1. FEOCROMOCITOMA

2. EVOLUZIONE EMBRIOLOGICA E DIFFERENZIAZIONE
DEL SISTEMA ADRENERGICO
Cresta neurale
Simpatogoni
Neuroblastoma Simpatoblasti Feocromoblasti
Ganglioneuroma Cellule gangli Cellule
Simpatici Cromaffini Feocromocitoma
Surrenali
Cellule Feocromocitoma
Cromaffini Extrasurrenalico
Extrasurrenaliche

3. SEDI IN CUI PUO’ SVILUPPARSI UN TUMORE
CROMAFFINE IN GRADO DI SECERNERE
CATECOLAMINE
• FEOCROMOCITOMA Midollare del surrene
• PARAGANGLIOMA Gangli simpatici paraortici intraddominali
Organo di Zuckerkandl
Vescica urinaria
Ilo epatico e renale
Torace (<2%)
Collo (<2%)

4. Feocromocitoma

5. FEOCROMOCITOMA
Espressioni fenotipiche delle sindromi genetiche caratterizzate
dalla presenza di tumori cromaffini
MEN (RET,cromosoma 10))
tipo 2A (cr midollare tiroideo,feocromocitoma,iperparatiroidismo)
tipo 2B (cr midollare tiroideo, feocromocitoma,neuromi multipli,
habitus marfanoide)
Von Hippel-Lindau (VHL,cromosoma 3))
Tipo 2A (Cr renale a cellule chiare,emangioblastomi retinici e
cerebellari, feocromocitoma)
Tipo 2B (Emangioblastomi retinici e cerebellari, feocromocitoma)
Tipo 2C (Feocromocitomi)
Neurofibromatosi di tipo 1 (NF-1, cromospoma 17)
Neuromi multipli cute e mucose, macchie cutanee caffè-latte,
Feocromocitomi
S. paragangliomatosi del collo/feocromocitoma (SDHB, SDHC, SDHD)
Tumori del glomo carotideo, paragangliomi, feocromocitomi

6. FEOCROMOCITOMA
Sindromi genetiche caratterizzate dalla presenza di tumori cromaffini
Età di insorgenza più precoce
Quadro clinico più sfumato
Diverse capacità secretive
Maggiore presenza di localizzazioni multiple
Minor frequenza di malignità

7. FEOCROMOCITOMA: SEGNI E SINTOMI
Ipertensione 90%-100% Astenia 28%
Cefalea 80% Dispnea 19%
Sudorazione 71% Calore 18%
Palpitazioni 64% Parestesie 11%
Nausea/pallore 42% Disturbi visivi 11%
Agitazione/Tremori 31% Disappetenza/malessere 7%
Dolore toracico/addome 64% Perdita di peso 6%

8. Feocromocitoma
Sospetto diagnostico
Causa di morte improvvisa (diagnosi autoptica)
Alta morbilità e mortalità (non diagnosticato)
Guaribile con terapia chirurgica
Ipertensione+ cefalea +cardiopalmo+ sudorazione (sensibilità=89%, specificità=67%)
Ipertensione resistente o maligna soprattutto nei giovani
Crisi ipertensive labili con parossismi senza evidenza di ipertensione stabile
Ipertensione grave non spiegabile
Shock durante anestesia chirurgica
Ipotensione ortostatica in un paziente non trattato farmacologicamente
Antecedenti familiari che suggeriscono patologie poliendocrine
Massa surrenale casuale

9. FEOCROMOCITOMA: DIAGNOSI
•DIMOSTRAZIONE DI ALTI LIVELLI
DI CATECOLAMINE
E DEI LORO METABOLITI
NEL PLASMA E NELLE URINE
•LOCALIZZAZIONE DEL TUMORE

10. FEOCROMOCITOMA: ALGORITMO
Catecolamine plasma
Metanefrine plasma
Metanefrine urine
DIAGNOSI
Catecolamine urinarie
Acido vanilmandelico

11. FEOCROMOCITOMA
PREPARAZIONE ALL’INTERVENTO
•Stabilizzazione della pressione arteriosa
e della frequenza cardiaca
nei limiti della norma
•Riespansione del letto vascolare e del
volume plasmatico

12. Farmaci usati nella terapia
dell’ipertensione da Feocromocitoma
Bloccanti α-adrenergici Non selettivi
Fentolamina
Fenossibenzamina
Selettivi α-1
Prazosina
Terazosina
Doxazosina
Bloccanti β-adrenergici Propranololo, Atenololo
Metoprololo
α/β-bloccanti Labetalolo

13. FEOCROMOCITOMA: Terapia crisi ipertensiva
FENTOLAMINA (Regitin) 1 fl da 5 mg diluita in 10 ml SF
Iniettare lentamente 1 cc e monitorare PA
Attendere 5 min
In base alla risposta iniettare altri 1-3 cc
Se la FC >120bpm
Somministrare Propranololo (solo dopo fentolamina!!)
1 fl da 1 mg diluita in 10 cc SF
Iniettare lentamente 1 cc e monitorare PA
Attendere 5 min
In base alla risposta iniettare altri 1-3 cc

15. INCIDENTALOMA SURRENALICO
• Massa surrenalica “clinicamente silente”
Reperto autoptico nel 3% pz >50aa e la frequenza
aumenta con l’età.
• Natura:
• Benigni (85% adenomi non funzionali, lipomi, ematomi,
cisti)
• T. funzionali: feocromocitoma, mineralcorticoidi-
secernenti (Conn), cortisolo-secernenti (S. Cushing)
• T. Maligni: (1:4000) Carcinoma primario
(1/1000000/anno) o metastasi Ann Intern Med. 2003;138(5):424-9

16. INCIDENTALOMA SURRENALICO
1004 casi di Incidentaloma
“Hormonal work-up”
(Mantero et al. JCEM 2000, vol 85:637-44)
Non secernenti 85%
Sindrome Cushing sub-clinica 9.2 %
Feocromocitoma 4.2%
Aldosteronoma 1.6%

17. INCIDENTALOMA SURRENALICO
Diagnosi istologica
in 380 pazienti sottoposti ad Adrenalectomia
(Mantero et al. JCEM 2000, vol 85:637-44)
Adenoma corticale 198 casi 52%
Carcinoma corticale 47 casi 12 %
Feocromocitoma 42 casi 11%
Mielolipoma 30 casi 8%
Cisti 20 casi 5%
Ganglioneuroma 15 casi 4%
Metastasi 7 casi 2%
Altro 21 casi 6%

18. INCIDENTALOMA SURRENALICO
•Funzionante?
•Tests più sensibili
Cushing Test di soppressione notturna al desametasone
1 mg la sera ore 24:00, poi il mattino successivo ore 8 dosaggio cortisolo plasmatico;
se < 5 mg/dl: escluso
se > 5 mg/dl: conferma con cortisoluria 24 h
Feocromocitoma Dosaggio delle catecolamine plasmatiche
e catecolamine urinarie (raccolta 24 h)
Eccesso di mineralcorticoidi Solo se il pz è iperteso
Ipokaliemia e alcalosi metabolica suggestive
Conferma con dosaggio Aldosterone e Renina
Eccesso di androgeni surrenalici Dosaggio del DHEAS
Ann Intern Med. 2003;138(5):424-9