Хандогина Е.К.

1. Детерминированные и
стохастические эффекты
радиации и основы
радиационной
эпидемиологии

2. Радиационно-индуцированные
эффекты для здоровья
ВВИИДДЫЫ ЭЭФФФФЕЕККТТООВВ
КЛЕТОЧНАЯ
ГГИИББЕЕЛЛЬЬ ККЛЛЕЕТТООКК КЛЕТОЧНАЯ
ТРАНСФОРМАЦИЯ
ТРАНСФОРМАЦИЯ
ГИБЕЛЬ И
ГИБЕЛЬ И
ТРАНСФОРМАЦИЯ
ТРАНСФОРМАЦИЯ
ДДееттееррммиинниирроовваанннныыее
ДДееттееррммиинниирроовваанннныыее
Соматические
Клинически выявляемы
у облученных лиц
Соматические
Клинически выявляемы
у облученных лиц
ССттооххаассттииччеессккииее
ССттооххаассттииччеессккииее
Соматические и наследственные
Эпидемиологически
выявляемы в больших
популяциях
Соматические и наследственные
Эпидемиологически
выявляемы в больших
популяциях
ВВннууттррииууттррооббнныыее
ВВннууттррииууттррооббнныыее
Соматические и наследственные
Выражены у плода,
новорожденных и потомков
Соматические и наследственные
Выражены у плода,
новорожденных и потомков

3. Биологические эффекты
 Детерминированные
• Например: катаракта,
повреждения кожи,
бесплодие, выпадение
волос, др.
 Стохастические
• Рак, генетические
эффекты.

4. Детерминированные эффекты
 Детерминированные
эффекты (Пороговые/
нестохастические)
• Наличие дозового порога
(ниже определенного
уровня дозы эффекты не
наблюдаются)
• Тяжесть эффекта
возрастает с увеличением
дозы
• Задействовано большое
количество клеток
Повреждение от промышленного
источника

5. Пороги доз детерминированных
эффектов
 Катаракта 2-10 Гр
 Постоянная стерильность
• мужчины 3,5 - 6 Гр
• женщины 2,5 - 6 Гр
 Временное бесплодие
• мужчины 0,15 Гр
• женщины 0,6 Гр
доза
ТТяяжжеессттьь
ээффффееккттаа
порог

6. Стохастические эффекты
Стохастические эффекты
(беспороговые)
• Нет дозового порога
• Вероятность возникновения эффекта
возрастает с дозой
• Как правило, все начинается с одной клетки
• Примеры: злокачественные опухоли (раки),
генетические эффекты

7. вв

8. Повреждение
основания
Однонитевой
разрыв
Выпадение

9. Простой
двунитевый
разрыв
Комплексное
повреждение

10. Детерминированные

11. Последствия облучения клетки
Повреждение
ДНК
Репарация
повреждения
Гибель клетки
(некроз или
апоптоз)
Трансформация
клетки

12. Репарация поврежденной ДНК
 РАДИОБИОЛОГИ
СЧИТАЮТ, ЧТО
РЕПАРАЦИОННАЯ
СИСТЕМА НЕ
ЯВЛЯЕТСЯ
ЭФФЕКТИВНОЙ НА
100%.

13. Результат гибели клеток
Вероятность гибели
Острое
облучение (Зв)
клетки
5
100%

14. Злокачественная Метастазы
трансформация
ИНИЦИАЦИЯ РАКА РАЗВИТИЕ
ОПУХОЛИ
ПРОГРЕССИРОВАНИЕ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО
ПРОЦЕССА
Облучение
клетки
Гибель клетки:
некроз или
апоптоз
Мутация
Деление
(митоз или
мейоз)

15. ННооррммааллььннааяя ттккаанньь

16. ИИННИИЦЦИИААЦЦИИЯЯ
Инициирующее событие
создает мутацию в
одной из клеток
базального слоя

17. ДДИИССППЛЛААЗЗИИЯЯ
Происходит больше
мутаций.
Инициирующая клетка
приобретает
пролиферативные
способности. Быстро
делящиеся клетки
начинают
накапливаться в
эпителии.

18. ДДООББРРООККААЧЧЕЕССТТВВЕЕННААЯЯ
ООППУУХХООЛЛЬЬ
Большее количество
изменений в
пролиферативной
клеточной линии
приводит к развитию
опухоли.

19. ЗЗЛЛООККААЧЧЕЕССТТВВЕЕННННААЯЯ
ООППУУХХООЛЛЬЬ
Опухоль прорывается
через базальную
пластинку.
Клетки имеют
неправильную форму, а
клеточная линия
бессмертна. Они
обладают повышенной
мобильностью и
инвазивностью.

20. ММЕЕТТААССТТААЗЗЫЫ
Раковые клетки
прорывают стенку
лимфатического сосуда
или кровеносного
капилляра. Они могут
мигрировать по всему
телу и порождать новые
опухоли.

21. Упрощенная общая схема
мультистадийного онкогенеза
Повреждение хромосомной ДНК нормальной клетки-мишени
Неэффективная репарация ДНК
Появление специфической мутации, инициирующей неоплазию
Промоция роста предрака
Превращение в злокачественный фенотип
Прогрессирование злокачественного процесса и распространение
опухоли

22. 10-15
10-12
10-9
10-6
10-3
1 мс
Диффузия, химические реакции
Начальное повреждение ДНК
1 секунда
1 час
1 день
1 год
100 лет
100
3
10
106
109
Попадание энергетического
пучка на мишень
Возбуждение/ионизация
Ионизация других атомов
Образование радикалов
ФИЗИЧЕСКИЕ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
БИОЛОГИЧЕСКИЕ
РЕАКЦИИ
Мутации / трансформации /аберрации
Пролиферация поврежденных клеток
МЕДИЦИНСКИЕ
ЭФФЕКТЫ
Разрыв ДНК / повреждение
оснований
Репарация
Фиксация повреждений
Гибель клеток
Развитие/завершение
Тератогенез
Рак
Наследственные
дефекты
ВРЕМЯ (с)
Распределение
по времени
событий,
приводящих к
радиационным
эффектам.

23. Радиочувствительность {РЧ}
 РЧ = вероятность эффекта
повреждения клетки, ткани или
органа на единицу дозы.
 Bergonie и Tribondeau (1906):
“Законы радиочувствительности”:
РЧ будет выше, если клетка:
• является высоко митотической;
• является недифференцированной;
• имеет высокую кариокинетическую
направленность.

24. Системные эффекты
 Эффекты могут быть морфологическими и/или функциональными
 Факторы:
• Какой орган
• Величина дозы
 Эффекты
• Немедленные (обычно обратимы): < 6 месяцев
например.: воспаление, кровотечение.
• Отсроченные (обычно необратимы): > 6 месяцев
например: атрофия, склероз, фиброз
 Классификация доз
• < 1 Гр: МАЛАЯ ДОЗА
• 1-10 Гр: СРЕДНЯЯ ДОЗА
• > 10 Гр: ВЫСОКАЯ ДОЗА
 Регенерация означает замещение оригинальной тканью, в то время как
репарация означает замещение соединительной тканью.

25. Кожные эффекты
 Исходя из законов радиочувствительности (РЧ),
наиболее РЧ клетки – это клетки из ббааззааллььннооггоо
ссллоояя ээппииддееррммииссаа..
 Эффекты:
• Эритема: от 1 до 24 часов после облучения
дозой 3- 5 Гр
• Алопеция (*): 5 Гр – эффект обратим;
20 Гр - необратим.
• Пигментация: Обратима, появляется через 8
дней после облучения.
• Сухая или влажная десквамация: гипоплазия
эпидермиса (доза @ 20 Гр).
• Отсроченные эффекты: телеангиэктазия (**),
Из “Atlas de Histologia...”. J. Boya
Клетки базального слоя, высоко фиброз.
митотические,некоторые из них
(с меланином) отвечают за
пигментацию.
(*):алопеция: потеря или отсутствие волос
(**): эктазия: отек части тела

26. Повреждение кожи от
длительного
флюороскопического
облучения
Кожные реакции
Повреждение
Пороговая
доза на кожу
(Зв)
Время
проявления,
недели
Ранняя кратковременная эритема 2 <<1
Временная эпиляция 3 3
Полная эритема 6 1,5
Постоянная эпиляция 7 3
Сухая десквамация 10 4
Инвазивные фиброзы 10
Атрофия кожи 11 >14
Телеангиэктазия 12 >52
Влажная десквамация 15 4
Поздняя эритема 15 6-10
Некрозы кожи 18 >10
Вторичное изъязвление 20 >6

27. Повреждения кожи

28. Повреждения кожи

29. Эффекты для глаза
 Хрусталик глаза высоко РЧ.
 Коагуляция белков
происходит при дозе
облучения более 2 Гр.
 Наблюдается 2 основных
эффекта:
Из “Atlas de Histologia...”. J. Boya
Хрусталик глаза является
высоко РЧ, более того, он
окружен высоко РЧ
кубовидными клетками.
Эффект
Острое
облучение
(Зв)
Хроническое
облучение
(Зв/год)
Диагностируемое
помутнение 0,5-2,0 >0,1
Нарушение зрения
(катаракта) 5,0 >0,15

30. Повреждения глаза

31. Облучения всего тела: взрослые
ООссттррааяя ллууччееввааяя ббооллееззнньь Синдром хронического
облучения
Время выживания
Этапы:
1. Продромальный
(начало болезни)
2. Латентный
3. Проявление
Летальная доза
50 / 30
Доза
КОСТНЫ
Й МОЗГ
ЖКТ
ЦНС
1-10 Гр
10 - 50 Гр
> 50 Гр
•Клинические
проявления
частичного облучения
тела человека
•Механизм:
нейровегетативное
расстройство
•Подобно чувству
тошноты
•Довольно часто в
случае
фракционированной
радиотерапии

32. Летальная доза 50 / 30
 “Доза, которая может
привести к гибели
половины облученных
особей в течение 30 суток
после облучения”.
 Летальная доза 50/30 для
людей при облучении всего
тела составляет 2-3 Гр.

33. Эффекты внутриутробного облучения (1)
 С увеличением времени
после зачатия
радиочувствительность
уменьшается
 Не легко установить
зависимость причина –
эффект из-за наличия
большого числа
тератогенных агентов,
эффекты являются
неспецифическими и
характерны не только для
радиационного облучения.

34. Эффекты внутриутробного облучения (2)
 Различают 3 вида эффектов: смерть эмбриона, плода
или новорожденного, врожденные пороки развития и
серьезные отдаленные эффекты (рак и наследственные
эффекты).
Врожденные пороки
развития
Время
%
Смертность
Преимплантация Органогенез Плод

35. Эффекты облучения в зависимости от
гестационного периода
ГГеессттааццииоонннныыйй
ввооззрраасстт ППееррииоодд РРааддииооггеенннныыее
ээффффееккттыы
0-9 дней Преимплантация Все или ничего
10 дней -
Органогенез
6 недель
Врожденные
аномалии,
задержка роста
6 недель -
40 недель
Плодный период
Задержка роста,
микроцефалия,
умственная
отсталость

36. Эффекты внутриутробного облучения (3)
 Летальные эффекты могут быть вызваны
относительно малыми дозами облучения (такие
как 0,1 Гр) до или сразу после имплантации
эмбриона в стенку матку. Они также могут быть
обусловлены высокими дозами облучения в
течении всех стадий внутриутробного развития.
Время
%
0,1 Гр
Смертность
Преимплантация Органогенез Плод

37. Эффекты внутриутробного облучения (3)
 Задержка умственного развития:
 МКРЗ установила, что задержка умственного развития
может быть вызвана радиационным облучением
(Уровень IQ < 100).
 Происходит во время наиболее радиочувствительного
периода : 8-25 недели беременности.
 Риск внутриутробного облучения, относящийся к
задержке умственного развития:
8-15 недели 15-25 недели
Тяжелая задержка
умственного
развития с фактором
риска 00,,44//ЗЗвв
Тяжелая задержка
умственного
развития с фактором
риска 00,,11//ЗЗвв

38. Отдаленные эффекты облучения
 ККллаассссииффииккаацциияя::
 СОМАТИЧЕСКИЕ: воздействуют на здоровье
облученного индивидуума. Это в основном
различные виды раков (наиболее часто
встречается лейкемия с латентным периодом 2-5
лет, но также рак толстой кишки, легких, желудка
…)
 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ: воздействуют на здоровье
потомков облученного индивидуума. Это мутации,
которые приводят к различным порокам развития.

39. Эпидемиология I
ВВииддыы
ээппииддееммииооллооггииччеессккиихх
ииссссллееддоовваанниийй ооббллууччеенннноойй
ппооппуулляяццииии
АНАЛИТИЧЕСКИЕ
Доза облучения измеряется
на индивидуальном уровне
«ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ»
Доза облучения
реконструируется на уровне
группы
Метод «случай-
контроль»
Групповые
исследования

40. Эпидемиология II
 Облученные популяции:
• люди, облученные в результате взрывов атомных
бомб;
• люди, облученные в результате ядерных и
радиационных аварий;
• пациенты, облученные в медицинских целях;
• люди, облученные природным излучением
• люди, работающие в атомной промышленности.

41. Эпидемиология III
Источник наиболее достоверных
данных:
 облучение высокими дозами /высокие
мощности дозы с низкой линейной
передачей энергии (ЛПЭ), включая
облучение некоторыми
радионуклидами {например: йод-131},
 внутреннее облучение легких, костей,
печени излучением с высокой ЛПЭ.

42. Эпидемиология IV
 ННееддооссттааттооччннааяя ииннффооррммаацциияя ((ннее ттаакк ммннооггоо,, ммееннььшшее,, ччеемм
ннееооббххооддииммоо)) оо::
 Последствиях облучения малыми дозами с низкими мощностями
дозы
• Чтобы обнаружить увеличение от 20% спонтанной
заболеваемости раком до 25% (соответствующее облучению ~ 1
Зв) > 1300 человек должно быть изучено;
 Последствиях внешнего облучения с высокой ЛПЭ
• (нейтроны) и некоторые радионуклиды;
 Наличии и влиянии возмущающих факторов
• особенно, если сравниваются различные популяции.

43. Эпидемиология V
 Изменение влияния фоновой
заболеваемости раком
• Радиационно-индуцируемый рак возрастает на
фиксированный уровень или в соответствии с
аддитивной или мультипликативной моделям риска
рака?
 Например, в каком случае риск выше?
• Европейских женщины имеют более высокий
фоновый уровень заболеваемости раком молочной
железы, чем японские женщины?
• Курильщики, облученные радоном в домах или в
шахтах по сравнению с некурящими людьми?

44. Пределы обнаружения эффектов в
радиационной эпидемиологии
Теоретический предел выявляемости
вследствие статистических причин (90%
доверительный интервал)
105
Число людей в изучаемой и контрольной группах
0,1-
100
1
101
10
102
100
104
10000
103
1000
106 107 108 109 1010 1011
Чернобыльские
дозы
ОБЛАСТЬ ВЫЯВЛЯЕМОСТИ
ОБЛАСТЬ НЕВЫЯВЛЯЕМОСТИ
Эффективная Доза, мЗв

45. Облученные популяции
ППооппуулляяццииии ЧЧииссллееннннооссттьь
Пережившие А-бомбардировки в Японии 8866 000000
А-испытания: Семипалатинск/Алтай 3300 000000
Маршалловы острова 22 880000
Ядерные аварии: Чернобыль-ликвидаторы >> 220000 000000
Чернобыль население(>185 кБк /м2 137Cs) 11 550000 000000
Челябинск-население 7700 000000
Медицинские процедуры:
низкая ЛПЭ лечение йодом ~~ 7700 000000
флюороскопия грудной клетки 6644 000000
лечение гемангиомы у детей 1144 000000
высокая ЛПЭ ангиография (торотраст) 44 220000
лечение Ra-224 22 880000
Пренатальное облучение (фетальная радиография,
атомные бомбардировки) 66 000000
Профессиональное облучение:
рабочие атомной индустрии 111155 000000
шахтеры урановых рудников 2211 000000
рисующие радием 22 550000
радиологи 1100 000000
Природное облучение (Китай, EC, США) ннеессккооллььккоо 110000 000000

46. Изучаемые популяции (I)
 Лейкемия: выжившие после атомных
бомбардировок, радиотерапия в целях лечения
анкилозирующего спондилита и рака шейки
матки, радиологи, работники предприятия
«Маяк», проживающие вдоль р.Теча,
внутриутробная радиодиагностика
(Оксфордские исследования)
 Рак легких: выжившие после атомных
бомбардировок, урановые и другие шахтеры в
Канаде, США, Германии, Швеции и др.

47. Изучаемые популяции(II)
 Рак молочной железы: выжившие после атомных
бомбардировок, рентгеноскопия больных
туберкулезом, радиотерапия при мастите
 Рак щитовидной железы: радиотерапия
увеличенного тимуса, стригущий лишай, кожная
гемангиома, радиоактивные выпадения на
Маршалловых островах, дети, проживавшие
недалеко от ЧАЭС во время аварии
 Рак печени: Ангиография с использованием
торотраста
 Остеосаркома: 224Ra (226Ra) лечение, работники,
наносящие 226Ra на циферблаты часов.

48. Выводы
 Эффекты, вызванные ИИ, могут быть
детерминированными и стохастическими, по времени
проявления - немедленными и отложенными,
соматическими или генетическими;
 Некоторые ткани обладают высокой
радиочувствительностью
 Каждая ткань характеризуется собственным фактором
риска
 Для целей радиационной защиты введено понятие
эффективная доза облучения, которая включает
взвешивающие коэффициенты отдельных органов и
тканей в зависимости от их радиочувствительности.