1. Международные регистры по редким
заболеваниям: проблемы и способы решения
Саманта Паркер
Oрфан Юроп Рекордати Групп, EUCERD, член
международного консорцирума по редким
заболеваниям (IRDiRC)

2. Предпосылки к созданию персонифицированного
«регистра»
● Клиническая база данных EuroWilson для разработки дизайна
рандомизированных клинических исследований заболевания
Вильсона
● Европейский регистр по метаболическим заболеваниям
интоксикационного типа
● Европейский регистр по гомоцистинурии и нарушениям
метилирования
● Европейский регистр по цистинозу
● Разработка регистров постмаркетингового наблюдения для
компании Орфан Юроп: гомоцистинурия, цистиноз…

3. Содержание презентации
•
Что такое редкое заболевание? Что такое регистр?
•
Регистры по редким заболеваниям
•
•
Наилучшие сценарии для регистров по редким заболеваниям
•
•
Текущая ситуация и проблемы
Национальные, Европейские и международные инициативы
Описание случая для плодотворного сотрудничества в контексте регистра по
редким заболеваниям

4. Что такое редкое заболевание?
● Определения (регулирование орфанных препаратов)
– ЕС: 5 на 10,000 человек, и угрожающие жизни
или приводящие к длительной инвалидности
– США: <200,000
– Япония, Тайвань, Австралия, Южная Корея…
● Приблизительно 7-8000 различных редких
заболеваний
● Страдают более 50 миллионов людей по всему миру
● Диагноз часто ставят с опозданием
● 75% редких заболеваний поражают детей
● Существуют определенные проблемы, общие для
всех пациентов с семей, страдающих от редкого
заболевания

5. Проблемы исследований и разработки лекарственных
препаратов
● Европейское законодательство по орфанным препаратам, которое действует
по назначению 1184 орфанных препаратов, 82 из которых получили
регистрационное удостоверение.
● Но по-прежнему тысячи редких заболеваний не имеют надлежащего лечения
● Небольшие разбросанные популяции пациентов
● Пациенты встречаются редко – эксперты встречаются редко
● Фенотипирование различных заболеваний
● Ограниченные знания, данные естественной истории …
● Широкие изменения инфраструктуры в Европе:
– доступ к диагностике
– скрининговые программы новорожденных
– клиническая практика
– лечение

6. Определение регистра
● Организованная система, в которой используются методы наблюдательного
исследования по сбору однотипных данных (клинические и иные данные)
● Оценивает точно определенные исходы в популяции, определенной по
определенному заболеванию, состоянию или лечению
● Служит одной или нескольким заранее определенным целям в области
науки, клинической практики или политики
Или организованная
многоцентровая
сеть
Это может быть один человек с ноутбуком и без
гипотезы
* По материалам Gliklich RE, Dreyer NA: Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User’s Guide (2007)

7. Сравнение с рандомизированными контролируемыми исследованиями
(РКТ)
РКТ
Регистр
Цель
Контролируемый эксперимент
Реальная практика и исходы
Длительность
Определенная
Часто неопределенная
Критерии включения
По протоколу
Ограниченное число критериев
включения/исключения
Визиты
По протоколу
Медицинская практика
Визиты в центр
Да
Различные
Согласие пациента
Да
Обычно
Выплата гонорара центру
Значительный
Минимальный
Аналитические методы
Стандартные методы
Более широкие эпидемиологические
методы
Характеристика
заболевания
Однородная по протоколу
Разнородная, субпопуляции
исследования
Исходы лечения
Эффективность
Эффективность

8. Интерес в создании регистра на каждом этапе разработки орфанного препарата
Данные по исследованиям естественного течения
заболевания обеспечивают основу для успешной
разработки ОП: подгруппы
пациентов, затраты, качество жизни…
Может вызывать вопросы по
доведению информации о дизайне
клинических исследований
Разработка
Доклинические
исследования
Определяет пациентов по всему
миру для участия в клинических
исследований
Подтверждает обсуждения с
регуляторами и решения по доступу
на рынок/возмещению доходов
Клинические
исследования
Регистрационное
удостоверение
Пострегистр.
наблюд.
Соблюдение пост-регистрационных
обязательств по безопасности

9. Для создания объединенного сообщества врачей-экспертов
Руководство по передовой практике
Обучение и
образование
WWW.
Экспертные центры
Исследования
Фармацевтическая
промышленность
Регистр
заболевани
й
Данные организаций
пациентов
Схемы обеспечения
качества
Телеэкспертиза/телемедицина:
Обмен данными, биологическими
образцами и т.д.
Национальн
ый регистр
Афиллированные
центры в небольших
странах
Попечители
Пациенты и члены их семей

10. Все более широкое использование регистров пациентов
для редких заболеваний
•
Регистры численностью 500 +
•
Различные платформы: единообразные стандарты отсутствуют
•
Независимая работа по различным заболеваниям Различное
качество данных
•
В регистрах определенных стран содержатся различные
данные на различных языках, что затрудняет консолидацию
данных 40% орфанных препаратов (ОП) были
зарегистрированы в исключительных обстоятельствах
•
Дублирование регистров: в частности, это касается
многочисленных орфанных препаратов
•
DG Sanco и DG research профинансировали 16 и 27 научноисследовательских проектов, включая регистры
•
Незначительное финансирование

11. Приоритетное направление регистров в области редких
заболеваний и орфанных препаратов
●
●
●
●
●
●
●
Обсуждение Комиссии по редким заболеваниям: новые возможности в Европе (2008)
Рекомендации Совета ЕС по активности в области редких заболеваний(2009/C
151/02), принятые 8 июня 2009
Международная Директива по Здравоохранению 2011/24/ЕС: обмен
персональными данными
Рекомендации EUCERD по регистрации пациентов с редкими заболеваниями и
сбору данных
Сбор данных/регистров, включенных в национальные планы или стратегии по
редким заболеваниям
Совместный документ Eurordis, NORD и CORD по политике создания регистров
Меморандум, содержащий позицию EBE-EuropaBio TF относительно
многосторонних, многоцелевых научно-исследовательских регистров по редким
заболеваниям и орфанным лекарственным препаратам
Совместное использование,
слияние
Сравнение, исследования
Пересечение границ

12. Два уровня данных: общественное здравоохранение и
исследования
Для всех редких заболеваний
Изначально собрать минимальные массивы данных/ core data
elements
•
•
Измерять один и тот же аспект аналогичным методом
во всех редких заболеваниях
Требует национального соглашения для сбора однотипных данных и
подачи в контексте национального плана или стратегии.
Для единичных заболеваний и групп заболеваний
Требуется для отдельных массивов данных для ответа на
конкретные вопросы по исследованиям

13. Опыт во Франции : совместная информационная система
RaDiCo
BaMaRa
Исследования
Общ. здравоохранение
Минимальный набор данных
для всех пациентов
18
групп
Когорты для изучения единичных или групп заболеваний;
сбор данных длительного наблюдения
131 экспертных центров
COE1
1
COE2
COE3
t0
t1
t2
t3
t4
COE4
COE5
2
COE6
COE7
t0
t1
t2
t4
t3
t6
t5
COE8
3
COE9
t0
COE10
….
t1
t2
t3
t4
t6
t5
COE11
COE…
t0
t1
t2
t3
t4
t5
COE…
18
COE…
COE…
COE131
t0
t1
t2
t3
t4
t5
t6
Amselem S; Clement A; Landais P; 2013

14. Опыт во Франции: совместная информационная система
Сбор и объединение данных
Платформа: Isy-Rare
Bamara
Национальный
банк данных
Radico
Минимальный набор
данных для всех
исследований и
разработок
История болезни
Иные
регистры, биобан
ки
…
Когорты пациентов с
опред. заб.
Cemara*
Когорты пациентов с
опред. заб.
Получение знаний
Экспертные центры/Справочные центры
*Европейский
регистр по
цистинозу

15. Другие национальные инициативы
● Швейцария: создан на основан финансируемого проекта Radiz :
пилотная фаза изучения метаболических заболеваний. Регистр
будет включен в федеральный закон; например онкологические
заболевания
● США
● Испания
● Италия
● Болгария

16. Европейская платформа регистров
•
Возглавляемая Объединенным Научно-Исследовательским Комитетом (JRC) и финансируется
Европейской Комиссией DG Sanco
•
Национальные минимальные массивы данных Федерация национальных платформ
•
Платформа для поддержки регистрации
•
Платформа для указания источников данных
•
Платформа для оказания услуг по регистрам
•Не замещает первичных источников
•
Исключение могут составлять крайне редкие заболевания, если существует возможность
обеспечения возможности сбора первичных данных
•Не снижает затрат на сбор данных и использование в первичных источниках

17. Медицинская информация в электронном
формате, крупномасштабные данные
●
●
N=все (вместо биопсии системы)
Применима для выявления:
– Редких побочных эффектов
– Определения сегментов популяций, которые могут получить пользу от
назначения препаратов

18. IRDiRC – the International Rare Disease Research Consortium
Политика регистра IRDiRC: поддерживать и содействовать проведению исследований редких
заболеваний и разработке лекарственных препаратов

19. Проекты FP7
Одна инфраструктурная платформа
 Содействие целям IRDiRC по доставке 200 новых видов лечения редких заболеваний и
означает диагностику наиболее редких заболеваний к 2020 году
 Разработка интегрального, детализированного хаба/платформы с гарантией
качества, сочетающего клинические профили и данные омики, доступность образцов для
исследований по редким заболеваниям, в частности, исследования, финансируемые
IRDiRC.
Два научных проекта «омики»
 Европейский Консорциум по высокопроизводительным исследованиям редких
болезней почек (Франц Шефер, Университетская Клиника,
Хайдельберг,Германия)
 Интегрированный Европейский Проект по омическим исследованиям редким
нейромышечных и нейродегенеративных заболеваний (Олаф Рисс, Институт
Генетики Человека, Университет Тюбингена)

20. Описание успешного
наблюдательного исследования
Европейский регистр и сеть метаболических
заболеваний интоксикационного типа (E-IMD)

21. Европейский регистр и сеть по изучению
метаболических нарушений интоксикационного типа
●
●
●
●
Финансирование Европейской Комиссии 2011-2013
Платформа для 11 различных научных исследований и разработок
60 клинических партнеров из 24 стран
Фармацевтическая промышленность
● Организации пациентов
● Общества по изучению наследственных метаболических
заболеваний
● Научные консорциумы
– UCDC
– J-UCD

22. Расширение панели заболеваний
Дальнейшее расширение
регистра и сети новых IMD
Евр. фин. Европ. фин.
2011
Частное фин.
2012
2014
Нарушения орнитинового
цикла
NAGs
CPS1
OTC
Гомоцистинурия
•CBS
•MTHFR
•CblC
•CblD
ASS
•CblE
ASL
•CblF
ARG1
•CblG
HHH
•CblJ
Органическая ацидурия
Нарушения метилирования
PA
MMA
IVA
GA-1
•MAT
•GNMT
•SAHH
•ADK
Нарушения метаболизма
фолиевой кислоты
•MTHFD
•GFT
•FTCD
23 иных метаболических заболеваний интоксикационного типа
20 кофактор-ассоциированных заболеваний головного мозга

23. На пути к созданию международного регистра и
сети IMD
Общая ИТ-платформа
EMA
UCDC (США)
J-UCD (Япония)
E-IMD
(начало 2011)
E-HOD
(Начало 2013)
Программа
наблюдения за
орфанными
препаратами
(начало 2013)
Разработка
орфанных
препаратов
Промышле
нность
Фундаментальная
наука
Сети консорциумов
ЕС
(DG Sanco)
E-XXX
(’14-16)
Иные источники
финансирования
Профильные
массивы
данных
Скрининг,
последующее
наблюдение
новорожденны
х
Организации пациентов

24. Проблемы разработки регистров
1. Цель
2. Государственное
соглашение
9. Качество данных и
обработка
3. Бюджет и
длительность
исследования
10. Сотрудничество
врачей и
совместная работа
15.Устойчивое развитие
16.Партнерство
4. Содержание базы
данных
Планирование
регистра
Разработка базы
данных
6. Условия и язык
7. Выбор ИТ
8. Комитеты по этике
научных исследований/
защита данных
Сбор первичных
данных
Данные
последующего
наблюдения
11. Анализ и
интерпретация
данных
12. Доступ к данным
13. Публикации
14. Устойчивое развитие
Gliklich RE, Dreyer NA: Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User’s Guide (2007)
Продолжение или
прекращение

25. Гарантия успеха
● Регистры обеспечивают критические сведения по заболеваниям, что
облегчает изучение заболеваний, повышая вероятность разработки лечения.
● Регистры следует признать как международную приоритетную задачу
● По возможности, должны иметь наиболее широкий географический охват
● Должны сфокусироваться на заболевании или группы заболевания, а не на
терапевтическом вмешательстве
● Гармонизация данных для создания связи между базами данных и
регистрами: следует постоянно использовать общие элементы данных
● Научно-исследовательские регистры должны включать пациентов и/или
представителей во всех аспектах исследования
● Следует поощрять государственное-частное партнерство, что содействует
устойчивому развитию
● Суть научных исследований подразумевает, что данные собираются на
долгосрочной основе. Поэтому требуется долгосрочное финансирование
регистров.

26. Спасибо