Psa plasmatico e nuovi marcatori tumorali della prostata
1.
2. PSA COME
MARKER DI
PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER
LA DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
3. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
Proteasi prodotta dalla cellule
epiteliali della prostata
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
4. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
Proteasi prodotta dalla cellule epiteliali
della prostata
Le cellule dello strato luminale della
prostata sono vere e proprie cellule
esocrine: producono la maggior
quota di PSA che viene secreto nel
lume ghiandolare
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
5. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
Proteasi prodotta dalla cellule epiteliali
della prostata
Le cellule dello strato luminale della
prostata sono vere e proprie cellule
esocrine: producono la maggior quota
di PSA che viene secreto nel lume
ghiandolare
Il DHT stimola la proliferazione delle
cellule esocrine luminali e la crescita
della quota epiteliale della ghiandola
prostatica
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
6. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
7. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
È noto che sotto lo stimolo del DHT sia il
volume prostatico sia il PSA aumentano con
l’età
Sono stati realizzati diversi studi
longitudinali che hanno dimostrato
incrementi del PSA sierico ad un anno
variabili tra 0,1 ng/ml e 0,5 ng/ml
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
8. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
9. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
VARIAZIONI PSA
fisiologiche
Età
Variabilità biologica
Eiaculazione
Attività fisica intensa
Bicicletta
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
10. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
Io
aumento il
PSA
11. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
24 ore prima del
prelievo
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
12. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
VARIAZIONI PSA
patologie benigne
Prostatite (o flogosi)
Adenomatosi Prostatica
Ritenzione urinaria
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
13. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
Cosa sono i derivati del PSA
PSA DENSITY
PSA VELOCITY
RAPPORTO PSA libero/PSA totale
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
14. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
PSA DENSITY
15. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
PSA DENSITY
Mette in relazione il psa ottenuto
dal prelievo con il volume della
prostata valutato con la ecografia
transrettale e lo si calcola
dividendo il valore del psa
ottenuto per il volume o peso
prostatico.
Approssimativamente 1 grammo di
tessuto dovuto ad ipertrofia
prostatica innalza la
concentrazione di psa di circa 0,3
ng/ml,
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
16. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
Scarsamente utilizzato
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
17. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
PSA VELOCITY
La misura della variazione
quantitativa su base annuale
tra prelievi seriati di uno stesso
paziente è più significativa del
valore assoluto del PSA nella
diagnosi differenziale tra
cancro ed ipertrofia.
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
18. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
Velocità del PSA
Nel cancro della prostata, sono già
possibili incrementi del PSA di 0,75 ng/ml
per anno o incrementi annui del 20%
rispetto ai valori iniziali
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
19.
20.
21.
22. GS 4+3 (n=38)
GS 8–10 (n=19)
GS 3+4 (n=176)
GS 5–6 (n=617)
No cancer (n=2566)
GS 8–10 (n=29)
GS 4+3 (n=45)
URCE/DUT/0024/12
ml)
ng/(PSA total Mean Dutasteride
Months MMaarrbbeerrggeerr MM eett aall.. BBJJUU IInntt.. 22001111 ((ddooii::1100..11111111//jj..11446644--441100XX..22001111..1100337733..xx))..
GS 3+4 (n=146)
GS 5–6 (n=437)
No cancer (n=2646)
Placebo
23. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
RAPPORTO PSA libero/PSA totale
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
24. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
RAPPORTO PSA libero/PSA totale
il dosaggio del PSA libero rappresenta
uno strumento diagnostico efficace per
il cancro prostatico. Infatti, il rapporto
PSA libero/PSA totale ha una sensibilità
diagnostica migliore sia del PSA totale
sia del PSA libero, se valutati
individualmente.
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
25. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
RAPPORTO PSA libero/PSA totale
Questo è dovuto al fatto che i pazienti
con neoplasia prostatica hanno
una quota di PSA libero
circolante ridotta rispetto ai
pazienti con ipertrofia prostatica
benigna
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
26. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
RAPPORTO PSA libero/PSA totale
Il PSA libero non va
usato da solo
Il rapporto PSA
libero/totale deve
essere usato solo in
fase di approccio
diagnostico
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
27. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
A scopo schematico si può dire che un
rapporto inferiore al 10% esprime, con
ogni probabilità, una patologia maligna,
mentre un rapporto superiore al 20% è
associato, quasi sempre, ad una
patologia benigna della prostata
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
28. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
Non lasciarsi distrarre da tutte le forme
di derivazione del PSA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
29. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
La concentrazione sierica di PSA,
misurata durante la valutazione
di un uomo con LUTS e sospetto
di IPB, rappresenta un ottimo
fattore predittivo del decorso
naturale della progressione della
malattia
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
31. Dutasteride ee PPSSAA:: ffiinnaallmmeennttee cceerrtteezzzzee
Paragrafo 4.4 RCP Dutasteride
• I pazienti in trattamento con Avodart devono avere una nuova
valutazione del PSA basale stabilita dopo 6 mesi di trattamento
con Avodart. In seguito si raccomanda di controllare i valori di
PSA regolarmente. Qualsiasi aumento confermato rispetto al
livello più basso di PSA durante il trattamento con Avodart può
segnalare la presenza di cancro alla prostata (in particolare
cancro di grado elevato) o la mancata compliance alla terapia
con Avodart e deve essere attentamente valutato, anche se tali
valori sono ancora all’interno dell'intervallo normale per gli
uomini che non assumono un inibitore della 5a reduttasi (vedere
paragrafo 5.1). Nell’interpretazione di un valore di PSA per un
paziente che assume Avodart, devono essere valutati per il
confronto i valori di PSA precedenti durante il trattamento con
Avodart
• Il trattamento con Avodart non interferisce con l’uso del PSA
come strumento per supportare la diagnosi di un cancro alla
prostata dopo che un nuovo valore basale è stato stabilito
(vedere paragrafo 5.1).
32.
33.
34. Sulla base delle nuove eevviiddeennzzee ddeell RREEDDUUCCEE llaa
rreeggoollaa ddeell rraaddddooppppiioo èè ssuuppeerraattaa
Nuova valutazione del PSA al basale:
•Paziente nuovo :dopo 6 mesi
•Paziente in terapia: il precedente valore di PSA
Migliora sensibilità e specificità nella Diagnosi
di Tumore alla Prostata: ogni aumento dal
valore di PSA più basso (indipendentemente dal
valore) è un segnale di rischio
35. CCoonncclluussiioonnii
L’ aderenza alla terapia del paziente con
Avodart è fondamentale per valutare
correttamente il PSA (no terapia intermittente)
Il medico non ha più ragione di preoccuparsi
del mascheramento del PSA con Avodart
Il medico non ha più ragione di sospendere
Avodart per misurare il PSA
39. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
CUT-OFF di progressione
Età > 62
PSA >1,5
TRUS >30
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
40. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
42. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
PCA3 Urinario
43. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
Il valore del RNA messaggero (mRNA) del
PCA3 ricercato nelle cellule urinarie, si
trova aumentato di 60-100 volte nel 95%
dei tumori della prostata rispetto a
quanto si osserva nelle cellule
prostatiche normali. Inoltre il suo valore
è indipendente dal volume della
prostata, dall'infiammazione, dal tasso
ematico del PSA e dal numero di biopsie
già effettuate.
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
PCA3 Urinario
44. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
Il PCA3 è un gene specifico per la
prostata che si presenta
sovraespresso in caso di tumore. Il
test PROGENSA PCA3 si avvale della
tecnica della TMA (Transcription
Mediated Amplification) per
quantificare il livello di mRNA
corrispondente al gene PCA3 presente in
un campione di urina; maggiore è la
quantità di PCA3, maggiori saranno le
probabilità della presenza di una
neoplasia.1 Dagli studi è emerso che
PROGENSA PCA3 è in grado di predire, fra
i pazienti con precedente biopsia
negativa, chi risulterà positivo alla biopsia
di controllo in modo più accurato rispetto
al solo test del PSA.
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
PCA3 Urinario
45. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
PCA3 Urinario
46. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
PCA3 Urinario 300/400 EURO
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
47. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
(2) PRO-PSA
(2) PSA
48. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
pro PSA ed il phi
49. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
pro PSA ed il phi
Che cosa è il [-2] pro PSA ed il phi?
La molecola del PSA è presente nel siero
in due forme, una legata alle proteine
del sangue, chiamata PSA complessato
(cPSA) ed una libera, il PSA free (fPSA).
La concentrazione di PSA totale è
correlata con la dimensione della
prostata, ma non è in grado di indicare
se questo aumento di dimensioni è
dovuto ad iperplasia benigna o alla
presenza di tumore.
50. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
pro PSA ed il phi
Che cosa è il [-2] pro PSA ed il phi?
L’isoforma [-2] pro PSA
invece, essendo la più stabile
delle cinque forme
identificate del freePSA e più
sensibile, è correlata alla
presenza di neoplasie ed è in
grado di distinguere anche le
forme più aggressive da quelle
meno aggressive.
51. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
pro PSA ed il phi
Che cosa è il [-2] pro PSA ed il phi?
L’indice di salute prostatica phi è il risultato derivato
dalla combinazione del dosaggio del PSA totale, del
PSA libero e del dosaggio dell’isoforma [-2] pro PSA,
secondo la relazione:
phi = ([-2] pro PSA/fPSA) x √ PSA totale.
52. PSA COME MARKER
DI PROGRESSIONE
DELL IPERTROFIA
PROSTATICA
BENIGNA E PER LA
DIAGNOSI
DIFFERENZIALE
IPB/CA
Psa plasmatico
Rapporto libero/totale
Pca3 urinario Pro psa phi
WWW.UROLOGIA-ANDROLOGIA.NET
Editor's Notes
Data come from Table E410 pages 1–9: Summary of Total PSA (ng/mL) By Prostate Cancer Status (LOCF)
I have checked with the data tables (E410) to confirm that the PSA values for placebo GS4+3 are greater than GS8–10.
(Biopsied Population)