utilità del pca3 urinario nella diagnosi del carcinoma prostatico

1. A. Militello
PCA3

2. Screening periodico e la
diagnosi precoce delle forme aggressive
sono tappe fondamentali per
ridurre gli indici di mortalità

3. La variabilità e i limiti degli strumenti diagnostici attualmente
a disposizione
hanno finora impedito di stabilire in maniera univoca la
presenza di tumore
e di tipizzare la sua aggressività biologica

4. Esplorazione rettale
Ecografia transrettale
Psa plasmatico
Biopsia prostatica
Margine errore

5. Diagram showing effect of PSA testing, which began in the mid-1980s, on
volume of index (largest) cancer in the prostate over ensuing decades. The
index cancer volume has progressively decreased. In data from Stanford
University, volume of the average index cancer found at radical prostatectomy
has decreased from 5.3 cc to 2.4 cc over the past 20 years, mainly because of
increasingly early diagnosis.3

6. Psa elevato
Esplorazione negativa
Risonanza TR negativa
Biopsia negativa

7. Tutela medico - legale

8. Biomarcatore ideale

9. Diagnosi precoce

10. Evidenziare forme ad alto rischio

11. PCA3

12. Dosabile in un semplice
campione di urine

13. PCA

14. 1990 Epoca del PSA
Dr . Marrion Bussemakers
Post dottorato :
Studio su tessuto prostatico
umano
DD3 : nuovo gene
Over espresso in 53 di 56 tipi
di cancro prostatico assente
In 18 tessuti normali
Johns Hopkins
Tecnica che identificava l’espressione
Genica nei differenti tessuti
mRNA Associato cromosoma 22

16. DD3 mappato sul cromosoma 9q21-22

17. 1993
Berna, Svizzera
Congresso
Società
Europea
Oncologia

18. Nijmegen , Olanda
Ulteriore sviluppo

19. Nijmegen , Olanda
Dimostrazione della specificità
Misurabilità nelle urine

20. La sua presenza è di 66 volte superiore nel
tessuto tumorale
che contenga almeno il 10% delle cellule
Dimostrazione della specificità
neoplastiche

21. La presenza del gene nei tessuti che
Misurabilità nelle urine
contengono
Solo un piccolo numero di cellule
tumorali
In un contesto di alta espressione di
cellule di prostata
Normale o BPH vale a dire
BIOPSIE DI TESSUTI
FLUIDI CORPOREI

22. "Abbandono"
Terracotta 37x20x40 cm
2006, esemplare unico
SCULPTURES BY
Eva Antonini

23. Laval , Canada

24. Facciamo un
controllino ?

25. Momò Calascibetta - La folla - cm.50 x 35 -
acrilico 1978
700 uomini
BIOPSIA
PSA mRNA
PCA3 mRNA

26. PCA3 mRNA
Specificità 89%
Sensibilità 82%
Momò Calascibetta - La sfilata - cm.50×70
- acrilico 1981

27. Momò Calascibetta - La scala a chiocciola
- 50×35 - acrilico 1981
Le urine non
contengono
una quantità
sufficiente
di PSA mRNA per
consentire
il rilevamento
di materiale
Genetico di fondo

28. http://contenidos.educarex.es/cnice/biosfer
a/alumno/TRASCRIZIONE
2bachillerato/genetica/imagenes/
ribosoma.gif

29. Si avvale della tecnica
Transcription Mediated
Amplification - TMA;
quantifica il livello di mRNA
che corrisponde al gene PCA3

30. target capture: (genetics) a
process that isolates the target
nucleic acid from clinical specimens
and purifies the nucleic acid for
amplification

31. transcription mediated amplification
(TMA): a process that uses two
enzymes, Reverse Transcriptase and
RNA Polymerase, to produce billions of
copies of RNA amplified target from
the purified target nucleic acid

32. hybridization protection assay
(HPA): a process that hybridizes the
amplicon to singlestranded nucleic
acid probes that are labeled with an
Acridinium Ester (AE) molecule and
then it selects and detects the
hybridized probes.
Donna appoggiata 1951

33. Amplificazione genica

34. target capture

35. target capture
transcription
mediated
amplification

36. target capture
transcription
mediated
amplification
hybridization
protection
assay

38. PCA3

39. Perché non dosarlo nel sangue come
Il PSA plasmatico?
…..il PSA è una glicoproteina
Il PCA3 mRNA non codifica alcuna
proteina

40. E allora perché non dosare il PSA
nelle urine? Sarebbe sicuramente
più economico
Già provato negli anni 90..nessuna
correlazione con ca prostatico
PSA

41. Vengono quantificati PCA3 e PSA mRNA

42. Rapporto tra i due
PCA3
PSA
Rumore di fondo

43. PCA3
Espresso anche dalle cellule normali
PSA
Contesto di materiale prostatico

44. PCA3 score

45. Espressione PCA3
Corretto per
lo sfondo del
PSA di cellule normali
o IPB, presenti nel
campione
PCA3 score
mRNA
mRNA

46. Espressione PCA3 Senza una
dose minima di
materiale prostato
specifico non
abbiamo informativa

47. Bernardo Bellotto (1720-1780)

48. Bassi punteggi….biopsia positiva 20%
Alti punteggi…biopsia positiva 67%
Ca prostatico gleason 3

49. Odd’s ratio : probabilità che si verifichi l’evento

50. riduce la ripetizione non
necessaria di biopsie della
prostata in pazienti con
sospetto carcinoma della
prostata e biopsia negativa

51. Il valore del PCA3 ha
un’accuratezza diagnostica più
elevata della percentuale di
fPSA nel prevedere il risultato
della ripetizione di biopsia della
prostata, con una sensibilità
dell’80-90%

52. Come si esegue ?

54. Effettuare una DRE come applicando
una pressione sulla prostata,
abbastanza elevata da deprimerne la
superficie approssimativamente di
circa 1 cm, dalla base all’apice e
dalla linea laterale alla linea mediana
per ogni lobo

55. Eseguire esattamente tre
spremiture per ogni lobo

59. Non è influenzato da
traumi, infezioni ,
uso di farmaci

61. Costi
300 euro

62. Lavori in corso

63. Giuseppe Sammartino,
IL CRISTO VELATO
Raimondo Di Sangro, principe di Sansevero, eclettico ed
erudito mobile settecentesco, appassionato di esoterismo e di
alchimia
PCA3 grande valore clinico ?
Grande valore artistico ?

64. I veli sono stati ottenuti cristallizzando una
soluzione basica di idrato di calcio o calce spenta. Il
processo sarebbe stato il seguente: la statua veniva
posta in una vasca e ricoperta da un velo, o da una
rete, bagnati; su questi veniva versato latte di calce
diluito e sul liquido veniva spruzzato ossido di
carbonio proveniente da un forno a carbone. In
questo modo si otterrebbe una precipitazione di
carbonato di calcio, e cioè marmo, che si unirebbe
al resto della statua

65. Velo
Latte calce
Ossido di carbonio
Carbonato di calcio
Marmo
Opera intelligente
Ma non di grande
Valore artistico

66. Grazie per l’attenzione