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Razionale della
Terapia con Ossigeno Iperbarico (OTI)
           e risultati clinici




                  Pasquale Longobardi
                     Centro Iperbarico Ravenna
           DSA “Cura Ferite Difficili “Ausl Ravenna
                  Scuola Superiore S. Anna (Pisa)
Master Medicina Subacquea e
Iperbarica,
                          direzione@iperbaricoravenna.it
Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)
                                                               P. Longobardi
Piede diabetico

• 40 anni, fumo
• diabete I.D.
• Hb glicata 9%
                                                             sei angioplastiche in
• glicemia 356 mg/dl                                               dieci mesi
                                       F. Mascoli, FE 2010
• Malattia Intestinale
Cronica Infiammatoria

           (MICI)
• ptcO2 35 mmHg
   Master Medicina Subacquea e
   Iperbarica,
   Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                                   P. Longobardi
processo di riparazione
                                                     S. Thom




                                   RLO
                                 RLN (NO)
                                                 VEGF
  lattato  RLO       tioredoxina (Trx)
                                                 SDF-1 
(attivatore RLN    induttore anti-ossidanti 
                                             (chemiochina
 processo       ossigeno iperbarico            tissutale)
  redox)           (acceleratore)


                                                PRP;
  Master Medicina Subacquea e               INNESTI; TPN;
  Iperbarica,
  Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)            FREMS
                                                  P. Longobardi
ossigenoterapia iperbarica




#                                       REQUISITI
1 Funzionalmente collegato con Università, Ospedale, Sanità Militare
2 Almeno un medico “esperto” in medicina iperbarica (livello 3 ECHM)
3 Abilitato a trattare pazienti critici
4 Camere iperbariche multiposto
5 Master Medicina Subacquea e
   Rispetto “European Code of Good Practice for Hyperbaric Oxygen Therapy”
    Iperbarica,
    Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                             P. Longobardi
NO                             sangue

                                NOS                       cellula endoteliale


                                                     NO
                                  guanilato          cellula muscolo liscio
                                   ciclasi
                                                                    Brubbak A.O.
                  100% O2 a 2,8 bar                       100% O2 a 2,8 bar

                                                                 L-NAME
                                                             (inibitore NOS)



Hyperbaric & Diving Medicine                                         THOM, 2006
Master Med. Subacquea Iperbarica,
 S.Anna School Adv Studies,                                       Pasquale Longobardi
    Scuola Superiore S. Anna (Pisa)
        Pisa (I)                           5 di 18                      P. Longobardi
2000 MP/ ml sangue




                                                   β2 integrina



Hyperbaric & Diving Medicine
Master Med. Subacquea Iperbarica,
 S.Anna School Adv Studies,
   Thom S. e al., J Appl Physiol 110:340-351, 22 feb 2011.
    Scuola Superiore S. Anna (Pisa)
        Pisa (I)                      6 di 18
                                               Pasquale Longobardi
                                                     P. Longobardi
neo-angiogenesi



                                         x4




evidenza di livello 1 per animali e livello 2 per uomo 
 Hyperbaric & Diving Medicine
  S.Anna School Adv Studies,
Consensus Conference ECHM-ETRS, RavennaP.2006
         Pisa (I)              7 di 18   Longobardi
vasogenesi
midollo 
spinale       sangue




  Hyperbaric & Diving Medicine
  Master Med. Subacquea Iperbarica,
   S.Anna School Adv Studies,                     Pasquale Longobardi
      Scuola Superiore S. Anna (Pisa)
          Pisa (I)                      8 di 18         P. Longobardi
x 2,5
                                                   volte



Hyperbaric & Diving Medicine   % media di sopravvivenza innesti
Master Med. Subacquea Iperbarica,
 S.Anna School Adv Studies,
        Pisa (I)               (composite graft) di 1.5 × 4.0 cm
    Scuola Superiore S. Anna (Pisa)      9 di 18
                                                      Pasquale Longobardi
                                                            P. Longobardi
prevedere
          efficacia OTI
                                    ptcO2 OTI 2,5 bar > 100 mmHg
                                          successo 94% casi
                                     (Valore Predittivo Positivo 40-58%,
                                           accuratezza 75%)




Master Medicina Subacquea e
Iperbarica,
Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                               P. Longobardi
Piede diabetico: indagini predittive




                                      Toe       Ankle
           ptcO2
                                    Brachial   Brachial
                                     Index      Index




       0         20          40           60


Master Medicina Subacquea e
Iperbarica,
Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                         P. Longobardi
tensione transcutanea di ossigeno (ptcO2)
  probabilità amputazione (piede diabetico)
                                     PtcO2     probabilità
                                    (mmHg)   amputazione (%)
                                     ≥ 40            5
                                     30-40         6-15
                                     < 30        aumento
                                               esponenziale
                                              A. Sganzaroli (2012)


 E. Piccinini (RA)
Master Medicina Subacquea e
Iperbarica,
Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                         P. Longobardi
monossido azoto (NO)
 Michaelis e Menten (1913): equazione generale 
    della velocità delle reazioni enzimatiche

 NO sintetasi: ½ della Vmax (Km) quando ppO2 ~ 40 mmHg (50 µM)
                               In presenza di «inibitori»:
fumo (pacchetti/anno); malattie reumatiche; anemia (Hb < 9); diabete (Hb glicata > 9%);
   creatinina > 3 mg/dl; epatopatia cronica; EGA pO2 < 60 mmHg, pCO2 50 mmHg




                                                               Km apparente (inibitore)
                                           NOS neuronale        350 µM     ~ 490 mmHg
                                         NOS infiammatoria      190 µM     ~ 130 mmHg
                                           NOS endoteliale      53 µM       ~ 38 mmHg

    Master Medicina Subacquea e
    Iperbarica,
    Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                                       P. Longobardi
livelli di substrato (ossigeno)
        ppO2 (bar)                  PaO2        PtcO2 (mmHg)
                                (mmHg)     normale      arteriopatia
            0,21              90 ± 9        41 ± 10       20 ± 5
              1              625 ± 23       76 ± 45       20 ± 8
              2              1356 ± 28     280 ± 50      104 ± 20
             2,5               1700           348          152
             2,8               2100        451 ± 80      201 ± 40




Master Medicina Subacquea e
Iperbarica,
Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                              P. Longobardi
OTI riduce re-stenosi
                  F. Mascoli, FE 2010




                                                   9 sedute di OTI
                                     OTI        controllo significatività
                                    (n=24)       (n=37)
morte, IMA, angina                     1            13             0,001

 ulteriore PTA                         0             8            <0,003
   entro 8 mesi
Master Medicina Subacquea e
Iperbarica,                         Sharifi M. Am J cardiol 93:1533-1535 (2004)
Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                                      P. Longobardi
Piede diabetico: percorso ambulatoriale

                                 piede               ambulatorio
                               neuropatico           vulnologico
                       pTcO2 > 40 mmHg
                LDF: TBI > 0,2; test iperemia norm. guarigione        SI
Piede diabetico      Termico / VAR > 50 u.p.        4 settimane

                                                  NO
                                                                           Diabetologia
                           piede   procedura
                         vascolare vascolare      f.comp.*
                                                     OTI
diabetologo                   pTcO2 20-40 mmHg                           Fisiatra
                     LDF: TBI ~ 0,2; test iperemia: NO debole      tecnico ortopedico
                            termico / VAR < 50 u.p.                     podologo

                               piede di         ortopedico
                               Charcot           del piede

 * età > 65 a.; fumo (pacchetti/anno); creatinina > 3 mg/dl; patologia reumatica,
    Master Medicinadanno epatico; patologia vascolare arti inferiori
                    Subacquea e
   Iperbarica,
   Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                                         P. Longobardi
DSA Cura Ferite Difficili Ausl Ravenna
                        percorso ulcere refrattarie
                     dopo 4 settimane di cura adeguata
                                                 terapia pressione negativa
                                                        (PICO S&N)




debridement meccanico               innesti a isola di
Master Medicina Subacquea e
         ultrasuoni
Iperbarica,                           Wagenstein
Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                                P. Longobardi
• procedura ripetuta (innesto
                                                       eterologo) a 7 e 14 giorni (se
                                                      necessario);

                                                     • verifica a 28 giorni dal
                                                       primo innesto;

                                                     • chirurgia plastica (+ TPN,
                                                       OTI, FREMS), se
                             Frequency Rhythmic        necessaria;
                             Electrical Modulation   • valutazione finale a tre mesi
                               System (FREMS)          dalla presa in carico
                               # 5 sedute/innesto



 ossigenoterapia
    iperbarica
# 5 sedute/innesto

   Master Medicina Subacquea e
   Iperbarica,
   Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                                      P. Longobardi
OTI + terapia pressione
                negativa

         periodo                      costo (€)   numero giorni di degenza
                                                  pazienti terapia media per
                                                           (totale) pz (gg)
terapia convenzionale                 292,042      642      6488     10,10
   (03/2006 - 02/2007)
     OTI + TPN                        279,868       719    6435       8,95
 (03/2007 - 02/2008)                              (+11%)   (-5%)    (-11,6%)

  Schweyer MA, Murdock B, Davis HA “Negative pressure wound
  therapy - positive change for an acute care hospital and a hospital
 based comprehensive wound care center” UHMS Annual Meeting,
                           Salt Lake (USA) June 2008.
   Master Medicina Subacquea e
  Iperbarica,
  Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)                                 P. Longobardi
OTI piede diabetico
 NNT 4 (p = 0.03)
NNT 3 (p = 0.009) >
     35 OTI                                      - 50%
                                                media
                                               regionale
                   amputazione




   L’amputazione maggiore costa 43% in più rispetto
amputazione minore, nel primo anno (12.186 € vs 6.871 €)
  Master Medicina Subacquea e
  Iperbarica,
  Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)              P. Longobardi
OTI nel piede diabetico
• piede diabetico ischemico o neuro-
  ischemico
• fattori di compromissione sistemici e
  locali
• persistenza della lesione dopo la prima
  procedura vascolare
• ptcO2 tra 30-40 mmHg
• LaserDopplerFlussimetria: test iperemia
  post occlusiva positivo per debole sintesi
  di monossido di azoto (NO)

   Master Medicina Subacquea e
   Iperbarica,
   Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)           P. Longobardi
www.iperbaricoravennablog.it




Master Med. Subacquea Iperbarica,    Pasquale Longobardi
  Scuola Superiore S. Anna (Pisa)

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Oti piede diabetico: Razionale della terapia con Ossigeno Iperbarico (OTI) e risultati clinici

  • 1. Razionale della Terapia con Ossigeno Iperbarico (OTI) e risultati clinici Pasquale Longobardi Centro Iperbarico Ravenna DSA “Cura Ferite Difficili “Ausl Ravenna Scuola Superiore S. Anna (Pisa) Master Medicina Subacquea e Iperbarica, direzione@iperbaricoravenna.it Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I)   P. Longobardi
  • 2. Piede diabetico • 40 anni, fumo • diabete I.D. • Hb glicata 9% sei angioplastiche in • glicemia 356 mg/dl dieci mesi F. Mascoli, FE 2010 • Malattia Intestinale Cronica Infiammatoria (MICI) • ptcO2 35 mmHg Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 3. processo di riparazione S. Thom RLO RLN (NO) VEGF lattato  RLO tioredoxina (Trx) SDF-1  (attivatore RLN induttore anti-ossidanti  (chemiochina processo ossigeno iperbarico tissutale) redox) (acceleratore) PRP; Master Medicina Subacquea e INNESTI; TPN; Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) FREMS P. Longobardi
  • 4. ossigenoterapia iperbarica # REQUISITI 1 Funzionalmente collegato con Università, Ospedale, Sanità Militare 2 Almeno un medico “esperto” in medicina iperbarica (livello 3 ECHM) 3 Abilitato a trattare pazienti critici 4 Camere iperbariche multiposto 5 Master Medicina Subacquea e Rispetto “European Code of Good Practice for Hyperbaric Oxygen Therapy” Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 5. NO sangue NOS cellula endoteliale NO guanilato cellula muscolo liscio ciclasi Brubbak A.O. 100% O2 a 2,8 bar 100% O2 a 2,8 bar L-NAME (inibitore NOS) Hyperbaric & Diving Medicine THOM, 2006 Master Med. Subacquea Iperbarica, S.Anna School Adv Studies, Pasquale Longobardi Scuola Superiore S. Anna (Pisa) Pisa (I) 5 di 18 P. Longobardi
  • 6. 2000 MP/ ml sangue β2 integrina Hyperbaric & Diving Medicine Master Med. Subacquea Iperbarica, S.Anna School Adv Studies, Thom S. e al., J Appl Physiol 110:340-351, 22 feb 2011. Scuola Superiore S. Anna (Pisa) Pisa (I) 6 di 18 Pasquale Longobardi P. Longobardi
  • 7. neo-angiogenesi x4 evidenza di livello 1 per animali e livello 2 per uomo  Hyperbaric & Diving Medicine S.Anna School Adv Studies, Consensus Conference ECHM-ETRS, RavennaP.2006 Pisa (I) 7 di 18 Longobardi
  • 8. vasogenesi midollo  spinale sangue Hyperbaric & Diving Medicine Master Med. Subacquea Iperbarica, S.Anna School Adv Studies, Pasquale Longobardi Scuola Superiore S. Anna (Pisa) Pisa (I) 8 di 18 P. Longobardi
  • 9. x 2,5 volte Hyperbaric & Diving Medicine % media di sopravvivenza innesti Master Med. Subacquea Iperbarica, S.Anna School Adv Studies, Pisa (I) (composite graft) di 1.5 × 4.0 cm Scuola Superiore S. Anna (Pisa) 9 di 18 Pasquale Longobardi P. Longobardi
  • 10. prevedere efficacia OTI ptcO2 OTI 2,5 bar > 100 mmHg successo 94% casi (Valore Predittivo Positivo 40-58%, accuratezza 75%) Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 11. Piede diabetico: indagini predittive Toe Ankle ptcO2 Brachial Brachial Index Index 0 20 40 60 Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 12. tensione transcutanea di ossigeno (ptcO2) probabilità amputazione (piede diabetico) PtcO2 probabilità (mmHg) amputazione (%) ≥ 40 5 30-40 6-15 < 30 aumento esponenziale A. Sganzaroli (2012) E. Piccinini (RA) Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 13. monossido azoto (NO) Michaelis e Menten (1913): equazione generale  della velocità delle reazioni enzimatiche NO sintetasi: ½ della Vmax (Km) quando ppO2 ~ 40 mmHg (50 µM) In presenza di «inibitori»: fumo (pacchetti/anno); malattie reumatiche; anemia (Hb < 9); diabete (Hb glicata > 9%); creatinina > 3 mg/dl; epatopatia cronica; EGA pO2 < 60 mmHg, pCO2 50 mmHg Km apparente (inibitore) NOS neuronale 350 µM ~ 490 mmHg NOS infiammatoria 190 µM ~ 130 mmHg NOS endoteliale 53 µM ~ 38 mmHg Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 14. livelli di substrato (ossigeno) ppO2 (bar) PaO2 PtcO2 (mmHg) (mmHg) normale arteriopatia 0,21 90 ± 9 41 ± 10 20 ± 5 1 625 ± 23 76 ± 45 20 ± 8 2 1356 ± 28 280 ± 50 104 ± 20 2,5 1700 348 152 2,8 2100 451 ± 80 201 ± 40 Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 15. OTI riduce re-stenosi F. Mascoli, FE 2010 9 sedute di OTI OTI controllo significatività (n=24) (n=37) morte, IMA, angina 1 13 0,001 ulteriore PTA 0 8 <0,003 entro 8 mesi Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Sharifi M. Am J cardiol 93:1533-1535 (2004) Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 16. Piede diabetico: percorso ambulatoriale piede ambulatorio neuropatico vulnologico pTcO2 > 40 mmHg LDF: TBI > 0,2; test iperemia norm. guarigione SI Piede diabetico Termico / VAR > 50 u.p. 4 settimane NO Diabetologia piede procedura vascolare vascolare f.comp.* OTI diabetologo pTcO2 20-40 mmHg Fisiatra LDF: TBI ~ 0,2; test iperemia: NO debole tecnico ortopedico termico / VAR < 50 u.p. podologo piede di ortopedico Charcot del piede * età > 65 a.; fumo (pacchetti/anno); creatinina > 3 mg/dl; patologia reumatica, Master Medicinadanno epatico; patologia vascolare arti inferiori Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 17. DSA Cura Ferite Difficili Ausl Ravenna percorso ulcere refrattarie dopo 4 settimane di cura adeguata terapia pressione negativa (PICO S&N) debridement meccanico innesti a isola di Master Medicina Subacquea e ultrasuoni Iperbarica, Wagenstein Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 18. • procedura ripetuta (innesto eterologo) a 7 e 14 giorni (se necessario); • verifica a 28 giorni dal primo innesto; • chirurgia plastica (+ TPN, OTI, FREMS), se Frequency Rhythmic necessaria; Electrical Modulation • valutazione finale a tre mesi System (FREMS) dalla presa in carico # 5 sedute/innesto ossigenoterapia iperbarica # 5 sedute/innesto Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 19. OTI + terapia pressione negativa periodo costo (€) numero giorni di degenza pazienti terapia media per (totale) pz (gg) terapia convenzionale 292,042 642 6488 10,10 (03/2006 - 02/2007) OTI + TPN 279,868 719 6435 8,95 (03/2007 - 02/2008) (+11%) (-5%) (-11,6%) Schweyer MA, Murdock B, Davis HA “Negative pressure wound therapy - positive change for an acute care hospital and a hospital based comprehensive wound care center” UHMS Annual Meeting, Salt Lake (USA) June 2008. Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 20. OTI piede diabetico NNT 4 (p = 0.03) NNT 3 (p = 0.009) > 35 OTI - 50% media regionale amputazione L’amputazione maggiore costa 43% in più rispetto amputazione minore, nel primo anno (12.186 € vs 6.871 €) Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 21. OTI nel piede diabetico • piede diabetico ischemico o neuro- ischemico • fattori di compromissione sistemici e locali • persistenza della lesione dopo la prima procedura vascolare • ptcO2 tra 30-40 mmHg • LaserDopplerFlussimetria: test iperemia post occlusiva positivo per debole sintesi di monossido di azoto (NO) Master Medicina Subacquea e Iperbarica, Scuola Superiore S.Anna, Pisa (I) P. Longobardi
  • 22. www.iperbaricoravennablog.it Master Med. Subacquea Iperbarica, Pasquale Longobardi Scuola Superiore S. Anna (Pisa)

Editor's Notes

  1. WE APPLY A FLOW-CHART FOR FIVE DIFFERENT PATHOLOGIES. FOR EXAMPLE IN THE DIABETIC FOOT…..