Luận văn Đánh giá đáp ứng với hóa trị bổ trợ trước phác đồ doxorubicin kết hợp cisplatin của bệnh sarcoma xương thể thông thường giai đoạn ii tại bệnh viện k.Ung thư xương nguyên phát đứng hàng thứ 16 trong tổng số các ung thƣ cả hai giới, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 1,7 trên 100.000 dân [12]. Bệnh Sacôm xƣơng (Sacôm tạo xƣơng) chiếm tỷ lệ cao nhất trong các ung thƣ xƣơng nguyên phát, khoảng 57,5% đến 60%. Chẩn đoán bệnh Sacôm xƣơng cần sự kết hợp giữa các triệu chứng lâm sàng, hình ảnh X quang, mô bệnh học, trong đó mô bệnh học quyết định chẩn đoán. Trong các thể mô bệnh học của Sacôm xƣơng, loại Sacôm tạo xƣơng thể thông thƣờng chiếm chủ yếu ,loại này có độ ác tính cao mức độ di căn xa sớm và nhanh. Trƣớc đây với phƣơng pháp điều trị phẫu thuật đơn thuần chỉ đạt kết quả sống thêm sau điều trị 5 năm từ 5% đến 20%. Các bệnh nhân tử vong chủ yếu do bệnh di căn đến phổi

1. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
Luận văn Đánh giá đáp ứng với hóa trị bổ trợ trước phác đồ doxorubicin kết
hợp cisplatin của bệnh sarcoma xương thể thông thường giai đoạn ii tại bệnh
viện k.Ung thư xương nguyên phát đứng hàng thứ 16 trong tổng số các ung thƣ cả
hai giới, tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 1,7 trên 100.000 dân [12]. Bệnh Sacôm xƣơng
(Sacôm tạo xƣơng) chiếm tỷ lệ cao nhất trong các ung thƣ xƣơng nguyên phát,
khoảng 57,5% đến 60%. Chẩn đoán bệnh Sacôm xƣơng cần sự kết hợp giữa các
triệu chứng lâm sàng, hình ảnh X quang, mô bệnh học, trong đó mô bệnh học
quyết định chẩn đoán. Trong các thể mô bệnh học của Sacôm xƣơng, loại Sacôm
tạo xƣơng thể thông thƣờng chiếm chủ yếu ,loại này có độ ác tính cao mức độ di
căn xa sớm và nhanh. Trƣớc đây với phƣơng pháp điều trị phẫu thuật đơn thuần
chỉ đạt kết quả sống thêm sau điều trị 5 năm từ 5% đến 20%. Các bệnh nhân tử
vong chủ yếu do bệnh di căn đến phổi.
MÃ TÀI LIỆU CAOHOC.00155
Giá : 50.000đ
Liên Hệ 0915.558.890
Các kết quả nghiên cứu từ những năm 1970 biện pháp điều trị hóa chất kết hợp
phẫu thuật mang lại kết quả sống thêm khả quan cho các bệnh nhân ung thư xương
nguyên phát. Điều trị hóa chất sau phẫu thuật mặc dù góp phần làm tăng đáng kể tỷ
lệ sống sau điều trị nhƣng để lại tỷ lệ tàn phế cao. Kết quả nghiên cứu của tác giả
Trần Văn Công (2009) điều trị hóa chất sau phẫu thuật bằng phác đồ Doxorubicin
và Cisplatin cho bệnh Sacôm tạo xƣơng giai đoạn 2 đạt kết quả sống thêm toàn bộ
sau 5 năm 62,6%, không bệnh 5 năm 58,1%, tuy nhiên tỷ lệ bệnh nhân phải cắt cụt
và tháo khớp còn cao (chiếm 84,2 %)
[7]. Điều trị hóa chất trƣớc phẫu thuật lần đầu tiên đƣợc áp dụng tại bệnh viện
Memorial Sloan Kettering [55] đạt đƣợc kết quả hạn chế sự phát triển của khối u
góp phần giảm khả năng phải cắt cụt hoặc tháo khớp. Kết quả điều trị liệu trình hóa
chất trƣớc phẫu thuật, phẫu thuật, hóa chất sau phẫu thuật đƣợc minh chứng bởi
các nghiên cứu của viện Rizzoli (1986-1990) với phác đồ13 Methotrexat liều cao
Doxorubicin, Cisplatin, sau phẫu thuật điều trị hóa chất phác đồ cũ hoặc đổi phác
đồ (nếu còn tế bào u trên 10% ) nghiên cứu này đã cho kết quả sống thêm 5 năm
71%, Bacci và cộng sự (2005) [25]. Tác giả
Picci và cộng sự (2007) điều trị hóa chất trƣớc phẫu thuật đạt kết quả sống thêm 5
năm 60% đến 70 % giảm tỷ lệ cắt cụt còn 30 %[26], [27].
Phác đồ Doxorubicin, Cisplatine điều trị hóa chất trƣớc phẫu thuật có mức độ độc
tính chấp nhận đƣợc nhƣng chƣa đánh giá đƣợc mức độ hoại tử khối u, mức độ
thoái lui. Vậy vấn đề đƣợc đặt ra việc điều trị hóa chất trƣớc phẫu thuật bằng phác

2. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
đồ Doxorubicine, Cisplatine đạt kết quả thực tế nhƣ thế nào đã đặt ra cho chúng tôi
hƣớng tới và thực hiện đề tài này với hai mục tiêu:
Mục tiêu nghiên cứu
1. Đánh giá đáp ứng với hóa trị bổ trợ trước (Neoadjuvant) phác đồ Doxorubicin
kết hợp Cisplatin bệnh Sacôm xương thể thông thường giai đoạn II.
2. Nhận xét một số yếu tố liên quan đến đáp ứng sau điều trị
MỤC LỤC Đánh giá đáp ứng với hóa trị bổ trợ trước phác đồ doxorubicin
kết hợp cisplatin của bệnh sarcoma xương thể thông thường giai đoạn ii tại
bệnh viện k
ĐẶT VẤN ĐỀ
…………………………………………………………………………………….. 1
Chƣơng 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU
…………………………………………………14
1.1. Một số đặc điểm phôi thai, giải phẫu và mô học của xƣơng………………….
14
1.1.1. Phôi
thai…………………………………………………………………………………
…..14
1.1.2. Giải
phẫu…………………………………………………………………………………
….16
1.1.2.1. Bộ xƣơng
…………………………………………………………………………………16
1.1.2.2. Phân loại xƣơng
……………………………………………………………………….16
1.1.2.3. Các khớp
xƣơng………………………………………………………………………..17
1.1.3. Mô
học…………………………………………………………………………………
…….18
1.2. Nguyên nhân bệnh sinh của sacômtạo
xƣơng…………………………………….. 19
1.3. Chẩn đoán bệnh ung thƣ
xƣơng………………………………………………………….20
1.3.1. Chẩn đoán lâm
sàng……………………………………………………………………..20
1.3.1.1. Dấu hiệu lâm
sàng……………………………………………………………………..20

3. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
1.3.1.2. Triệu chứng thực
thể………………………………………………………………….20
1.3.2. Chẩn đoán hình ảnh
……………………………………………………………………..21
1.3.2.1. Chụp X-
quang…………………………………………………………………………..21
1.3.2.2. Chụp cắt lớp vi
tính……………………………………………………………………22
1.3.2.3. Chụp cộng hƣởng từ hạt
nhân……………………………………………………..22
1.3.2.4. Chụp xạ hình
xƣơng…………………………………………………………………..23
1.3.2.5. Chụp PET CT
…………………………………………………………………………..23
1.3.3. Chẩn đoán phân biệt
…………………………………………………………………….24
1.3.3.1. Cốttủy viêm
…………………………………………………………………………….24
1.3.3.2. Viêm
cơ……………………………………………………………………………………
24
1.3.3.3. Ung thƣ phần mềm
……………………………………………………………………247
1.3.3.4. Các khối u xƣơng khác
………………………………………………………………25
1.3.3.5. Di căn
xƣơng…………………………………………………………………………….25
1.4.4. Chẩn đoán mô bệnh học và hoá mô miễn dịch
…………………………………25
1.4.4. Kết quả nhuộm Hematocylin Eosine
………………………………………………26
1.4.5. Chẩn đoán giai đoạn
…………………………………………………………………….26
1.5. Phân loại sacôm xƣơng theo WHO
…………………………………………………..27
1.6. Các phƣơng pháp điều trị sacôm tạo xƣơng
………………………………………..28
1.6.1. Phƣơng pháp điều trị phẫu thuật

4. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
…………………………………………………….28
1.6.2. Phƣơng pháp điều trị hoá chất
……………………………………………………….29
1.6.3. Phƣơng pháp điều trị tia xạ và sinh
học…………………………………………..31
1.6.3.1. Điều trị tia xạ
……………………………………………………………………………31
1.6.3.2. Phƣơng pháp điều trị bằng sinh
học……………………………………………..31
1.7. Một số xét nghiệm có giá trị tiên lƣợng bệnh
……………………………………. 31
1.7.1. Lactate dehydrogenease
……………………………………………………………….31
1.7.2. Alkaline phosphatasehuyết thanh
………………………………………………….32
1.8. Hệ thống Huvos đánh giá mức độ hoại tử u trên mô bệnh học ………………
32
1.9. Đánh giá hoại tử u trên phim cộng hƣởng từ
………………………………………33
Chƣơng 2. ĐỐITƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ………… 36
2.1. Đốitƣợng nghiên cứu
………………………………………………………………………. 36
2.1.1. Tiêu chuẩn lựa
chọn:…………………………………………………………………….36
2.1.2. Tiêu chuẩn loại
trừ……………………………………………………………………….36
2.1.3. Tính cỡ mẫu cho nghiên cứu:
………………………………………………………..37
2.2. Phƣơng pháp nghiên cứu
…………………………………………………………………..37
2.2.1. Loại hình nghiên cứu
……………………………………………………………………37
2.2.2. Nội dung nghiên
cứu…………………………………………………………………….37
2.2.3. Sơ đồ nghiên cứu :
……………………………………………………………………….40
2.2.4. Phân tíchvà xử lý kết
quả……………………………………………………………..408

5. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
Chƣơng 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
……………………………………………….. 42
3.1. Đặc điểm bệnh
nhân…………………………………………………………………………. 42
3.1.1. Giới
tính…………………………………………………………………………………
…..42
3.1.2. Tuổi bệnh nhân
……………………………………………………………………………43
3.1.3. Vị trí tổn thƣơng
………………………………………………………………………….44
3.2. Đánh giá đáp ứng với hóa chất
…………………………………………………………..45
3.2.1. Chu vi vùng U trên lâm sàng thu nhỏ trƣớc và sau điều trị ……………….45
3.2.2. So sánh hình ảnh X quang trƣớc và sau điều
trị……………………………….46
3.2.3. Thể tích khối u tính theo phim MRI trƣớc và sau điều
trị………………….47
3.2.4. Đánh giá mức độ hoại tử U trên mô bệnh học theo Huvos ………………..48
3.2.5. Phân loại đáp ứng theo nhóm tốt và không
tốt…………………………………49
3.2.6. So sánh Lƣợng Phosphatasekiềm, LDH trƣớc và sau điều trị……………50
3.3. Nhận xét một số các yếu tố liên quan đến đáp ứng sau điều trị ……………..
51
3.3.1. Liều hóa
chất……………………………………………………………………………….51
3.3.2. Hoại tử u trên mô bệnh học và hình ảnh phim X quang
…………………….52
3.3.3. Đáp ứng điều trị và thể tíchtrung bìnhu tính trên phim MRI. …………..53
3.3.4. Phosphatasekiềm sau điều trị
………………………………………………………..54
3.3.5. LDH sau điều trị
………………………………………………………………………….55
3.3.6. Tuổi bệnh nhân
……………………………………………………………………………56
Chƣơng 4. BÀN LUẬN
………………………………………………………………………58
4.1. Đặc điểm lâm sàng và hình ảnh X

6. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
quang……………………………………………. 58
4.2. Kết quả điều
trị…………………………………………………………………………………59
4.2.1. Chu vi vùng u thu nhỏ trên lâm sàng
……………………………………………..59
4.2.2. Hình ảnh trên phim X
quang………………………………………………………….60
4.2.3. Thể tích u trên phim MRI
……………………………………………………………..61
4.2.4. Đáp ứng trên mô bệnh học theo
Huvos……………………………………………629
4.2.5. Lƣợng Phosphatasekiềm và LDH trƣớc và sau điều trị
…………………….63
4.3. Nhận xét một số yếu tố liên quan đến đáp ứng sau điều trị ………………….
63
4.3.1. Thể tích u tính theo phim MRI
………………………………………………………63
4.3.2. Lƣợng Phosphatasekiềm
………………………………………………………………64
4.3.3. Lƣợng LDH
………………………………………………………………………………..65
4.3.4. Mức liều hóa chất
………………………………………………………………………..66
4.3.5.
Tuổi…………………………………………………………………………………
…………68
KẾT LUẬN
……………………………………………………………………………………….
70
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC
TÀI LIỆU THAM KHẢO Đánh giá đáp ứng với hóa trị bổ trợ trước phác đồ
doxorubicin kết hợp cisplatin của bệnh sarcoma xương thể thông thường giai
đoạn ii tại bệnh viện k
Tiếng Việt
1. Nguyễn Đại Bình (2007), Ung thư xương, Chẩn đoán và điều trị bệnh ung thư,
Nhà xuất bản y học, Hà Nội.
2. Nguyễn Đại Bình (1998), “Đánh giá hiệu quả chẩn đoán ung thƣ xƣơng của

7. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
phƣơng pháp tế bào học kim nhỏ và sinh thiết kim qua áp dụng 126 trƣờng hợp tại
bệnh viện K Hà Nội”, Tạp chí Y học thực hành số 2, tr 95-97.
3. Trần Văn Công (2006), Sacômxương, Bệnh ung thư ở trẻ em, Nhà xuất bản y
học, Hà Nội.
4. Trần Văn Công., Phạm Duy Hiển (2008), “ Nhận xét kết quả điều trị phẫu thuật,
hóa trị liệu bệnh sacômxƣơng ở trẻ em tại bệnh viện K 2000-2007”, Tạp chí ung
thư học Việt Nam, chuyên đề đặc biệt số 01/2008, tr 345-349.
5. Trần Văn Công, Phạm Duy Hiển (2003), “Nhận xét kết quả điều trị phối hợp
hoá chất, phẫu thuật bệnh ung thƣ tạo xƣơng tại bệnh viện K (2000-2002) ”, Tạp
chí y học thực hành số 494 (51), tr 103-107.
6. Trần Văn Công, Trần Thị Hƣng, Vũ Quang Toản, Phạm Duy Hiển (2004),
“Đánh giá độ độc tính của phác đồ Doxorubicin, Cisplatin hỗ trợ sau phẫu thuật
bệnh sacômxƣơng dài tại bệnh viện K”, Tạp chí y học thực hành số 12 (500), tr
111-116.
7. Trần Văn Công (2009) : “ Nghiên cứu điều trị sacômtạo xƣơng giai đoạn II
bằng phẫu thuật và hóa chất phác đô Doxorubicin,Cisplatin tại bệnh viện K ” ,luận
án tiến sĩ y học ,trƣờng Đại học Y Hà Nội 138 trang
8. Lê Chí Dũng (2003), Sacômtạo xương, Bướu xương: Lâm sàng- hình ảnh y học,
giải phẫu bệnh và điều trị, Nhà xuất bản y học, Hà Nội. thành phố HCM, phụ bản
số 3, tập 2/1998, Hội thảo phòng chống ung thƣ thành phố Hồ Chí Minh tr.53-
62.9. Phạm Đăng Diệu (2001), Giải phẫu chi trên-chi dưới, Nhà xuất bản y học,
Thành phố Hồ Chí Minh.
10. Nguyễn Trí Dũng (2001), Hệ xương, Phôi thai học người, Nhà xuất bản đại học
quốc gia thành phố Hồ Chí Minh, TP Hồ Chí Minh.
11. Phạm Phan Địch, Trịnh Bình (2002), Mô xương, Mô liên kết chính thức, Mô
học, Nhà xuất bản y học, Hà Nội.
12. Nguyễn Bá Đức (2003), Ung thư xương, Hoá chất điều trị bệnh ung thư.
Nhà xuất bản y học, Hà Nội.
13. Phan Văn Hạnh, Phạm Quốc Đạt (1995), “Bƣớc đầu theo dõisau 2 năm điều
trị 70 trƣờng hợp ung thƣ xƣơng tại bệnh viện K (1991-1994), Y học thực hành,
chuyên san ung thư học, 11/1995, tr 52-53.
14. Phan Hạnh và cộng sự (1991), “Nhận xét 221 trƣờng hợp ung thƣ xƣơng tại
bệnh viện K từ 1981-1990. Y học Việt Nam. Tập 158, tr 26-29.
15. Nguyễn Phi Hùng (1998), Nghiên cứu hình thái học, lâm sàng Sacôm xương
được điều trị tại bệnh viện K Hà Nội từ 1993-1997, Luận án thạc sĩ y học, Học
viện quân y.
16. Phan Đức Vĩnh Khánh, Phạm Hùng Cƣờng (2003), “Ung thƣ xƣơng, dịch tễ

8. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
học, chẩn đoán, điều trị”, Y học thành phố Hồ Chí Minh. Phụ bản tập 4, số 4/2003.
Hội thảo phòng chống ung thƣ thành phố HCM, tr 481- 488.
17. Võ Tiến Minh (2000), Nhận xét về đặc điểm lâm sàng, X quang, mô bệnh học
và kết quả điều trị ung thư xương nguyên phát tại bệnh viện K. Luận án thạc sĩ y
học. Trƣờng đại học y Hà Nội. Hà Nội.
18. Trịnh Văn Quang (2002), Các khối u ác tính nguyên phát ở xương, Ung thư
xương và phần mềm, Bách khoa thƣ ung thƣ học. Nhà xuất bản y học, Hà Nội.
19. Lê Đình Roanh (2001), Sacôm xương, Bệnh học các khối u, Nhà xuất bản y
học, Hà Nội.20. Trƣờng đại học y Hà Nội chẩn đoán hình ảnh Nhà xuất bản y học,
Hà Nội.
21. Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Bộ môn giải phẫu (2006), Giải phẫu ngƣời, nhà
xuất bản y học, Hà Nội.
22. Toogood (1995), Các Sacôm xương. Cẩm nang ung bướu học lâm sàng. Sách
dịch. Nhà xuất bản y học, Hà Nội