Erken Meme Kanserinde
 Radyofrekans Ablasyon
Meme Koruyucu Cerrahiye
 Bir Alternatif Olabilir mi?

      Dr. Cihangir Özaslan
  Ankara Onkoloji EA Hastanesi
•   Cerrahiden daha iyi lokal kontrol
•   Daha kolay uygulama
•   Daha az morbidite
•   Daha iyi kozmezis
•   Daha az maliyet
Cerrahi
• Uygulanan yönteme bağlı olarak %1-20
  lokal nüks
• Aynı zamanda aksilla değerlendirilir
• Operasyon mortalitesi 0
• Morbidite %10
• Tümörün tüm özelliklerinin belirlenmesi
• %80 mükemmel-iyi kozmetik sonuç
• Başka bölümlere bağlılık yok
Radyofrekans ablasyon
• En eski tedavi yöntemlerinden birisi
• Isı etkisiyle canlı hücrelerin yokedilmesi
• Yüksek frekanslı alternatif elektrik akımı ile
  alanın ısıtılması
• Sıcaklık 100ºCye kadar ulaşabilir
• 42ºC’nin üzerinde hücre ölümleri başlar
• Süre, sıcaklık ve etkilenen alana bağımlı
Radyofrekans ablasyon
• Karaciğer primer tümörlerinde,
  metastazlarında, böbrek, akciğer, kemik,
  adrenal tümörlerinde kullanılıyor.
• Genellikle ameliyat mortalitesi yüksek
  veya ilgili organ rezervinin yetersiz olduğu
  hastalarda
• Japonyada hepatosellüler kanserlerin
  %50si RF ile tedavi ediliyor.
Radyofrekans ablasyon
• İlk kez Hipokrat sıcaklığın etkili olduğunu
  vurgulamış. Tümörün eksizyonla
  çıkartılabileceğini, çıkartılamıyorsa
  yakılabileceğini, ikisi de yapılamıyorsa
  tedavisinin olmadığını belirtmiş.
Meme kanserinde ablatif
         tedavilerde tam cevap
•   Radiofrekans ablasyonla %76-100
•   Laser ablasyon %13-76
•   Microwave ablasyon %0-8
•   Kiryoablasyon %36-83
•   High-intensity focused ultrasound
    ablasyon %20-100
• Çalışmaların çoğu RF sonrası
  tümörün eksizyonunda cevabın
  değerlendirilmesi
• Meme kanserinde ilk kullanım: 1999
  yılında Jeffrey 5 hastada uygulamış,
  4’ünde tam cevap almış, komplikasyon
  gözlememiş.
Teknik
• RF öncesi mutlaka doku tanısı, ER, PR,
  cerbB2 çalışılmış olmalı.
• Kor biopsi yeterli mi? Heterojen tümörün
  tüm özelliklerini gösterebilir mi?
Tekniklerin karşılaştırılması
• LeVeen iğne, Cool-tip karşılaştırması
• Tam cevapta fark yok (%89x%90)
• İşlem süresi cool-tipte daha kısa
  (12dkx28dk)
• Cilt hasarı LeVeen iğnede daha fazla



                Hung WK. Breast Cancer 2011; 18: 124-8.
Derinin korunması
Derinin korunması
Derinin korunması
• Subdermal ve retromammarian alana
  20-40 ml %5 glukoz enjeksiyonu veya
  lokal anestezik-izotonik
RF sonrası tümörün
           değerlendirilmesi
• Hemotoksilen-eozin
• Nikotinamid Adenin Dinükleotid-diaphorase
  (NADH-diaphorase)
• Nitroblue tetrazolium chloride (NBT)
• Single-stranded DNA (ssDNA)
• Sitokeratin-8
• MIB-1
• Proliferating cell nuclear antigen (PCNA)
                    Motoyoshi AI. JSO 2010; 102: 385-91.
                    Klimberg S. Ann Surg Oncol 2011; 18: 3079-87
HE ile değerlendirme
• Epitelyal hücrelerde ve fibröz stromada
  hasar. Epitelyal hücreler piknotik
  “streaming” nukleusla uzamış eozinofilik
  sitoplazmalar. İntersellüler bağlar, nükleer
  ve sitoplazmik yapının detayları belirsiz.
• Fibröz dokuda dens homojen dejeneratif
  eozinofilik görünüm.

                  Seki K. Breast Cancer 2011; 18: 18-23.
NADH diaphrose ile değerlendirme
• Canlı hücrelerde intrasellüler mavi
  boyanma görülür.
Nadh (-) ve nadh (+)
RF sonrası tümörün
           değerlendirilmesi
• HE ile NADH arasında uyum olmayabilir.
  (Uyum %79) NADH ile değerlendirmede
  daha fazla pozitif cevap oranı. HE ile daha
  geniş alan değerlendirilir. Sensivitesi
  %100, spesifitesi %50.



                     Tsuda H. Breast Cancer 2011; 18: 24-32.
RF’ın etkisinin değerlendirilmesi
• MRG’de ablasyon zonunu tam gösterir.
• NADH ile uyum %90ın üzerinde.
• Tümör boyutunun saptanmasında
• Ekstensif intraduktal komponentin
  belirlenmesinde
• MRG rehberli RF?

                  Yamamato N. Breast Cancer 2011; 18: 3-9.
                  Vilar VS. Am J Roent. 2012; 198: 285-91.
Ablasyona etkili faktörler
• Tümör boyutu
  – ≤1 cm %100, 1-2 cm %73, ≥2cm %25*
  – ≤ 2cm %86, >2cm %30**
  – ≤ 2cm %92, >2cm %54.5***
• Ekstensif intraduktal komponent
  – EİK (+) %11, EİK (-) %76*
  – EİK (+) %39, EİK (-) %85**

               *Tsuda H. Breast Cancer 2011; 18: 24-32.
               **Kinoshita T. Breast Cancer 2011; 18: 10-17.
               ***Medina-Franco H. Ann Surg Oncol 2008; 1689-95.
Eksizyonsuz RF
•   Non palpabl, <1.5cm tm, >70 yaş, 5 hasta
•   Sedasyon ve interkostal blok
•   1 hastada daha sonra mastektomi
•   49-88 ay takip, mamografide kitle yok

• >75 yaş, <2cm, 3 hasta, RF sonrası 18
  aylık takipte nüks yok

                    Head JF. Cancer Epidemiol. 2009; 33: 300-5.
                    Susini T. Gynecol Oncol. 2007; 104: 304-10.
Eksizyonsuz RF
• <2cm tm, 52 hasta, RF’den 3-4 hafta
  sonra İİAB, MRG ile takip, ortalama 15 ay
  takipte nüks yok




                   Oura S. Breast Cancer 2007; 14: 48-54
Komplikasyonlar
• Cilt yanığı                      %4
• M. Pectoralis major yanığı       %4.6
• Diğer                            %8.7




                     İmoto S. Breast. 2009; 18: 130-134
Kozmetik sonuçlar
• %83 mükemmel, %12 iyi, %6 kötü*
• %80 mükemmel, %20 iyi**




           Oura S. Breast Cancer 2007; 14: 48-54
           Medina-Franco H. Ann Surg Oncol 2008; 1689-95.
Nüks meme kanseri
• <3cm nüks meme kanseri, RF sonrası
  mastektomi yapılmış. NADHD ile 10
  hastanın üçünde tümörün varlığı
  saptanınca çalışma faz I aşamasında
  sonlandırılmış.
• Daha önce radyoterapi uygulandığı için
  probun yerleştirilemesi zor
                 Garbay JR. Ann Surg Oncol. 2008; 15: 3222-3226
Eksizyon sonrası RF
• Image-guided vacum assisted excisional
  biopsy (IVEB) sonrası, MRG’de rezidü
  <1cm olan hastalarda RF uygulaması
  sonrasında yapılan lumpektomide tümör
  saptanmamış.




               Klimberg S. Ann Surg Oncol. 2011; 18: 3079-87.
Eksizyon sonrası RF
• ABLATE çalışması
• MKC sonrası reeksizyon ve lokal nüksü
  azaltmak
• Kavite çevresine RF uygulanmış
• 250 hasta çalışmaya alınması planlanıyor.
• 16 hastaya uygulanmış.

                      Mackey A. Ann Surg Oncol 2012
Eksizyon sonrası RF
• 20 hastaya lumpektomi sonrası kaviteye 15 dk
  RF
• Cerrahi sınır negatifliğini artırır.




                                  Rubio IT. EBCC 2012
SONLANDIRILMIŞ   MRI in Predicting Tumor Reponse After Radiofrequency Ablation in
                 Women With Invasive Breast Cancer


DEVAM EDİYOR     Excision Followed by Radiofrequency Ablation for Breast Cancer


TAMAMLANMIŞ      Radiofrequency Ablation in Treating Patients With Early Invasive
                 Breast Cancer or Ductal Carcinoma in Situ

DEVAM EDİYOR     Radiofrequency Ablation After Breast Lumpectomy
                 (ABLATE)

DEVAM EDİYOR     Percutaneous Removal and Margin Ablation for Breast
                 Cancer
AKTİF            Pilot Study of Radiofrequency Ablation of Breast Cancer
                 Lumpectomy Sites to Decrease Re-operation
• Lokal kontrol ?
• Tümörün özelliklerinin tam gösterilmesi?
  (gen analizi?)
• Kolay uygulama (-)
• Daha az morbidite ?
• Daha iyi kozmezis (+?)
• Daha az maliyet (?)
Erken meme kanserinde radyofrekans ablasyon

Erken meme kanserinde radyofrekans ablasyon

  • 1.
    Erken Meme Kanserinde Radyofrekans Ablasyon Meme Koruyucu Cerrahiye Bir Alternatif Olabilir mi? Dr. Cihangir Özaslan Ankara Onkoloji EA Hastanesi
  • 2.
    Cerrahiden daha iyi lokal kontrol • Daha kolay uygulama • Daha az morbidite • Daha iyi kozmezis • Daha az maliyet
  • 3.
    Cerrahi • Uygulanan yöntemebağlı olarak %1-20 lokal nüks • Aynı zamanda aksilla değerlendirilir • Operasyon mortalitesi 0 • Morbidite %10 • Tümörün tüm özelliklerinin belirlenmesi • %80 mükemmel-iyi kozmetik sonuç • Başka bölümlere bağlılık yok
  • 4.
    Radyofrekans ablasyon • Eneski tedavi yöntemlerinden birisi • Isı etkisiyle canlı hücrelerin yokedilmesi • Yüksek frekanslı alternatif elektrik akımı ile alanın ısıtılması • Sıcaklık 100ºCye kadar ulaşabilir • 42ºC’nin üzerinde hücre ölümleri başlar • Süre, sıcaklık ve etkilenen alana bağımlı
  • 5.
    Radyofrekans ablasyon • Karaciğerprimer tümörlerinde, metastazlarında, böbrek, akciğer, kemik, adrenal tümörlerinde kullanılıyor. • Genellikle ameliyat mortalitesi yüksek veya ilgili organ rezervinin yetersiz olduğu hastalarda • Japonyada hepatosellüler kanserlerin %50si RF ile tedavi ediliyor.
  • 6.
    Radyofrekans ablasyon • İlkkez Hipokrat sıcaklığın etkili olduğunu vurgulamış. Tümörün eksizyonla çıkartılabileceğini, çıkartılamıyorsa yakılabileceğini, ikisi de yapılamıyorsa tedavisinin olmadığını belirtmiş.
  • 8.
    Meme kanserinde ablatif tedavilerde tam cevap • Radiofrekans ablasyonla %76-100 • Laser ablasyon %13-76 • Microwave ablasyon %0-8 • Kiryoablasyon %36-83 • High-intensity focused ultrasound ablasyon %20-100
  • 9.
    • Çalışmaların çoğuRF sonrası tümörün eksizyonunda cevabın değerlendirilmesi
  • 10.
    • Meme kanserindeilk kullanım: 1999 yılında Jeffrey 5 hastada uygulamış, 4’ünde tam cevap almış, komplikasyon gözlememiş.
  • 11.
    Teknik • RF öncesimutlaka doku tanısı, ER, PR, cerbB2 çalışılmış olmalı. • Kor biopsi yeterli mi? Heterojen tümörün tüm özelliklerini gösterebilir mi?
  • 15.
    Tekniklerin karşılaştırılması • LeVeeniğne, Cool-tip karşılaştırması • Tam cevapta fark yok (%89x%90) • İşlem süresi cool-tipte daha kısa (12dkx28dk) • Cilt hasarı LeVeen iğnede daha fazla Hung WK. Breast Cancer 2011; 18: 124-8.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
    Derinin korunması • Subdermalve retromammarian alana 20-40 ml %5 glukoz enjeksiyonu veya lokal anestezik-izotonik
  • 24.
    RF sonrası tümörün değerlendirilmesi • Hemotoksilen-eozin • Nikotinamid Adenin Dinükleotid-diaphorase (NADH-diaphorase) • Nitroblue tetrazolium chloride (NBT) • Single-stranded DNA (ssDNA) • Sitokeratin-8 • MIB-1 • Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) Motoyoshi AI. JSO 2010; 102: 385-91. Klimberg S. Ann Surg Oncol 2011; 18: 3079-87
  • 25.
    HE ile değerlendirme •Epitelyal hücrelerde ve fibröz stromada hasar. Epitelyal hücreler piknotik “streaming” nukleusla uzamış eozinofilik sitoplazmalar. İntersellüler bağlar, nükleer ve sitoplazmik yapının detayları belirsiz. • Fibröz dokuda dens homojen dejeneratif eozinofilik görünüm. Seki K. Breast Cancer 2011; 18: 18-23.
  • 27.
    NADH diaphrose iledeğerlendirme • Canlı hücrelerde intrasellüler mavi boyanma görülür.
  • 28.
    Nadh (-) venadh (+)
  • 29.
    RF sonrası tümörün değerlendirilmesi • HE ile NADH arasında uyum olmayabilir. (Uyum %79) NADH ile değerlendirmede daha fazla pozitif cevap oranı. HE ile daha geniş alan değerlendirilir. Sensivitesi %100, spesifitesi %50. Tsuda H. Breast Cancer 2011; 18: 24-32.
  • 30.
    RF’ın etkisinin değerlendirilmesi •MRG’de ablasyon zonunu tam gösterir. • NADH ile uyum %90ın üzerinde. • Tümör boyutunun saptanmasında • Ekstensif intraduktal komponentin belirlenmesinde • MRG rehberli RF? Yamamato N. Breast Cancer 2011; 18: 3-9. Vilar VS. Am J Roent. 2012; 198: 285-91.
  • 34.
    Ablasyona etkili faktörler •Tümör boyutu – ≤1 cm %100, 1-2 cm %73, ≥2cm %25* – ≤ 2cm %86, >2cm %30** – ≤ 2cm %92, >2cm %54.5*** • Ekstensif intraduktal komponent – EİK (+) %11, EİK (-) %76* – EİK (+) %39, EİK (-) %85** *Tsuda H. Breast Cancer 2011; 18: 24-32. **Kinoshita T. Breast Cancer 2011; 18: 10-17. ***Medina-Franco H. Ann Surg Oncol 2008; 1689-95.
  • 35.
    Eksizyonsuz RF • Non palpabl, <1.5cm tm, >70 yaş, 5 hasta • Sedasyon ve interkostal blok • 1 hastada daha sonra mastektomi • 49-88 ay takip, mamografide kitle yok • >75 yaş, <2cm, 3 hasta, RF sonrası 18 aylık takipte nüks yok Head JF. Cancer Epidemiol. 2009; 33: 300-5. Susini T. Gynecol Oncol. 2007; 104: 304-10.
  • 36.
    Eksizyonsuz RF • <2cmtm, 52 hasta, RF’den 3-4 hafta sonra İİAB, MRG ile takip, ortalama 15 ay takipte nüks yok Oura S. Breast Cancer 2007; 14: 48-54
  • 37.
    Komplikasyonlar • Cilt yanığı %4 • M. Pectoralis major yanığı %4.6 • Diğer %8.7 İmoto S. Breast. 2009; 18: 130-134
  • 39.
    Kozmetik sonuçlar • %83mükemmel, %12 iyi, %6 kötü* • %80 mükemmel, %20 iyi** Oura S. Breast Cancer 2007; 14: 48-54 Medina-Franco H. Ann Surg Oncol 2008; 1689-95.
  • 40.
    Nüks meme kanseri •<3cm nüks meme kanseri, RF sonrası mastektomi yapılmış. NADHD ile 10 hastanın üçünde tümörün varlığı saptanınca çalışma faz I aşamasında sonlandırılmış. • Daha önce radyoterapi uygulandığı için probun yerleştirilemesi zor Garbay JR. Ann Surg Oncol. 2008; 15: 3222-3226
  • 41.
    Eksizyon sonrası RF •Image-guided vacum assisted excisional biopsy (IVEB) sonrası, MRG’de rezidü <1cm olan hastalarda RF uygulaması sonrasında yapılan lumpektomide tümör saptanmamış. Klimberg S. Ann Surg Oncol. 2011; 18: 3079-87.
  • 42.
    Eksizyon sonrası RF •ABLATE çalışması • MKC sonrası reeksizyon ve lokal nüksü azaltmak • Kavite çevresine RF uygulanmış • 250 hasta çalışmaya alınması planlanıyor. • 16 hastaya uygulanmış. Mackey A. Ann Surg Oncol 2012
  • 43.
    Eksizyon sonrası RF •20 hastaya lumpektomi sonrası kaviteye 15 dk RF • Cerrahi sınır negatifliğini artırır. Rubio IT. EBCC 2012
  • 44.
    SONLANDIRILMIŞ MRI in Predicting Tumor Reponse After Radiofrequency Ablation in Women With Invasive Breast Cancer DEVAM EDİYOR Excision Followed by Radiofrequency Ablation for Breast Cancer TAMAMLANMIŞ Radiofrequency Ablation in Treating Patients With Early Invasive Breast Cancer or Ductal Carcinoma in Situ DEVAM EDİYOR Radiofrequency Ablation After Breast Lumpectomy (ABLATE) DEVAM EDİYOR Percutaneous Removal and Margin Ablation for Breast Cancer AKTİF Pilot Study of Radiofrequency Ablation of Breast Cancer Lumpectomy Sites to Decrease Re-operation
  • 45.
    • Lokal kontrol? • Tümörün özelliklerinin tam gösterilmesi? (gen analizi?) • Kolay uygulama (-) • Daha az morbidite ? • Daha iyi kozmezis (+?) • Daha az maliyet (?)