3. Gas cair (propelan) yang sekarang diganti menjadu hydrofil uoroalkanes yang digunakan sebagai pelarut untuk obat yang
dikirim dalam perangkat aerosol kembali ke keadaan gas ketika perangkat diaktifkan dan cairan mencapai tekanan atmosfer.
keseimbangan antara propelan cair dan uapnya, yang nilainya ditentukan oleh propelan yang digunakan dan keberadaan
zat terlarut.
Hukum Roult memberikan hubungan antara tekanan uap parsial komponen i dalam fase uap, pi , dan fraksi mol komponen:
pi = pi
ө x
Pi
ө: Tekanan Uap Murni
4. Faktor Yang Mempengaruhi Larutan
Semakin kecil ukuran partikel, Proses pelarutan zat padat akan lebih Penurunan kelarutan senyawa ionik
maka semakin luas permukaan, cepat pada temperatur atau suhu yang ditambahkan ke dalam campuran.
semakin cepat dan mudah terlarut. tinggi.
Ph
Dapat meningkatkan atau klasifikasinya hidrofobik atau hidrofilik, Paling utama, dapat mempengaruhi kelarutan
mengurangi kelarutan zat tergantung polaritasnya yaitu polar & Terdapat senyawa Asam, basa dan amfoter.
terlarut dalam pelarut tertentu. non-polar.
5. Faktor Yang Mempengaruhi Larutan
Pengaruh utama pada kelarutan sebagian besar obat yang mengandung gugus yang dapat terionisasi
Asam: Persamaan yang menghubungkan kelarutan, S, dari obat asam dengan pH larutan adalah
Dimana S adalah kelarutan bentuk obat yang tidak terdisosiasi.
• Basa: Persamaan yang menghubungkan kelarutan, S, obat basa dengan pH larutan adalah
• Amfoter: Menunjukan karakteristik asam dan basa.
Kelarutan obat asam, basa dan amfoter
sebagai fungsi pH.
6. Ionisasi
Obat
Dalam
Larutan
Garam dari asam lemah pada dasarnya terionisasi
sempurna dalam larutan.
Ketika pH larutan encer bersifat
asam lemah mendekati 2 unit pH
pKa, ada perubahan ionisasi obat:
Konstanta kesetimbangan, Ka disebut
konstanta ionisasi, konstanta disosiasi:
Ka =
Logaritma negatif Ka disebut sebagai
pKa , yaitu pKa = –logKa .
[ H3O]+A]
[H3 A]
7. Ionisasi
Obat
Dalam
Larutan
Garam dari basa lemah juga pada dasarnya
terionisasi sempurna dalam larutan.
Konstanta kesetimbangan, Kb disebut sebagai konstanta ionisasi atau
konstanta kebasaan:
Logaritma negatif dari Kb disebut sebagai pKb , yaitu pKb = –logKb
Persentase ionisasi pada pH tertentu dapat dihitung dari
Persentasi ionisasi:
[ OHBH][ +]
[B]
Kb =
100
1 +antilog (pH pp k+ K)-
8. Ionisasi
Obat
Dalam
Larutan
Berfungsi baik sebagai asam lemah atau basa lemah
dalam larutan air tergantung pH dan memiliki pKa.
Jika pKa gugus asam, pKa asam, lebih tinggi
dari pKa gugus basa, pKa basa disebut amfolit
berada dalam larutan sebagai kation.
Misalnya, ionisasi m-aminofenol (pKa asam = 9,8 dan pKa basa = 4,4) berubah seiring
pH meningkat sebagai berikut:
NH3 +C6 H4 OH ↔ NH2 C6 H4 OH ↔ NH 6H5O
terionisasi menjadi
HOOC CH2 NH3 ↔
OOC CH2 + NH2
9. Ionisasi
Obat
Dalam
Larutan
Asam Polipotik merupakan senyawa yang bisa menyumbangkan lebih
dari satu proton. Sedangkan basa polipotik mampu menerima dua atau
lebih proton.
Contoh obat poliprotik, Asam polibasa:
Amoksisilin
Contoh obat poliprotik, Basa poliasam:
Asiklovir.
Setiap tahap disosiasi obat dapat diwakili oleh ekspresi kesetimbangan
dan karenanya setiap tahap memiliki nilai pKa atau pKb yang berbeda .
10. pH Larutan Obat
Asamkuat terionisasi sempurnadalamlarutan,sedangkan asamdanbasalemahhanyasedikitterionisasi
dalamlarutandantingkationisasinyaberubahdenganpH.
pHpadakonsentrasi tertentu,:c dapatdihitungdarinilaipKa:
Obatyangbersifatasamlemah:pH=½ pKa–½log c.
Obatyangbersifatbasalemah:pH=½pKw+ ½pKa+½log c.
Obatyangbersifatgaram:
a. Garamdariasamlemahdanbasakuat:pH=½ pKw+ ½pKa+ ½logc.
b. Garamdaribasalemahdanasamkuat:pH=½ pKa–½logc.
c.Garamdariasamlemahdanbasalemah:pH=½ pKw+ ½pKa–½pKb.
12. Sifat Termodinamika
Obat Dalam Larutan
Aktifitas dan Koefisiennya
Ketika obat adalah garam, akan terionisasi dalam larutan dan aktivitas setiap ion adalah produk dari
koefisien aktivitasnya dan konsentrasi molarnya.
Koefisien aktivitas ion rata-rata γ± dihitung menggunakan persamaan Debye–Hückel:
–log γ± = z+ z– A√I
Potensi Kimia
Potensi kimia merupakan suatu komponen dalam sistem dua fase (misalnya, minyak dan air) pada kesetimbangan
suhu dan tekanan tetap. Perbedaan potensial kimia adalah kekuatan pendorong untuk difusi antara dua fase.
Potensi kimia µ2 dari komponen yang tidak terionisasi dalam larutan encer diberikan oleh:
13. Sifat Termodinamika
Obat Dalam Larutan
1. Potensikimiaµ2 darikomponen yangtidakterionisasidalamlarutanencerdiberikan oleh:
µ2 =µ2
Θ +RTlnM1 –RTln1000+RTlnm
2. Sedangkan Potensikimiaelektrolit1:1diberikan oleh:
µ2=µ2
ө +2RTlnmγ±.
dimanaµ2
Θ adalahpotensialkimia
komponendalamkeadaanstandardan
M1 =beratmolekulpelarut.
14. Sifat osmotik obat
dalam larutan – larutan isotonik
Tekanan osmotik adalah sifat koligatif, bahwa nilainya tergantung pada
jumlah ion dalam larutan. Jika obat terionisasi, tekanan osmotik bukanlah
kuantitas yang mudah diukur dan menggunakan penurunan titik beku
(koligatif) untuk membuat larutan menjadi isotonic.
Persamaan yang menghubungkan tekanan osmotik larutan, untuk konsentrasi
larutan adalah persamaan van't Hoff:
V = n2 RT
di mana V adalah volume molar zat terlarut dan n2 adalah jumlah mol zat
terlarut.
15. Partisi Obat Antara Pelarut Yang Tidak Dapat Bercampur
Jikaduafaseyangtidakdapatbercampurditempatkandalamkontak,
satumengandungzatterlarutyanglarutsampaibatastertentudikeduafase.Pengujiankeduafase,
memberikaninformasitentangberapabanyakobatyangadadisetiapfase.HubunganantaraaplikasiPdanP
termodinamikasejatiolehpersamaanberikut:
17. Molekul obat dalam larutan akan berdifusi secara spontan dari
Daerah yang potensial kimianya tinggi ke daerah yang potensial
kimianya rendah.
Laju difusi dihitung dari hukum pertama Fick:
J = –D (dc/dx)
J: fluks komponen melintasi bidang satuan luas
dc/dx: gradien konsentrasi
D: difusi Koefisien
Difusi Obat Dalam Larutan
Sifatdifusiobatmemilikirelevansi dalamSistemfarmasi:
Pembubaranobatdantransportasimelaluibuatan(mis.Polimer)
DifusidalamjaringansepertiKulitatautumor
DifusiMolekuldankoefisiendifusinya
diberikanpersamaanolehStokes-
Einstein
18. Kelarutan adalah keadaan suatu senyawa baik padat, cair, ataupun gas berada pada fase
terlarut atau tercampur seluruhnya yang membentuk suatu larutan homogen baru.
Larutan merupakan campuran homogen antara molekul atau maupun ion dari dua zat atau
lebih. Wujud dari larutan bisa berupa padatan, cair ataupun gas yang terdiri dari pelarut (solvent)
dan zat terlarut (solute).
Proses larutan dapat dipertimbangkan dalam tiga tahap:
1. Molekul zat terlarut (obat) dikeluarkan dari kristalnya.
2. Sebuah rongga untuk molekul dibuat dalam pelarut.
3. Molekul zat terlarut dimasukkan ke dalam rongga.
