5

ГЕНЕТИКА, 2003, том 39, № 9, с. 1275-1284

ГЕНЕТИКА
ЧЕЛОВЕКА
УДК 575.1:599.9

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ
ТИПИРОВАНИЕ НЕСИНДРОМАЛЬНОЙ НЕЙРОСЕНСОРНОЙ
ТУГОУХОСТИ В РЕСПУБЛИКЕ ЧУВАШИЯ
© 2003 г. Р. А. Зинченко, С. П. Зинченко, В. А. Галкина, Г. И. Ельчинова,
С. Д. Нурбаев, А. В. Поляков, Н. Ю. Некрасова, Е. К. Гинтер
Медико-генетический научный центр Российской академии медицинских наук, Москва 115478;
e-mail: renazinchenko@mtu-net.ru
Поступила в редакцию 04.09.2002 г.
Окончательный вариант получен 17.12.2002 г.

Обобщены результаты генетико-эпидемиологического изучения наследственной несиндромальной
тугоухости в шести районах Чувашии (Чебоксарский, Канашский, Моргаушский, Цивильский, Ма-
риинско-Посадский и Алатырьский). Общая численность обследованного населения составила
264419 человек. Всего было выявлено 60 больных (из 45 семей) с аутосомно-рецессивным (АР) и
18 больных (из 8 семей) с аутосомно-доминантным (АД) типом наследования несиндромальной ней-
росенсорной тугоухости (ННТ). Подсчитана отягощенность ННТ с АР и АД типами наследования
по районам. Показано, что распределение АР ННТ по районам находится в зависимости от генети-
ческого дрейфа. В районах с более высокой подразделенностью уровень отягощенности АР ННТ
был существенно выше. Коэффициент корреляции составил 0.87 по Спирмену. Для 34 больных из
26 семей с АР ННТ был проведен молекулярно-генетический анализ на мутацию 35delG в гене кон-
нексина 26. Проведено сравнение ряда популяций России на распространенность ННТ.

Нарушение слуха является одним из распрост- ственными факторами. Наследственная туго-
раненных недугов, нередко приводящим к инва- ухость делится на синдромальную (когда туго-
лидизации и осложняющим адаптацию человека ухость является частью генетического синдрома)
в обществе. Число больных, страдающих туго- и несиндромальную (изолированные случаи туго-
ухостью, очень велико. По данным ряда авторов, ухости). Из врожденных случаев глухоты несиндро-
частота тугоухости составляет 1 на 1000-2000 но- мальная тугоухость составляет примерно 70-80%
ворожденных и 1 на 25 человек после 45 лет [1-3]. остальные 20-30% могут быть отнесены к синд-
При столь высокой встречаемости этой патоло- ромальным формам тугоухости. Причем на ре-
гии выяснение ее этиологических и генетических цессивные формы приходится до 75-80%, на до-
механизмов крайне необходимо, без этих знаний минантные - 10-20% и на Х-сцепленные - 2-3%.
данное заболевание вряд ли возможно предотвра- Описаны также случаи митохондриального на-
тить или эффективно лечить. следования тугоухости [4-6].
Среди этиологических факторов можно выде- Развитие молекулярной биологии позволило
лить следующие: тератогенный механизм, по- перейти на новый этап в представлениях о многих
следствия вирусной инфекции, воздействие ле- синдромах и болезнях, включая тугоухость. Ока-
карственных и химических препаратов, генетиче- залось недостаточно формального деления на
ски обусловленная тугоухость и т.д. И первый синдромальную и несиндромальную тугоухость.
вопрос, который должен себе задать врач, - это В настоящий момент известно более 200 нозоло-
"какова природа заболевания"? Является это за- гических форм, ассоциированных с глухотой.
болевание врожденным или приобретенным, Кроме того, несиндромальная глухота - высоко
можно отнести его к группе наследственных или гетерогенная группа, включающая множество
оно — результат влияния патологических факто- нозологических форм. К настоящему моменту
ров на плод? Это очень важные моменты кон-
сультирования в сурдологии, так как они опреде- картировано более 70 локусов с несиндромальной
ляют тактику врача в лечении, реабилитации и глухотой, среди которых больше с АР-типом на-
при необходимости в медико-генетическом кон- следования. Наиболее частой причиной рецессив-
сультирования. Мы остановимся на генетической ной тугоухости (более половины всех случаев
природе тугоухости. изолированной тугоухости с ранним началом) яв-
ляются мутации в гене коннексина 26, локализо-
На настоящий момент известно, что около ванном в длинном плече хромосомы 13. Одно из
50% врожденной тугоухости обусловлено наслед- специфических изменений гена известно как му-

1275

1276 ЗИНЧЕНКО и др.

Таблица 1. Численность городского и сельского насе- формация о семье. Данный метод достаточно эф-
ления в шести обследованных районах Республики Чу- фективно используется нами на протяжении уже
вашия 20 лет и позволяет выявлять более 2000 моноген-
Общая Городское Сельское ных нозологических форм по международному ка-
Район численность население талогу Мак Кьюсика [15]. Упоминаемые далее в
население
тексте термины "глухота, тугоухость, снижение
Моргаушский 33052 33052 слуха" являются синонимами одного состояния.
Чебоксарский 49711 12400 37311 Больные с тугоухостью были отобраны из об-
Канашский 45236 4644 40592 щего списка больных с наследственной патологией,
Мариинско- 27600 11000 16600 выявленных нами, и проанализированы. 34 боль-
Посадский ным из 26 семей (все больные с нейросенсорной
тугоухостью из четырех районов: Алатырьского,
Цивильский 33638 8066 25572 Моргаушского, Канашского и Мариинско-Посад-
Алатырьский 75182 46543 28639 ского) с АР ННТ проведен молекулярно-генети-
Итого 264419 82653 181766 ческий анализ на мутацию 35delG в гене коннек-
сина 26.
тации 30delG или 35delG, которые составляют до На следующем этапе весь материал подвер-
2/3 от всех изменений в гене коннексина 26 [3,6,7]. гался сегрегационному анализу, позволяющему
проверить соответствие соотношения больных и
Основная цель нашего исследования - оценка
здоровых в ядерных семьях, согласно определен-
распространенности нейросенсорной несидромаль-
ному типу наследования - аутосомно-доминант-
ной тугоухости (ННТ) в Республике Чувашия, выяс-
ному или аутосомно-рецессивному. Расчет прово-
нение этиологических и патогенетических фак-
дился согласно пробандовому методу Вайнберга
торов, лежащих в основе территориального рас-
[16] и методу максимального правдоподобия с
пределения ННТ по элементарным популяциям,
учетом вероятности регистрации в соответствии с
и сравнение полученных результатов с данными
алгоритмом комплексного сегрегационного ана-
по ранее изученным популяциям.
лиза, разработанного Мортоном [16, 17]. К сожа-
лению, по родословным отдифференцировать X-
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ сцепленный тип не удалось, возможно, эти семьи
остались в материале с АР-типом наследования
Нами обобщены и проанализированы резуль- либо в рассматриваемых районах действительно
таты комплексного популяционно- и медико-ге- не наблюдалось Х-сцепленной ННТ.
нетического изучения шести районов Чувашии:
Чебоксарского, Канашского, Моргаушского, Ци- Далее производился расчет отягощенности
вильского, Мариинско-Посадского и Алатырь- как отношение реального числа больных с опре-
ского. Общая численность обследованного населе- деленным типом наследования к численности об-
ния составила 264 419 человек (82653 городского и следованной популяции. Отметим, что при рас-
181766 сельского). Численность городского и сель- смотрении отягощенности ННТ мы имели в виду
ского населения обследованных районов представ- не одну нозологическую форму, а группу болез-
лена в табл. 1. В этническом отношении пять райо- ней с ННТ. Еще хотелось бы отметить один суще-
нов (Чебоксарский, Канашский, Моргаушский, Ци- ственный момент в нашей работе. Поскольку мы
вильский, Мариинско-Посадский) можно отнести к оперируем значениями распространенности, то в
мононациональным, чуваши составляют там в сред- рассмотрение при оценке груза ННТ вошли лишь
нем 92.7%. Представители других национальностей те больные, которые в настоящее время прожи-
(русские, татары, украинцы, марийцы, мордва) вают на территории исследованных районов. Ре-
встречаются редко и в основном в городских попу- альное количество больных из обследуемой вы-
ляциях [8, 9]. Только в Алатырьском районе в ос- борки было больше.
новном проживают русские - 60.5%, а в городе Ала- Для выявления случаев накопления ННТ по
тырь доля русских составляет 83.2%. отдельным популяциям и регионам рассчитыва-
Выявление больных со снижением слуха прово- лась распространенность заболевания в данном
дилось в процессе комплексного популяционно- и районе, далее она сравнивалась со средней рас-
медико-генетического исследования республики в пространенностью во всем обследованном насе-
период 1998-2001 гг. методом анкетирования лении. Было использовано F-распределение
[10-14], анализом дополнительных источников ин- Л.А. Животовского [18], а накоплением мы счи-
формации (школы для глухих и слабослышащих), тали только те случаи, когда уровень значимос-
с последующим осмотром больного и его семьи. ти а < 0.01.
На каждого больного заводилась медицинская Картографический анализ проведен с помо-
карта, в которой подробно описан соматический щью оригинального программного пакета, разра-
статус больного и собрана генеалогическая ин- ботанного на основе пакета "MAG". Создание,

ГЕНЕТИКА том 39 №9 2003

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ТИПИРОВАНИЕ 1277

Таблица 2. Распределение семей с рецессивной ННТ детельствует о множественном характере регист-
по числу сибсов, больных и пробандов рации и о возможности использовать пробандо-
вый метод Вайнберга для расчета сегрегационной
Число сибсов Число семей Число Число частоты и вероятности регистрации.
в семье с s-сибсами, больных пробандов
(сибства), s n
s в семьях, r в семье, а В табл. 3 представлено распределение семей
по размеру сибства и числу больных с предпола-
1 3 3 3 гаемой АР-патологией. Анализируя таблицу, мы
2 22 28 27 видим, что семейные случаи составляют более
3 10 13 13 30% (13 из 45 рассматриваемых семей имеют не-
4 4 3 сколько пораженных в семье). В пересчете на
3
больных это составило 54%.
5 4 5 4
Далее нами был проведен комплексный сегре-
6 1 2 2 гационный анализ. Он показал, что сегрегацион-
7 1 1 1 ная частота (р) для рецессивных семей равна
12 1 4 4 0.23 ± 0.09, при ожидаемой 0.25, т.е. все отобран-
Общее число 45 60 57 ные семьи соответствуют АР-типу наследования.
Доля спорадических случаев составила 0.02 ± 0.12,
т.е. неотличима от 0. Вероятность регистрации
к = 0.76. Полученные результаты показали кор-
чтение карт, метод интерполяции с учетом на-
ректность собранного материала и позволили
дежности картографирования подробно описаны
нам перейти к расчету отягощенности рецессив-
в статьях [14,19]. Напомним, что области, наибо-
ной ННТ. Для АД-семей доминантный тип насле-
лее близкие к средним значениям (наименьшие
дования доказывался равенством числа больных
расстояния), на карте обозначены самыми свет-
и здоровых сибсов тестом x2. Соотношение боль-
лыми тонами, наиболее отклоняющиеся от сред-
ных и здоровых сибсов в семьях составило 13 к 20
них значений (наибольшие генетические расстоя-
ния) - интенсивно темными тонами. (x2 = 0.47, при Р > 0.05), что не противоречит
предположению об АД-наследовании заболева-
ний в этих семьях.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В табл. 4 представлена отягощенность населе-
В результате медико-генетического обследо- ния шести районов Чувашии доминантной и ре-
вания шести районов Чувашии нами было выяв- цессивной ННТ. Как видно из таблицы, значения
лено 60 больных (из 45 семей) с аутосомно-рецес- отягощенности АР ННТ существенно варьиру-
сивным (АР) и 18 больных (из 8 семей) с аутосом- ют между популяциями, от 0.06 в городской до
но-доминантным (АД) типом наследования ННТ. 0.59 в сельской, в Алатырьском районе респуб-
Распределение семей по числу сибсов, больных и лики. Средневзвешенные значения отягощеннос-
пробандов представлено в табл. 2. Число пробан- ти ННТ городского населения составили 0.19 ± 0.07,
дов значительно превышает число семей, что сви- сельского - 0.23 ± 0.04. Статистически достовер-

Таблица 3. Распределение семей с рецессивной ННТ по числу сибсов и числу больных в семье
Число больных в семье
Число сибсов Число семей
в семье (сибства), s с s-сибсами, ns 1 2 3 4

1 3 3
2 22 16 6
3 10 8 1 1
4 3 2 1
5 4 3 1
6 1 1
7 1 1
12 1 1
Общее число 45 33 10 1 1



Таблица 4. Отягощенность населения шести районов Чувашии несиндромальной глухотой в расчете на 1000 человек

Городское население Сельское население
Район АД АР
АД АР АД АР по районам по районам

Чебоксарский 0 0.16 ±0.10 0 0.11 ±0.15 0 0.12 ±0.05
Канашский 0 0.22 ±0.19 0 0.07 ± 0.04 0 0.09 ± 0.04
Моргаушский 0 0 0.12 ±0.05 0 0.12 ±0.06
Алатырьский 0.06 ± 0.03 0.06 ± 0.03 0.52 ± 0.09 0.59 ± 0.09 0.24 ± 0.05 0.27 ± 0.05
Мариинско-Посадский 0 0.55 ±0.15 0 0.42 ±0.12 0 0.47 ± 0.09
Цивильский 0 0.50 ±0.17 0 0.31 ±0.09 0 0.35 ± 0.08
Средневзвешенные 0.19 ±0.07 0.23 ± 0.04 0.07 ± 0.02 0.22 ± 0.03
значения

2
ных различий между отягощенностью ННТ го- сти (x22 =0.28, Р > 0.05). То есть при существен-
родского и сельского населения не было выявле- ных различиях в отягощенности ННТ между дву-
но (х? = 0.47, Р > 0.05). мя группами районов внутри этих групп различия
не наблюдаются. Эти результаты требуют даль-
В табл. 4 также показана отягощенность АР- и нейшего изучения и разъяснения. Возможно, раз-
АД-патологией ННТ в пределах районов. При срав- личия обусловлены особенностями генетической
нении распространенности АР ННТ по районам структуры данных популяций. Нами было пока-
были выявлены статистически достоверные разли- зано [13, 20-23], что формирование груза и спек-
чия между двумя группами районов (x52 =18.47, тра моногенных наследственных болезней в рос-
Р < 0.05). Видно, что отягощенность в Моргауш- сийских северных сельских популяциях (включая
ском, Чебоксарском и Канашском районах ниже, Чувашию) находится под влиянием эффекта
чем в других трех, с вариацией от 0.09 до 0.12 на дрейфа генов. Поэтому мы решили проверить,
1000 человек. Значения отягощенности АР ННТ насколько возможно влияние генетического
в Мариинско-Посадском, Алатырьском и Ци- дрейфа на распространение ННТ по популяциям.
вильском районах варьировали от 0.27 до 0.47. В табл. 5 приведены значения локального ин-
Внутригрупповой анализ показал, что в первой бридинга а, рассчитанного по бракам, зарегистри-
группе, в которую входили Моргаушский, Чебок- рованным в рассматриваемых районах, а также
сарский и Канашский районы, не было выявлено численность и отягощенность АР ННТ. На осно-
вании данных этой таблицы мы провели карто-
различий между отягощенностью отдельных рай- графическое моделирование распространенности
онов (x22 =2.67, Р > 0.05); различия не обнаружи- АР ННТ (рис. 1) и значений локального инбри-
лись и при сравнении районов второй группы динга а (рис. 2). Затем рассчитали коэффициент
(Мариинско-Посадский, Алатырьский и Цивиль- корреляции между двумя картами - распростра-
ский), с более высокими значениями отягощенно- ненностью АР ННТ и значениями локального ин-
бридинга а. Коэффициент корреляции составил
0.9876. Столь высокие значения коэффициента
Таблица 5. Значения локального инбридинга а, чис- корреляции свидетельствуют о том, что распре-
ленности и отягощенности АР ННТ (значения приво- деление АР ННТ по шести рассматриваемым на-
дятся для ранга районов) ми популяциям не является случайным, а нахо-
Числен- Отягощенность дится в четкой зависимости от генетического
Район а дрейфа. Причем коэффициент корреляции рас-
ность АРННТ
считывался с учетом фактора надежности постро-
Моргаушский 33052 0.000155 0.12 ения интерполяционных карт. На рис. 3 показана
Чебоксарский 49711 0.000215 0.12 карта надежности. Применение метода надежнос-
Канашский 45236 0.000168 0.09 ти позволяет ответить на вопросы о том, насколь-
ко геногеографическая карта воспроизводит реаль-
Мариинско- 27600 0.000574 0.47
Посадский
ную картину распределения распространенности
и можно ли доверять картографическому прогно-
Цивильский 33638 0.000390 0.35 зу в той или иной части рассматриваемого ареала
Алатырьский 75182 0.000318 0.27 [14, 19]. Надежность картографирования выра-



Рис. 1. Отягощенность АР ННТ.

жается в пятибалльной шкале (нурбаллы). В леген- ним, что существуют три основные группы чува-
де карты приводятся значения вероятности Р: обла- шей: верховые (вирьял), низовые (анатри) и сред-
сти с низкими значениями надежности представ- ненизовые (анат-енчи), последние занимают
лены как "белые пятна", с высокой надежностью - промежуточное положение между предыдущими
темные зоны. двумя группами. Каких-либо значимых языковых
Нами также были проанализированы все се- и культурно-бытовых различий между этими
мьи на предмет расчета среднего расстояния меж- группами не обнаружено [8]. В рассматриваемой
ду местами рождения родителей пробандов. Сред- нами выборке представлены все группы чувашей:
нее расстояние для рецессивных семей составило Моргаушский и Чебоксарский районы населяют
3.25 км, для доминантных - 5.7, при среднем попу- вирьял, в Канашском районе проживают анатри,
ляционном расстоянии для рассматриваемых рай- в Мариинско-Посадском и Цивильском районах -
онов 88.69 км (в Алатырьском - 77.81, Мариин- чуваши, относящиеся к группе анат-енчи [8, 9].
ско-Посадском - 70.92, Цивильском - 49.62, Че- Можно было бы предположить, что низкие зна-
боксарском - 49.62, Моргаушском - 39.26, чения отягощенности АР ННТ характерны для
Канашском - 21.61). Выявленные различия меж- вирьял и анатри, а более высокие - для группы
ду среднепопуляционными брачными расстояни- анат-енчи, что закономерно следует из рассмат-
ями и брачными расстояниями для семей с доми- риваемого нами материала. Однако небольшой
нантными и рецессивными заболеваниями - еще размер выборки больных с ННТ и наличие в
одно доказательство действия подразделенности группе районов с более высокими значениями
популяции в формировании груза ННТ. распространенности АР ННТ Алатырьского рай-
она, заселенного преимущественно русскими с
Ранее в предыдущих публикациях, посвящен- небольшой примесью мордвы и чувашей, не-
ных генетической структуре и разнообразию мо- сколько осложняет наше предположение.
ногенных наследственных болезней в Чувашии
[10-12], нами достаточно подробно описывались В материалах и методах указывалось на то,
исторические, антропологические и лингвистиче- что 34 больным (из 26 семей) с АР ННТ был про-
ские особенности чувашской народности. Напом- веден молекулярно-генетический анализ на мута-



Рис. 2. Значения локального инбридинга a (xlO2).

цию 35delG в гене коннексина 26. Мутация 35delG нальность, три семьи из двух родословных с шес-
в гетерозиготном состоянии была выявлена у од- тью больными - русские и лишь одна семья с дву-
ного больного из Алатырьского района и у двух мя больными - чуваши. Кроме того, на наш
сибсов в гомозиготном состоянии в Мариинско- взгляд, мы имели дело с несколькими нозологи-
Посадском районе. Известно, что при мутации ческими формами доминантной ННТ. Поэтому
35delG в гене коннексина 26 клинически должна невозможно говорить о едином происхождении
быть врожденная полная глухота. У двух сибсов этих семей. Ниже более подробно будут рассмот-
из Мариинско-Посадского района действительно рены все выявленные семьи.
была диагностирована полная врожденная глухо-
та. Пробанд из Алатырьского района, у которого Итак, нами получены оценки распространен-
была выявлена мутация 35delG в гетерозиготном ности АД и АР ННТ в чувашской популяции. Те-
состоянии, имел врожденную тугоухость, однако перь рассмотрим, насколько отличается чувашская
популяция от ранее исследованных нами популяций
сохранность слуха отмечена на 40%. Можно пред- России. В табл. 6 показана распространенность
положить, что мы имеем дело с компаундом и, ННТ, обобщенная по результатам наших генетико-
возможно, вторая не идентифицированная нами эпидемиологических исследований в России [10,11,
мутация несколько смягчила клинику заболева- 13, 20, 22, 23].
ния.
Сравнение популяций по равномерности рас-
Рассматривая распространенность АД ННТ, пространения ННТ мы проводили при помощи
обратили внимание на тот факт, что больные F-pacnpeделения, согласно Животовскому [18].
проживают исключительно в Алатырьском райо- Накопление считалось в той популяции, в кото-
не. Причем указанные нами восемь семей явля- рой значения F превышали уровень значимости
ются ядерными, реально существует пять родо- (уровень значимости а < 0.01). Данный анализ по-
словных с 18 больными. Рассмотрение этничес- казал, что для АД ННТ накопление обнаружено
кой принадлежности семей с АД ННТ выявило, в Чувашии и Брянской области (в табл. 6 выделе-
что четыре ядерные семьи из двух родословных с ны жирным шрифтом), для АР ННТ очаги ло-
девятью больными имеют мордовскую нацио- кальной аккумуляции выявлены в республиках



Рис. 3. Надежность построения карт.

Чувашия и Адыгея. Если брать в рассмотрение Алатырьского района. Все члены семьи, включая
только чувашей, то наблюдается накопление бабушек и дедушек, - коренные жители поселка.
только АР ННТ. От рождения все здоровы. Снижение слуха про-
Далее мы подробнее проанализируем выяв- исходило в разном возрасте у разных членов се-
ленные нами семьи с ННТ. Наиболее интересны- мьи. У пробанда IV1 снижение слуха впервые вы-
ми оказались семьи с АД ННТ [24,25]. явлено в 10 лет и постепенно оно прогрессирует.
На рис. 4 показана родословная мордовской Сейчас ему 15 лет, учебу продолжает в общеобра-
семьи Р. с доминантной ННТ из пос. Алтышево зовательной школе. У него наблюдается двусто-

Таблица 6. Распространенность ННТ в некоторых российских популяциях

Число больных Число больных
Регион Численность АД АР
сАД с АР

Чувашия 264400 1:14700 18 1:4400 59
Марий Эл 278000 1 :21380 13 1 :9270 30
Адыгея 60000 0 1:2700 22
Кировская область 264700 1:26470 10 1 :12030 22
Краснодарский край 426700 1 :30480 14 1 :12930 33
Костромская область 444476 1 :34490 13 1:37039 12
Брянская область 88200 1: 3680 24 1 :12600 7
Итого 1826476 1 : 19859 92 1 : 9820 186

9 ГЕНЕТИКА том 39 №9 2003


обнаружить родства. В то же время единое проис-
хождение данной формы ННТ исключить нельзя.
АД ННТ с поздним началом впервые описана
Konigsmark, Mengel и Berlin в 1971 г. [24]. Это за-
болевание характеризуется низкочастотным сни-
жением слуха в 1-2-3-м десятилетиях жизни с
медленным прогрессированием нарушений слуха
и вовлечением в четвертом и пятом десятилетии
и, в конце концов, в поздних десятилетиях всех ча-
стот. Возраст начала и течение заболевания мо-
гут варьировать у разных индивидов в семье, что
наблюдается в двух выявленных нами семьях.
В двух русских семьях была диагностирована
врожденная ННТ.
Рис. 4. Родословная семьи Р. с доминантной нейросен-
сорной тугоухостью. В семье Л. диагноз ННТ пробанду поставили к
году. До школы не говорил. Учится во вспомога-
тельной школе для глухих. При обследовании
ронняя несиндромальная нейросенсорная туго- мальчика выявлено: слева полная глухота, справа
ухость (ННТ) с неодинаковыми нарушениями слух сохранен на 30%. Больны от рождения так-
слуха с разных сторон: с левой стороны - 2-3-й же мать и сестра пробанда, однако снижение слу-
степени, с правой - 1-2-й. У отца пробанда III1 на- ха у них неполное. У матери слух сохранен слева
чало заболевания отмечено в 30 лет, ННТ про- до 70%, справа - до 50%, у сестры снижение слуха
грессирует, в настоящий момент имеется двусто- лишь на 50%. Кроме того, НТ страдает сестра ма-
ронняя НТ 3-4-й степени. ННТ страдают две сес- тери. У умершей бабушки пробанда была полная
тры (III3, III4) и брат отца пробанда III2, у них врожденная глухота.
прогрессирующее снижение слуха стало прояв- Вторая семья И., в которой пробанд также бо-
ляться к 30^40 годам. Насчет здоровья из детей лен с рождения. Никогда не говорил. Имеет двух
ситуация до конца не ясна, так как возможно, что здоровых сестер, у сына одной из них выявлена
они еще не достигли возраста начала заболева- врожденная глухонемота. Кроме того, имел боль-
ния. Средний возраст детей составил 20 лет. ную сестру и отца с НТ, которые умерли. У всей
ННТ диагностирована у бабушки пробанда III семьи наблюдается полное снижение слуха.
и двух ее сестер -112 и 113. Дебют заболевания от- Анализ родословных показал, что обе семьи в
носят к 40-летнему возрасту. К настоящему мо- течение нескольких поколений проживают на
менту практически не слышат. Болела также территории района, т.е. являются коренными жи-
прабабка пробанда. Все больные наблюдаются у телями, но кровное родство между этими семьями
сурдолога и им поставлен диагноз нейросенсор- установить не удалось. Кроме того, в данном слу-
ной тугоухости. На аудиограмме у пробанда на- чае у нас нет возможности разграничить различ-
блюдается снижение слуха на низкие частоты. ные формы глухоты этой категории, так как мы
не располагали результатами дополнительных
В Алатырьском районе нами выявлена еще параклинических методов обследования.
одна мордовская семья Ц. с низкочастотной АД
НТ с поздним началом. Пробанд отметил сниже- Нам представился интересный случай заболе-
ние слуха к 25 годам. Заболевание медленно про- вания - чувашская семья Ил. с наиболее редкой
грессирует. В настоящий момент страдает ННТ: односторонней ННТ. Пробанд 16 лет имеет сни-
слева - З-4-й степени, справа - 1-2-й. В семье НТ жение слуха справа - 2-й степени, слева - слух в
также страдают мать и сестра пробанда, прожи- норме. Мать страдает левосторонней НТ 2-3-й
вающие в Мордовии. У сестры наблюдается бо- степени. Дед со стороны матери также страдал
лее ранее начало заболевания - в первое десяти- односторонней (правосторонней) тугоухостью, а
летие. У матери - клиника, аналогичная пробан- у сестры деда была полная двусторонняя ННТ.
ду. Сама пробанд родом из района Мордовии, Это заболевание впервые было описано Смитом
граничащего с Алатырьским районом. [26] в 1939 г. Считается, что эта форма глухоты
обусловлена аутосомно-доминантным геном, ко-
Учитывая, что все больные по национальнос- торый обнаруживает варьирующую экспрессив-
ти мордва, а также сходное течение заболевания, ность и может одновременно быть причиной од-
логично было бы предположить единое проис- носторонней и двусторонней глухоты [24]. В Рес-
хождение этих двух семей, возможно имеющих публике Марий Эл нам встретилась марийская
одного общего предка, страдающего ННТ с позд- семья с аналогичным течением заболевания. В
ним началом. Однако, проследив родословные других популяциях мы не встречали односторон-
четырех поколений в двух семьях, нам не удалось ней АД ННТ [14, 20].



Обобщая все вышесказанное, можно сделать 12. Зинченко СП., Зинченко Р.А., Руденская Г.Е. Ге-
вывод, что в Чувашии выявлено существенное нетическая гетерогенность наследственной нейро-
накопление больных с несиндромальной нейро- сенсорной тугоухости в одном из районов Чува-
сенсорной тугоухостью. Это накопление обуслов- шии: Тез. докл. 2-го (4) Рос. съезда мед. генетиков.
лено особенностями генетической структуры по- Курск, 2000 // Бюл. Рос. об-ва мед. генетиков. М.,
2000. №2(11). С. 165.
пуляции, в частности действием генетического
дрейфа. Однако остается не до конца ясным, 13. Зинченко Р.А. Эпидемиология наследственных бо-
сколько же нозологических форм с ННТ мы лезней в российских популяциях: Автореф. дис. ...
встретили. Дальнейшее развитие молекулярной докт. мед. наук. М.: МГНЦ РАМН, 2001. 45 с.
биологии позволит, вероятно, более точно вери-
фицировать диагнозы и даст возможность прена- 14. Наследственные болезни в популяциях человека /
тально диагностировать это заболевание. Под ред. Гинтера Е.К. М.: Медицина, 2002. 304 с.

Работа выполнена при частичном финансиро- 15. Me Kusich V.A. Mendelian inheritance in man. Catalogs
вании РФФИ и РГНФ. of autosomal dominant, autosomal recessive, and X-
linked phenotypes. Baltimore; London: John Hopkins,
Univ. Press, 1988. 975 p.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 16. Morton N.E. Genetic tests under un complete ascertain-
sent // Am. J. Hum. Genet. 1959. V. 11. P. 1-16.
1. Morton N.E. Genetic epidemiology of hearing impair-
ment // Ann. NYAS. 1991. V. 630. P. 16-31.
17. Morton N.E., Rao D.C. Methods in Genetic Epidemiol-
ogy. Karder, 1983. P. 64.
2. Steel K.P. A new era in the genetics of deafness // NEJM.
1998.
18. Животовский Л.А. Популяционная биометрия.
3. Sundstrom et al. Autosomal Recessive Nonsyndromic M.: Наука, 1991. 271 с.
Hearing Loss // Am. J. Med. Genetics. 1999. V. 89.
19. Нурбаев С.Д., Балановская Е.В. Компьютерная
P. 123-129.
технология геногеографичеекго изучения гено-
4. Antoniadi Т., Pampanos A., Peter sen MB. Prenatal di- фонда. V. Оценивание надежности карт // Генети-
agnosis of prelingual deafness: carrier testing and prena- ка. 1998. Т. 34. № 6. С. 825-838.
tal diagnosis of the common GJB2 35delG mutation //
Prenat. Diagn. 2001. V. 21. № 1. P. 10-13. 20. Гинтер Е.К., Мамедова Р.А., Козлова СИ. и др.
Разнообразие наследственной патологии у населе-
5. Cohn et al. Clinical Phenotype and Mutations in Con- ния Республики Марий Эл и ее дифференциация
nexin 26 (DFNB1.GJB2), the Most Common Cause of по частотам генов наследственных болезней // Ге-
Childhood Hearing Loss // Am. J. Med. Genetics, Semi- нетика. 1998. Т. 34. № 7. С. 963-972.
nars Med. Genetics. 1999. V. 89. P. 130-136.
21. Зинченко Р.А., Елъчинова Г.И., Балановская Е.В.
6. Milunsky J.M., Maker T.A., Yosunkaya E., Vohr B.R. и др. Влияние генетической структуры популяций
Connexin-26 gene analysis in hearing-impaired new- на размеры груза моногенных наследственных бо-
borns // Genet. Test. 2000. V. 4. № 4. P. 345-349. лезней в российских популяциях // Вестн. РАМН.
2000. № 5. С. 5-10.
7. Simsek M., Al-Wardy N., Al-Khabory M. A seminested
PCR test for simultaneous detection of two common mu- 22. Зинченко (Мамедова) Р.А., Елъчинова Г.И., Нур-
tations (35delG and 167delT) in the connexin-26 gene // баев С.Д., Гинтер Е.К. Разнообразие аутосомно-
Mol. Diagn. 2001. V. 6. № 1. P. 63-70. доминантных заболеваний в российских популяци-
ях // Генетика. 2001. Т. 37. № 3. С. 373-385.
8. Алексеева Т.И. Антропологический тип населения
Чувашии // Кр. сообщ. Ин-та этнографии АН 23. Зинченко (Мамедова) Р.А., Елъчинова Г.И., Гаври-
СССР. 1955. Т. 23. С. 93-100. лина СТ., Гинтер Е.К. Анализ разнообразия ауто-
сомно-рецессивных заболеваний в российских по-
9. Чуваши: современные этнокультурные процессы / пуляциях // Генетика. 2001. Т. 37. № 11. С. 1559-
Под ред. Пименова В.В. М.: Наука, 1988. 239 с. 1570.

10. Зинченко (Мамедова) Р.А., Елъчинова Г.И., Коз- 24. Конигсмарк Б.В., Горлин Р.Д. Генетические и ме-
лова СИ. и др. Эпидемиология наследственных таболические нарушения слуха. М.: Медицина,
болезней в республике Чувашия // Мед. генетика. 1980. 424 с.
2002. Т. 1.№ 1.С. 24-33.
25. Тугоухость / Под ред. Преображенского Н.А. М.:
11. Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., Елъчинова Г.И. и др. Медицина, 1978. 440 с.
Генетико-эпидемиологическое изучение населе-
ния трех районов Республики Чувашия // Генетика. 26. Smith А.В. Unilateral hereditary deafness // Lancet.
2001. Т. 27. № 6. С. 840-847. 1939. V. 2. P. 1172-1173.



Prevalence and Molecular Genetic Typing
of Nonsyndromic Sensorineural Deafness in Chuvash Republic
R. A. Zinchenko, S. P. Zinchenko, V. A. Galkina, G. I. Elchinova, S. D. Nurbaev,
A. V. Polyakov, N. U. Nekrasova, and E. K. Ginter
Research Center for Medical Genetics, Russian Academy of Sciences, Moscow, 115478 Russi;
e-mail: renazinchenko@mtu-net.ru

Summarized genetic epidemiological characteristics of nonsyndromic sensorineural deafness in six raions of
Chuvash Republic (Cheboksary, Kanash, Morgaushi, Tsivil'sk, Mariinski Posad, and Alatyr') are presented.
A total of 264419 individuals were examined. Forty-five families (60 affected individuals) with autosomal re-
cessive (AR) and 8 families (18 affected individuals) with autosomal dominant (AD) nonsyndromic senso-
rineural deafness (NSSD) were identified. The load of AD and AR NSSD in the raions examined was estimated.
A correlation between the distribution of AR NSSD and genetic drift was demonstrated. Furthermore, the load
of AR NSSD was substantially higher in the regions with higher differentiation level. The Spearman's correla-
tion coefficient value was 0.87. Typing of the 35delG mutation in the gene for connexion 26 was carried out in
34 patients from 26 families with AR NSSD. Comparative estimates of the NSSD prevalence in a number of
Russian populations were performed.


5

Recommended

Recommended

More Related Content

What's hot

What's hot (13)

Similar to 5

Similar to 5 (20)

More from helen-66

More from helen-66 (20)

5