SlideShare a Scribd company logo
EVALUASI DARI PERMEABILITAS
DAN INTERAKSI
P-GLIKOPROTEIN: PANDANGAN
INDUSTRI
Mayang Kusuma Dewi
260120190501
Pendahuluan
Beresiko & Mahal
Teknik HTS & combinatorial chemistry
 90% Uji klinik fase 1 gagal
 50% Uji klinik fase 3 tidak memberikan hasil
New drug discovery and
development
Pass  desain linier  waktu lebih
lama
Now  integrasi pendekatan matriks
paralel  memaksimalkan pemilihan
kandidat obat
Drug discovery  Kelarutan
 Permeabilitas
 Inhibisi CYP
 Stabilitas Metabolik
 Potensi Interaksi Obat-transporter
Biofarmasi
High-throughput screening (HTS)
Pemilihan dan optimisasi lead.
Evaluasi Permeabilitas dan
Interaksi obat-transporter
Aktivitas Farmakologis  ADMET
Jalur Absorpsi Senyawa
• Absorpsi obat melewati membran saluran usus adalah proses
multipathway yang kompleks
• Absorpsi pasif paling terjadi sering melalui membrane sel
enterosit (rute transelular) atau melalui tight junction antar
enterosit (rute paraselular)
• Absorpsi yang dimediasi oleh pembawa terjadi melalui proses aktif
(atau proses aktif sekunder) atau melalui difusi yang difasilitasi.
Model umum untuk mengevaluasi
permeabilitas usus
• Metode In vitro:
• artificial lipid membrane  parallel artificial membrane
permeability assay (PAMPA)
• cell-based systems  Caco-2 cells, Mardin-Darby canine kidney
(MDCK)
• tissue-based Ussing chamber
• Metode in situ
• intestinal single pass perfusion
• Metode in vivo
Notes : kombinasi model ini digunakan secara rutin dalam menilai permeabilitas usus
• transporter tampaknya memainkan peran penting dalam akumulasi
selektif dan distribusi obat ke organ target. P-gp adalah salah satu
transporter yang paling banyak dipelajari yang telah diketahui secara
jelas mempengaruhi karakteristik ADMET dari molekul obat.
• Transporter lain : BCRP, MRP2, OATP, OAT, OCT, dll
PAMPA digunakan sebagai alat screening utama, dan mampu memberikan hubungan
permeabilitas-struktur yang memungkinkan keberhasilan optimiasi lead.
Model sel Caco-2 sering digunakan sebagai alat sekunder untuk melakukan studi
mekanistik mendalam, untuk menggambarkan berbagai jalur absorpsi dan untuk
menilai potensi interaksi P-gp kandidat obat.
ANATOMI DAN FISIOLOGI USUS HALUS
• Usus halus manusia berukuran 2-6 meter. Dibagi menjadi 3 bagian: duodenum,
jejunum, dan ileum.
• 90% dari semua absorpsi di saluran pencernaan terjadi di daerah usus halus
• Usus halus memiliki proyeksi yang dapat meningkatkan potensi permukaan untuk
pencernaan dan absorpsi.
• Sel-sel epitel di daerah usus halus meliputi enterosit atau sel absorptif, sel goblet
yang mensekresi mucin, sel endokrin, sel Paneth, sel M, tuft, dan sel cup
• Sel absorptif bertanggung jawab pada sebagian besar absorpsi nutrisi dan obat. Sel
ini terpolarisasi dengan membran apikal dan basolateral. Mekanisme absorpsi,
seperti difusi pasif (paraselular dan transelular) dan proses dimediasi pembawa
(difasilitasi dan aktif).
Biological and physical characteristics of
human intestinal tract
Gastrointestinal
segmen
Surface area
(m²)
Segmen length
(cm)
pH of the
segmen
Stomach 3.5 0.25 1 – 2
Duodenum 1.9 ~35 4.0 – 5.5
Jejunum 184 ~280 5.5 – 7.0
Ileum 276 ~420 7.0 – 7.5
Colon and rectum 1.3 ~150 7.0 – 7.5
Model Absorpsi Permeabilitas
• Model Fisikokimia
Lipofilisitas (Log P/Log D)
Potensial Penyerapan
Immobilized Artificial Membrane (IAM)
• Metode In Vitro
Animal Tissue-Based Methods (Metode Berbasis Jaringan Hewan)
Metode Berbasis Sel (Cell-Based Methods)
• Mtode In Situ
• Metode In Vivo
• Metode In Silico
PERBANDINGAN PAMPA dan SEL CACO-2

More Related Content

Similar to Mayang Kusuma Dewi.pptx

Farmakologi Dasar
Farmakologi DasarFarmakologi Dasar
Farmakologi Dasar
Sainal Edi Kamal
 
kuliah 1 (2021).pptx
kuliah 1 (2021).pptxkuliah 1 (2021).pptx
kuliah 1 (2021).pptx
DaffaniaEveleen
 
Farmakokinetik
FarmakokinetikFarmakokinetik
Farmakokinetik
Ani Fitriani
 
I. pengantar farmakologi (Buku Farmakologi UI)
I. pengantar farmakologi (Buku Farmakologi UI)I. pengantar farmakologi (Buku Farmakologi UI)
I. pengantar farmakologi (Buku Farmakologi UI)
Syifa Dhila
 
BCS kelas 1
BCS kelas 1BCS kelas 1
BCS kelas 1
Apriska Noviarni
 
chronoterapeutics oral : future of drug delivery
chronoterapeutics oral : future of drug deliverychronoterapeutics oral : future of drug delivery
chronoterapeutics oral : future of drug delivery
anna maria manullang
 
Konsep dasar
Konsep dasar Konsep dasar
Konsep dasar
Dedi Kun
 
Biofarmasi rute per kutan dan per rektal.pdf
Biofarmasi rute per kutan dan per rektal.pdfBiofarmasi rute per kutan dan per rektal.pdf
Biofarmasi rute per kutan dan per rektal.pdf
PAHTMAPURNAMASARIDEW
 
Laporan Farmakologi II "EFEK DIARE"
Laporan Farmakologi II "EFEK DIARE"Laporan Farmakologi II "EFEK DIARE"
Laporan Farmakologi II "EFEK DIARE"
Sapan Nada
 
KIMED 1_KEL.6_HUBUNGAN STRUKTUR SIFAT KIMIA, FISIKA DENGAN ABSORPSI, DISTRIBU...
KIMED 1_KEL.6_HUBUNGAN STRUKTUR SIFAT KIMIA, FISIKA DENGAN ABSORPSI, DISTRIBU...KIMED 1_KEL.6_HUBUNGAN STRUKTUR SIFAT KIMIA, FISIKA DENGAN ABSORPSI, DISTRIBU...
KIMED 1_KEL.6_HUBUNGAN STRUKTUR SIFAT KIMIA, FISIKA DENGAN ABSORPSI, DISTRIBU...
Rizki565686
 
Farmakokinetika non linier adalah farmakokinetika karena jenuh
Farmakokinetika non linier adalah farmakokinetika karena jenuhFarmakokinetika non linier adalah farmakokinetika karena jenuh
Farmakokinetika non linier adalah farmakokinetika karena jenuh
APRIL765663
 
Farmakoterapi Lanjutan Kel 3.pptx
Farmakoterapi Lanjutan Kel 3.pptxFarmakoterapi Lanjutan Kel 3.pptx
Farmakoterapi Lanjutan Kel 3.pptx
HelmiMildani
 
PPT Multi media Interaktif Transpor Pasif (Difusi, Difusi Terfasilitasi, dan ...
PPT Multi media Interaktif Transpor Pasif (Difusi, Difusi Terfasilitasi, dan ...PPT Multi media Interaktif Transpor Pasif (Difusi, Difusi Terfasilitasi, dan ...
PPT Multi media Interaktif Transpor Pasif (Difusi, Difusi Terfasilitasi, dan ...
yogiewibisono
 
Farmakokinetik ii
Farmakokinetik iiFarmakokinetik ii
Farmakokinetik ii
ahmadfauazan
 
FARMASI KLINIK - Aplikasi Farmakokinetika pada Geriatrik
FARMASI KLINIK - Aplikasi Farmakokinetika pada GeriatrikFARMASI KLINIK - Aplikasi Farmakokinetika pada Geriatrik
FARMASI KLINIK - Aplikasi Farmakokinetika pada Geriatrik
Nesha Mutiara
 
ilovepdf_merged.pdf
ilovepdf_merged.pdfilovepdf_merged.pdf
ilovepdf_merged.pdf
KaniaHidayanti2
 
BIOFARMASI SEDIAAN OBAT FARMASI 2024 fix
BIOFARMASI SEDIAAN OBAT FARMASI 2024 fixBIOFARMASI SEDIAAN OBAT FARMASI 2024 fix
BIOFARMASI SEDIAAN OBAT FARMASI 2024 fix
RISMIFARMASI
 
Sistem_Pencernaan_Makanan.docx
Sistem_Pencernaan_Makanan.docxSistem_Pencernaan_Makanan.docx
Sistem_Pencernaan_Makanan.docx
VictorSurahman
 
Transpor Pasif (Difusi, Osmosis, dan Difusi Terfasilitasi)
Transpor Pasif (Difusi, Osmosis, dan Difusi Terfasilitasi)Transpor Pasif (Difusi, Osmosis, dan Difusi Terfasilitasi)
Transpor Pasif (Difusi, Osmosis, dan Difusi Terfasilitasi)
yogiewibisono
 
Sistem pencernaan makanan
Sistem pencernaan makananSistem pencernaan makanan
Sistem pencernaan makanan
Mukhti Ayuni
 

Similar to Mayang Kusuma Dewi.pptx (20)

Farmakologi Dasar
Farmakologi DasarFarmakologi Dasar
Farmakologi Dasar
 
kuliah 1 (2021).pptx
kuliah 1 (2021).pptxkuliah 1 (2021).pptx
kuliah 1 (2021).pptx
 
Farmakokinetik
FarmakokinetikFarmakokinetik
Farmakokinetik
 
I. pengantar farmakologi (Buku Farmakologi UI)
I. pengantar farmakologi (Buku Farmakologi UI)I. pengantar farmakologi (Buku Farmakologi UI)
I. pengantar farmakologi (Buku Farmakologi UI)
 
BCS kelas 1
BCS kelas 1BCS kelas 1
BCS kelas 1
 
chronoterapeutics oral : future of drug delivery
chronoterapeutics oral : future of drug deliverychronoterapeutics oral : future of drug delivery
chronoterapeutics oral : future of drug delivery
 
Konsep dasar
Konsep dasar Konsep dasar
Konsep dasar
 
Biofarmasi rute per kutan dan per rektal.pdf
Biofarmasi rute per kutan dan per rektal.pdfBiofarmasi rute per kutan dan per rektal.pdf
Biofarmasi rute per kutan dan per rektal.pdf
 
Laporan Farmakologi II "EFEK DIARE"
Laporan Farmakologi II "EFEK DIARE"Laporan Farmakologi II "EFEK DIARE"
Laporan Farmakologi II "EFEK DIARE"
 
KIMED 1_KEL.6_HUBUNGAN STRUKTUR SIFAT KIMIA, FISIKA DENGAN ABSORPSI, DISTRIBU...
KIMED 1_KEL.6_HUBUNGAN STRUKTUR SIFAT KIMIA, FISIKA DENGAN ABSORPSI, DISTRIBU...KIMED 1_KEL.6_HUBUNGAN STRUKTUR SIFAT KIMIA, FISIKA DENGAN ABSORPSI, DISTRIBU...
KIMED 1_KEL.6_HUBUNGAN STRUKTUR SIFAT KIMIA, FISIKA DENGAN ABSORPSI, DISTRIBU...
 
Farmakokinetika non linier adalah farmakokinetika karena jenuh
Farmakokinetika non linier adalah farmakokinetika karena jenuhFarmakokinetika non linier adalah farmakokinetika karena jenuh
Farmakokinetika non linier adalah farmakokinetika karena jenuh
 
Farmakoterapi Lanjutan Kel 3.pptx
Farmakoterapi Lanjutan Kel 3.pptxFarmakoterapi Lanjutan Kel 3.pptx
Farmakoterapi Lanjutan Kel 3.pptx
 
PPT Multi media Interaktif Transpor Pasif (Difusi, Difusi Terfasilitasi, dan ...
PPT Multi media Interaktif Transpor Pasif (Difusi, Difusi Terfasilitasi, dan ...PPT Multi media Interaktif Transpor Pasif (Difusi, Difusi Terfasilitasi, dan ...
PPT Multi media Interaktif Transpor Pasif (Difusi, Difusi Terfasilitasi, dan ...
 
Farmakokinetik ii
Farmakokinetik iiFarmakokinetik ii
Farmakokinetik ii
 
FARMASI KLINIK - Aplikasi Farmakokinetika pada Geriatrik
FARMASI KLINIK - Aplikasi Farmakokinetika pada GeriatrikFARMASI KLINIK - Aplikasi Farmakokinetika pada Geriatrik
FARMASI KLINIK - Aplikasi Farmakokinetika pada Geriatrik
 
ilovepdf_merged.pdf
ilovepdf_merged.pdfilovepdf_merged.pdf
ilovepdf_merged.pdf
 
BIOFARMASI SEDIAAN OBAT FARMASI 2024 fix
BIOFARMASI SEDIAAN OBAT FARMASI 2024 fixBIOFARMASI SEDIAAN OBAT FARMASI 2024 fix
BIOFARMASI SEDIAAN OBAT FARMASI 2024 fix
 
Sistem_Pencernaan_Makanan.docx
Sistem_Pencernaan_Makanan.docxSistem_Pencernaan_Makanan.docx
Sistem_Pencernaan_Makanan.docx
 
Transpor Pasif (Difusi, Osmosis, dan Difusi Terfasilitasi)
Transpor Pasif (Difusi, Osmosis, dan Difusi Terfasilitasi)Transpor Pasif (Difusi, Osmosis, dan Difusi Terfasilitasi)
Transpor Pasif (Difusi, Osmosis, dan Difusi Terfasilitasi)
 
Sistem pencernaan makanan
Sistem pencernaan makananSistem pencernaan makanan
Sistem pencernaan makanan
 

Recently uploaded

Tugas Refleksi Dwi Mingguan Modul 1.4.pdf
Tugas Refleksi Dwi Mingguan Modul 1.4.pdfTugas Refleksi Dwi Mingguan Modul 1.4.pdf
Tugas Refleksi Dwi Mingguan Modul 1.4.pdf
Thahir9
 
RANCANGAN TINDAKAN AKSI NYATA MODUL 1.4.pdf.pdf
RANCANGAN TINDAKAN AKSI NYATA MODUL 1.4.pdf.pdfRANCANGAN TINDAKAN AKSI NYATA MODUL 1.4.pdf.pdf
RANCANGAN TINDAKAN AKSI NYATA MODUL 1.4.pdf.pdf
OswaldusDiwaDoka
 
Kalender Pendidikan tahun pelajaran 2023/2024 Kabupaten Temanggung .pdf
Kalender Pendidikan tahun pelajaran 2023/2024  Kabupaten Temanggung .pdfKalender Pendidikan tahun pelajaran 2023/2024  Kabupaten Temanggung .pdf
Kalender Pendidikan tahun pelajaran 2023/2024 Kabupaten Temanggung .pdf
SDNBotoputih
 
Defenisi Anak serta Usia Anak dan Kekerasan yang mungki terjadi pada Anak
Defenisi Anak serta Usia Anak dan Kekerasan yang mungki terjadi pada AnakDefenisi Anak serta Usia Anak dan Kekerasan yang mungki terjadi pada Anak
Defenisi Anak serta Usia Anak dan Kekerasan yang mungki terjadi pada Anak
Yayasan Pusat Kajian dan Perlindungan Anak
 
LAPORAN PRAKTIKUM EKOLOGI UMUM TENTANG MENGUKUR KEANEKARAGAMAN JENIS FLORA D...
LAPORAN PRAKTIKUM EKOLOGI UMUM TENTANG  MENGUKUR KEANEKARAGAMAN JENIS FLORA D...LAPORAN PRAKTIKUM EKOLOGI UMUM TENTANG  MENGUKUR KEANEKARAGAMAN JENIS FLORA D...
LAPORAN PRAKTIKUM EKOLOGI UMUM TENTANG MENGUKUR KEANEKARAGAMAN JENIS FLORA D...
HengkiRisman
 
Selamat "Hari Raya_Idul Adha 1445H / 2024H".
Selamat "Hari Raya_Idul Adha 1445H / 2024H".Selamat "Hari Raya_Idul Adha 1445H / 2024H".
Selamat "Hari Raya_Idul Adha 1445H / 2024H".
Kanaidi ken
 
power point struktur data tree atau pohon
power point struktur data tree atau pohonpower point struktur data tree atau pohon
power point struktur data tree atau pohon
NoegPutra1
 
Materi Feedback (umpan balik) kelas Psikologi Komunikasi
Materi Feedback (umpan balik) kelas Psikologi KomunikasiMateri Feedback (umpan balik) kelas Psikologi Komunikasi
Materi Feedback (umpan balik) kelas Psikologi Komunikasi
AdePutraTunggali
 
Menyambut Masyarakat 4.0 dan Indonesia Emas 2045
Menyambut Masyarakat 4.0 dan Indonesia Emas 2045Menyambut Masyarakat 4.0 dan Indonesia Emas 2045
Menyambut Masyarakat 4.0 dan Indonesia Emas 2045
RizkiArdhan
 
635237001-MATERI-rev1-Pantarlih-Bimtek-Penyusunan-Daftar-Pemilih.pdf
635237001-MATERI-rev1-Pantarlih-Bimtek-Penyusunan-Daftar-Pemilih.pdf635237001-MATERI-rev1-Pantarlih-Bimtek-Penyusunan-Daftar-Pemilih.pdf
635237001-MATERI-rev1-Pantarlih-Bimtek-Penyusunan-Daftar-Pemilih.pdf
syamsulbahri09
 
PERSENTASI PENINGKATAN KUALITAS PRAKTIK PEMBELAJARAN.pdf
PERSENTASI PENINGKATAN KUALITAS PRAKTIK PEMBELAJARAN.pdfPERSENTASI PENINGKATAN KUALITAS PRAKTIK PEMBELAJARAN.pdf
PERSENTASI PENINGKATAN KUALITAS PRAKTIK PEMBELAJARAN.pdf
MunirLuvNaAin
 
PPT RENCANA AKSI 2 modul ajar matematika berdiferensiasi kelas 1
PPT RENCANA AKSI 2 modul ajar matematika berdiferensiasi kelas 1PPT RENCANA AKSI 2 modul ajar matematika berdiferensiasi kelas 1
PPT RENCANA AKSI 2 modul ajar matematika berdiferensiasi kelas 1
Arumdwikinasih
 
Perencanaan Berbasis Data Satuan Pendidikan Jenjang SMP
Perencanaan Berbasis Data Satuan Pendidikan Jenjang SMPPerencanaan Berbasis Data Satuan Pendidikan Jenjang SMP
Perencanaan Berbasis Data Satuan Pendidikan Jenjang SMP
TriSutrisno48
 
PELAKSANAAN (13-14 Juni'24) + Link2 Materi BimTek _"PTK 007 Rev-5 Thn 2023 (P...
PELAKSANAAN (13-14 Juni'24) + Link2 Materi BimTek _"PTK 007 Rev-5 Thn 2023 (P...PELAKSANAAN (13-14 Juni'24) + Link2 Materi BimTek _"PTK 007 Rev-5 Thn 2023 (P...
PELAKSANAAN (13-14 Juni'24) + Link2 Materi BimTek _"PTK 007 Rev-5 Thn 2023 (P...
Kanaidi ken
 
AKSI NYATA PENDIDIKAN INKLUSIF (perubahan kecil dengan dampak besar)
AKSI NYATA PENDIDIKAN INKLUSIF (perubahan kecil dengan dampak besar)AKSI NYATA PENDIDIKAN INKLUSIF (perubahan kecil dengan dampak besar)
AKSI NYATA PENDIDIKAN INKLUSIF (perubahan kecil dengan dampak besar)
juliafnita47
 
PPT KRITERIA KENAIKAN KELAS & KELULUSAN.pptx
PPT KRITERIA KENAIKAN KELAS & KELULUSAN.pptxPPT KRITERIA KENAIKAN KELAS & KELULUSAN.pptx
PPT KRITERIA KENAIKAN KELAS & KELULUSAN.pptx
SriKuntjoro1
 
Modul Ajar Matematika Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
Modul Ajar Matematika Kelas 11 Fase F Kurikulum MerdekaModul Ajar Matematika Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
Modul Ajar Matematika Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
Fathan Emran
 
Modul Ajar Bahasa Indonesia Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
Modul Ajar Bahasa Indonesia Kelas 11 Fase F Kurikulum MerdekaModul Ajar Bahasa Indonesia Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
Modul Ajar Bahasa Indonesia Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
Fathan Emran
 
Modul Ajar Projek Kreatif dan Kewirausahaan - Peluang Usaha di Lingkungan i...
Modul Ajar Projek Kreatif dan Kewirausahaan - Peluang Usaha di Lingkungan   i...Modul Ajar Projek Kreatif dan Kewirausahaan - Peluang Usaha di Lingkungan   i...
Modul Ajar Projek Kreatif dan Kewirausahaan - Peluang Usaha di Lingkungan i...
PutraDwitara
 
Koneksi Antar Materi modul 2.1.pptx Johan martha
Koneksi Antar Materi modul 2.1.pptx Johan marthaKoneksi Antar Materi modul 2.1.pptx Johan martha
Koneksi Antar Materi modul 2.1.pptx Johan martha
johan199969
 

Recently uploaded (20)

Tugas Refleksi Dwi Mingguan Modul 1.4.pdf
Tugas Refleksi Dwi Mingguan Modul 1.4.pdfTugas Refleksi Dwi Mingguan Modul 1.4.pdf
Tugas Refleksi Dwi Mingguan Modul 1.4.pdf
 
RANCANGAN TINDAKAN AKSI NYATA MODUL 1.4.pdf.pdf
RANCANGAN TINDAKAN AKSI NYATA MODUL 1.4.pdf.pdfRANCANGAN TINDAKAN AKSI NYATA MODUL 1.4.pdf.pdf
RANCANGAN TINDAKAN AKSI NYATA MODUL 1.4.pdf.pdf
 
Kalender Pendidikan tahun pelajaran 2023/2024 Kabupaten Temanggung .pdf
Kalender Pendidikan tahun pelajaran 2023/2024  Kabupaten Temanggung .pdfKalender Pendidikan tahun pelajaran 2023/2024  Kabupaten Temanggung .pdf
Kalender Pendidikan tahun pelajaran 2023/2024 Kabupaten Temanggung .pdf
 
Defenisi Anak serta Usia Anak dan Kekerasan yang mungki terjadi pada Anak
Defenisi Anak serta Usia Anak dan Kekerasan yang mungki terjadi pada AnakDefenisi Anak serta Usia Anak dan Kekerasan yang mungki terjadi pada Anak
Defenisi Anak serta Usia Anak dan Kekerasan yang mungki terjadi pada Anak
 
LAPORAN PRAKTIKUM EKOLOGI UMUM TENTANG MENGUKUR KEANEKARAGAMAN JENIS FLORA D...
LAPORAN PRAKTIKUM EKOLOGI UMUM TENTANG  MENGUKUR KEANEKARAGAMAN JENIS FLORA D...LAPORAN PRAKTIKUM EKOLOGI UMUM TENTANG  MENGUKUR KEANEKARAGAMAN JENIS FLORA D...
LAPORAN PRAKTIKUM EKOLOGI UMUM TENTANG MENGUKUR KEANEKARAGAMAN JENIS FLORA D...
 
Selamat "Hari Raya_Idul Adha 1445H / 2024H".
Selamat "Hari Raya_Idul Adha 1445H / 2024H".Selamat "Hari Raya_Idul Adha 1445H / 2024H".
Selamat "Hari Raya_Idul Adha 1445H / 2024H".
 
power point struktur data tree atau pohon
power point struktur data tree atau pohonpower point struktur data tree atau pohon
power point struktur data tree atau pohon
 
Materi Feedback (umpan balik) kelas Psikologi Komunikasi
Materi Feedback (umpan balik) kelas Psikologi KomunikasiMateri Feedback (umpan balik) kelas Psikologi Komunikasi
Materi Feedback (umpan balik) kelas Psikologi Komunikasi
 
Menyambut Masyarakat 4.0 dan Indonesia Emas 2045
Menyambut Masyarakat 4.0 dan Indonesia Emas 2045Menyambut Masyarakat 4.0 dan Indonesia Emas 2045
Menyambut Masyarakat 4.0 dan Indonesia Emas 2045
 
635237001-MATERI-rev1-Pantarlih-Bimtek-Penyusunan-Daftar-Pemilih.pdf
635237001-MATERI-rev1-Pantarlih-Bimtek-Penyusunan-Daftar-Pemilih.pdf635237001-MATERI-rev1-Pantarlih-Bimtek-Penyusunan-Daftar-Pemilih.pdf
635237001-MATERI-rev1-Pantarlih-Bimtek-Penyusunan-Daftar-Pemilih.pdf
 
PERSENTASI PENINGKATAN KUALITAS PRAKTIK PEMBELAJARAN.pdf
PERSENTASI PENINGKATAN KUALITAS PRAKTIK PEMBELAJARAN.pdfPERSENTASI PENINGKATAN KUALITAS PRAKTIK PEMBELAJARAN.pdf
PERSENTASI PENINGKATAN KUALITAS PRAKTIK PEMBELAJARAN.pdf
 
PPT RENCANA AKSI 2 modul ajar matematika berdiferensiasi kelas 1
PPT RENCANA AKSI 2 modul ajar matematika berdiferensiasi kelas 1PPT RENCANA AKSI 2 modul ajar matematika berdiferensiasi kelas 1
PPT RENCANA AKSI 2 modul ajar matematika berdiferensiasi kelas 1
 
Perencanaan Berbasis Data Satuan Pendidikan Jenjang SMP
Perencanaan Berbasis Data Satuan Pendidikan Jenjang SMPPerencanaan Berbasis Data Satuan Pendidikan Jenjang SMP
Perencanaan Berbasis Data Satuan Pendidikan Jenjang SMP
 
PELAKSANAAN (13-14 Juni'24) + Link2 Materi BimTek _"PTK 007 Rev-5 Thn 2023 (P...
PELAKSANAAN (13-14 Juni'24) + Link2 Materi BimTek _"PTK 007 Rev-5 Thn 2023 (P...PELAKSANAAN (13-14 Juni'24) + Link2 Materi BimTek _"PTK 007 Rev-5 Thn 2023 (P...
PELAKSANAAN (13-14 Juni'24) + Link2 Materi BimTek _"PTK 007 Rev-5 Thn 2023 (P...
 
AKSI NYATA PENDIDIKAN INKLUSIF (perubahan kecil dengan dampak besar)
AKSI NYATA PENDIDIKAN INKLUSIF (perubahan kecil dengan dampak besar)AKSI NYATA PENDIDIKAN INKLUSIF (perubahan kecil dengan dampak besar)
AKSI NYATA PENDIDIKAN INKLUSIF (perubahan kecil dengan dampak besar)
 
PPT KRITERIA KENAIKAN KELAS & KELULUSAN.pptx
PPT KRITERIA KENAIKAN KELAS & KELULUSAN.pptxPPT KRITERIA KENAIKAN KELAS & KELULUSAN.pptx
PPT KRITERIA KENAIKAN KELAS & KELULUSAN.pptx
 
Modul Ajar Matematika Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
Modul Ajar Matematika Kelas 11 Fase F Kurikulum MerdekaModul Ajar Matematika Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
Modul Ajar Matematika Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
 
Modul Ajar Bahasa Indonesia Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
Modul Ajar Bahasa Indonesia Kelas 11 Fase F Kurikulum MerdekaModul Ajar Bahasa Indonesia Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
Modul Ajar Bahasa Indonesia Kelas 11 Fase F Kurikulum Merdeka
 
Modul Ajar Projek Kreatif dan Kewirausahaan - Peluang Usaha di Lingkungan i...
Modul Ajar Projek Kreatif dan Kewirausahaan - Peluang Usaha di Lingkungan   i...Modul Ajar Projek Kreatif dan Kewirausahaan - Peluang Usaha di Lingkungan   i...
Modul Ajar Projek Kreatif dan Kewirausahaan - Peluang Usaha di Lingkungan i...
 
Koneksi Antar Materi modul 2.1.pptx Johan martha
Koneksi Antar Materi modul 2.1.pptx Johan marthaKoneksi Antar Materi modul 2.1.pptx Johan martha
Koneksi Antar Materi modul 2.1.pptx Johan martha
 

Mayang Kusuma Dewi.pptx

  • 1. EVALUASI DARI PERMEABILITAS DAN INTERAKSI P-GLIKOPROTEIN: PANDANGAN INDUSTRI Mayang Kusuma Dewi 260120190501
  • 3. Beresiko & Mahal Teknik HTS & combinatorial chemistry  90% Uji klinik fase 1 gagal  50% Uji klinik fase 3 tidak memberikan hasil New drug discovery and development Pass  desain linier  waktu lebih lama Now  integrasi pendekatan matriks paralel  memaksimalkan pemilihan kandidat obat Drug discovery  Kelarutan  Permeabilitas  Inhibisi CYP  Stabilitas Metabolik  Potensi Interaksi Obat-transporter Biofarmasi High-throughput screening (HTS) Pemilihan dan optimisasi lead. Evaluasi Permeabilitas dan Interaksi obat-transporter Aktivitas Farmakologis  ADMET
  • 4. Jalur Absorpsi Senyawa • Absorpsi obat melewati membran saluran usus adalah proses multipathway yang kompleks • Absorpsi pasif paling terjadi sering melalui membrane sel enterosit (rute transelular) atau melalui tight junction antar enterosit (rute paraselular) • Absorpsi yang dimediasi oleh pembawa terjadi melalui proses aktif (atau proses aktif sekunder) atau melalui difusi yang difasilitasi.
  • 5. Model umum untuk mengevaluasi permeabilitas usus • Metode In vitro: • artificial lipid membrane  parallel artificial membrane permeability assay (PAMPA) • cell-based systems  Caco-2 cells, Mardin-Darby canine kidney (MDCK) • tissue-based Ussing chamber • Metode in situ • intestinal single pass perfusion • Metode in vivo Notes : kombinasi model ini digunakan secara rutin dalam menilai permeabilitas usus
  • 6. • transporter tampaknya memainkan peran penting dalam akumulasi selektif dan distribusi obat ke organ target. P-gp adalah salah satu transporter yang paling banyak dipelajari yang telah diketahui secara jelas mempengaruhi karakteristik ADMET dari molekul obat. • Transporter lain : BCRP, MRP2, OATP, OAT, OCT, dll PAMPA digunakan sebagai alat screening utama, dan mampu memberikan hubungan permeabilitas-struktur yang memungkinkan keberhasilan optimiasi lead. Model sel Caco-2 sering digunakan sebagai alat sekunder untuk melakukan studi mekanistik mendalam, untuk menggambarkan berbagai jalur absorpsi dan untuk menilai potensi interaksi P-gp kandidat obat.
  • 8. • Usus halus manusia berukuran 2-6 meter. Dibagi menjadi 3 bagian: duodenum, jejunum, dan ileum. • 90% dari semua absorpsi di saluran pencernaan terjadi di daerah usus halus • Usus halus memiliki proyeksi yang dapat meningkatkan potensi permukaan untuk pencernaan dan absorpsi. • Sel-sel epitel di daerah usus halus meliputi enterosit atau sel absorptif, sel goblet yang mensekresi mucin, sel endokrin, sel Paneth, sel M, tuft, dan sel cup • Sel absorptif bertanggung jawab pada sebagian besar absorpsi nutrisi dan obat. Sel ini terpolarisasi dengan membran apikal dan basolateral. Mekanisme absorpsi, seperti difusi pasif (paraselular dan transelular) dan proses dimediasi pembawa (difasilitasi dan aktif).
  • 9. Biological and physical characteristics of human intestinal tract Gastrointestinal segmen Surface area (m²) Segmen length (cm) pH of the segmen Stomach 3.5 0.25 1 – 2 Duodenum 1.9 ~35 4.0 – 5.5 Jejunum 184 ~280 5.5 – 7.0 Ileum 276 ~420 7.0 – 7.5 Colon and rectum 1.3 ~150 7.0 – 7.5
  • 10. Model Absorpsi Permeabilitas • Model Fisikokimia Lipofilisitas (Log P/Log D) Potensial Penyerapan Immobilized Artificial Membrane (IAM) • Metode In Vitro Animal Tissue-Based Methods (Metode Berbasis Jaringan Hewan) Metode Berbasis Sel (Cell-Based Methods) • Mtode In Situ • Metode In Vivo • Metode In Silico
  • 11.
  • 12.

Editor's Notes

  1. ini akan fokus pada berbagai teknik yang saat ini digunakan oleh ilmuwan penemuan obat dalam mengevaluasi permeabilitas / absorpsi dan potensi interaksi P-gp dari kandidat obat