Storia del Diabete Mellito e della sua cura

1. Diabete: ieri, oggi
domani
Dr. Vincenzo De Geronimo
Morgagni CCD - Servizio di Endocrinologia, Diabetologia,
Prevenzione e Cura dell’Osteoporosi

3. Una storia? Tante storie?
Storia naturale della malattia diabetica
Storia del diabete e della diabetologia
Storia della farmacologia del diabete
Storia della Metformina: The Unauthorized
Biography

5. Storia Naturale della
malattia diabetica
Prediabete -> Diabete -> Complicanze

6. Storia Naturale della
malattia diabetica
Prediabete -> Diabete -> Complicanze
Stile di vita
Medicina di Iniziativa
Medico di Medicina Generale

7. Storia Naturale della
malattia diabetica
Prediabete -> Diabete -> Complicanze
Stile di vita
Medicina di Iniziativa
Medico di Medicina Generale
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente

8. Storia Naturale della
malattia diabetica
Prediabete -> Diabete -> Complicanze
Stile di vita
Medicina di Iniziativa
Medico di Medicina Generale
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente
Team multidisciplinare

9. Storia Naturale della
malattia diabetica
Prediabete -> Diabete -> Complicanze
Stile di vita
Medicina di Iniziativa
Medico di Medicina Generale
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente
Team multidisciplinare
Nuove complicanze:
Osteoporosi - TBS
Diabetic Mionecrosis
Amiotrofia
Alterazioni Cognitive

10. Storia Naturale della
malattia diabetica
Prediabete -> Diabete -> Complicanze
Stile di vita
Medicina di Iniziativa
Medico di Medicina Generale
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente
Team multidisciplinare
Nuove complicanze:
Osteoporosi - TBS
Diabetic Mionecrosis
Amiotrofia
Alterazioni Cognitive

11. Storia Naturale della
malattia diabetica
Prediabete -> Diabete -> Complicanze
Stile di vita
Medicina di Iniziativa
Medico di Medicina Generale
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente
Team multidisciplinare
Nuove complicanze:
Osteoporosi - TBS
Diabetic Mionecrosis
Amiotrofia
Alterazioni Cognitive

12. Storia Naturale della
malattia diabetica
Prediabete -> Diabete -> Complicanze
Stile di vita
Medicina di Iniziativa
Medico di Medicina Generale
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente
Stile di vita
Medico di Medicina Generale
Diabetologo
Educazione del Paziente
Team multidisciplinare
Nuove complicanze:
Osteoporosi - TBS
Diabetic Mionecrosis
Amiotrofia
Alterazioni Cognitive

13. Storia Naturale della
malattia diabetica

16. Storia della Diabetologia &
Storia dell’Endocrinologia
Osservazioni Morfologiche
Concezione Patologica (G.B. Morgagni 1682-1771 & K.von Rokitanski
1804-1878)
Periodo Rivoluzionario
Theophile de Bordeau (teoria delle emanazioni/umori)
Albrecht von Aller (ghiandole prive di dotti)
Brown Sequard (autosomministrazione di estratto testicolare di cavia 1889)
Schaefer (“On Internal Secretion" - Orazione inaugurale della BMA nel 1895)
Starling (“These chemical messengers or Hormones….” - Croonian Lecture al
Royal College of Physicians di Londra nel 1905)
}XVIII sec.

17. Prime testimonianze
Papiro di Ebers (1500 a.C.)
Se esamini un uomo mortalmente malato e il suo corpo è ristretto, se lo
esamini e non trovi alcuna malattia sul suo corpo ad eccezione della
superficie delle coste che sporgono …. per sopprimere la sua sete e curare la
sua malattia mortale

18. Prime testimonianze
Papiro di Ebers (1500 a.C.)
Un altro rimedio che riduce l’eccesso di urine: …….

19. Primo utilizzo del
termine “Mellito” (like)
Chirurgo indiano Sushruta
(5° sec. a.C.)
usa il termine
madhumeha (urine simili
al miele)
Invenzione del primo test
per le urine: consistenza e
capacità di attrarre le
formiche

20. Aretaeus di Cappadocia
Il diabete è una malattia straordinaria, non molto
frequente tra gli uomini…. Il decorso è quello
comune, cioè reni e vescica; il paziente non smette
di produrre acqua, ma il flusso è incessante,….La
natura della malattia, cronica, ci mette molto tempo
per stabilirsi, ma il paziente vive poco se la malattia
si è completamente stabilita…. la morte è veloce.
Inoltre la qualità della vita è disgustosa e dolorosa.
Sete, bisogno eccessivo di bere che è tuttavia
sproporzionato rispetto alla grande quantità di urine.
Uno non può fermarsi dal bere o fare acqua.
O, se per un po’ smettono di bere, la loro bocca
diviene arida ed il loro corpo asciutto. Sono colpiti
da nausea, irrequietezza, e da una sete ardente che
non vuole cessare. Brucia come il fuoco
Se dura di più il calore si sposta all’intestino,
l’addome diviene raggrinzito, le vene sporgenti,
compare deperimento generale quando la sete e la
quantità di urine aumentano ulteriormente, e quando
allo stesso tempo la sensazione compare all’estremità
del membro il paziente fa immediatamente acqua

21. Cina: Prima descrizione
della malattia Diabetica
Zhang Zhongjing
(160-219): Poliuria,
Polidipsia, Dimagrimento
Chen Chuan (7° sec.):
Urine che, assaggiate,
hanno un sapore dolce

22. Canone di Avicenna
980-1037
Complicanze del Diabete:
Gangrena
Disfunzione Sessuale

23. Thomas Willis 17° sec.
Matthew Dobson 18° sec.
Willis conia il termine Mellitus, per
primo in Europa. Probabilmente
non era a conoscenza dell’opera di
Shushruta e descrive la storia di: “…
un nobile Conte che divenne
incline ad urinare eccessivamente…
in 24 ore produsse circa un gallone
e mezzo di urine limpide,
trasparenti e una straordinaria
dolcezza che, assaggiandola, è
come se è stata mescolata al
miele…”
Dobson, 100 anni dopo, bollendo
le urine ne estrae una sostanza
cristallina dal sapore dello zucchero

24. Claude Bernard: La
gluconeogensi
Esperimento 1: Zucchero in giugulare ->
Compare in Carotide-> quindi non viene
rimosso dal polmone
Esperimento 2: Dieta ricca in CHO. Il
sangue della vena epatica e della vena
cava era ricco di zuccheri e arrivava al
ventricolo. Pertanto si abbandona la
teoria della rimozione dello zucchero da
parte del polmone
Esperimento 3: animali fatti alimentare
con CHO ed uccisi subito dopo ->
Presentavano vene epatiche ricche di
zucchero, mentre animali alimentati con
carne e uccisi subito dopo ->
presentavano anche essi vene epatiche
ricche di zuccheri

25. Esperimento di Minkowski e Von Mering - 1889
Cane pancreasectomizzato diviene
glicosurico
L’impianto di pancreas nel sottocute previene
la glicosuria
Questa è anche la prima dimostrazione
dell’effetto endocrino del pancreas

41. NB: dovremo aspettare il 1979 per una
classificazione del Diabete Mellito:
Diabete Mellito Insulino Dipendente (tipo 1)
Diabete Mellito Non Insulino Dipendente (tipo 2)
Diabete Gestazionale
Diabete associato ad altre Sindromi o condizioni

59. OGGI

60. DCCT
UKPDS
Glargine
GLP1-RA
DPP-4 inhibitors
SGLT2
OGGI

76. Domani?

79. Effetto su topi sottoposti a IPGTT

82. GRV: Glucose Responsive Vescicles

83. Monitoraggio flash del
glucosio

84. Patch in grafene e oro. Consente il
monitoraggio del diabete attraverso il
sudore. Il patch può essere attivato
termicamente e consentire il rilascio di
farmaci (es. Metformina)

85. Metformin: The
Unauthorized Biography
Dopo l’Insulina è stato il più importate farmaco per
il controllo della glicemia
Esercita effetti antineoplastici, riduce il rischio
cardiovascolare
È “safe”
“…I diabetici trattati con Metformina hanno
presentato, durante il follow-up di 5 anni, una minore
mortalità, indipendentemente dagli eventi CV…”
Claesen M, Gillard P, De Smet F, et al. Mortality in individuals
treated with glucose lowering agents: a large, controlled cohort
study. J Clin Endocrinol Metab 2016, 101: 461-9

86. Nascita:
1959, laboratori Aron di Parigi, Dr. Sterne
Dalla Galega officinalis, già nota prima
degli anni ’20 per il suo effetto
ipoglicemizzante, ma abbandonata in
seguito allo sviluppo dell’insulina. E
considerata, negli Stati Uniti, come
un’erbaccia nociva.
Metformin: The
Unauthorized Biography

87. A dispetto di più di 5000 studi, quello che
noi sappiamo sulle capacità
“ipoglicemizzanti” dell’insulina è che
riduce la gluconeogenesi e migliora
l’uptake muscolare di glucosio.
È un farmaco che continua ad essere in uso
clinico da oltre 50 anni e come importanza
sembra essere secondo solo all’aspirina
Metformin: The
Unauthorized Biography

88. Primi pettegolezzi: L’acidosi Lattica
ma il numero di casi descritto è di 3 casi ogni 100000
pazienti trattati/anno
la mortalità per acidosi lattica molto più bassa di quella
osservata in casi di di ac. lattica secondaria ad uso di altri
farmaci
Inoltre nella revisione del Cochran Database di 347 studi
clinici sulla metformina, non è stato identificato alcun caso
di Ac. Lattica
UKPDS (1998): Sicurezza nell’uso della Metformina
Metformin: The
Unauthorized Biography

89. Il Matrimonio
La metformina si può associare con tutti gli altri farmaci per la cura del diabete mellito
Sulfoniluree, Thyazolidindioni, DPP-4 inhibitors, SGLT2 inhibitors
La discendenza:
Metformina a rilascio prolungato
Metformina in formulazione liquida
Il futuro della Metformina
Trattamento del Prediabete
Trattamento della PCOS
Prevenzione della mortalità cardiovascolare nei pazienti affetti da HIV/AIDS
Antineoplastico
Metformin: The
Unauthorized Biography

90. Storia Filatelica del Diabete

91. Storia Filatelica del Diabete
Grazie per essere qui