Alkaloid telah digunakan sebagai obat dan racun selama hampir 3000 tahun. Manusia purba menggunakan ekstrak tanaman yang mengandung alkaloid untuk mengobati berbagai penyakit. Sejak ditemukannya morfin pada tahun 1806, telah diisolasi lebih dari 10.000 jenis alkaloid dari berbagai tanaman. Alkaloid digunakan secara luas dalam obat-obatan modern untuk pengobatan berbagai kondisi kesehatan

2. 3000 tahun sejarah Alkaloid
 Alkaloid dari ekstrak tanaman digunakan
sebagai bahan obat dan racun
 Manusia purba menggunakan ekstrak
tanaman yang mengandung alkaloid
untuk mengobati sejumlah penyakit
seperti gigitan ular, demam dan penyakit
jiwa

3. pendahuluan
 Alkaloid berasal dari bahasa Arab kata a/-qali,yaitu
tanaman yang mengandung senyawa nitrogen basa
yang merupakan senyawa farmakologis yang
aktif meskipun tidak eksklusif, tanaman berbunga.
 Alkaloid teridentifikasi pertama alkaloid, morfin, dari
opium poppy, Papaver somniferum oleh Sertürner
pada tahun 1806,
 10.000 telah diisolasi dan struktur mereka dijelaskan
(Southon dan Buckingham,1989).
 Secara historis, penggunaan alkaloid yang
terkandung dalam ekstrak tanaman sebagai ramuan,
obat-obatan, dan racun dapat ditelusuri kembali
hampir ke awal peradaban.

4. SEJARAH
 “Minor” alkaloid diisolasi oleh khemis pd
awal ¼ abad yg lalu
 Pd pertengahan th 1940 telah diisolasi 800
alkaloid
 Pd th 90’an meningkat hingga 10.000
 Pd pertengahan akhir abad XX  pencarian
obat antikanker alkaloid  puncaknya :
penggunaan vincristine, vinblastine &
paclitaxel dlm dunia medis

5. PENAMAAN  akhiran -ine (Inggris)
1. Nama genus tumbuhan penghasil
ex : hydrastine, atropine
2. Nama spesies tumbuhan penghasil
ex : cocaine, belladonine
3. Nama umum tumbuhan penghasil
ex : ergotamine
4. Aktivitas fisiologi yg ditimbulkan
ex : emetine, morphine
5. Nama penemunya
ex : pelletierine

6. PENAMAAN
Adakalanya di + awalan / akhiran untuk
membedakan alkaloid utama dgn alkaloid
lain dlm satu tumbuhan
ex : quinine, quinidine, hydroquinine

7. FUNGSI BAGI TUMBUHAN :
Beberapa kemungkinan :
 Senyawa racun yg melindungi tumbuhan dari
serangga & herbivora
 Produk akhir ex detoksifikasi (metabolic lock up)
senyawa2 yg berbahaya bagi tumbuhan
 Regulator faktor pertumbuhan
 Senyawa cadangan u/ sumber N / elemen lain
yg berguna bagi tumbuhan

8. SIFAT-SIFAT :
 Dlm tumbuhan alkaloid di dlm bentuk bebas,
garam atau dlm N-oksida
 Sebagian besar mrpkn kristal yang halus
yang bereaksi dg asam membentuk garam,
lainnya amorf. Bentuk kristal  identifikasi
mikroskopis
 Kebanyakan mengandung atom O, kecuali
coniine (Hemlock) dan nicotine (tembakau) yg
tdk punya O  cair
 Kebanyakan tdk barwarna kecuali berberine
(kuning) dan garam sanguinarine (merah
tembaga)

9. SIFAT-SIFAT :
 Kelarutannya sgt bervariasi tergantung struktur
Dlm bentuk basa bebas, sedikit larut dlm air,
larut dlm pelarut organik
 Dlm bentuk garam sebaliknya
ex : Strychnine HCl lbh larut dlm air drpd
bentuk basanya
 Perkecualian : Caffeine basa, terekstraksi o/ air
Colchicine larut dlm air,dlm suasana asam,
netral dan basa
 Quinine Sulfat kelarutan 1 bag dlm 1000 bag
air
 Quinine HCl kelarutan 1 bag dlm < 1 bag air

10. STRUKTUR DAN KLASIFIKASI:
Berdasarkan struktur kimia :
1. Non heterosiklik atau Atipikal Alkaloid,
sering disebut sebagai Protoalkaloid atau
Amina Biologis
2. Heterosiklik atau Tipikal Alkaloid

13. Alkaloid-alkaloid N-Oksida
 Pada awal thn 1920 dilakukan uji farmakologi
dan toksikologi terhadap alkaloid2 spt morphine,
Strychnine dan Hyoscyamine dg senyawa N-
oksidanya, senyawa N-oksida alkaloid2 tsb sifat
lepas lambat, toksisitas rendah dan efek
adiksinya lbh rendah
 N-oksida quinolizidine Boraginaceae,
Compositae
ex : Senecio sp

14. Alkaloid-alkaloid N-Oksida
N-oksida indole bersifat halusinogenik
ex : Amanita sp, reserpine, strychnine dan
alkaloid Mitragyna
Daun segar Atropa, Datura, Hyoscyamus,
Scopolia & Mandrogara masing2
mempunyai 2 isomer n-oksida
Hyoscyamine

16. kelarutan:
1)Caffeine (base) extracted from coffee by H2O.
2)Colchicine(base) sol. In acid, neutral or alkaline H2O.
3)Morphine (base) is sparingly sol. In ether.
4)Ephedrine and pilocarpine(base) are sol. In H2O.
5)(LabelineHCL salt) and apoatropineHCL (salt) are sol. In
CHCL3.
 The pharmacological activities are usually more e
laevorotatory isomers than e the dextrorotatory e,g: D(-)-
ephedrine 3 fold stronger than D(+)-ephedrine (3:1).
 Some exceptions:
d-tubocurarine(dextrorotatory) is the medicinally active

17.  Contoh terkenal termasuk
kematian 'Socrates pada 399 SM
karena konsumsi coniine yang
terkandung pada
(Maculatum conium)
 Cleopatra akhir abad SM
mengkonsumsi ekstrak tumbuhan
Mesir (Hyoscyamus muficus)
yang mengandung atropin
untuk melebarkan pupil matanya
dan dengan demikian tampil lebih
memikat.

18. Alkaloids of Opium Poppy
(Papaver)
Kapsul melepaskan
lateks ketika terluka
• Lateks berisi alkaloid
morfin

19. Alkaloids of Opium Poppy
(Papaver)
 Morfin nama untuk Morpheus, dewa mimpi
dalam mitologi Yunani •
 Friedrich Serturner mengisolasi Morfin di 1806
dan ini memunculkan studi alkaloid •
 Pada tahun 1819, Carl Meissner (Halle)
memberikan nama alkaloid setelah isolasi
dari komponen soda tanaman al-qali (sodium
carbonate disebut alkali in arabic) •
 Alkaloid pertama didefinisikan sebagai
senyawa dasar yang berasal dari tanaman
yang mengandung nitrogen dan bersifat
farmakologi aktif

20.  Alkaloid hampir ditemukan pada semua
klas organisme : katak, semut, kupu-
kupu, bakteri, jamur, laba-laba,
kumbang dan mamalia
 Katak menghasilkan toksin alkaloid
pada kulitnya atau sekresi kelenjar
 Serangga menggunakan alkaloid
tanaman sebagai sumber atraktif, dan
pertahanan

21. Alkaloids in Modern Medicine
 Atropin-penangkal keracunan gas
pada saraf
 Codeine, Morphine Analgesik
(penghilang rasa sakit)

22.  Caffeine-central nerve system
stimulant
 Quinine (Kina) –antimalaria
 Alkaloid indole monoterpenoid
 Diambil dari kulit Cinchona officinalis
 Sanguinarine-antibakteri
menunjukkan aktivitas antiplaque ,
yang digunakan dalam pasta gigi
dan mouthwash

23. Alkaloid dan Geopolitik
 Upaya dilakukan untuk memberantas
produksi Heroin yi senyawa semisintetik
(diperoleh asetilasi Morfin)
 Juga pemberantasan Kokain, alkaloid
alami dari tanaman coca

24. Alkaloids and Plants Chemical Defense
 Memberikan efek fisiologis yang luas
pada hewan
 Memiliki Aktivitas Antibiotik
 Toksik terhadap serangga
 Mencegah untuk dimakan
 Contoh-NICOTINE dari Tembakau,
salah satu insektisida pertama dan
paling efektif
Herbivora menginduksi pembentukan
Nikotin dalam tembakau

25.  Caffeine juga merupakan racun serangga yang
efektif
 Ditemukan di daun dan biji kakao, kopi, cola,
dan teh
 Caffeine membunuh larvae pada Tembakau
tanduk-cacing (Manduca Sexta) dalam waktu
24 jam
 Alpha-solanin, sebuah alkaloid steroid
merupakan inhibitor kolinesterase ditemukan
pada umbi kentang

27. Alkaloid Biosynthesis
 Alkaloid terbentuk dari L-asam amino
• Triptofan, tirosin, fenilalanin, lisin dan
arginin sebagai prekursor
 Diproduksi dari salah satu prekursor di
atas atau dalam kombinasi dengan bahan
kimia lain seperti gugus terpenoid
 Satu atau dua transformasi dapat
mengkonversi prekursor asam amino di
atas untuk menjadi metabolit sekunder
yang sangat spesifik

28. Alkaloid Classes
 Terpenoid IndoleAlkaloids
 •Benzylisoquinoline Alkaloids
 •Tropane Alkaloids
 •Purine Alkaloids
 •Pyrrolizidine alkaloids
 •Other alkaloids: Quinolizine, Steroidal
glycoalkaloids,

29. Terpenoid Indole Alkaloids
 Kelompok ini terdiri dari sekitar 3.000
senyawa
 Senyawa Indole dihasilkan oleh
tryptamine (berasal dari Tryptophan)
dan komponen Terpenoid
 Moneterpenenoid indol alkaloid:
glikosida iridoid secologanin (berasal
dari geraniol monoterpen) dan
tryptamine

31. Monoterpenoid Indole Alkaloids
 Antiaritmik (menekan rythnus jantung)
yang fungsinya dengan menghambat
pengambilan glukosa oleh jaringan
mitokondria jantung
 Madagascar periwinkle (Catharanthus
roseus/ vinka) Terpenoid Indole Alkaloids

34.  Kedua senyawa yang umum digunakan
untuk terapi kanker
 mengikat mikrotubulus dan menghambat
hidrolisis GTP dan dengan demikian
menahan pembelahan sel pada metafase
 mengikat tubulin pada domain yang
berbeda dibandingkan dengan colchicines
 Juga menghambat protein, asam nukleat
dan biosintesis lipid

35. Lanjut…
 Vinblastine adalah komponen dari
kemoterapi untuk kanker metastatik
testis, penyakit Hodgkins dan limfoma
lainnya
 vincristine adalah obat untuk leukemia
akut pada anak
 Kedua obat mahal, sumber nya hanya
Catharanthus (tingkat rendah)

36.  termasuk kelas besar dan beragam yang terdapat
dalam berbagai keluarga tanaman
 Langkah pertama adalah biosintesis
dekarboksilasi dari Tirosin oleh Tirosin
dekarboksilase (TYDC) untuk membentuk
Tyramine
 Gabungan dua turunan Tyramine menghasilkan
(S)-Norcoclaurine
 Norcoclaurineis merupakan prekursor dari
beberapa ribu benzylquinoline alkaloidsTyrosine

37.  Serangkaian reaksi metilasi
dan oksidasi menghasilkan
titik cabang antara dari
biosintesis, (S)-retikulin

39. S-reticulin : the chemical Cameleon
 memutar dan berbalik sebelum dioksidasi
untuk menghasilkan struktur yang berbeda)

40. berberine
 Merupakan warna kuning cerah
 Asli Amerika yang digunakan untuk mewarnai
kain, mengurangi peradangan, merangsang
pencernaan, mengobati infeksi dan
menginduksi aborsi
 Sebuah alkaloid utama dalam Goldenseal
(Hydrastis canadensis)-Digunakan untuk
mencegah pilek dan flu ,merupakan herbal
yang paling populer ketiga di AS

41.  Tanaman ini mengandung alkaloid telah
digunakan sepanjang sejarah sebagai
racun, tapi banyak dari alkaloid yang
memiliki sifat farmasi berharga
 Dikenal terdapat pada Solanaceae family
 Cocaine ditemukan dalam jumlah sangat
kecil di formula Coca-Cola, tetapi tidak
menjadi concern dari USDA pada saat itu.
 Kafein dianggap masalah utama pada
minuman

43.  Datura, sumber yang kaya dan
skopolamin dan hiosiamin digunakan
sebagai obat penenang
 Skopolamin dapat menyebabkan
kematian pada bayi

44. biosintesis Tropane Alkaloid
 Metilasi putresin merupakan awal
biosintesis tropan alkaloid

46. Purine Alkaloids
 Kafein contoh yang paling penting
terdapat pada teh, kopi, kakao,
Camelia
 biosintesis Purin alkaloid dimulai
dengan xanthosine/xanthine, produk
degradasi nukleotida
 three well-known examples are
caffeine
 (1,3,7-trimethylxanthine), theophyllin
(1,3-dimethylaxanthine) and
 theobromine (3,7-dimethylxanthine).

48. Pyrrolizidine Alkaloids
 Racun tanaman yang paling utama
 Lebih dari 360 struktur yang berbeda,
ditemukan di 3% dari tanaman berbunga
dunia
 Terutama terbatas; Boraginaceae,
Asteraceae, Fabaceae, dan Orchidaceae
 Kebanyakan dari mereka adalah ester dari
alkohol dikenal sebagai necine
 Banyak pula yang merupakan turunan dari
poliamin putresin dan spermidin

49. nesin

54. UJI ALKALOID
Sebagian besar alkaloid dalam larutan netral atau
sedikit asam diendapkan oleh :
Reagen Mayer (potassium mercuric iodide Sol.)
Reagen Wagner (sol. of iodine in potassium
iodide)  merah kecoklatan
Sol.Tannic acid
Reagen Hages (saturated sol of picric acid)
kuning
Reagen Dragendorff (sol of potassium bismuth
iodide) merah kecoklatan
 Endapan dlm bentuk amorf atau kristal

55. UJI ALKALOID
TEST MUREXIDE
Ditambah sedikit potassium chlorate + 1 tts
HCl  uapkan ad kering, residu dialiri dg uap
amonia  ungu
Reaksi juga berlaku untuk turunan basa purin
lainnya (Theophylline, Theobromine)
Colchicine + As.mineral kuning
Alkaloid Indole + H2SO4 ungu kebiruan-
merah