Nadir Görülen Meme Kanseri
   Alttiplerinde ve Meme
Sarkomunda Adjuvan Tedavi

        Dr. Mutlu Doğan
      Ankara Numune EAH
      Tıbbi Onkoloji Kliniği
MEME KANSERİ


        Diğer

ILC
                5-10%
      5-10%                            IDC
                        70-80%         ILC
                                       Diğer

                                 IDC
Nadir Histolojik Tipler (%)
                musinoz                                                            36,7
                meduller                                                            10
                papiller                                                            8,3
               metaplastik                                                          8,3
             tubulo-lobuler                                                         6,7
                tubuler                                                              5
                 diğer*                                                             25

* (%): epidermoid diferansiyonlu metaplastik (3,3), taşlı yuzuk hc adenoca (3,3), apokrin (3,3), nöroend (3,3), asiner (1,7),
       histiositoid (1,7), LMS((1,7), phyllodes (1,7), yuksek greyd sarkom(1,7), musinoz papiller(1,7)
                                                                                                JCO 2012; 30: suppl 27; abst 96
   HL, RT sonrası
             * meme Ca RR … 1,5                   ( gnl > 10 yıl sonra )



            * non-epitelyal tm… %5-10 ↑                               (kemik, yum doku…)
               (KT – alkilleyiciler ek katkısı)

                                                                    BMJ, 1992; 304:1137
                                                                    NEJM, 1988; 318: 76
                                                                     Blood, 1996; 87: 3625
   √ farklı histopat tipler → farklı molekuler alttipler !

    n:1487, 2004-2005
    musinöz / tubuler / kribriform … luminal A
                          meduller … triple negatif
                                          J Cancer Res Clin Oncol 2012; Dec 27
   √ triple negatif, n:781, 1997-2005
                             %   5y-DFS (%) 5y-OS (%)
            IDC              89      77        84
         Meduller Ca          1     100        100
        Metaplastik Ca       1,2     56        89
                                         Clin Cancer Breast 2013; 13: 31


   √ 13 IBCSG çalışması analizi
      meduller karsinom vs IDC

                         14y-DRFI            14y-OS
           HR              0,32                    0,55
                                            Ann Oncol 2012; 23: 2483
metaplastik karsinom

 karsinosarkom (epitelyal+mezenkimal)
 duktal adenoca varyantı ???
 National Cancer Database, 2001-2003

        metaplastik ca (vs IDC)
    >T1, LN(-), az/indif, ER(-)
                                  Ann Surg Oncol, 2007; 14: 166
MEME SARKOMU
   Nadir (<%1), 40-50y
   De novo / lenfödem / RT
          RT sonrası   (sarkom: %0,07-0,8…….anjiyosarkom:0,08-0,2)
                                                  Semın Oncol, 2003; 30: 740

   genetik …. Li-Fraumeni, FAP, NF-1
    cevresel… arsenik, vinil klorur, viral (HIV, HHV8…)
   En sık…anjiyosarkom,
             fibrosarkom/pleomorfik sarkom/miksofibrosarkom
Meme Sarkomunda Adjuvan Tedavi
   Cerrahi !!!
    (Gr ↑, evre II-III… cer +RT + KT)                                                     JCO 2002; 20: 1643




   YDS - Adj KT (-?)
    √ SMAC meta-analiz, n=1953, rezektabıl YDS (meme sarkom - ?)
                adj IFM-ADR → RFS, OS ↑
                                                                  Cancer 2005; 113: 573



    √ RFS ↑ , OS (-)                     BJC 1995; 72: 469
                                         Lancet 1997; 350: 1647
                                   Ann Oncol 2010; 21: 2436
   Adj RT … cer sınır (+), ↑greyd, ext YDS                      LOKAL
                                                                 KONTROL ↑
              tm boyut ↑, cer sınır (+)
                                                   Radiother Oncol 1999; 52, 173
                                                   Radiat Oncol 2000; 48: 1051




   Adj RT ….. RFS ↑ öz >5cm, ↑ greyd, cer sınır (+)
                                         ↓

                                     re-ekzisyon
√ MD Anderson, retros, meme sarkomu, LN(-), n:59
mastektomi (n:38), rezeksiyon (n:16), ekzis bx (n:5)
       ↓+RT (n:13)     ↓ +RT (n:4)
       ↓               ↓
      Adj RT katkısı (-) (sayı azlığı?)
   ↑greyd … preop KT/KRT (‘downstaging’)

   √ RTOG 9514 (n:66), faz 2, 1997-2000

* Gr↑, >8cm, pri/lokal rekurren ext-gövde (meme -)

* preop KRT + cerrahi + postop (IFM-adr-DTIC)
          lokal kontrol ↑, 5y-DFS (%56), 5y-OS (%71)

          TOKSİSİTE !!!     [ > Gr3 (%95), toksik ölüm (%5 )]
                                                   Cancer 2010; 116: 4613
√ cerrahi (+ preop KT)… OS(-)
                      … OS ↑
                                Eur J Cancer 2001; 37: 1096
                                      Cancer 2012; 118: 3758




√ Ext YDS, adj KT … RFS ↑, OS (-?)


                                       Lancet 1997; 350: 1647



                                    Ann Oncol 2010; 21: 2436
‘PHYLLODES’ TUMOR
   Benign epitelyal-malign mezenkimal komponent
   Cerrahi … (-) cer sınır ( > 1cm) !!!
   Hormon res (+)
√ ER(+)… %58        PR (+)… %75
  Endokrin tedavi katkısı (-?)         Am J Clin Pathol 2002; 118: 522



 Adj KT (-)
            Lokal rekurrens … rez +RT (cat 2B)
             Met (AC…) …. KT (YDS gibi)
PAGET HASTALIĞI
   Meme başka odak Ca(in situ/invaziv) …%80-90
                                            J Am Coll Surg 1998; 187, 171
                                      Curr Treat Options Oncol 2004; 5: 153



   Lokal tedavi

   Sistemik tedavi
    *İlişkili Ca (+) → tm öz (ER?...)/evre göre

   İlişkili Ca(-)/DCIS(+),ER(+)
                        ↓
                   Tmx ile risk red
İNFLAMATUVAR MEME
             KANSERİ
 T4d, hormon res (-), HER 2 pozitif, kötü prognoz
 Preop KT (antrasiklin+taksan) + trastuzumab

     MD Anderson, retros,
√ KT (antrasiklin) → lokal tedavi(cer + RT) → KT
           15-y DFS … %28                 Cancer Chemother Pharmacol 1997; 40: 321




√ ER(-), (FAC + pakli) →PFS↑(18 vs 27ay), OS ↑(32 vs 54ay)
                                           Clin Breast Cancer 2004; 4: 415


   Hor res (+) … adj hormonoterapi
LENFOMA
   Meme maliyniteleri …% 0,04 - 0,5
    Ekstranodal lenfomalar ….%1-2




                                               Cancer 1992; 69: 725

                                          Rare Tumors 2009; 1: e14

   NHL … DBBH (%50)

   Gebe/postpartum → agresif, bilat, IBC taklit
Evre IE (meme)
Evre IIE (meme + ipsilat aksilla LN)
   Cerrahi → DFS(-), OS(-)
              5y-OS (%45 vs %55) (NS, daha kötü meyil!!!)
                                                Ann Surg 2007; 245: 784




   Sistemik tedavi /RT …. Histopat tip / evre
    * indolan NHL
           evre IE … IFRT (genç, meme Ca riski!!!)
         evre > 2E … sistemik tedavi
    * agresif NHL
           evre IE … 3 CHOP(+ rit) + IFRT
         evre > 2E … 6-8 CHOP(+ rit) (bulky…RT?)
ÖZET-1
 İnvaziv kanser
iyi                                     LN-                           LN+
histopat             ER+     ( > 3cm) … endok                 Endok (+ KT)
(tubuler, musinöz)
                                    >1cm… endok?

                     ER-                 KT?*                         KT

kötü                                LN-                               LN+
histopat                     >1cm … KT                                 KT
(metaplastik)

                                     •ER,  HER… endok, trast
                                  •(T1aN0, HER+…trast katkısı ??? )
                                    •(T1bN0, ER+ … endok + KT*)




NCCN guidelines, version 2.2013
ÖZET-2
   Meme sarkomu… lokal tedavi (adj KT-?)
   ‘phyllodes’ tm … cerrahi, (ER+, endok katkı?)
   Paget … ilişkili Ca+, (tm öz/evre)
   IBC …preop KT (+endok, +trast)
            postop KT                (+endok, +trast)
                      (preop planlanmış, tam verilememiş),


   Lenfoma … KT - RT (histopat, evre…)

Duktal-lobüler dışı kanserler ve sarkomlarda adjuvan tedavi - mutlu doğan

  • 1.
    Nadir Görülen MemeKanseri Alttiplerinde ve Meme Sarkomunda Adjuvan Tedavi Dr. Mutlu Doğan Ankara Numune EAH Tıbbi Onkoloji Kliniği
  • 2.
    MEME KANSERİ Diğer ILC 5-10% 5-10% IDC 70-80% ILC Diğer IDC
  • 3.
    Nadir Histolojik Tipler(%) musinoz 36,7 meduller 10 papiller 8,3 metaplastik 8,3 tubulo-lobuler 6,7 tubuler 5 diğer* 25 * (%): epidermoid diferansiyonlu metaplastik (3,3), taşlı yuzuk hc adenoca (3,3), apokrin (3,3), nöroend (3,3), asiner (1,7), histiositoid (1,7), LMS((1,7), phyllodes (1,7), yuksek greyd sarkom(1,7), musinoz papiller(1,7) JCO 2012; 30: suppl 27; abst 96
  • 4.
    HL, RT sonrası * meme Ca RR … 1,5 ( gnl > 10 yıl sonra ) * non-epitelyal tm… %5-10 ↑ (kemik, yum doku…) (KT – alkilleyiciler ek katkısı) BMJ, 1992; 304:1137 NEJM, 1988; 318: 76 Blood, 1996; 87: 3625
  • 5.
    √ farklı histopat tipler → farklı molekuler alttipler ! n:1487, 2004-2005 musinöz / tubuler / kribriform … luminal A meduller … triple negatif J Cancer Res Clin Oncol 2012; Dec 27
  • 6.
    √ triple negatif, n:781, 1997-2005 % 5y-DFS (%) 5y-OS (%) IDC 89 77 84 Meduller Ca 1 100 100 Metaplastik Ca 1,2 56 89 Clin Cancer Breast 2013; 13: 31  √ 13 IBCSG çalışması analizi meduller karsinom vs IDC 14y-DRFI 14y-OS HR 0,32 0,55 Ann Oncol 2012; 23: 2483
  • 7.
    metaplastik karsinom  karsinosarkom(epitelyal+mezenkimal)  duktal adenoca varyantı ???  National Cancer Database, 2001-2003 metaplastik ca (vs IDC) >T1, LN(-), az/indif, ER(-) Ann Surg Oncol, 2007; 14: 166
  • 16.
    MEME SARKOMU  Nadir (<%1), 40-50y  De novo / lenfödem / RT RT sonrası (sarkom: %0,07-0,8…….anjiyosarkom:0,08-0,2) Semın Oncol, 2003; 30: 740  genetik …. Li-Fraumeni, FAP, NF-1 cevresel… arsenik, vinil klorur, viral (HIV, HHV8…)  En sık…anjiyosarkom, fibrosarkom/pleomorfik sarkom/miksofibrosarkom
  • 18.
    Meme Sarkomunda AdjuvanTedavi  Cerrahi !!! (Gr ↑, evre II-III… cer +RT + KT) JCO 2002; 20: 1643  YDS - Adj KT (-?) √ SMAC meta-analiz, n=1953, rezektabıl YDS (meme sarkom - ?) adj IFM-ADR → RFS, OS ↑ Cancer 2005; 113: 573 √ RFS ↑ , OS (-) BJC 1995; 72: 469 Lancet 1997; 350: 1647 Ann Oncol 2010; 21: 2436
  • 19.
    Adj RT … cer sınır (+), ↑greyd, ext YDS LOKAL KONTROL ↑ tm boyut ↑, cer sınır (+) Radiother Oncol 1999; 52, 173 Radiat Oncol 2000; 48: 1051  Adj RT ….. RFS ↑ öz >5cm, ↑ greyd, cer sınır (+) ↓ re-ekzisyon √ MD Anderson, retros, meme sarkomu, LN(-), n:59 mastektomi (n:38), rezeksiyon (n:16), ekzis bx (n:5) ↓+RT (n:13) ↓ +RT (n:4) ↓ ↓ Adj RT katkısı (-) (sayı azlığı?)
  • 20.
    ↑greyd … preop KT/KRT (‘downstaging’)  √ RTOG 9514 (n:66), faz 2, 1997-2000 * Gr↑, >8cm, pri/lokal rekurren ext-gövde (meme -) * preop KRT + cerrahi + postop (IFM-adr-DTIC) lokal kontrol ↑, 5y-DFS (%56), 5y-OS (%71) TOKSİSİTE !!! [ > Gr3 (%95), toksik ölüm (%5 )] Cancer 2010; 116: 4613
  • 21.
    √ cerrahi (+preop KT)… OS(-) … OS ↑ Eur J Cancer 2001; 37: 1096 Cancer 2012; 118: 3758 √ Ext YDS, adj KT … RFS ↑, OS (-?) Lancet 1997; 350: 1647 Ann Oncol 2010; 21: 2436
  • 22.
    ‘PHYLLODES’ TUMOR  Benign epitelyal-malign mezenkimal komponent  Cerrahi … (-) cer sınır ( > 1cm) !!!  Hormon res (+) √ ER(+)… %58 PR (+)… %75 Endokrin tedavi katkısı (-?) Am J Clin Pathol 2002; 118: 522  Adj KT (-) Lokal rekurrens … rez +RT (cat 2B) Met (AC…) …. KT (YDS gibi)
  • 23.
    PAGET HASTALIĞI  Meme başka odak Ca(in situ/invaziv) …%80-90 J Am Coll Surg 1998; 187, 171 Curr Treat Options Oncol 2004; 5: 153  Lokal tedavi  Sistemik tedavi *İlişkili Ca (+) → tm öz (ER?...)/evre göre  İlişkili Ca(-)/DCIS(+),ER(+) ↓ Tmx ile risk red
  • 24.
    İNFLAMATUVAR MEME KANSERİ  T4d, hormon res (-), HER 2 pozitif, kötü prognoz  Preop KT (antrasiklin+taksan) + trastuzumab MD Anderson, retros, √ KT (antrasiklin) → lokal tedavi(cer + RT) → KT 15-y DFS … %28 Cancer Chemother Pharmacol 1997; 40: 321 √ ER(-), (FAC + pakli) →PFS↑(18 vs 27ay), OS ↑(32 vs 54ay) Clin Breast Cancer 2004; 4: 415  Hor res (+) … adj hormonoterapi
  • 27.
    LENFOMA  Meme maliyniteleri …% 0,04 - 0,5 Ekstranodal lenfomalar ….%1-2 Cancer 1992; 69: 725 Rare Tumors 2009; 1: e14  NHL … DBBH (%50)  Gebe/postpartum → agresif, bilat, IBC taklit
  • 28.
    Evre IE (meme) EvreIIE (meme + ipsilat aksilla LN)
  • 29.
    Cerrahi → DFS(-), OS(-) 5y-OS (%45 vs %55) (NS, daha kötü meyil!!!) Ann Surg 2007; 245: 784  Sistemik tedavi /RT …. Histopat tip / evre * indolan NHL evre IE … IFRT (genç, meme Ca riski!!!) evre > 2E … sistemik tedavi * agresif NHL evre IE … 3 CHOP(+ rit) + IFRT evre > 2E … 6-8 CHOP(+ rit) (bulky…RT?)
  • 31.
    ÖZET-1 İnvaziv kanser iyi LN- LN+ histopat ER+ ( > 3cm) … endok Endok (+ KT) (tubuler, musinöz) >1cm… endok? ER- KT?* KT kötü LN- LN+ histopat >1cm … KT KT (metaplastik) •ER, HER… endok, trast •(T1aN0, HER+…trast katkısı ??? ) •(T1bN0, ER+ … endok + KT*) NCCN guidelines, version 2.2013
  • 32.
    ÖZET-2  Meme sarkomu… lokal tedavi (adj KT-?)  ‘phyllodes’ tm … cerrahi, (ER+, endok katkı?)  Paget … ilişkili Ca+, (tm öz/evre)  IBC …preop KT (+endok, +trast) postop KT (+endok, +trast) (preop planlanmış, tam verilememiş),  Lenfoma … KT - RT (histopat, evre…)