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Emergencias Oncológicas
Primer Simposio de Residentes de Medicina Interna – Universidad CES,
Medellín, Febrero 24 de 2017
Mauricio Lema Medina
Clínica de Oncología Astorga, Clínica SOMA, Medellín
Mauricio Lema Medina
 Conflicts of interest:
- NONE
Page  2
@onconerd
Urgencia
Inesperado
Requiere
atención
inmediata
Emergencia
Inesperado
Requiere
atención
inmediata
Peligrosa
Page  6
Emergencias oncológicas
 S. Vena cava superior
 Compresión epidural
 Taponamiento cardíaco
 Obstrucción de víscera
 Aérea
 S. Pilórico
 Intestinal
 Biliar
 Urinaria
 Hipertensión
endocraneana
Mecánicas
 Hipercalcemia asociada a
malignidad
 Sindrome de secreción
inapropiada de hormona
antidiurética
 Acidosis láctica
 Hipoglicemia
 Insuficiencia adrenal
Metabólicas
 Neutropenia febril
 Sindrome de lisis tumoral
 Reacciones infusionales
 S. Hemolítico-urémico
 Colitis neutropénica
 Cistitis hemorrágica
Asociadas al tratamiento
Reto diagnóstico y terapéutico
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Temario
Hipercalcemia asociada a cáncer
Neutropenia febril
Sindrome de lisis tumoral
Compresión medular neoplásica
S. Vena cava superior
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Febrile Neutropenia
Neutropenia
Frecuente entre el día 7 y 14 después de la
administración de quimioterapia citotóxica
20-30% requiere de hospitalización por neutropenia
febril
Mortalidad en paciente neutropénico hospitalizado:
10%
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Neutropenia Febril
DEFINICIÓN
- Fiebre mayor de 38 grados centígrados durante 1 hora o
más o fiebre mayor de 38.3 grados centígrados en 1
ocasión.
- Recuento absoluto de granulocitos menor de 500/mm3 o
recuento de leucocitos < 1000/mm3 cuando se espera que
el recuento de granulocitos es menor de 500/mm3.
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Recuento de granulocitos después de
quimioterapia citotóxica
Día 1 Día 8 Día 15 Día 22
Inicio de ciclo de quimioterapia Inicio de ciclo de quimioterapia
ANC<500/mm3
Etiologìa infecciosa neutropenia febril - Clínica SOMA
Page  12
Carlos Betancur, 2017
Gérmenes resistentes en neutropenia febril – tips clínicos
 Factores de riesgo para resistencia de los bacilos gramnegativos
- Haber recibido un betalactamico en los tres meses precedentes,
- Haber tenido uno de estos gérmenes previamente,
- Hospitalización reciente,
- Presencia de sondas o instrumentación.
 Factores de riesgo para Pseudomona
- Haber estado intubado por más de 72 horas,
- Úlceras crónicas y
- Pneumopatías crónicamente infectadas.
 Factores de riesgo para Staphylococcus meticilinoresistentes
(SAMR)
- Tener catéter,
- Haber recibido antibiótico betalactamico en los últimos tres meses
- Tener historia previa de haber tenido este germen antes.
Page  13
Carlos Betancur, 2017
Neutropenia febril
Infección identificada Sin Factor de Riesgo Con factor de riesgo
InestableEstable
Imipenem +
Vancomicina
Cefepime*Piperacilina/TazobactamRx apropiado
GNR: Gram Negativos resistentes / MRSA: Staphylococcus aureus resistentes a meticilina
* + Vancomicina si factor de riesgo para MRSA
Factores de riesgo
Para GNR: Hospitalización reciente; betalactámicos en los últimos 3 meses; historia de GNR
Para MRSA: Catéter; betalactámicos en los últimos 3 meses; historia de MRSA
Para Pseudomona: Intubación >72 horas; úlceras crónicas; pneumopatía crónicamente infectada
Neutropenia febril: Selección antibiótico empírico
Febrile neutropenia
Time to treatment
Resistance to antibiotics
Empiric antifungals
Prophylactic antibiotics
Impact of time to antibiotics on survival in patients with severe
sepsis or septic shock in whom early goal-directed therapy was
initiated in the emergency department.
Gaieski DF, Mikkelsen ME, Band RA, et al. Impact of time to antibiotics on survival in patients with
severe sepsis or septic shock in whom early goal-directed therapy was initiated in the emergency
department*. Crit Care Med. 2010;38(4):1045-1053. doi:10.1097/CCM.0b013e3181cc4824.
HR: 0.3 (Less vs More than 1 h)
Impact of time to antibiotics on survival in patients with severe
sepsis or septic shock in whom early goal-directed therapy was
initiated in the emergency department.
Gaieski DF, Mikkelsen ME, Band RA, et al. Impact of time to antibiotics on survival in patients with
severe sepsis or septic shock in whom early goal-directed therapy was initiated in the emergency
department*. Crit Care Med. 2010;38(4):1045-1053. doi:10.1097/CCM.0b013e3181cc4824.
HR: 0.5 (Less vs More than 1 h)
Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever
and neutropenia in adults treated for malignancy: American
Society of Clinical Oncology clinical practice guideline.
Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al. Antimicrobial Prophylaxis and Outpatient Management of
Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology
Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2013;31(6):794-810. doi:10.1200/JCO.2012.45.8661
Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever
and neutropenia in adults treated for malignancy: American
Society of Clinical Oncology clinical practice guideline.
• Assess risk for medical complications in patients
with FN using the Multinational Association for
Supportive Care in Cancer (MASCC) score ≥ 21
with no other risk factors defines low risk
• An oral fluoroquinolone plus
amoxicillin/clavulanate (or plus clindamycin for
those with penicillin allergy) is recommended for
initial empiric therapy, unless fluoroquinolone
prophylaxis was used before fever developed (see
text for alternatives)
Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al. Antimicrobial Prophylaxis and Outpatient Management of
Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology
Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2013;31(6):794-810. doi:10.1200/JCO.2012.45.8661
MRSA, VRE, ESBL-producing gram-negatives, and
carbapenemase-producing microorganisms,including Klebsiella
pneumoniae carbapenemase (KPC)
MRSA: vancomycin, teicoplanin, linezolid, or
daptomycin.
VRE: linezolid or daptomycin.
ESBL-producing Enterobacteriaceae: carbapenems.
KPC-producing gram-negative bacteria: colistin or
tigecycline.
Akova M, Alp S. Management of febrile neutropenia in the era
of bacterial resistance. Ther Adv Infect Dis. 2013;1(1):37-43.
doi:10.1177/2049936113475610.
Practice Guidelines for the Diagnosis and
Management of Aspergillosis: 2016 Update by the
Infectious Diseases Society of America
Empiric antifungal therapy is recommended in
high-risk patients for IFD who have persistent
fever after 4–7 days of broad-spectrum
antibacterials and no identified infection source
Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and
Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect
Dis. 2016;63(4):e1-e60. doi:10.1093/cid/ciw326.
Practice Guidelines for the Diagnosis and
Management of Aspergillosis: 2016 Update by the
Infectious Diseases Society of America
• 1. Hospitalized allogeneic HSCT recipients should be placed in a protected
environment to reduce mold exposure (strong recommendation; low-
quality evidence) .
• 2. These precautions can be reasonably applied to other highly
immunocompromised patients at increased risk for IA, such as patients
receiving induction/reinduction regimens for acute leukemia (strong
recommendation; low-quality evidence) .
• 3. In hospitals in which a protected environment is not available, we
recommend admission to a private room, no connection to construction
sites, and not allowing plants or cut flowers to be brought into the
patient's room (strong recommendation; low-quality evidence) .
• 4. We recommend reasonable precautions to reduce mold exposure
among outpatients at high risk for IA, including avoidance of gardening,
spreading mulch (compost), or close exposure to construction or
renovation (strong recommendation; low-quality evidence) .
Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and
Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect
Dis. 2016;63(4):e1-e60. doi:10.1093/cid/ciw326.
Practice Guidelines for the Diagnosis and
Management of Aspergillosis: 2016 Update by the
Infectious Diseases Society of America
Prolonged neutropenia,
Allogeneic hematopoietic stem cell transplant
(HSCT),
Solid organ transplant (SOT),
Inherited or acquired immunodeficiencies,
Corticosteroid use
Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and
Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect
Dis. 2016;63(4):e1-e60. doi:10.1093/cid/ciw326.
Herbrecht R et al. N Engl J Med 2002;347:408-415.
Survival Curves for the Modified Intention-to-Treat Population According to Treatment
Group.
Practice Guidelines for the Diagnosis and
Management of Aspergillosis: 2016 Update by the
Infectious Diseases Society of America
• We recommend primary treatment with voriconazole
( strong recommendation; high-quality evidence ).
• Early initiation of antifungal therapy in patients with
strongly suspected IPA is warranted while a
diagnostic evaluation is conducted (strong
recommendation; high-quality evidence ).
• Alternative therapies include liposomal AmB ( strong
recommendation; moderate-quality evidence ),
isavuconazole ( strong recommendation; moderate-
quality evidence ), or other lipid formulations of AmB
( weak recommendation; low-quality evidence ).
Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and
Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect
Dis. 2016;63(4):e1-e60. doi:10.1093/cid/ciw326.
Antimicrobial prophylaxis and
outpatient management of fever
and neutropenia in adults treated
for malignancy: American Society of
Clinical Oncology clinical practice
guideline.
Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al. Antimicrobial Prophylaxis and Outpatient Management of
Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology
Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2013;31(6):794-810. doi:10.1200/JCO.2012.45.8661
Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever
and neutropenia in adults treated for malignancy: American
Society of Clinical Oncology clinical practice guideline.
Antibacterial and antifungal prophylaxis are only
recommended for patients expected to have <
100 neutrophils/μL for > 7 days,
An oral fluoroquinolone is preferred for
antibacterial prophylaxis and an oral triazole for
antifungal prophylaxis
Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al. Antimicrobial Prophylaxis and Outpatient Management of
Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology
Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2013;31(6):794-810. doi:10.1200/JCO.2012.45.8661
Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever
and neutropenia in adults treated for malignancy: American
Society of Clinical Oncology clinical practice guideline.
Antibacterial and antifungal prophylaxis are only
recommended for patients expected to have < 100
neutrophils/μL for > 7 days,
An oral fluoroquinolone is preferred for antibacterial
prophylaxis and an oral triazole for antifungal prophylaxis
Interventions such as footwear exchange, protected
environments, respiratory or surgical masks,
neutropenic diet, or nutritional supplements are not
recommended because evidence is lacking of clinical
benefits to patients from their use
Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al. Antimicrobial Prophylaxis and Outpatient Management of
Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology
Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2013;31(6):794-810. doi:10.1200/JCO.2012.45.8661
Hipercalcemia asociada a malignidad
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Page  33
Hipercalcemia asociada a malignidad
 Ca broncogénico
 Ca mama
 Ca próstata
 Mieloma múltiple
 Ca cabeza y cuello
 Ca renal
 Linfomas
Tumores
 Astenia / Fatiga
 Letargo / Confusión
 Anorexia
 Constipación
 Polidipsia / Poliuria
 Náusea / Vómito
 Debilidad muscular
 Arritmias
Clínica
Ca corregido(mg/dL) =
Ca medido(mg/dL) + 0.8 (4 -
Albúmina(gr/dL) )
Ca (mMol/L) =
Ca sangre (mg/dL) * 0.25
Calcio sérico
Generalidades
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Hipercalcemia asociada a cáncer
Tipos de hipercalcemia asociada a cáncer
Tipo Frecuencia Metástasis
óseas
Agente
causal
Tipo de tumor
Hipercalcemia humoral
asociada a malignidad
80% Rara PTHrP Escamocelulares, renales,
ovario, endometrio, mama
Osteolítica 20% Universal Citokinas Mama, mieloma, linfoma
Vitamina D <1% Rara Vitamina D Linfoma
Hiperparatiroidismo
ectópico
<1% Variable PTH Variable
Wagner J, Arora S. Oncologic Metabolic Emergencies.
Emerg Med Clin North Am. 2014;32(3):509-525.
doi:10.1016/j.emc.2014.04.003.
Page  35
Hipercalcemia asociada a malignidad
Anorexia,
náuseas,
pérdida de
peso,
debilidad,
constipación y
alteraciones
en el estado
mental
Calcificación
metastásica (en
órganos)
Coma
Arritmias
Severidad (calcio sérico)
Náuseas y vómito severos,
deshidratación, disfunción
renal, estado confusional
severo con pérdida de la
conciencia
. Wagner J, Arora S. Oncologic Metabolic Emergencies.
Emerg Med Clin North Am. 2014;32(3):509-525.
doi:10.1016/j.emc.2014.04.003.
Short QT interval
J-wave
EKG of hypercalcemia
Hypercalcemia
Ionized-calcium Serum PTH levels
Hypercalcemia confirmed
Low PTH
Humoral hypercalcemia of malignancy
To treat or not to treat
“Most patients who experience hypercalcemia
of malignancy are in the last few weeks of their
lives, as shown by a median survival of 35 days
and a 2- year mortality of 72% in those with
aerodigestive squamous cancer, and it is also
predictive of early death in patients presenting
with multiple myeloma”
Wagner J, Arora S. Oncologic Metabolic Emergencies.
Emerg Med Clin North Am. 2014;32(3):509-525.
doi:10.1016/j.emc.2014.04.003.
IV Fluids
Bisphosphonates
Steroids (in myeloma/lymphoma)
Consider off-label denosumab
LeGrand SB, Leskuski D, Zama I. Narrative Review: Furosemide for
Hypercalcemia: An Unproven yet Common Practice. Ann Intern Med.
2008;149(4):259. doi:10.7326/0003-4819-149-4-200808190-00007.
Narrative Review: Furosemide for Hypercalcemia: An
Unproven yet Common Practice
• Additional volume depletion
• Hypokalemia
• Worsening hypercalcemia
• Need for intensive monitoring of urine output
and electrolytes in an ICU.
Furosemide should only be used to reverse
overaggressive fluid replacement or in patients who
show signs of volume overload.
(1) Major P, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 558-567
RHipercalcemia
(>3 mMol/L)
Pamidronato 90 mg IV (4h)
Ácido zoledrónico
Variable Pamidronato Zoledronato
Normocalcemia @10d 70% 87% p=0.02
Duración de normocalcemia (mediana) 18 días >30 días
n=287
Pamidronato vs Zoledronato en
hipercalcemia asociada a malignidad(1)
4 mg y 8 mg: similar eficacia.
8 mg: mayor nefrotoxicidad
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Denosumab for treatment of
hypercalcemia of malignancy
CONTEXT:
Hypercalcemia of malignancy (HCM) in patients with advanced cancer is often caused by excessive
osteoclast-mediated bone resorption. Patients may not respond to or may relapse after iv
bisphosphonate therapy.
OBJECTIVE:
We investigated whether denosumab, a potent inhibitor of osteoclast-mediated bone resorption,
reduces serum calcium in patients with bisphosphonate-refractory HCM.
DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS:
In this single-arm international study, participants had serum calcium levels corrected for albumin (CSC)
>12.5 mg/dL (3.1 mmol/L) despite bisphosphonates given >7 and ≤30 days before screening.
INTERVENTION:
Patients received 120 mg sc denosumab on days 1, 8, 15, and 29 and then every 4 weeks.
CONCLUSIONS:
In patients with HCM despite recent iv bisphosphonate treatment, denosumab lowered serum calcium
in 64% of patients within 10 days, inducing durable responses. Denosumab may offer a new treatment
option for HCM.
Hu MI, Glezerman IG, Leboulleux S, et al. Denosumab for
Treatment of Hypercalcemia of Malignancy. J Clin
Endocrinol Metab. 2014;99(9):3144-3152.
doi:10.1210/jc.2014-1001.
Denosumab for treatment of
hypercalcemia of malignancy
Hu MI, Glezerman IG, Leboulleux S, et al. Denosumab for
Treatment of Hypercalcemia of Malignancy. J Clin
Endocrinol Metab. 2014;99(9):3144-3152.
doi:10.1210/jc.2014-1001.
Major P, et al. J Clin Oncol 2001;19:558-567
Stewart AF. N Engl J Med 2005;352:373-9
Medir calcio, albúmina, fósforo y creatinina
Establecer severidad
Establecer severidad, si se va a tratar. Ingreso a UCI o no
SSN @ 200-500 mL/hora
Considerar furosemida
Corregir fosfato (si <3 mg/dL)
Ácido zoledrónico 4 mg IV – 15 min
Prednisolona: puede ser eficaz en linfoma y mieloma
Tratar la enfermedad de base
Hipercalcemia asociada a cáncer
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Sindrome de lisis tumoral
Page  47
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Sindrome de lisis tumoral
HiperKalemia
Eflujo de potasio Hiperfosfatemia
Catabolismo de
purinas
Arritmias
Imbalance calcio /
fósforo
Depleción de
volumen
Liberación ácido
nucleico
Hiperuricemia
Precipitación de
cristales de urato
Insuficiencia renal
aguda
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Sindrome de lisis tumoral
Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778
Definición de laboratorio de SLT – Cairo-Bishop
Variable Valor Δ del basal
Ácido úrico > 8 mg/dL ↑ 25%
Potasio > 6 mg/L ↑ 25%
Fósforo > 1.45 mMol/L ↑ 25%
Calcio < 1.75 mMol/L ↓ 25%
NOTA: 2 o más cambios de laboratorio que dentro de 3 días antes o 7 días
después de quimioterapia citotóxica
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Sindrome de lisis tumoral
Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778
Cánceres asociados a SLT en adultos
Linfoma no Hodgkin 28%
Leucemia mieloide aguda 27%
Leucemia linfoide aguda 19%
Leucemia linfoide crónica 10%
Mieloma múltiple 3.9%
Enfermedad de Hodgkin 1.6%
Tumores sólidos 1%
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Sindrome de lisis tumoral
Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778
Factores de riesgo para SLT
Tipo de tumor Linfoma de Burkitt
Linfoma linfoblástico
Linfoma difuso de células grandes
Leucemia linfoide aguda
Tumores sólidos (alta proliferación y respuesta
rápida a tratamiento)
Masa tumoral Enfermedad voluminosa (>10 cm)
Incremento LDH (> 2 x LSN)
Leucocitos > 25000/uL
Función renal Falla renal pre-existente
Oliguria
Ácido úrico basal >7.5 mg/dL
Terapia eficaz citorreductiva Variable
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Sindrome de lisis tumoral
Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778
Estratificación de riesgo de SLT
Tipo de tumor Alto riesgo Riesgo Intermedio Bajo Riesgo
Linfoma No Hodgkin Burkitt, linfoblástico,
Leucemia linfoide
aguda
Linfoma difuso de
células grandes
Linfoma indolente
Leucemia linfoide
aguda
>100k/mm3 50-100k/mm3 <50k/mm3
Leucemia linfoide
aguda
>50k/mm3
Monoblástica
10-50k/mm3 <10k/mm3
Leucemia linfoide
crónica
10-100k/mm3
Fludarabina
Demás
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Definición y gradación clínica del SLT – Criterios de Cairo-Bishop
Grado
Complicación 1 2 3 4 5
Creatinina <1.5 x LSN 1.5-3 x LSN 3-6 x LSN >6 x LSN Muerte
Arritmias No requiere
tratamiento
Tratamiento no
urgente
Sintomática o
requiere de
dispositivo
Con peligro
para la vida
Muerte
Convulsiones Ninguna Una
generalizada,
controlada con
anticonvulsivan
te; hasta varias
focales,
infrecuentes,
que no afecten
las actividades
diarias
Convulsiones
con alteración
de la
consciencia.
Convulsiones
pobremente
controladas.
Convulsiones
con pobre
respuesta al
tratamiento
Status
epilepticus,
convulsiones
de difícil
control -
prolongadas
Muerte
LSN: Límite superior de lo normal
Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778 Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Catabolismo de
purinas
Hipoxantina
Xantina
Ácido úrico
Alantoína
Xantina oxidasa
Xantina oxidasa
Urato oxidasa / Rasburicase
Alopurinol
Alopurinol
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TLS
Prophylacxis of TLS
Single-dose raseburicase
Treatment of TLS
Prophylactic rasbiricase
Prevención
• Si tiene riesgo intermedio o alto.
• Hidratación:
- 2 – 3 Lt/m2/día
- Vigilar gasto urinario (>2 ml/kg/h)
• Alcalinización de la orina:
- Previene deposición de cristales de urato.
- Precipita deposicón de cristales de fosfato de
calcio.
- HCO3: Sólo si hay acidosis metabólica.
Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an
evidence-based review. J Clin Oncol 2008
Prevención
• Alopurinol:
- No degrada el ácido úrico ya formado.
- 100 mg/m2 tid (max 800 mg/d).
- Iniciar 24 – 48 h antes de la QT y 7 días depsués.
• Rasburicasa:
- Degrada el AU ya formado a un compuesto más soluble.
- Ideal en pacientes con hiperuricemia de base.
- 0.2 mg/kg qd por 2 – 7 días.
Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an
evidence-based review. J Clin Oncol 2008
Control of plasma uric acid in adults at risk for tumor Lysis syndrome:
efficacy and safety of rasburicasealone and rasburicase followed by
allopurinol compared with allopurinol alone--results of a multicenter phase
III study.
PATIENTS AND METHODS:
Adults with hematologic malignancies at risk for hyperuricemia and tumor lysis syndrome (TLS) were
randomly assigned to rasburicase (0.20 mg/kg/d intravenously days 1-5), rasburicase plus allopurinol
(rasburicase 0.20 mg/kg/d days 1 to 3 followed by oral allopurinol 300 mg/d days 3 to 5), or allopurinol
(300 mg/d orally days 1 to 5).
Primary efficacy variable was plasma uric acid response rate defined as percentage of patients achieving
or maintaining plasma uric acid ≤ 7.5 mg/dL during days 3 to 7.
RESULTS:
Ninety-two patients received rasburicase, 92 rasburicase plus allopurinol, and 91 allopurinol.
Plasma uric acid response rate was 87% with rasburicase, 78% with rasburicase plus allopurinol, and
66% with allopurinol.
It was significantly greater for rasburicase than for allopurinol (P = .001) in the overall study population,
in patients at high risk for TLS (89% v 68%; P = .012), and in those with baseline hyperuricemia (90% v
53%; P = .015).
Time to plasma uric acid control in hyperuricemic patients was 4 hours for rasburicase, 4 hours for
rasburicase plus allopurinol, and 27 hours for allopurinol.
Cortes J, Moore JO, Maziarz RT, et al. Control of Plasma Uric Acid in Adults at Risk for Tumor Lysis Syndrome: Efficacy and Safety of
Rasburicase Alone and Rasburicase Followed by Allopurinol Compared With Allopurinol Alone—Results of a Multicenter Phase III
Study. J Clin Oncol. 2010;28(27):4207-4213. doi:10.1200/JCO.2009.26.8896.
Control of plasma uric acid in adults at risk for tumor Lysis syndrome:
efficacy and safety of rasburicasealone and rasburicase followed by
allopurinol compared with allopurinol alone--results of a multicenter phase
III study.
Cortes J, Moore JO, Maziarz RT, et al. Control of Plasma Uric Acid in Adults at Risk for Tumor Lysis Syndrome: Efficacy and Safety of
Rasburicase Alone and Rasburicase Followed by Allopurinol Compared With Allopurinol Alone—Results of a Multicenter Phase III
Study. J Clin Oncol. 2010;28(27):4207-4213. doi:10.1200/JCO.2009.26.8896.
Control of plasma uric acid in adults at risk for tumor Lysis syndrome:
efficacy and safety of rasburicasealone and rasburicase followed by
allopurinol compared with allopurinol alone--results of a multicenter phase
III study.
CONCLUSION:
In adults with hyperuricemia or at high risk for
TLS, rasburicase provided control of plasma uric
acid more rapidly than allopurinol.
Rasburicase was well tolerated as a single agent
and in sequential combination with allopurinol.
Cortes J, Moore JO, Maziarz RT, et al. Control of Plasma Uric Acid in Adults at Risk for Tumor Lysis Syndrome: Efficacy and Safety of
Rasburicase Alone and Rasburicase Followed by Allopurinol Compared With Allopurinol Alone—Results of a Multicenter Phase III
Study. J Clin Oncol. 2010;28(27):4207-4213. doi:10.1200/JCO.2009.26.8896.
A randomized trial of a single-dose rasburicase versus
five-daily doses in patients at risk for tumor lysis
syndrome
PATIENTS AND METHODS:
We evaluated the efficacy of rasburicase (0.15 mg/kg) administered as single
dose followed by as needed dosing (maximum five doses) versus daily dosing
for 5 days in adult patients at risk for TLS.
RESULTS:
Eighty of the 82 patients enrolled received rasburicase;
40 high risk [median uric acid (UA) 8.5 mg/dl; range, 1.5-19.7] and
40 potential risk (UA = 5.6 mg/dl; range, 2.4-7.4).
Seventy-nine patients (99%) experienced normalization in their UA within 4 h
after the first dose; 84% to an undetectable level (<0.7 mg/dl).
Thirty-nine of 40 (98%) patients in the daily-dose arm and 34 of 40 (85%)
patients in single-dose arm showed sustained UA response.
Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA, et al. A randomized trial of a single-dose rasburicase versus five-daily doses
in patients at risk for tumor lysis syndrome. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645. doi:10.1093/annonc/mdr490.
A randomized trial of a single-dose rasburicase versus
five-daily doses in patients at risk for tumor lysis
syndrome
Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA, et al. A randomized trial of a single-dose rasburicase versus five-daily doses
in patients at risk for tumor lysis syndrome. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645. doi:10.1093/annonc/mdr490.
A randomized trial of a single-dose rasburicase versus
five-daily doses in patients at risk for tumor lysis
syndrome
CONCLUSIONS:
Rasburicase is highly effective for prevention
and management of hyperuricemia in adults at
risk for TLS. Single-doserasburicase was effective
in most patients; only a subset of high-risk
patients required a second dose.
Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA, et al. A randomized trial of a single-dose rasburicase versus five-daily doses
in patients at risk for tumor lysis syndrome. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645. doi:10.1093/annonc/mdr490.
S. Lisis tumoral
Hidratación
Alcalinización orina
Alopurinol/Rasburica
se
Cr / Ca / P / K, etc
HemodiálisisAntiarrítmicos Anticonvulsivantes
Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Tratamiento
• UCI / monitoreo cardíaco.
• Líquidos.
• Trastornos hidroelectrolíticos:
- Hiperkalemia
- Hipocalcemia sintomática.
• Rasburicasa (si no la recibía).
• Diálisis: oliguria / anuria
Hiper K persisntente.
Hipo Ca sintomática por hiperfosfatemia
The tumor lysis syndrome. Howard SC et al. New England Journal of Medicine. 2001. May;364(19):1844-54
Compresión epidural metastásica
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Page  68
Compresión epidural
 Ocurre en 5-10% de los
cánceres metastásicos
 Presentación inicial de
hasta 10% de los
cánceres metastásicos
 Consecuencias
devastadoras si no es
tratada a tiempo
 Cuadri/para-plejía
 “total care”
Epidemiología
 Cuerpo vertebral que
comprime saco dural
 Metástasis epidurales
 Tumor paraespinal que
invade por los forámenes
vertebrales
Mecanismos
 70% - Torácico
 20% - Lumbar
 10% - Central
Ubicación
Generalidades
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
 Ca pulmón
 Ca mama
 Ca próstata
 Mieloma
 Linfoma
 Melanoma
Etiología
 Dolor de espalda
 Transtornos esfínteres
 Debilidad miembros con
nivel
 Hipoestesia con nivel
Clínica
Loblaw A. J Clin Oncol 23:2028-2037
Esteroides en compresión medular Resultados Comentarios
Dexametasona 96 mg IV x1, 24 mg
VO q6h x3 día…(1)
81% ambulatorios
@3m
Toxicidad severa: 11%
Nada(1) 61% ambulatorios
@3m
NS (n=57)
Dexametasona 100 mg IV(2) Mejoría en la fuerza
25%
NS
Dexametasona 10 mg IV(2) Mejoría en la fuerza
8%
NS (n=37)
Dexametasona 100 mg(3) Efectos adversos
serios: 14.2%
Casos y controles
Dexametasona 10 mg, seguido 4 mg
IV q6h…(3)
Efectos adversos
serios: 0%
Casos y controles
No esteroides en ambulatorios(4) 20/20 ambulatorios
@3m post RT
(1) Sorensen et al, (2) Vecht et al, (3) Heimdal et al, (4) Maranzano et al.
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Esteroides en compresión medular
metastásica
 Parecen eficaces (junto con RT)
 Dosis demasiado altas, demasiado
tóxicas
 Dosis demasiado bajas, menos
eficaces
 En pacientes Ambulatorios, RT
suficiente
 Recomendación (Soft)
 Dexametasona 16 mg IV qd hasta
que se defina el manejo definitivo
White BD et al. NICE Guidance. BMJ 2008; 337:a2538 Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Cirugía en compresión medular
metastásica
Indicaciones
- Inestabilidad vertebral
- Descompresión posterior
- Considerar laminectomía si no hay
inestabilidad vertebral
- Área preirradiada
- Expectativa de vida >3
meses
- No diagnóstico
Limitaciones
- Ineficaz si paraplejía o
cuadriplejía >24 horas
- No recomendada si
expectativa de vida <3
meses
- Mortalidad 0-13%
- Complicación severa
- Laminectomía: 0-10%
- Resección de cuerpo vertebral:
10-54%
Loblaw A. J Clin Oncol 23:2028-2037
White BD et al. NICE Guidance. BMJ 2008; 337:a2538
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Radioterapia
 Indicaciones:
- No candidato a cirugía.
- Después de cirugía.
 Objetivo:
- Control del dolor.
- Control local del tumor.
 Dosis: Variable.
- Generalmente pocas sesiones, altas dosis.
- 8 Gy (1 o 2 veces).
- MM: 30 Gy (10 sesiones).
Radiosensible Radioresistente
Linfoma. Melanoma.
Mieloma. RCC.
SCLC. NSCLC.
Ca próstata. Sarcomas.
Ca de mama.
Seminoma.
Short-course versus split-course radiotherapy in metastatic spinal cord compression: results of a phase III,
randomized, multicenter trial. J Clin Oncol. 2005;23(15):3358.
Loblaw A. J Clin Oncol 23:2028-2037
Estado a la presentación % ambulatorio después
de radioterapia
IC 95%
Ambulatorio 92% 89% - 95%
Ambulatoria con asistencia 65% 56% - 74%
Paraparético 43% 38% - 48%
Parapléjico 14% 10% - 17%
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Radioterapia estereotáxica
 Cyberknife.
 Tumores pequeños.
 Ventajas:
- Menos daño a tejido adyacente.
- Efectiva en tumores radio resistentes.
 Dosis: Dosis única alta.
- 26 – 24 Gy.
Local disease control after decompressive surgery and adjuvant high-dose single-fraction radiosurgery for spine metastases.
J Neurosurg Spine. 2010;13(1):87
Sindrome de vena cava superior
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Page  76
Sindrome de vena cava superior
 Neoplásica (90%)
 Ca pulmón – 85%
 Linfoma – 8%
 Células germinales
 Carcinoma de mama
 No neoplásico (10%)
 T. Benignos / bocio
 Trombosis
 Aneurisma de aorta
 Mediastinitis
fibrosante
Causas
 Insidiosa
 Disnea
 Sensación de peso en
cabeza y cuello
 Edema de cara, cuello y
miembros superiores
 Distensión venosa de
cuello
 Circulación colateral
 Plétora / cianosis
Clínica
 Rayos X de tórax
 Normal
 Ensanchamiento
mediastinal
 Derrame pleural
 TAC de tórax
 Colapso de vena
cava superior
 Edema de tejidos
blandos
 Circulación colateral
 Masa
Imágenes
Emergencia oncológica
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Sindrome de Vena Cava Superior
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
Sindrome de vena cava superior – Clasificación de Yu
Grado %
0 – Asintomático 10 Dx radiológico.
1 – Leve 25 Edema / cianosis
2 – Moderado 50 Disfaga / tos / alteración movimiento cabeza u ojos /
alteración visual.
3 – Severo 10 Edema cerebral (Cefalea / mareo)
Edema laríngeo leve / moderado.
Disminución reserva cardíaca (síncope con
movimiento)
4 – Amenaza vida 5 Edema cerebral severo (confusión)
Edema laríngeo severo (estridor).
Compromiso hemodinámico (síncope, hipotensión)
5 - Fatal <1 Muerte.
Page  80
Sindrome de vena cava superior
 Diuréticos
 Cabeza elevada
 Oxígeno
Paliativo
 Tratamiento de la
neoplasia
 NSCLC:
Radioterapia
 SCLC:
Quimioterapia
 Linfoma:
Quimioterapia
 No neoplásico
 Trombosis:
anticoagulación /
fibrinolisis +/- retirar
el catéteter
Específico
 Obstrucción traqueal
Peligro inminente
Manejo
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
Stent vena cava superior.
 Restaura flujo venoso.
 Percutáneo por yugular,
subclavia o femoral.
 Indicaciones:
- Severo.
- Paliación.
 Antiplaquetarios.
Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
RT
 Plétora, edema facial y de
cuello
 Ingurgitación venosa,
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 Ensanchamiento
mediastinal
 Colapso vena cava
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Sindrome de vena cava superior

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Emergencias oncológicas

  • 1. Emergencias Oncológicas Primer Simposio de Residentes de Medicina Interna – Universidad CES, Medellín, Febrero 24 de 2017 Mauricio Lema Medina Clínica de Oncología Astorga, Clínica SOMA, Medellín
  • 2. Mauricio Lema Medina  Conflicts of interest: - NONE Page  2
  • 6. Page  6 Emergencias oncológicas  S. Vena cava superior  Compresión epidural  Taponamiento cardíaco  Obstrucción de víscera  Aérea  S. Pilórico  Intestinal  Biliar  Urinaria  Hipertensión endocraneana Mecánicas  Hipercalcemia asociada a malignidad  Sindrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética  Acidosis láctica  Hipoglicemia  Insuficiencia adrenal Metabólicas  Neutropenia febril  Sindrome de lisis tumoral  Reacciones infusionales  S. Hemolítico-urémico  Colitis neutropénica  Cistitis hemorrágica Asociadas al tratamiento Reto diagnóstico y terapéutico Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 7. Temario Hipercalcemia asociada a cáncer Neutropenia febril Sindrome de lisis tumoral Compresión medular neoplásica S. Vena cava superior Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 9. Neutropenia Frecuente entre el día 7 y 14 después de la administración de quimioterapia citotóxica 20-30% requiere de hospitalización por neutropenia febril Mortalidad en paciente neutropénico hospitalizado: 10% Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 10. Neutropenia Febril DEFINICIÓN - Fiebre mayor de 38 grados centígrados durante 1 hora o más o fiebre mayor de 38.3 grados centígrados en 1 ocasión. - Recuento absoluto de granulocitos menor de 500/mm3 o recuento de leucocitos < 1000/mm3 cuando se espera que el recuento de granulocitos es menor de 500/mm3. Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 11. Recuento de granulocitos después de quimioterapia citotóxica Día 1 Día 8 Día 15 Día 22 Inicio de ciclo de quimioterapia Inicio de ciclo de quimioterapia ANC<500/mm3
  • 12. Etiologìa infecciosa neutropenia febril - Clínica SOMA Page  12 Carlos Betancur, 2017
  • 13. Gérmenes resistentes en neutropenia febril – tips clínicos  Factores de riesgo para resistencia de los bacilos gramnegativos - Haber recibido un betalactamico en los tres meses precedentes, - Haber tenido uno de estos gérmenes previamente, - Hospitalización reciente, - Presencia de sondas o instrumentación.  Factores de riesgo para Pseudomona - Haber estado intubado por más de 72 horas, - Úlceras crónicas y - Pneumopatías crónicamente infectadas.  Factores de riesgo para Staphylococcus meticilinoresistentes (SAMR) - Tener catéter, - Haber recibido antibiótico betalactamico en los últimos tres meses - Tener historia previa de haber tenido este germen antes. Page  13 Carlos Betancur, 2017
  • 14. Neutropenia febril Infección identificada Sin Factor de Riesgo Con factor de riesgo InestableEstable Imipenem + Vancomicina Cefepime*Piperacilina/TazobactamRx apropiado GNR: Gram Negativos resistentes / MRSA: Staphylococcus aureus resistentes a meticilina * + Vancomicina si factor de riesgo para MRSA Factores de riesgo Para GNR: Hospitalización reciente; betalactámicos en los últimos 3 meses; historia de GNR Para MRSA: Catéter; betalactámicos en los últimos 3 meses; historia de MRSA Para Pseudomona: Intubación >72 horas; úlceras crónicas; pneumopatía crónicamente infectada Neutropenia febril: Selección antibiótico empírico
  • 15. Febrile neutropenia Time to treatment Resistance to antibiotics Empiric antifungals Prophylactic antibiotics
  • 16. Impact of time to antibiotics on survival in patients with severe sepsis or septic shock in whom early goal-directed therapy was initiated in the emergency department. Gaieski DF, Mikkelsen ME, Band RA, et al. Impact of time to antibiotics on survival in patients with severe sepsis or septic shock in whom early goal-directed therapy was initiated in the emergency department*. Crit Care Med. 2010;38(4):1045-1053. doi:10.1097/CCM.0b013e3181cc4824. HR: 0.3 (Less vs More than 1 h)
  • 17. Impact of time to antibiotics on survival in patients with severe sepsis or septic shock in whom early goal-directed therapy was initiated in the emergency department. Gaieski DF, Mikkelsen ME, Band RA, et al. Impact of time to antibiotics on survival in patients with severe sepsis or septic shock in whom early goal-directed therapy was initiated in the emergency department*. Crit Care Med. 2010;38(4):1045-1053. doi:10.1097/CCM.0b013e3181cc4824. HR: 0.5 (Less vs More than 1 h)
  • 18. Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever and neutropenia in adults treated for malignancy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al. Antimicrobial Prophylaxis and Outpatient Management of Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2013;31(6):794-810. doi:10.1200/JCO.2012.45.8661
  • 19. Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever and neutropenia in adults treated for malignancy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. • Assess risk for medical complications in patients with FN using the Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) score ≥ 21 with no other risk factors defines low risk • An oral fluoroquinolone plus amoxicillin/clavulanate (or plus clindamycin for those with penicillin allergy) is recommended for initial empiric therapy, unless fluoroquinolone prophylaxis was used before fever developed (see text for alternatives) Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al. Antimicrobial Prophylaxis and Outpatient Management of Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2013;31(6):794-810. doi:10.1200/JCO.2012.45.8661
  • 20. MRSA, VRE, ESBL-producing gram-negatives, and carbapenemase-producing microorganisms,including Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) MRSA: vancomycin, teicoplanin, linezolid, or daptomycin. VRE: linezolid or daptomycin. ESBL-producing Enterobacteriaceae: carbapenems. KPC-producing gram-negative bacteria: colistin or tigecycline. Akova M, Alp S. Management of febrile neutropenia in the era of bacterial resistance. Ther Adv Infect Dis. 2013;1(1):37-43. doi:10.1177/2049936113475610.
  • 21.
  • 22. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America Empiric antifungal therapy is recommended in high-risk patients for IFD who have persistent fever after 4–7 days of broad-spectrum antibacterials and no identified infection source Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1-e60. doi:10.1093/cid/ciw326.
  • 23. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America • 1. Hospitalized allogeneic HSCT recipients should be placed in a protected environment to reduce mold exposure (strong recommendation; low- quality evidence) . • 2. These precautions can be reasonably applied to other highly immunocompromised patients at increased risk for IA, such as patients receiving induction/reinduction regimens for acute leukemia (strong recommendation; low-quality evidence) . • 3. In hospitals in which a protected environment is not available, we recommend admission to a private room, no connection to construction sites, and not allowing plants or cut flowers to be brought into the patient's room (strong recommendation; low-quality evidence) . • 4. We recommend reasonable precautions to reduce mold exposure among outpatients at high risk for IA, including avoidance of gardening, spreading mulch (compost), or close exposure to construction or renovation (strong recommendation; low-quality evidence) . Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1-e60. doi:10.1093/cid/ciw326.
  • 24. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America Prolonged neutropenia, Allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT), Solid organ transplant (SOT), Inherited or acquired immunodeficiencies, Corticosteroid use Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1-e60. doi:10.1093/cid/ciw326.
  • 25.
  • 26. Herbrecht R et al. N Engl J Med 2002;347:408-415. Survival Curves for the Modified Intention-to-Treat Population According to Treatment Group.
  • 27. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America • We recommend primary treatment with voriconazole ( strong recommendation; high-quality evidence ). • Early initiation of antifungal therapy in patients with strongly suspected IPA is warranted while a diagnostic evaluation is conducted (strong recommendation; high-quality evidence ). • Alternative therapies include liposomal AmB ( strong recommendation; moderate-quality evidence ), isavuconazole ( strong recommendation; moderate- quality evidence ), or other lipid formulations of AmB ( weak recommendation; low-quality evidence ). Patterson TF, Thompson GR, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016;63(4):e1-e60. doi:10.1093/cid/ciw326.
  • 28. Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever and neutropenia in adults treated for malignancy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al. Antimicrobial Prophylaxis and Outpatient Management of Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2013;31(6):794-810. doi:10.1200/JCO.2012.45.8661
  • 29. Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever and neutropenia in adults treated for malignancy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. Antibacterial and antifungal prophylaxis are only recommended for patients expected to have < 100 neutrophils/μL for > 7 days, An oral fluoroquinolone is preferred for antibacterial prophylaxis and an oral triazole for antifungal prophylaxis Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al. Antimicrobial Prophylaxis and Outpatient Management of Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2013;31(6):794-810. doi:10.1200/JCO.2012.45.8661
  • 30.
  • 31. Antimicrobial prophylaxis and outpatient management of fever and neutropenia in adults treated for malignancy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. Antibacterial and antifungal prophylaxis are only recommended for patients expected to have < 100 neutrophils/μL for > 7 days, An oral fluoroquinolone is preferred for antibacterial prophylaxis and an oral triazole for antifungal prophylaxis Interventions such as footwear exchange, protected environments, respiratory or surgical masks, neutropenic diet, or nutritional supplements are not recommended because evidence is lacking of clinical benefits to patients from their use Flowers CR, Seidenfeld J, Bow EJ, et al. Antimicrobial Prophylaxis and Outpatient Management of Fever and Neutropenia in Adults Treated for Malignancy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2013;31(6):794-810. doi:10.1200/JCO.2012.45.8661
  • 32. Hipercalcemia asociada a malignidad Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 33. Page  33 Hipercalcemia asociada a malignidad  Ca broncogénico  Ca mama  Ca próstata  Mieloma múltiple  Ca cabeza y cuello  Ca renal  Linfomas Tumores  Astenia / Fatiga  Letargo / Confusión  Anorexia  Constipación  Polidipsia / Poliuria  Náusea / Vómito  Debilidad muscular  Arritmias Clínica Ca corregido(mg/dL) = Ca medido(mg/dL) + 0.8 (4 - Albúmina(gr/dL) ) Ca (mMol/L) = Ca sangre (mg/dL) * 0.25 Calcio sérico Generalidades Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 34. Hipercalcemia asociada a cáncer Tipos de hipercalcemia asociada a cáncer Tipo Frecuencia Metástasis óseas Agente causal Tipo de tumor Hipercalcemia humoral asociada a malignidad 80% Rara PTHrP Escamocelulares, renales, ovario, endometrio, mama Osteolítica 20% Universal Citokinas Mama, mieloma, linfoma Vitamina D <1% Rara Vitamina D Linfoma Hiperparatiroidismo ectópico <1% Variable PTH Variable Wagner J, Arora S. Oncologic Metabolic Emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2014;32(3):509-525. doi:10.1016/j.emc.2014.04.003.
  • 35. Page  35 Hipercalcemia asociada a malignidad Anorexia, náuseas, pérdida de peso, debilidad, constipación y alteraciones en el estado mental Calcificación metastásica (en órganos) Coma Arritmias Severidad (calcio sérico) Náuseas y vómito severos, deshidratación, disfunción renal, estado confusional severo con pérdida de la conciencia . Wagner J, Arora S. Oncologic Metabolic Emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2014;32(3):509-525. doi:10.1016/j.emc.2014.04.003.
  • 36.
  • 37. Short QT interval J-wave EKG of hypercalcemia
  • 38. Hypercalcemia Ionized-calcium Serum PTH levels Hypercalcemia confirmed Low PTH Humoral hypercalcemia of malignancy
  • 39. To treat or not to treat “Most patients who experience hypercalcemia of malignancy are in the last few weeks of their lives, as shown by a median survival of 35 days and a 2- year mortality of 72% in those with aerodigestive squamous cancer, and it is also predictive of early death in patients presenting with multiple myeloma” Wagner J, Arora S. Oncologic Metabolic Emergencies. Emerg Med Clin North Am. 2014;32(3):509-525. doi:10.1016/j.emc.2014.04.003.
  • 40. IV Fluids Bisphosphonates Steroids (in myeloma/lymphoma) Consider off-label denosumab
  • 41. LeGrand SB, Leskuski D, Zama I. Narrative Review: Furosemide for Hypercalcemia: An Unproven yet Common Practice. Ann Intern Med. 2008;149(4):259. doi:10.7326/0003-4819-149-4-200808190-00007. Narrative Review: Furosemide for Hypercalcemia: An Unproven yet Common Practice • Additional volume depletion • Hypokalemia • Worsening hypercalcemia • Need for intensive monitoring of urine output and electrolytes in an ICU. Furosemide should only be used to reverse overaggressive fluid replacement or in patients who show signs of volume overload.
  • 42. (1) Major P, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 558-567 RHipercalcemia (>3 mMol/L) Pamidronato 90 mg IV (4h) Ácido zoledrónico Variable Pamidronato Zoledronato Normocalcemia @10d 70% 87% p=0.02 Duración de normocalcemia (mediana) 18 días >30 días n=287 Pamidronato vs Zoledronato en hipercalcemia asociada a malignidad(1) 4 mg y 8 mg: similar eficacia. 8 mg: mayor nefrotoxicidad Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 43.
  • 44. Denosumab for treatment of hypercalcemia of malignancy CONTEXT: Hypercalcemia of malignancy (HCM) in patients with advanced cancer is often caused by excessive osteoclast-mediated bone resorption. Patients may not respond to or may relapse after iv bisphosphonate therapy. OBJECTIVE: We investigated whether denosumab, a potent inhibitor of osteoclast-mediated bone resorption, reduces serum calcium in patients with bisphosphonate-refractory HCM. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: In this single-arm international study, participants had serum calcium levels corrected for albumin (CSC) >12.5 mg/dL (3.1 mmol/L) despite bisphosphonates given >7 and ≤30 days before screening. INTERVENTION: Patients received 120 mg sc denosumab on days 1, 8, 15, and 29 and then every 4 weeks. CONCLUSIONS: In patients with HCM despite recent iv bisphosphonate treatment, denosumab lowered serum calcium in 64% of patients within 10 days, inducing durable responses. Denosumab may offer a new treatment option for HCM. Hu MI, Glezerman IG, Leboulleux S, et al. Denosumab for Treatment of Hypercalcemia of Malignancy. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(9):3144-3152. doi:10.1210/jc.2014-1001.
  • 45. Denosumab for treatment of hypercalcemia of malignancy Hu MI, Glezerman IG, Leboulleux S, et al. Denosumab for Treatment of Hypercalcemia of Malignancy. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(9):3144-3152. doi:10.1210/jc.2014-1001.
  • 46. Major P, et al. J Clin Oncol 2001;19:558-567 Stewart AF. N Engl J Med 2005;352:373-9 Medir calcio, albúmina, fósforo y creatinina Establecer severidad Establecer severidad, si se va a tratar. Ingreso a UCI o no SSN @ 200-500 mL/hora Considerar furosemida Corregir fosfato (si <3 mg/dL) Ácido zoledrónico 4 mg IV – 15 min Prednisolona: puede ser eficaz en linfoma y mieloma Tratar la enfermedad de base Hipercalcemia asociada a cáncer Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 47. Sindrome de lisis tumoral Page  47 Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 48. Sindrome de lisis tumoral HiperKalemia Eflujo de potasio Hiperfosfatemia Catabolismo de purinas Arritmias Imbalance calcio / fósforo Depleción de volumen Liberación ácido nucleico Hiperuricemia Precipitación de cristales de urato Insuficiencia renal aguda Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 49. Sindrome de lisis tumoral Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778 Definición de laboratorio de SLT – Cairo-Bishop Variable Valor Δ del basal Ácido úrico > 8 mg/dL ↑ 25% Potasio > 6 mg/L ↑ 25% Fósforo > 1.45 mMol/L ↑ 25% Calcio < 1.75 mMol/L ↓ 25% NOTA: 2 o más cambios de laboratorio que dentro de 3 días antes o 7 días después de quimioterapia citotóxica Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 50. Sindrome de lisis tumoral Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778 Cánceres asociados a SLT en adultos Linfoma no Hodgkin 28% Leucemia mieloide aguda 27% Leucemia linfoide aguda 19% Leucemia linfoide crónica 10% Mieloma múltiple 3.9% Enfermedad de Hodgkin 1.6% Tumores sólidos 1% Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 51. Sindrome de lisis tumoral Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778 Factores de riesgo para SLT Tipo de tumor Linfoma de Burkitt Linfoma linfoblástico Linfoma difuso de células grandes Leucemia linfoide aguda Tumores sólidos (alta proliferación y respuesta rápida a tratamiento) Masa tumoral Enfermedad voluminosa (>10 cm) Incremento LDH (> 2 x LSN) Leucocitos > 25000/uL Función renal Falla renal pre-existente Oliguria Ácido úrico basal >7.5 mg/dL Terapia eficaz citorreductiva Variable Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 52. Sindrome de lisis tumoral Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778 Estratificación de riesgo de SLT Tipo de tumor Alto riesgo Riesgo Intermedio Bajo Riesgo Linfoma No Hodgkin Burkitt, linfoblástico, Leucemia linfoide aguda Linfoma difuso de células grandes Linfoma indolente Leucemia linfoide aguda >100k/mm3 50-100k/mm3 <50k/mm3 Leucemia linfoide aguda >50k/mm3 Monoblástica 10-50k/mm3 <10k/mm3 Leucemia linfoide crónica 10-100k/mm3 Fludarabina Demás Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 53. Definición y gradación clínica del SLT – Criterios de Cairo-Bishop Grado Complicación 1 2 3 4 5 Creatinina <1.5 x LSN 1.5-3 x LSN 3-6 x LSN >6 x LSN Muerte Arritmias No requiere tratamiento Tratamiento no urgente Sintomática o requiere de dispositivo Con peligro para la vida Muerte Convulsiones Ninguna Una generalizada, controlada con anticonvulsivan te; hasta varias focales, infrecuentes, que no afecten las actividades diarias Convulsiones con alteración de la consciencia. Convulsiones pobremente controladas. Convulsiones con pobre respuesta al tratamiento Status epilepticus, convulsiones de difícil control - prolongadas Muerte LSN: Límite superior de lo normal Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778 Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 54. Catabolismo de purinas Hipoxantina Xantina Ácido úrico Alantoína Xantina oxidasa Xantina oxidasa Urato oxidasa / Rasburicase Alopurinol Alopurinol Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 55. TLS Prophylacxis of TLS Single-dose raseburicase Treatment of TLS Prophylactic rasbiricase
  • 56. Prevención • Si tiene riesgo intermedio o alto. • Hidratación: - 2 – 3 Lt/m2/día - Vigilar gasto urinario (>2 ml/kg/h) • Alcalinización de la orina: - Previene deposición de cristales de urato. - Precipita deposicón de cristales de fosfato de calcio. - HCO3: Sólo si hay acidosis metabólica. Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol 2008
  • 57. Prevención • Alopurinol: - No degrada el ácido úrico ya formado. - 100 mg/m2 tid (max 800 mg/d). - Iniciar 24 – 48 h antes de la QT y 7 días depsués. • Rasburicasa: - Degrada el AU ya formado a un compuesto más soluble. - Ideal en pacientes con hiperuricemia de base. - 0.2 mg/kg qd por 2 – 7 días. Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol 2008
  • 58. Control of plasma uric acid in adults at risk for tumor Lysis syndrome: efficacy and safety of rasburicasealone and rasburicase followed by allopurinol compared with allopurinol alone--results of a multicenter phase III study. PATIENTS AND METHODS: Adults with hematologic malignancies at risk for hyperuricemia and tumor lysis syndrome (TLS) were randomly assigned to rasburicase (0.20 mg/kg/d intravenously days 1-5), rasburicase plus allopurinol (rasburicase 0.20 mg/kg/d days 1 to 3 followed by oral allopurinol 300 mg/d days 3 to 5), or allopurinol (300 mg/d orally days 1 to 5). Primary efficacy variable was plasma uric acid response rate defined as percentage of patients achieving or maintaining plasma uric acid ≤ 7.5 mg/dL during days 3 to 7. RESULTS: Ninety-two patients received rasburicase, 92 rasburicase plus allopurinol, and 91 allopurinol. Plasma uric acid response rate was 87% with rasburicase, 78% with rasburicase plus allopurinol, and 66% with allopurinol. It was significantly greater for rasburicase than for allopurinol (P = .001) in the overall study population, in patients at high risk for TLS (89% v 68%; P = .012), and in those with baseline hyperuricemia (90% v 53%; P = .015). Time to plasma uric acid control in hyperuricemic patients was 4 hours for rasburicase, 4 hours for rasburicase plus allopurinol, and 27 hours for allopurinol. Cortes J, Moore JO, Maziarz RT, et al. Control of Plasma Uric Acid in Adults at Risk for Tumor Lysis Syndrome: Efficacy and Safety of Rasburicase Alone and Rasburicase Followed by Allopurinol Compared With Allopurinol Alone—Results of a Multicenter Phase III Study. J Clin Oncol. 2010;28(27):4207-4213. doi:10.1200/JCO.2009.26.8896.
  • 59. Control of plasma uric acid in adults at risk for tumor Lysis syndrome: efficacy and safety of rasburicasealone and rasburicase followed by allopurinol compared with allopurinol alone--results of a multicenter phase III study. Cortes J, Moore JO, Maziarz RT, et al. Control of Plasma Uric Acid in Adults at Risk for Tumor Lysis Syndrome: Efficacy and Safety of Rasburicase Alone and Rasburicase Followed by Allopurinol Compared With Allopurinol Alone—Results of a Multicenter Phase III Study. J Clin Oncol. 2010;28(27):4207-4213. doi:10.1200/JCO.2009.26.8896.
  • 60. Control of plasma uric acid in adults at risk for tumor Lysis syndrome: efficacy and safety of rasburicasealone and rasburicase followed by allopurinol compared with allopurinol alone--results of a multicenter phase III study. CONCLUSION: In adults with hyperuricemia or at high risk for TLS, rasburicase provided control of plasma uric acid more rapidly than allopurinol. Rasburicase was well tolerated as a single agent and in sequential combination with allopurinol. Cortes J, Moore JO, Maziarz RT, et al. Control of Plasma Uric Acid in Adults at Risk for Tumor Lysis Syndrome: Efficacy and Safety of Rasburicase Alone and Rasburicase Followed by Allopurinol Compared With Allopurinol Alone—Results of a Multicenter Phase III Study. J Clin Oncol. 2010;28(27):4207-4213. doi:10.1200/JCO.2009.26.8896.
  • 61. A randomized trial of a single-dose rasburicase versus five-daily doses in patients at risk for tumor lysis syndrome PATIENTS AND METHODS: We evaluated the efficacy of rasburicase (0.15 mg/kg) administered as single dose followed by as needed dosing (maximum five doses) versus daily dosing for 5 days in adult patients at risk for TLS. RESULTS: Eighty of the 82 patients enrolled received rasburicase; 40 high risk [median uric acid (UA) 8.5 mg/dl; range, 1.5-19.7] and 40 potential risk (UA = 5.6 mg/dl; range, 2.4-7.4). Seventy-nine patients (99%) experienced normalization in their UA within 4 h after the first dose; 84% to an undetectable level (<0.7 mg/dl). Thirty-nine of 40 (98%) patients in the daily-dose arm and 34 of 40 (85%) patients in single-dose arm showed sustained UA response. Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA, et al. A randomized trial of a single-dose rasburicase versus five-daily doses in patients at risk for tumor lysis syndrome. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645. doi:10.1093/annonc/mdr490.
  • 62. A randomized trial of a single-dose rasburicase versus five-daily doses in patients at risk for tumor lysis syndrome Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA, et al. A randomized trial of a single-dose rasburicase versus five-daily doses in patients at risk for tumor lysis syndrome. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645. doi:10.1093/annonc/mdr490.
  • 63. A randomized trial of a single-dose rasburicase versus five-daily doses in patients at risk for tumor lysis syndrome CONCLUSIONS: Rasburicase is highly effective for prevention and management of hyperuricemia in adults at risk for TLS. Single-doserasburicase was effective in most patients; only a subset of high-risk patients required a second dose. Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA, et al. A randomized trial of a single-dose rasburicase versus five-daily doses in patients at risk for tumor lysis syndrome. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645. doi:10.1093/annonc/mdr490.
  • 64. S. Lisis tumoral Hidratación Alcalinización orina Alopurinol/Rasburica se Cr / Ca / P / K, etc HemodiálisisAntiarrítmicos Anticonvulsivantes Coiffier B. J Clin Oncol 2008; 26:2767-2778 Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 65. Tratamiento • UCI / monitoreo cardíaco. • Líquidos. • Trastornos hidroelectrolíticos: - Hiperkalemia - Hipocalcemia sintomática. • Rasburicasa (si no la recibía). • Diálisis: oliguria / anuria Hiper K persisntente. Hipo Ca sintomática por hiperfosfatemia The tumor lysis syndrome. Howard SC et al. New England Journal of Medicine. 2001. May;364(19):1844-54
  • 66. Compresión epidural metastásica Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 67. Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
  • 68. Page  68 Compresión epidural  Ocurre en 5-10% de los cánceres metastásicos  Presentación inicial de hasta 10% de los cánceres metastásicos  Consecuencias devastadoras si no es tratada a tiempo  Cuadri/para-plejía  “total care” Epidemiología  Cuerpo vertebral que comprime saco dural  Metástasis epidurales  Tumor paraespinal que invade por los forámenes vertebrales Mecanismos  70% - Torácico  20% - Lumbar  10% - Central Ubicación Generalidades Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011  Ca pulmón  Ca mama  Ca próstata  Mieloma  Linfoma  Melanoma Etiología  Dolor de espalda  Transtornos esfínteres  Debilidad miembros con nivel  Hipoestesia con nivel Clínica
  • 69. Loblaw A. J Clin Oncol 23:2028-2037 Esteroides en compresión medular Resultados Comentarios Dexametasona 96 mg IV x1, 24 mg VO q6h x3 día…(1) 81% ambulatorios @3m Toxicidad severa: 11% Nada(1) 61% ambulatorios @3m NS (n=57) Dexametasona 100 mg IV(2) Mejoría en la fuerza 25% NS Dexametasona 10 mg IV(2) Mejoría en la fuerza 8% NS (n=37) Dexametasona 100 mg(3) Efectos adversos serios: 14.2% Casos y controles Dexametasona 10 mg, seguido 4 mg IV q6h…(3) Efectos adversos serios: 0% Casos y controles No esteroides en ambulatorios(4) 20/20 ambulatorios @3m post RT (1) Sorensen et al, (2) Vecht et al, (3) Heimdal et al, (4) Maranzano et al. Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 70. Esteroides en compresión medular metastásica  Parecen eficaces (junto con RT)  Dosis demasiado altas, demasiado tóxicas  Dosis demasiado bajas, menos eficaces  En pacientes Ambulatorios, RT suficiente  Recomendación (Soft)  Dexametasona 16 mg IV qd hasta que se defina el manejo definitivo White BD et al. NICE Guidance. BMJ 2008; 337:a2538 Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 71. Cirugía en compresión medular metastásica Indicaciones - Inestabilidad vertebral - Descompresión posterior - Considerar laminectomía si no hay inestabilidad vertebral - Área preirradiada - Expectativa de vida >3 meses - No diagnóstico Limitaciones - Ineficaz si paraplejía o cuadriplejía >24 horas - No recomendada si expectativa de vida <3 meses - Mortalidad 0-13% - Complicación severa - Laminectomía: 0-10% - Resección de cuerpo vertebral: 10-54% Loblaw A. J Clin Oncol 23:2028-2037 White BD et al. NICE Guidance. BMJ 2008; 337:a2538 Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 72. Radioterapia  Indicaciones: - No candidato a cirugía. - Después de cirugía.  Objetivo: - Control del dolor. - Control local del tumor.  Dosis: Variable. - Generalmente pocas sesiones, altas dosis. - 8 Gy (1 o 2 veces). - MM: 30 Gy (10 sesiones). Radiosensible Radioresistente Linfoma. Melanoma. Mieloma. RCC. SCLC. NSCLC. Ca próstata. Sarcomas. Ca de mama. Seminoma. Short-course versus split-course radiotherapy in metastatic spinal cord compression: results of a phase III, randomized, multicenter trial. J Clin Oncol. 2005;23(15):3358.
  • 73. Loblaw A. J Clin Oncol 23:2028-2037 Estado a la presentación % ambulatorio después de radioterapia IC 95% Ambulatorio 92% 89% - 95% Ambulatoria con asistencia 65% 56% - 74% Paraparético 43% 38% - 48% Parapléjico 14% 10% - 17% Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 74. Radioterapia estereotáxica  Cyberknife.  Tumores pequeños.  Ventajas: - Menos daño a tejido adyacente. - Efectiva en tumores radio resistentes.  Dosis: Dosis única alta. - 26 – 24 Gy. Local disease control after decompressive surgery and adjuvant high-dose single-fraction radiosurgery for spine metastases. J Neurosurg Spine. 2010;13(1):87
  • 75. Sindrome de vena cava superior Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
  • 76. Page  76 Sindrome de vena cava superior  Neoplásica (90%)  Ca pulmón – 85%  Linfoma – 8%  Células germinales  Carcinoma de mama  No neoplásico (10%)  T. Benignos / bocio  Trombosis  Aneurisma de aorta  Mediastinitis fibrosante Causas  Insidiosa  Disnea  Sensación de peso en cabeza y cuello  Edema de cara, cuello y miembros superiores  Distensión venosa de cuello  Circulación colateral  Plétora / cianosis Clínica  Rayos X de tórax  Normal  Ensanchamiento mediastinal  Derrame pleural  TAC de tórax  Colapso de vena cava superior  Edema de tejidos blandos  Circulación colateral  Masa Imágenes Emergencia oncológica Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 77. Sindrome de Vena Cava Superior Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
  • 78. Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2004
  • 79. Sindrome de vena cava superior – Clasificación de Yu Grado % 0 – Asintomático 10 Dx radiológico. 1 – Leve 25 Edema / cianosis 2 – Moderado 50 Disfaga / tos / alteración movimiento cabeza u ojos / alteración visual. 3 – Severo 10 Edema cerebral (Cefalea / mareo) Edema laríngeo leve / moderado. Disminución reserva cardíaca (síncope con movimiento) 4 – Amenaza vida 5 Edema cerebral severo (confusión) Edema laríngeo severo (estridor). Compromiso hemodinámico (síncope, hipotensión) 5 - Fatal <1 Muerte.
  • 80. Page  80 Sindrome de vena cava superior  Diuréticos  Cabeza elevada  Oxígeno Paliativo  Tratamiento de la neoplasia  NSCLC: Radioterapia  SCLC: Quimioterapia  Linfoma: Quimioterapia  No neoplásico  Trombosis: anticoagulación / fibrinolisis +/- retirar el catéteter Específico  Obstrucción traqueal Peligro inminente Manejo Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011
  • 81. Stent vena cava superior.  Restaura flujo venoso.  Percutáneo por yugular, subclavia o femoral.  Indicaciones: - Severo. - Paliación.  Antiplaquetarios.
  • 82.
  • 83. Creado por: Mauricio Lema Medina - LemaTeachFiles© - 2011 RT  Plétora, edema facial y de cuello  Ingurgitación venosa, circulación colateral  Ensanchamiento mediastinal  Colapso vena cava superior, masa - NSCLC Sindrome de vena cava superior