delivered during the webinar 17/06/2012

1. Никифоров К.Е.
Генетические
аспекты тугоухости и
глухоты
17.06.2012

2. Одно из первых мест среди врожденной патологии
занимают нарушения слуха.
Частота их встречаемости в 10 раз выше, чем
фенилкетонурии и составляет 1-3 ребенка на 1000
здоровых новорожденных, 2-4 на 1000 детей
находящихся в отделениях интенсивной терапии
(Erenberg и соавт., 1999).
В развивающихся странах эта цифра может достигать
6 на 1000 новорожденных (Olusanya и соавт., 2006).
50-60% прелингвальных нарушений слуха являются
наследственными (Morton и соавт., 2006).

3. У 92% детей с нарушениями слуха
оба родители с нормальным слухом
(Mitchell и соавт., 2004).
У 45% детей с подтвержденной
генетической этиологией не имеется
родственников с тугоухостью и
глухотой (Маркова Т.Г., 2010).
Фото взято - http://www.qimmed.ru

4. Врожденные, прелингвальные нарушения слуха
Идиопатические Приобретенные
25% 25%
Наследственные нарушения слуха
50%
Синдромальные Несиндромальные
30% 70%
Аутосомно-рецессивные Аутосомно-доминантные
75-85% 15-24%
Х-сцепленные Митохондриальные
1-2% <1%
G.Van Camp и R.Smith (1999), Маркова Т.Г. (2010) с изменениями

5. Наиболее распространенные синдромальные
формы
 Синдром Альпорта (нарушения слуха, хроническая почечная
недостаточность, нарушения зрения);
 Синдром Ваарденбурга (нарушение слуха, телекант,
нарушение пигментации глаз волос и кожи);
 Синдром Пендреда (нарушение слуха, нарушение
органификации иода, эутиреоидный или гипертиреоидный зоб,
аномалия Мондини или расширение вестибулярного протока,
вестибулярные расстройства);
 Синдром Ушера (нарушения слуха, прогрессирующий
пигментный ретинит, психические нарушения);
 Болезнь Норри (нарушение слуха, псевдоглиома сетчатки,
снижение интеллекта).

6. Врожденные, прелингвальные нарушения слуха
Идиопатические Приобретенные
25% 25%
Наследственные нарушения слуха
50%
Синдромальные Несиндромальные
30% 70%
Аутосомно-рецессивные Аутосомно-доминантные
75-85% 15-24%
Х-сцепленные Митохондриальные
1-2% <1%
G.Van Camp и R.Smith (1999), Маркова Т.Г. (2010) с изменениями

7. Аутосомно-рецессивные формы являются
наиболее распространенными среди
несиндромальных нарушений слуха. Как
правило, это прелингвальные, тяжелые
нарушения слуха, которые не склонны к
прогрессированию.
В 50% случаев они обусловлены мутациями в
генах Cx26 (в большей степени) и Cx30, это так
называемая «коннексиновая тугоухость».
Источник фото - http://hmg.oxfordjournals.org

8. Коннексиновые каналы
Источник фото - http://www.jrsm.rsmjournals.com
Источник фото - http://www.nature.com

9. Самой распространенной мутацией в гене Cx26 и
одновременно самой частой из аутосомно-рецессивных
форм является мутация 35delG, с частотой среди
европейцев от 28 до 63% (Gasparini и соав., 2000).
При этом от 1 до 3% европеоидной расы являются
носителями этой мутации, среди жителей России эта
цифра достигает 5% (Близнец Е.А., 2011).
Начало заболевания в подавляющем большинстве
случаев приходится на возраст до 1 года (по данным
Марковой Т.Г. – в 67% случаев), реже до 2-х лет жизни.
Spatial distribution of the c.35delG
carrier frequency in Eurasia
(Dzhemileva et all., 2010)

10. Аутосомно-рецессивные формы
наследуются согласно законам Менделя.
Здоровые родители, являющиеся
носителями мутации (гетерозиготы), имеют
25% риск (шансы 1 из 4) иметь ребенка со Источник фото - http://ru.wikipedia.org
снижением слуха.
При браке лиц с одинаковой формой
аутосомно-рецессивной несиндромальной
формой тугоухости (гомозиготы по
мутациям в одном гене), нет шансов для
рождения здоровых детей.

11. Коллектив американских авторов в своей работе
продемонстрировал, что разборчивость речи у лиц с этой
формой наследственных нарушений слуха в кохлеарном
импланте не отличается от таковой у реципиентов без
мутаций (Cullen и соавт., 2004).
В 2008 году коллектив авторов из Польши сделал вывод,
что пациенты с коннексиновой тугоухостью демонстрируют
лучшие результаты только на ранних сроках после
кохлеарной имплантации (Wróbel и соавт., 2008).
?
Источник фото - http://products.cochlearamericas.com

12. Аутосомно-доминантые несиндромальные формы, как правило,
являются постлингвальными и вариабельны по частоте
встречаемости и тяжести.
X-сцепленные формы характеризуются расположением мутации
в X-хромосоме (одна из двух половых хромосом). При этих
формах у лиц мужского пола тугоухость развивается раньше и в
более тяжелых формах, чем у женщин.
Ряд мутаций в митохондриальном гене обуславливает высокую
чувствительность пациентов к ототоксическому воздействию
аминогликозидов (A1555G, 961delT). Даже низкие дозы
аминогликозидных антибиотиков могут привести к тяжелой
тугоухости и глухоте у лиц имеющих эти нарушения. Этот тип не
передается по наследству по материнской линии (митохондрии
яйцеклетки оказываются в зиготе в полном составе около 1000
штук, а у сперматозоида их всего 1-2).
Источник фото - http://www.queeky.com

13. Благодарю за внимание!
Источник фото - http://www.crimee.com.ua