Документ описывает способ получения противоопухолевого средства из растительного сырья, конкретно из надземной массы климакоптеры туполистой, с использованием горячей экстракции 80%-ным водно-этиловым спиртом. Представленный метод упрощает процесс производства и расширяет арсенал противоопухолевых средств, а полученное средство демонстрирует активность против карциномы прямой кишки. Действующие вещества включают полифенолы, такие как ванилиновая и изованилиновая кислоты, а также флавоноиды.

1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) A4 (11) 28546
(51) A61K 36/00 (2006.01)
A61P 35/04 (2006.01)
КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ
(21) 2012/1263.1
(22) 28.11.2012
(45) 16.06.2014, бюл. №6
(72) Сейтимова Гульназ Абсаттаровна; Бурашева
Гаухар Шахмановна; Ескалиева Балакыз
Кымызгалиевна; Абилов Жарылкасын
Абдуахитович
(73) Республиканское государственное предприятие
на праве хозяйственного ведения "Казахский
национальный университет им. аль-Фараби"
Министерства образования и науки Республики
Казахстан
(56) Патент РФ №2056856, кл. А61K 35/78, 1996
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО СРЕДСТВА ИЗ
РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
(57) Изобретение относится к медицине, а именно к
фармакологии, к новым противоопухолевым
средствам.
Технический результат - упрощение способа и
расширение арсенала противоопухолевых средств.
Измельченное сырье подвергают горячему
экстрагированию 80%-ным водно-этиловым
спиртом при соотношении (сырье : экстрагент) 1 : 7-
8 в течении 4-5 часов при температуре 40°С, затем
водно-спиртовый экстракт концентрируют,
концентрат последовательно обрабатывают
растворителями: хлороформом и н-бутанолом,
бутанольный экстракт сгущают и получают целевой
продукт.
Полученное средство представляет собой
порошок темно-коричного цвета, хорошо
растворимый в воде и 30% этиловом спирте.
Действующими веществами данного средства
является сумма полифенолов: ванилиновая и
изованилиновая кислоты, флавоноловые моно-,
дигликозиды кверцетина, изорамнетина и сапонин.
(19)KZ(13)A4(11)28546

2. 28546
2
Изобретение относится к медицине, а именно к
фармакологии, к новым противоопухолевым
средствам растительного происхождения.
Известен способ получения противоопухолевого
средства из растительного сырья путем экстракции
растворителем, отличающийся тем, что, в качестве
сырья используют корни и корневища девясила
высокого (Inula Helenium L.) со степенью
измельчения 3.0-3.5 мм, а экстрагирование проводят
70 %-ным этанолом при температуре 20-22°С и
перемешивании в течении 6 ч. (А61K 35/78; С07D
307/32; предпатент KG №0117, Бюл. №2, 1997).
Недостатком известного способа является
длительность технологического процесса и
ограниченное противоопухолевое действие
полученного вещества на некоторые виды опухолей.
Известен способ получения противоопухолевого
средства путем экстракции растительного сырья,
отличающийся тем, что в качестве растительного
сырья используют траву и корни очитка едкого
(Sedum Acrel), ведут экстракцию сырья 95%-ным
этанолом в соотношении сырье : этанол 1 : 1 в
течении 8 часов при температуре 40°С, затем
отделяют экстракт и фильтруют его (А62K 35/78;
предпатент KG №0014, Бюл. №1, 1995).
Недостатком известного способа являются
неточности в технологическом процессе, т.е.
соотношение сырье: растворитель, трудоемкость
технологического процесса.
Известен также способ получения
изоалантолактона путем экстракции корней,
корневищ девясила высокого Inula Helenium L.
органическим растворителем, упаривания экстракта,
очистки, выделения суммы сесквитерпеновых
лактонов в виде кристаллического продукта,
хроматографирования на сорбенте,
перекристаллизации последовательно из
петролейного эфира при соотношении
кристаллическая сумма : растворитель 1 : 17-19 их
из 40-50%-ного этанола (Патент SU №1476652,
1987. RU 2056856C)
Недостатком известного способа являются
трудоемкость и длительность технологического
процесса.
Целью предлагаемого изобретения является
расширение арсенала противоопухолевых средств
из растительного сырья и упрощение процесса.
Задачей изобретения является разработка
способа получения противоопухолевого средства из
растительного сырья (надземной массы
Климакоптеры туполистой - Climacoptera
obtusifolia).
Технический результат - упрощение способа и
расширение сырьевой базы.
Технический результат достигается
предлагаемым способом получения
противоопухолевого средства, включающим
измельчение растительного сырья, горячую
экстракцию водно-этиловым спиртом,
концентрирование под вакуумом, но в отличие от
известного, в качестве растительного сырья
используют надземную массу Климакоптеры
туполистой, горячую экстракцию проводят 80%-
ным водно-этиловым спиртом при соотношении
сырье: экстрагент 1 :7-8 в течении 4-5 часов при
температуре 40°С, концентрирование осуществляют
под вакуумом при температуре 40-45°С, затем
последовательно обрабатывают хлороформом,
н-бутанолом, бутанольный экстракт сгущают досуха
при температуре 50-55°С.
Полученное средство проявляет
противоопухолевую активность.
В качестве растительного сырья используют
надземную массу Климакоптеры туполистой.
Данные по проявлению какой-либо активности
полученных препаратов из этого вида
Климакоптеры отсутствуют.
Измельченное сырье подвергают горячему
экстрагированию 80%-ным водно-этиловым
спиртом при соотношении сырье : экстрагент 1 :7-8
в течении 4-5 часов при температуре 40°С, данный
растворитель и время экстракции являются
оптимальными, так как экстрагируется до 50%
биологически активных веществ. Затем обработка
концентрата хлороформом приводит к удалению
липофильных веществ, н-бутанолом экстрагируют
фенолокислоты, агликоны и гликозиды
флавоноидов, а также сапонин. Концентрирование
всех экстрактов проводят под вакуумом при
температуре 40-55°С, потому что при повышении
температуры происходит процесс окисления
действующих веществ.
Полученное средство представляет собой
порошок темно-коричного цвета, хорошо
растворимый в воде и 30% этиловом спирте.
Способ осуществляют следующим образом.
Пример 1. 1 кг травы надземной массы
Климакоптеры туполистой, измельченной до
размера частиц 1 мм, подвергают горячему
экстрагированию при соотношении 1 : 7-8 (8 л) 80%-
ным водно-этиловым спиртом в течении 4-5 часов
при температуре 40°С. Полученную вытяжку
концентрируют в мягких условиях под вакуумом
при t=40-45°C. Затем последовательно
обрабатывают хлороформом, н-бутанолом.
Бутанольный экстракт концентрируют досуха на
роторном испарителе при температуре 50-55°С.
Получают 30 г продукта.
В таблицах 1, 2 представлены данные влияния
температуры, времени экстракции, мольного
соотношения сырье : экстрагент на конечный
продукт в 3 примерах.
Таблица 1
Влияние мольного соотношения сырье : экстрагент на конечный результат
№ примера Соотношение сырье:
экстрагент
Температура
экстракции
Время экстракции Выводы
1 1 : 7-8 40°С 4-5 часов Результат достигается

3. 28546
3
№ примера Соотношение сырье:
экстрагент
Температура
экстракции
Время экстракции Выводы
полностью
2 1 : 5-6 40°С 4-5 часов Сырье впитывает много
растворителя, поэтому выход
целевого продукта резко
уменьшается
3 1 : 9-10 40°С 4-5 часов Расход большого количества
растворителя
Таблица 2
Влияние времени экстракции на конечный результат
№ примера Соотношение сырье:
экстрагент
Температура
экстракции
Время экстракции Выводы
1 1 : 7-8 40°С 4-5 часов Результат достигается
полностью
2 1 : 7-8 40°С 2-3 часов Происходит неполная
экстракция целевого продукта
3 1 : 7-8 40°С 6-7 часов Увеличивается количество
сопутствующих веществ,
которые мешают выходу
целевого продукта
Полученный экстракт из надземной массы
Климакоптеры туполистой проявляет
противоопухолевую активность, действующим
началом в экстракте являются сумма полифенолов:
ванилиновая и изованилиновая кислоты,
флавоноловые моно-, дигликозиды кверцетина,
изорамнетина и сапонин.
3-О-β-D-глюкопиранозид -кверцетина R1= R2=OH
3-О-β-D-глюкопиранозид-изорамнетина R1= ОН;
R2=OCH3
3-О-β-D-галактопиранозид кверцетина R1=R2=OH
3-О-β-D-глюкопиранозил -(6→1)-α-L-
рамнопиранозид изорамнетина
R1= OH;
R2=OCH3
3 - O - [β - D - ксилопиранозил - (1 → 3) - β - D -
глюкопиранозид]- 28 - O - β - D - глюкопиранозид
хедерагенина.
Противоопухолевая активность средства,
полученного из надземной массы Климакоптеры
туполистой (Climacoptera obtusifolia), изучена в
Синьцзянском техническом институте химии и
физики г. Урумчи (КНР).
Полученное средство проявляет
противоопухолевую активность на клетках
карциномы прямой кишки /Сасо-2-cell/

4. 28546
4
(образцы СОВЕСК и CLBE)-53,0%-61,4% (LD50-79,5996 ug/ml).
Шифр вещества Концентрация компонента
(мкг/мл)
Изучаемое вещество IС50
СОВЕСК 250 53,0% 79,5996 ug/ml
CLBE 250 61,4% 79,5996 ug/ml
Предлагаемый способ позволяет получить
средство и расширить арсенал препаратов с
противоопухолевым действием. Противоопухолевая
активность средства из Климакоптеры туполистой
выявлена впервые.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ получения противоопухолевого
средства, включающий измельчение растительного
сырья, горячую экстракцию водно-этиловым
спиртом, концентрирование под вакуумом,
отличающийся тем, что в качестве растительного
сырья используют надземную массу Климакоптеры
туполистой, горячую экстракцию проводят
80%-ным водно-этиловым спиртом при
соотношении сырье : экстрагент 1 : 7-8 в течении 4-
5 часов при температуре 40°С, концентрирование
осуществляют при температуре 40-45°С, затем
последовательно обрабатывают хлороформом, н-
бутанолом и бутанольный экстракт сгущают досуха
при температуре 50-55°С.
Верстка Ж. Жомартбек
Корректор Е. Барч