Russian Neurosurgical Journal; Vol 6, No 1

2,962 views

Published on

Russian Neurosurgical Journal; Vol 6, No 1

Published in: Health & Medicine
0 Comments
2 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
2,962
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
570
Actions
Shares
0
Downloads
29
Comments
0
Likes
2
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Russian Neurosurgical Journal; Vol 6, No 1

  1. 1. Том VI, № 1, 2014 ТОМVI,№1,2014 ISSN 2071-2693
  2. 2. Том VI, № 1, 2014 Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова Журнал включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук Санкт-Петербург 2014 Russian Neurosurgical Journal named after professor A.L. Polenov Российский нейрохирургический институт им. проф. А.Л. Поленова Ассоциация нейрохирургов России Санкт-Петербургская Ассоциация нейрохирургов им. проф. И.С. Бабчина Межрегиональная общественная организация «Человек и его здоровье»
  3. 3. Научно-практический ежеквартальный журнал. Основан в Санкт-Петербурге в 2008 году. Журнал зарегистрирован Федеральной службой по надзору в сфере связи и массовых коммуникаций. Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-33206 от 22 сентября 2008 г. Главный редактор – Берснев В.П. Заместители главного редактора: Иванова Н.Е., Кондаков Е.Н. Ответственный секретарь – Иванов А.Ю. Гуляев Д.А. Давыдов Е.А. Касумов Р.Д. Кондратьев А.Н. Мацко Д.Е. Олюшин В.Е. Свистов Д.В. Улитин А.Ю. Международный редакционный совет Балязин В.А. (Ростов-на-Дону) Буров С.А. (Москва) Гайдар Б.В. Гармашов Ю.А. Гринев И.П. (Красноярск) Громов С.А. Гуща А.О. (Москва) Данилов В.И. (Казань) Дралюк М.Г. (Красноярск) Древаль О.Н. (Москва) Зозуля Ю.А. (Украина) Иова А.С. Кривошапкин А.Л. (Новосибирск) Колесов В.Н. (Саратов) Лихтерман Л.Б. (Москва) Луцик А.А. (Новокузнецк) Медведев Ю.А. Метелкина Л.П. (Москва) Можаев С.В. Музлаев Г.Г. (Краснодар) Одинак М.М. Островский А.В. Парфенов В.Е. Петриков С.С. (Москва) Петрищев Н.Н. Саввина И.А. Хачатрян В.А. Шулев Ю.А. Яковенко И.В. Сафин Ш.М. (Уфа) Сакович В.П. (Екатеринбург) Ступак В.В. (Новосибирск) Суфианов А.А. (Иркутск) Трофимова Т.Н. Фраерман А.П. (Н.Новгород) Хилько В.А. Черекаев В.А. (Москва) Шагинян Г.Г. (Москва) Щербук Ю.А. Takeshi Kawase (Япония) Kintomo Takakura (Япония) Tomokatsu Hori (Япония) Редакционная коллегия © ФГУ «РНХИ им. Поленова», составление, 2014 © Издательство «Человек и его здоровье», оформление, 2014 © Коллектив авторов, 2014 ISSN 2071-2693
  4. 4. 3 Том VI, № 1, 2014 Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова Content original papers Especially epidemiology of primary brain tumor in Khanty - Mansiysk autonomic region – Yugra Bersnev V.P., Groma I.I., Shapiro K.I. .................................................5 CLINICAL AND MORPHOLOGICAL MECHANISM OF LOW GREAT NEUROEPITELIAL TUMORS CONTAMINATION BY HERPES SIMPLEX VIRUS Gukova T.V., Smeynovich A.F., Hmara M.E., Skakun P.G. .................................................................. 11 PROGNOSIS IN PATIENTS WITH PROLONGED UNCONSCIOUSNESS AFTER HYPOXIA – CLINICAL-NEUROIMAGING COMPARISON Kondratyeva E.A., Ivanova N.E., Nazinkina U.V., Kondratyev S.A., Diment S.V.. .........................................................16 Epilepsy and alteration of NMDA and AMPA glutamate receptors in the pathogenesis of disease in patients with intracranial supratentorial meningiomas Ochkolyas V.N., Skoromets A.A., Olushin V.E., Gurchin A.F., Dambinova S.A............................................................24 OUR EXPERIENCE TRANSSEPTAL - TRANSSPHENOIDALY SURGERY OF PITUITARY ADENOMAS Pykhteyev A.V., Shershever A.S.........................................................32 Investigation of angiogenesis factors in cerebral arteriovenous malformations with different clinical pattern Rozhchenko L.V., Dryagina N.V., Panuntsev V.S., Kondratyev A.N., Razmologova O.Yu................................................35 Operative treatment of intracranial tumors associated with acute brain circulation failure Ruzikulov M.M., Dzhindzhikhadze R.S., Lazarev V.A., Dreval O.N., Kambiev R.L..........................................42 CHANGES IN CEREBRAL HEMODYNAMICS AT THE PATIENTS WITH HYDROCEPHALUS IN THE EARLY POSTOPERATIVE PERIOD OF ENDOSCOPIC THIRD VENTRICULOSTOMY Sufianov A.A., Shapkin A.G., Yakimov Yu.A., Kustov Yu.V., Kustov V.V., Sufianov R.A..........................................47 Ophthalmology outcomes after sellar region tumor surgery Chernov S.V., Rzaev D.A., Kalinovsky A.V., Dmitriev A.B., Zotov A.V., Istomina T.K., Uzhakova E.K.............................................................54 Содержание оригинальные статьи ОСОБЕННОСТИ ЭПИДИМОЛОГИИ ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ХАНТЫ-МАНСИЙСКОМ АВТОНОМНОМ ОКРУГЕ - ЮГРЕ Берснев В.П., Грома И.И., Шапиро К.И...........................................5 Клинико-морфологические механизмы роста нейроэпителиальных опухолей низкой степени злокачественности, контаминированных вирусом простого герпеса Жукова Т.В., Смеянович А.Ф., Хмара М.Е., Скакун П.Г............... 11 ПРОГНОЗ ПРИ ПОСТГИПОКСИЧЕСКИХ ДЛИТЕЛЬНЫХ БЕССОЗНАТЕЛЬНЫХ СОСТОЯНИЯХ – КЛИНИКО-НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ Кондратьева Е.А., Иванова Н.Е., Назинкина Ю.В., Кондратьев С.А., Димент С.В. ........................................................16 ЭПИЛЕПТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И АЛЬТЕРАЦИЯ NMDA И AMPA РЕЦЕПТОРОВ ГЛУТАМАТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ВНУТРИЧЕРЕПНЫМИ СУПРАТЕНТОРИАЛЬНЫМИ МЕНИНГИОМАМИ Очколяс В.Н., Скоромец А.А., Олюшин В.Е., Гурчин А.Ф., Дамбинова С.А. .........................................................24 НАШ ОПЫТ ТРАНССЕПТАЛЬНО-ТРАНССФЕНОИДАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ АДЕНОМ ГИПОФИЗА Пыхтеев А.В., Шершевер А.С..........................................................32 Исследование факторов ангиогенеза при церебральных артериовенозных мальформациях с различным клиническим течением Рожченко Л.В., Дрягина Н.В., Панунцев В.С., Кондратьев А.Н., Размологова О.Ю................................................35 ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ ВНУТРИЧЕРЕПНЫХ ОПУХОЛЯХ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ ОСТРЫМИ НАРУШЕНИЯМИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ Рузикулов М.М., Джинджихадзе Р.С., Лазарев В.А., Древаль О.Н., Камбиев Р.Л......................................42 ИЗМЕНЕНИЕ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У ПАЦИЕНТОВ С ГИДРОЦЕФАЛИЕЙ В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ТРИВЕНТРИКУЛОЦИСТЕРНОСТОМИИ Суфианов А.А., Шапкин А.Г., Якимов Ю.А., Кустов Ю.В., Кустов В.В., Суфианов Р.А........................................47 Офтальмологические результаты хирургического лечения пациентов с опухолями хиазмально-селлярной области Чернов С.В., Рзаев Д.А., Калиновский А.В., Дмитриев А.Б., Зотов А.В., Истомина Т.К., Ужакова Е.К...........54
  5. 5. 4 Том VI, № 1, 2014содержание Russian Neurosurgical Journal named after professor A.L. Polenov случай из практики Длительная посттравматическая ушная ликворея у ребёнка. Случай из практики Мирсадыков Д.А., Аминов М.А., Миножов А.М., Порсаев А.И., Абдумажитова М.М...���������������������������������������������60 Посттравматическая мукоидная многокамерная киста большеберцового нерва Случай из практики. Орлов А.Ю., Сидорин В.С., Забродская Ю.М., Николаев И.О., Соколова Т.В.���������������������������������������������������������65 СОВРЕМЕННЫЕ УЧЕБНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПОДГОТОВКЕ НЕЙРОХИРУРГОВ НА КАФЕДРЕ НЕЙРОХИРУРГИИ РМАПО Древаль О.Н., Кузнецов А.В., Пучков В.Л.�����������������������������������70 ПАМЯТИ КОЛЛЕГ...........................................................................74 Правила для авторов ............................................................76 Подписной лист .......................................................................78 PRACTICE Prolonged post-traumatical otorhea in child. A case from practice Mirsadykov D.A., Aminov M.A., Minozhov A.M., Porsaev A.I., Abdumazhitova M.M....................................................60 ostravmatichesky mucoid multichamber cyst of a tibial nerve A single case report. Orlov A.Y., Sidorin V.S., Zabrodskaya Y.M., Nikolaev I.О., Sokolova T.V.��������������������������������������������������������������65
  6. 6. 5 Том VI, № 1, 2014Берснев В.П. с соавт. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова РЕЗЮМЕ ВВЕДЕНИЕ: Заболеваемость первичными опухолями головного мозга привлекает внимание врачей и руко- водителей здравоохранения регионов, ввиду выраженной социальной значимости данной патологии и затрат- ности курации контингента пациентов. ЦЕЛЬ: Изучить эпидемиологические и клинические особенности первичных опухолей головного мозга в Ханты - Мансийском автономном округе – Югре. Оценить качество оказания медицинской помощи нейроонко- логическим пациентам. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Изучена заболеваемость, смертность, гистологическая структура первичных опухолей головного мозга в Ханты - Мансийском автономном округе, выявлены наиболее неблагоприятные го- рода и территории, проведена оценка оказания нейроонкологической помощи пациентам, отслежена одно и трёх- годичная выживаемость прооперированных больных. РЕЗУЛЬТАТЫ: Среднегодовая заболеваемость первичными церебральными неоплазмами в Ханты- Мансийском автономном округе – Югре составляет 5,24 на 100 тысяч населения, среднегодовая смертность 1,64 на 100 тысяч населения. Одногодичная выживаемость констатирована у 75% нейроонкологических пациентов, 3-х годичная у 45%. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: первичные опухоли головного мозга, выживаемость, смертность, послеоперационные осложнения, Ханты-Мансийский автономный округ – Югра. SUMMARY INTRODUCTION: Incedence of primary tumor brain has attacked attention from doctors and supervisors of health care. THE PURPOSE: To carry a research into the epidemiological and clinical fetures of primary brain tumors, the quality of health care servise in Khanty - Mansiysk autonomic region – Yugra. MATERIALS AND METODS: Studied the incidence, mortality and the histological strukture of primary brain tumors in Khanty - Mansiysk autonomic region – Yugra. Expert analisis neurooncologic provide care for patients with primary cerebral tumors at all stages. Tracked one-and three-year survival rate of patients operated. RESULTS: The average annual incidence of primary cerebral neoplasms in Khanty - Mansiysk autonomic region – Yugra is 5, 24 from 100 thousands of population. Average annual mortality is 1, 64 from 100 thousands of population. Disability occurred in half of the cases. One -year survival rates ascertained in 75% of patients, 3 -year survival in 45%. Key works: primary brain tumors, survival rates, average annual mortality, postoperative complications, Khanty - Mansiysk autonomic region – Yugra. ОСОБЕННОСТИ ЭПИДИМОЛОГИИ ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА В ХАНТЫ-МАНСИЙСКОМ АВТОНОМНОМ ОКРУГЕ - ЮГРЕ Берснев В.П., Грома И.И., Шапиро К.И. РНХИ им. проф. А.Л. Поленова, СЗГМУ им. И.И. Мечникова, Ханты - Мансийская окружная клиническая больница, ПСПГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, г. Ханты-Мансийск Characteristics of epidemiology of primary brain tumor in Khanty - Mansiysk autonomic region – Yugra Bersnev V.P., Groma I.I., Shapiro K.I. Russian Neurosurgery Institute n.a. A.L.Polenov, Sain-Peterburg, North-Western State Medical University n.a. I.I. Mechnikov, Khanty - Mansiysk district Hospital, St Petersburg Pavlov State Medical University
  7. 7. 6 Том VI, № 1, 2014Оригинальные статьи Russian Neurosurgical Journal named after professor A.L. Polenov Введение: В условиях активных мероприятий по проведению преобразований во всех сферах нашей страны владение информацией о нейроонкологиче- ской ситуации, в отдельно взятом регионе, с учётом медико - географической и климато - экологической составляющей поможет, более эффективно рас- поряжаться ресурсами, выделяемыми на развитие медицинской отрасли в общем и в частности на мо- дернизацию её нейрохирургической составляющей. Повышенное внимание к нейроонкологической про- блеме обусловлено значительными затратами на ле- чение больных с первичными опухолями головного мозга, зачастую низким качеством жизни данного контингента и невысоким процентом выживаемости и зачастую коротким безрецидивным периодом. По данным материалов исследований Можейко, Р.А. [7]; Алексеев, А.Г. и Данилов, В.И. [1]; Ишматов, Р.Ф. и Мидленко, А.И. [5]; Леонов, Г.А. и Пирязева, С.В.[6]; Горенштейн, А.Е.[2] отмечен рост за- болеваемости первичными опухолями головно- го мозга (ПОГМ) у населения регионов России. Cреднегодовая заболеваемость первичными опухо- лями головного мозга (ПОГМ) в Англии за период с 1995 по 2003 годы составила 9,21 на 100 тысяч с тенденцией к росту данного показателя [12], хотя исследование Cea -Soriano at all. [14] констатирует стабильность показателей заболеваемости менин- гиомами в период с 1996 по 2008гг. Анализ данных CBTRUS[13] за 2006 -2010г.г. свидетельствует о коле- баниях среднегодовой повозрастной заболеваемости ПОГМ в США от 15,19 до 26,46 на 100 тысяч населе- ния. Немаловажным фактором, характеризующим уровень качества оказания помощи пациентам с первичными церебральными неоплазмами, являет- ся показатель смертности от данной патологии. По материалам исследований CBTRUS[13] за 2006 -2010г.г. при изучении смертности от опухолей мозга в Соединённых Штатах Америки выявлены колебания, её уровня, в зависимости от исследуе- мого региона. Так среди мужчин смертность коле- блется от 2,86 на 100000 населения на Гавайских островах до 6,38 в штате Вашингтон. Смертность среди женщин в США варьирует от 1,83 на 100 тысяч на Гавайях до 4,53 в Южной Дакоте. Среднегодовой показатель смертности на Ставрополье за пери- од с 1991по 2000г.г. [7] составил 4,0 на 100 тыс., в Калининградской области за период с 2001 по 2006 -1,5 [2]. Изучение заболеваемости и смертности от ПОГМ порождает вопрос о причинах возникнове- ния и факторах способствующих развитию про- цесса канцерогенеза применительно к территории проживания, у определённой популяции. Олюшин, В.Е. [8] констатирует увеличение на 1,2% частоты возникновения глиальных опухо- лей в различных возрастных группах для каждого прожитого года с достижением плато после 70 лет. Хотя среди населения Ханты - Мансийского авто- номного округа (ХМАО), плато заболеваемости до- стигается в возрасте до 60 -65 лет, но это различие вполне объяснимо более ранним выходом северян на пенсию и тенденцией убытия части пенсионеров за пределы региона. Воздействие на организм хи- мических веществ также является немаловажным фактором нейроонкогенеза. Доказана роль полици- клического ароматического гидрокарбона, диалкил - арилтриазинов, винилхлорида в развитии ПОГМ. На территории Югры зарегистрировано повышение содержания в воздухе бензапирена, фенола, фор- мальдегида, окиси азота и диоксида азота свыше предельно допустимых концентраций. При этом вы- сокий количественный показатель заболеваемости опухолями головного мозга в г. Нижневартовске, где располагается нефтеперерабатывающий завод, частично опровергают материалы исследования Neuberg, J.S. [16] об отсутствии выраженного вли- яния нефтепереработки на количество пациентов заболевших глиомами в подобных условиях про- живания. Среди физических факторов, как причи- ны возникновения ПОГМ можно выделить влияние электромагнитного [15], рентгеновского и радиоак- тивного излучения, как, пускового механизма он- когенных процессов. Всё большее распространение получает подтверждение информация о генетиче- ских сбоях, способных привести к развитию пер- вичной церебральной опухоли [4]. Эпидемиологические исследования заболеваемо- сти ПОГМ в регионах, исходов их лечения, выжива- емости при первичных неопластических процессах, смертности от новообразований позволяют создать единую систему учёта нейроонкобольных в обще- государственном масштабе, на основании которой, станет возможным, более адресное материально – техническое оснащение и концентрирование кадро- вого потенциала нейроонкологических служб того или иного региона России. Цель исследования: оценить эпидемиологиче- ские показатели распространённости первичных опухолей головного мозга среди населения Югры. Задачи исследования: 1. Выявить наиболее не- благоприятные по заболеваемости ПОГМ города и территории округа. 2. Оценить результаты лечения пациентов с первичными церебральными неопла- стическими процессами. 3. Исследовать объём и ка- чество оказания медицинских услуг на всех этапах курации пациентов с первичными церебральными неопластическими процессами. Материалы и методы: Ретроспективное ис- следование охватило период с 2001 по 2012 годы. Обработаны данные: медицинской документации: формы (90/У), (025/У) и (003/У), (013/У), протоколы операционных вмешательств, выписки из протоко- лов комиссии по высокотехнологической помощи департамента здравоохранения округа, выписки из историй болезни пациентов проходивших лечение за пределами округа, свидетельства о смерти вы- данных бюро ЗАГС (форма 5/У).
  8. 8. 7 Том VI, № 1, 2014Берснев В.П. с соавт. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова Результаты и обсуждение: За исследуемый пе- риод было выявлено 642 пациента, заболевших первичными церебральными новообразованиями, находившихся на курации в лечебно – профилакти- ческих учреждениях (ЛПУ) Ханты – Мансийского автономного округа, а также 292 умерших от пер- вичных опухолей головного мозга по результатам аутопсии. Среди исследуемого контингента ней- роонкобольных: пациентов женского пола было 44,22±4,97% и мужского 55,78±4,97%. Из них 11,25±3,16% были дети: мальчики 51,89±5% и де- вочки- 48,11±5%. Средний возраст дебюта ПОГМ в женской популяции составлял 45,1±4,98 года, а в мужской 40,8±4,91года. Пик заболеваемости пер- вичными церебральными новообразованиями у взрослых отмечен в промежутке 50-54 года без раз- ницы полов, а среди детей: в возрасте до 4 лет с превалированием у девочек. Среднегодовая заболе- ваемость ПОГМ на территории округа, за исследуе- мый период, составила 5,24 на 100 тысяч населения, а среднегодовая смертность 1,64 на 100 тысяч на- селения. Эти данные являются самыми низкими среди, исследований, проведенных в различных ре- гионах России. Отчасти это можно объяснить более высоким уровнем жизни и степенью социальной за- щищённости населения. Выявлено 5 наиболее неблагополучных по за- болеваемости ПОГМ в городов и территорий округа перерасчёте на 100 тысяч населения: Югорск 6,37; Ханты-Мансийск 5,44; Урай 5,06; Мегион 4,86 и Нижневартовский район 4,02. Наиболее нейроонко- логически благополучными оказались Октябрьский 1,6, Сургутский 1,67 и Нефтеюганский 2,3 районы, а также города Радужный 2,1 и Пыть - Ях 2,4. Среди пациентов с верифицированным диа- гнозом первичной церебральной опухоли по локализации неопластического процесса, супра- тенториальное расположение было 392 человека - 61,06±4,88%, срединное супратенториальное у 16 – 5,41±2,26%, в хиазмально - селлярной области (ХСО)- 93- 14,49 ±3,52%, с полушарной субтентори- альной локализацией - 44 -6,85±2,53%, со срединной субтенториальной было 35- 5,45±2,27 %, в области ствола 34– 5,3±2,24% и в мосто - мозжечковом углу (ММУ) 28- 4,36±2,04%. По гистологигии: опухолей астроцитарного ряда разичной степени анаплазии выявлено 244- 38,6±4,87%, оболочечно-сосудистых новообразований 182 -28,35±4,26%, опухолей гипо- физа 78-12,15±3,27%, эмбриональных новообразова- ний52-8,1±2,73%,неврином8-гонерва27-4,21±2,01% , олигодендроглиом 18 - 2,8±1,65%, хориоидальные новообразований 11-1,71±1,3%, олигоастроцитарных неоплазм -8 -1,25± 1,11% , нейрональные новообра- зования и лимфомы по 7 - 1,09±1,04%; эпендимарые (n=4), герминогенные (n=3) и пинеальные опухоли (n=1) в совокупности составили около 1,09±1,04%. Анализ полученных сведений о гистологической структуре ПОГМ практически не отличается от ис- следований представленными по Калининградской области [2] и Ставрополью [7], хотя имеются неко- торые различия по локализации новоообразований и размерам. Среди поступивших на лечение в нейрохирурги- ческие стационары ЛПУ округа 1,69±1,22% больных госпитализированы в крайне тяжёлом состоянии; 9,46±2,93% в тяжёлом; в состоянии средней степени тяжести 9,12±2,88% остальные 79,73±4,02% в удов- летворительном. Каждый пятый пациент поступа- ет на лечение в неудовлетворительном состоянии. Причина кроется не только в недочётах в работе вра- чей, но и в больших размерах региона сопоставимых по площади с такими европейскими государствами как Франция или Украина, со своей спецификой транспортного сообщения. Хотя и в более компакт- ных регионах, таких как Татарстан[1] и Ульяновская область [11] процент поступающих в неудовлетво- рительном состоянии нейроонкологических паци- ентов сопоставим с Югрой. Анализ проведенных исследований констати- ровал наибольшую зависимость начальных при- знаков заболевания от расположения церебральной опухоли. Дебют заболевания в виде общемозго- вых симптомов констатирован при расположении первичного новообразования головного мозга су- пратенториально срединно у 37,5±4,85%, субтенто- риально срединно у 65,71±4,75% и субтенториально полушарно у 59,09±4,92%. При локализации ПОГМ в ХСО, в области ствола 76,46±4,24% и в ММУ 42,86±4,95% манифестирование болезни было с очаговых проявлений. При супратенториальном полушарном расположении опухоли в 61,99±4,31% начальные признаки болезни характеризовались сочетанием общемозговых и гнёздных симптомов. Полученные данные о зависимости симптомов де- бюта первичных опухолей головного мозга и места расположения ПОГМ существенно разнились от ре- зультатов исследований в Ставрополье[7] в разделе супратенториального полушарного расположения, в Ульяновской области[11] было большее процентное соотношение пациентов с манифестированием забо- левания общемозговой симптоматикой и расположе- нием опухоли субтенториально срединно. Среди поступивших в отделения нейрохирур- гического профиля лечебно - профилактических учреждений (ЛПУ) Югры пациентов c первичными церебральными новообразованиями по данным КТ и МРТ у 166 больных – 56,08±4,96% размер опухо- ли был до 3см, у 110 от 3-до 6см - 37,16±4,84% и у 20 – 6,76±2,51% свыше 6см. Процентное соотноше- ние диагностированных размеров ПОГМ показы- вает превалирование размера опухоли до 3см, что косвенно свидетельствует о высоком нейровизуали- зационном потенциале, который имеют больницы округа. В ЛПУ Югры за исследуемый период были про- оперированы 296 пациентов с ПОГМ. Тотальное удаление опухоли было произведено у 44,26±4,97%, субтотальное у 32,43±4,68%, частичное у 5,41±2,26%,
  9. 9. 8 Том VI, № 1, 2014Оригинальные статьи Russian Neurosurgical Journal named after professor A.L. Polenov биопсия проводилась 4,05±1,97%, ликворошунтиро- вание выполнено 12,16±3,27% больным, декомпрес- сивная трепанация черепа проведена у 1,69±1,29% пациентов. Степень радикальности при удалении ПОГМ в Югре почти сопоставима с клиниками ней- рохирургии в Калининградской[2] и Ульяновской областях[11], но немного ниже Татарстана[1] и Ставрополья[7]. В зависимости от степени эради- кации первичного церебрального неопластического процесса, локализации и прослеживаются опреде- лённые тенденции результатов лечения при выпи- ске. Эти данные отражены в табл. 1 и 2. Вид вмешательства Функциональный статус, баллы 0 20 30 40 50 60 70 80 90 Всего 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Тотальное удаление 1 - - 1 7 12 77 21 6 131 Субтотальное удаление 2 1 9 16 17 44 5 - - 96 Частичное удаление 4 7 5 - - - - - - 16 Биопсия 4 - 3 3 1 1 - - - 12 ЛШО 2 - - 1 4 10 19 - - 36 Декомпрессия 5 - - - - - - - - 5 Всего 18 8 17 21 29 75 101 21 6 296 Локализация Функциональный статус, баллы 0 20 30 40 50 60 70 80 90 Всего 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ХСО - - - - - 1 4 5 3 13 Супратенториальное срединное - - - - - - 1 - - 1 Супратенториальное полушарное 14 6 16 17 23 64 82 12 3 237 Ствол - - - - - 1 2 - - 3 ММУ - - - - - - 7 4 - 11 Субтенториальное срединное 3 1 - 1 1 3 1 - - 10 Субтенториальное полушарное 1 1 1 3 5 6 4 - - 21 Всего 18 8 17 21 29 75 101 21 6 296 В зависимости от гистологии первичных ново- образований головного мозга, среди проопериро- ванных в нейрохирургических отделениях ЛПУ Ханты-Мансийскогоокруга,привыпискебольныхиз стационара наиболее благоприятными для курации оказались опухоли аденомы гипофиза: 23,08±4,21% стали практически здоровыми, 38,46±4,87% про- оперированных имели функциональный статус 80 баллов; 30,77±4,62% оперированных с опухолями гипофиза имели функциональный статус в 70 бал- лов, только 1 прооперированный-7,69±2,66%, имел функциональный статус по шкале Karnofsky 60 бал- Таблица 1 Таблица 2
  10. 10. 9 Том VI, № 1, 2014Берснев В.П. с соавт. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова лов. Благоприятным оказалось лечение неврином слухового нерва:36,36±4,81% прооперированных с опухолями пациентов имели функциональный ста- тус в 80 баллов по шкале Karnofsky и 63,64±4,81% -70 баллов. Только 20±4% пациентов проопериро- ванных по поводу оболочечно-сосудистых новооб- разований имели в основном умеренные признаки инвалидности, 63,36±4,82% имели функциональ- ный статус 70 баллов, 10,91±3,12% выписаны с функциональным статусом 80 баллов, а 2,73±1,63% выписались практически здоровыми. Менее благо- приятны, исходы лечения олигодендроглиом. На момент выписки из стационара 50±5% проопериро- ванных имело функциональный статус 70 баллов и столько же 60 баллов. При астроцитарных новооб- разованиях, представленных наибольшим числом, заболевших ПОГМ -11,28±3,16% умерли в стацио- наре, 78,2±4,13% имели признаки инвалидности и только 10,53±3,07% выписались с функциональным статусом в 70 баллов по шкале Lansky и по шкале Karnofsky. Наиболее неблагоприятные исходы ле- чения при эмбриональных опухолях. 12±3,25% не доживают до выписки из стационара, 28±4,49% ста- новятся глубокими инвалидами и 56±4,96% имеют лёгкую инвалидность или средней степени. Только 4±1,96% пациентов с первичными церебральными новообразованиями после выписки имеют функци- ональный статус 70 баллов по шкале Lansky. Имеются достоверные данные о выживаемости 270 прооперированных в ЛПУ ХМАО-Югры по поводу ПОГМ из общего числа прооперируемых нейроонкологических больных. Показатели выжи- ваемости больных с опухолями: астроцитарного ряда различной степени анаплазии (n=133) конста- тируют одногодичную выживаемость в 49,62 ±5%, а 3-летняя- 28,57±4,52%, среди олигодендроглиом (n=4) отмечена 100% 1-годичная выживаемость, 3-летняя выживаемость у 75±4,33%. При эмбрио- нальных новообразований (n=25):1- годичная выжи- ваемость у 50±5%, трёхлетняя – 18,18±3,86%. При невриномах слухового нерва(n=11):1-годичная была у 100% прооперированных, трёхлетняя на данное время констатирована у 54,55±4,98%. Среди проопе- рированных с оболочечно-сосудистыми опухоля- ми (n=110) одногодичная выживаемость составила 95,45±2,08%, 3-годичный рубеж пережило на данное время 73,64±4,41%. 100% 1-годичная выживаемость у прооперированных больных с опухолями гипофи- за (n=13), и трёхлетняя уже у 23,08±4,21%. Анализ выживаемости при расположении опухо- ли в хиазмально - селлярной области свидетельству- ет о 100% 1-годичной выживаемости и трёхлетней у 23,08±4,21%. При локализации ПОГМ срединно супратенториально порог выживаемости в 1 год перейдён единственным пациентом. При полушар- ной супратенториальной локализации новообразо- ваний 1-годичная выживаемость констатирована у 79,53±4,03%, трёхгодичная у 53,49±4,99%. Все па- циенты с опухолями в ММУ перешли 1-годичный порог выживаемости, а 45,45±4,98% на данное время переступили трёхлетний рубеж. Однолетняя выжи- ваемость при ПОГМ с супратенториальной средин- ной локализацией составила 85,71±3,5%, 3-годичная у 28,57±4,52%. У 20±4% курируемых с локализацией неопластического процесса срединно субтентори- ально 1-летняя выживаемость при ПОГМ этой лока- лизации 75±4,33%, трёхлетняя 40±4,9%. Анализ данных об одно и трёхлетней выживае- мости в зависимости от степени эрадикации опухоли выявил следующие закономерности. При выпол- нении ликворошунтирующих операций 1-летняя выживаемость наблюдалась в 100% случаев, трёх- годичная у 66,67±4,71%. При частичном удалении ПОГМ 1-летняя выживаемость была у 25±4,33%, 3-летняя у 8,33±2,76%. Результаты исследования при субтотальном удалении ПОГМ свидетельству- ют, что 1-летняя выживаемость констатирована у 59,57±4,91%, трёхгодичная - 19,15±3,93%. Данные анализа при тотальном удалении ПОГМ свидетель- ствуют о том, что однолетняя выживаемость была у 97,69±1,5%, 3-летняя у 70±4,58%. Полученные данные во многом совпадают с материалами ис- следования Можейко, Р.А. (2004) [7] и Горенштейн А.Е.(2009) [2], и в меньшей степени с изысканиями Алексеев, А.Г. [1], хотя в ХМАО констатируется более высокий процент 1-годичной выживаемости больных с астроцитарными опухолями различной степени анаплазии, ввиду большего количества па- циентов, которым проводилась химиотерапия в по- слеоперацинном периоде. Произведен анализ оказания медицинской помо- щи контингенту больных с первичными опухолями головного мозга в ЛПУ ХМАО – Югры на догоспи- тальном и госпитальном этапах. Догоспитальный этап. Исходя из критериев оценки диагностики ПОГМ на догоспитальном эта- пе: недостаточный объём диагностических иссле- дований констатирован у 27,73±4,48% пациентов; неправильный первичный диагноз был выставлен у 6,07±2,39% больных; поздняя постановка правиль- ного диагноза произведена 30,22±4,59% курирован- ных, не было обнаружено недостатков при лечении 35,98±4,8% пациентов с первичными церебральны- ми неоплазмами. Госпитальный этап. Достоверным критерием качества оказания медицинских услуг пациентам с ПОГМ на госпитальном этапе являются наличие по- слеоперационных осложнений и функциональный статус на момент выписки больного из стационара. В 27,7±4,48% случаев оперативных вмешательств, в стационарах нейрохирургического профиля ЛПУ ХМАО имелись те или иные осложнения в раннем послеоперационном периоде. Почти, такое же, со- отношение послеоперационных осложнений при удалении менингиом констатировал Олюшин В.Е. (2009) [9], хотя степень хирургической агрессии проводимой в нейроонкологическом отделении РНХИ была значительно выше. После хирургиче-
  11. 11. 10 Том VI, № 1, 2014Оригинальные статьи Russian Neurosurgical Journal named after professor A.L. Polenov ского лечения в стационаре умерло 6,08±2,39%, было выписано в состоянии глубокой инвалид- ности 8,45±2,78%, инвалидности средней степени 16,89±3,75%, лёгкой инвалидности 25,34±4,35%, с удовлетворительным качеством жизни- 34,12±4,74 и с хорошими результатами оперативного лечения 9,12±2,88%. Выводы: 1. Выявлено 5 наиболее неблагополучных по заболеваемости ПОГМ городов и террито- рий округа: Югорск 6,37 на 100 тысяч населения; Ханты-Мансийск 5,44; Урай 5,06; Мегион 4,86 и Нижневартовский район 4,02. Увеличение заболе- ваемости первичными опухолями головного мозга в районах округа с неблагоприятной экологической обстановкой объясняется активным недропользо- ванием на территории округа с выбросом в воздух радионуклидов, сероуглерода, бензопирена, а также возрастанием интенсивности электромагнитного излучения. 2. Результаты лечения опухолей зависят от ги- стологического типа ПОГМ, расположения неопла- стического процесса и объёма операции. С точки зрения оценки окончательных результатов наиболее неблагоприятными являются опухоли эмбриональ- ного и астроцитарного ряда, супратенториальная полушарная и субтенториальная срединная лока- лизация новообразования и частичное удаление ПОГМ. 3. Только у трети пациентов, курируемых по по- воду ПОГМ в ЛПУ ХМАО, не было недостатков на догоспитальном этапе. На госпитальном этапе у чет- верти всех прооперированных имелись те или иные послеоперационные осложнения. Половина всех прооперированных с первичными церебральными опухолями имела различной степени инвалидность. Литература 1. Алексеев, А.Г. Социально-гигиенические характеристики заболеваемости первичными опухолями ЦНС в Республике Татарстан /А.Г. Алексеев, В.И. Данилов // IV съезд нейрохир. Рос. – М.,2006.-С. 141-142. 2. Горенштейн, А.Е Эпидемиологические аспекты первичных опухолей головного мозга и вопросы организации нейроон- кологической помощи в Калининградской области: Автореф. дис. … канд.мед наук/ А.Е. Горенштейн.- СПб., 2009.49-70с. 3. Екимов, А.А. Сравнительный анализ результатов хирургиче- ского лечения больных с нейроэпителиальными и оболочеч- ными опухолями головного мозга стандартными методами и с использованием современных технологий: Автореф.дис. … канд.мед наук/ А.А.Екимов.- Новосибирск.,2009.-10-14с. 4. Зозуля, Ю. А. Глиомы головного мозга / Ю.А. Зозуля и соавт./ - К., УИПК «ЕксОб»- 2007.-С. 19-34, 91-133, 145-163. 5. 5. Ишматов, Р.Ф. Клиническая эпидемиология первичных опухолей головного мозга взрослого населения Ульяновской области за 1996-2006г.г./ Р.Ф. Ишматов, А.И. Мидленко. // Поленовские чтения:Всерос. науч - прак. конф. –СПб., 2008 -С.-203. 6. Леонов Г.А. Структура и динамика нейроонкологических за- болеваний в Рязанском регионе. / Г.А. Леонов, С. В. Пирязева, Т.Н. Поташова, Е. А, Крылова // Поленовские чтения:Всерос. науч - прак. конф. –СПб., 2009 -С.-275. 7. Можейко, Р.А. Клиническая эпидемиология первичных опу- холей головного мозга в Ставропольском крае: Автореф.дис. … канд.мед наук/ Р.А. Можейко.- СПб., 2004.-10-11с. 8. Олюшин, В.Е. Специфическая противоопухолевая иммуно- терапия больных со злокачественными новообразованиями полушарий головного мозга /В.Е. Олюшин, А. Ю. Улитин // Материалы I науч - прак. конф. нейрохир. и неврол. Сев.-Зап. Рос. - Калининград; Светлогорск, 2005.-С.22. 9. Олюшин, В.Е. Интракраниальные осложнения хирургиче- ского лечения злокачественных менингиом головного моз- га/ В.Е. Олюшин, М.В. Мартынова.// Поленовские чтения: Всерос. науч - прак. конф. –СПб., 2009 -С.-283. 10. Рябов, С.Ю. Особенности клинического течения и результа- ты лечения опухолей головного мозга у детей (По материа- лам Ульяновской области): Автореф. дис. … канд. мед наук/ С.Ю. Рябов.- СПб., 2010.-7-9с. 11. Рябов, С.Ю. Клинико-эпидемиологическая характеристика первичных опухолей головного мозга у детей Ульяновской области за период 1994-2005г.г./ С.Ю. Рябов // Нейрохир. и не- врол. дет. возраста. -2007.-№1-С. З8-42. 12. Alston, R.D. Age-incidence patterns of primary CNS tumors in children, adolescents, and adults in England // Robert D. Alston, Tim O.B. Eden, Edward J. Estlin, Antony Moran, Jillian M. Birch- P.117-118. 13. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in United States, 2006-2010 / Neuro - onkology/-Vol.15-suppl -2 –November 2013. 14. Cea-Soriano, L. Epidemiology of Meningioma in the United Kingdom. / Cea- L. Soriano, M.-A. Wallander, L.A. Garsia Rodriges- –Neuroepidemiology 2012; 39: 27-34. 15. Hardell, L. Use of mobile and cordelles phones and survival of patients with glioma./ L. Hardell, M. Carlberg. – Neuroepidemiology 2013; 40: 101-108. 16. Neuberg, J.S. Brain cancer in a residens area bordering on an oil refinery./ J.S. Neuberg, P.Ward-Smith, R.A. Morantz, C. Tian, K.H. Schmelzle, M.S. Mayo, T. D. Y. Chin. –Neuroepidemiology 2003; 22: 46-56.
  12. 12. 11 Том VI, № 1, 2014Жукова Т.В. с соавт. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова Резюме Цель исследования. Изучить клинико-морфологические механизмы роста нейроэпителиальных опу- холей низкой степени злокачественности, контаминированных вирусом простого герпеса. Материалы и методы. Изучено 374 нейроэпителиальных опухоли низкой степени злокачественности за период с 2000 по 2012 гг. Изучались клинические и морфологические особенности течения опухолей у этих пациентов. Мы пользовались иммуногистохимическим методом для выявления антигена ВПГ (вируса простого герпеса), воспаления при помощи маркеров к общему лейкоцитарному фактору, Т- лимфоцитам, определялось количество сосудов, апоптозный и антиапоптозный факторы, пролиферативная активность с определением ин- декса пролиферативной активности. Результаты. Низко злокачественные нейроэпителиальные опухоли характеризуются ростом опухолевой массы за счет увеличения клеточной популяции. При увеличении числа клеток в 2 раза появляется пролифе- рирующий сосуд, что увеличивает степень агрессивности течения опухоли. Низко злокачественные нейроэпи- телиальные опухоли контаминированы ВПГ на 92%, что обуславливает наличие продуктивного воспаления, характеризующегося Т-лимфоцитарной инфильтрацией. Контаминация низко злокачественных нейроэпителиальных опухолей ВПГ увеличивает пролиферативную активность опухолевых клеток путем увеличения количества антиапоптозного фактора (bcl-2). Выводы. 1. В опухолевой ткани нейроэпителиальных опухолей с низкой степенью злокачественности в 92% выявляется антиген ВПГ, который экспрессируется диффузно опухолевой тканью, что проявляется наличием Т-лимфоцитарной инфильтрации. 2. Низко злокачественные нейроэпителиальные опухоли характеризуются ро- стом опухолевой массы за счет увеличения клеточной популяции. При увеличении числа клеток в 2 раза появля- ется пролиферирующий сосуд, что увеличивает степень агрессивности опухолевого процесса. 3. Контаминация низко злокачественных нейроэпителиальных опухолей ВПГ увеличивает пролиферативную активность опухо- левых клеток путем увеличения количества антиапоптозного фактора (bcl-2) в 2раза. Ключевые слова: нейроэпителиальные опухоли, механизмы роста, ангиогенез, вирус простого герпеса. SUMMARY Objective. Investigation of clinical and morphological mechanism of growth neuroepitelial tumors of high great, contamination by herpes simplex virus. Materials and methods. Studies of 374 patients with neuroepitelial tumors of low great for the period 2000 - 2012. Studies are clinical and morphological this patients. We haw immunogistochemistry: for HSV, for inflammation CD45, CD8, for vessels (CD34), for apoptosis (P53), for antiapoptosis (bcl-2), proliferation activity (Ki67). Results. Contamination of highly malignant neuroepitelial tumors by herpes simplex virus haw expression bcl-2 in in tumors cells two times as big as control group. Клинико-морфологические механизмы роста нейроэпителиальных опухолей низкой степени злокачественности, контаминированных вирусом простого герпеса Жукова Т.В., Смеянович А.Ф., Хмара М.Е., Скакун П.Г. РНПЦ травматологии и ортопедии, РНПЦ неврологии и нейрохирургии, БГМУ, г. Минск, республика Беларусь CLINICAL AND MORPHOLOGICAL MECHANISM OF LOW GREAT NEUROEPITELIAL TUMORS CONTAMINATION BY HERPES SIMPLEX VIRUS Gukova T.V., Smeynovich A.F., Hmara M.E., Skakun P.G. Republican Scientific-Practical Center for Traumatology and Orthopedics. Republican Scientific-Practical Center for Neurology and Neurosurgery, Belarus State Medical University, Minsk, Belarus
  13. 13. 12 Том VI, № 1, 2014Оригинальные статьи Russian Neurosurgical Journal named after professor A.L. Polenov Contaminationoflowgreatneuroepitelialtumorsbyherpessimplexvirusindefinitelyinfluenceonapoptosisinendothelial and tumor cells. One of the mechanisms of apoptosis in low great neuroepitelial tumors is a process of interaction of infected tumorous cells and T-lymphocytes which characterizes a cascade flow. Contamination of highly malignant neuroepitelial tumors by herpes simplex virus haw expression bcl-2 in tumors cells two times as big as control group. Conclusion. 1. Low malignant neuroepitelial tumors are characterized by the growth of tumor mass by means of cell population. With the rise of cell amount in two times, a new proliferating vessel appears which increases the stage of the tumor malignancy. 2. Neuroepitelial tumors haws expression antigen HSV of tumors tissue, by a vessels wall, tumors tissue and vessels wall at ones, this evince for T-lymphocytes infiltration. 3. Contamination of highly malignant neuroepitelial tumors by herpes simplex virus haw expression bcl-2 in tumors cells two times as big as control group. Key words: neuroepitelial tumors, mechanism of growth, herpes simplex virus. Вирус простого герпеса считается главным по- сле вируса иммунодефицита человека вирусным па- тогеном человека. Вирусы простого герпеса (ВПГ; herpessimplexviruses, HSV) 1 и 2 типов относятся к альфагерпесвирусам и являются типичными пред- ставителями семейства Herpesvirinae. Первичными сайтами прикрепления ВПГ-1 к клеткам являются поверхностные глюкозоаминогликаны (например, гепарансульфат), с которыми связываются глико- протеины gC и/или gB. Затем с вторичными кле- точными рецепторами (например, с интегральным мембранным белком HVEM, относящимся к супер- семейству рецепторов факторов некроза опухолей) взаимодействует гликопротеин gD. После связы- вания с плазматической мембраной и попадания в цитоплазму капсид герпесвирусов прикрепляется к цитоплазматическим микротрубочкам и передви- гается к цитоплазматической стороне ядерных пор. После этого ДНК переходит в ядро через ядерные поры [1]. ВПГ заражают клетки двух типов: эпителиаль- ные клетки и клетки нервной ткани. В нервных тка- нях ВПГ часто переходит в латентное состояние. Из шести известных в настоящее время семейств вирусов животных, геном которых представлен дву- спиральной ДНК, способностью трансформировать клетки in vitro, а в ряде случаев вызывать образова- ние опухолей у животных in vivo обладают пять: па- повирусы, гепадновирусы, аденовирусы, оспенные вирусы и герпесвирусы. Эта способность, включая и случаи неопластической (онкогенной трансформа- ции), является важнейшим таксономическим при- знаком, характеризующим семейство в целом [2, 3, 5]. Трансформация – это наследственное изменение свойств клетки, достигаемое путем введения в нее чужеродной генетической информации, в данном случае – вирусной ДНК [4, 6]. Цель исследования: Изучить клинико-морфо- логические механизмы роста нейроэпителиальных опухолей низкой степени злокачественности, конта- минированных вирусом простого герпеса. Для этого были поставлены следующие задачи: 1. Выявить основные механизмы роста низко злокачественных нейроэпителиальных опухолей. 2. Определить наличие контаминации ВПГ в низ- ко злокачественных нейроэпителиальных опухолях. 3. Выявить механизмы контаминации ВПГ в низ- ко злокачественных нейроэпителиальных опухолях. Материалы и методы. Материалом исследования послужил текущий и архивный материал 374 пациентов с низко злока- чественными нейроэпителиальными опухолями у взрослых, прооперированных в 5-й городской кли- нической больнице г. Минска, а также в РНПЦ не- врологии и нейрохирургии и РНПЦ травматологии и ортопедии в 2000-2011гг. Изучено 374 истории болезни пациентов с астроцитомами, 126 с оли- годендроглиомами. Изучались также протоколы операций, общий и биохимический анализы, иссле- дования ликвора, МРТ, КТ. Проводилось морфологическое исследование. Все препараты окрашивались гематоксилином и эозином. Использовались также окраски Клювер- Баррера на миелин, пикрофуксином по Ван-Гизону, MSB для выявления в опухоли соединительной тка- ни и коллагеновых волокон. Для выявления в опу- холи ВПГ использовалось иммуногистохимическое исследование с антителами к антигену вируса про- стого герпеса (ВПГ) I и II типа, а также метод непря- мой иммуннофлюоресценции с моноклональными антителами. Для идентификации восполительной инфильтрации проводилось иммуногистохими- ческое исследование с набором моноклональных антител CD 45(общий лейкоцитарный фактор), CD8 (Т-лимфоциты), CD 34(фактор роста сосудов), CD 20 (Plazmosel), определение антигена к фактору проли- ферации эндотелия (Вили-Брандта), P53 (апоптоз), bcl-2 (антиапоптоз), Ki67(пролиферация). При по- мощи Ki67 определяется индекс пролиферативной индекс пролиферативной активности (ИПА). Морфометрическое исследование проводилось при помощи программы «Bioscan» с анализом внутриядерных герпетических включений, мито- тической активности, признаков воспалительной инфильтрации, количества сосудов микроциркуля- торного русла в пяти полях зрения. Контрольную группу составили 8% из каждой группы опухолей в которых ВПГ не был обнару-
  14. 14. 13 Том VI, № 1, 2014Жукова Т.В. с соавт. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова жен морфологически, а также методом непрямой иммунофлюаресценции. При изучении историй болезней пациентов с гли- омами II-Gr. было выявлено что 92% из них в анам- незе имели клинические проявления герпетической инфекции. У 3% пациентов с нейроэпителиальны- ми опухолями низкой степени злокачественности в ликворе выявлялись белки ВПГ при проведении ПЦР (полимеразной цепной реакции). Эти пациен- ты имели рецидивы в первые 15 месяцев. Все случаи рецидивировали с повышением степени злокаче- ственности. При проведении МРТ в режимах Т1 с контрастированием и Т2 в этих опухолях обнаружен перифокальный отек, что не характерно для глиом низкой степени злокачественности. При проведении иммуногистохимичесого ис- следования биопсионного материала с выявлением антигена ВПГ в низко злокачественных нейроэпи- телиальных опухолях было обнаружено, что 92% из них экспрессируют антитела к ВПГ I и II типа опу- холевыми клетками (рис. 1). В опухолевой ткани изученной группы опухолей выявлялась воспалительная инфильтрация, соот- ветственно экспрессии ВПГ. При проведении иммуногистохимического ис- следования с антителами, выявляющими антиген общего лейкоцитарного фактора, антиген также вы- являлся в клетках опухоли. Клеточный инфильтрат был представлен лейкоцитами, преимущественно Т- клетками- 92% (В –лейкоциты в инфильтрате не определялись), а также плазмоцитами -2% (рис.2). В фибриллярных астроцитомах интенсивность экспрессии антител к CD8 также находится в пря- мой зависимости от интенсивности экспрессии ан- тител к ВПГ и носит диффузный характер (Р0,01). В этих опухолях ИПА-1,32±0,55%, p53 -1,74±0,27%; bcl-2 -2,23±0,64. Количество сосудов в «горячей точ- ке» насчитывает 9,24±0,58. Фибрилярные астроцитомы, не экспрессиру- ющие антитела к антигену ВПГI и II имеют ИПА -1,97±0,14%, p53 -1,04±0,72%; bcl-2 - 1,11±0,04%. Количество сосудов в «горячей точке» насчитывает 5,06±0,32 В протоплазмотических астроцитомах интен- сивность экспрессии антител к CD8 также нахо- дится в прямой зависимости от интенсивности экспрессии антител к ВПГ и носит диффузный ха- рактер (Р0,01). В протоплазматических астроцито- мах ИПА составляет 1,27±0,72%, p53 - 1,74±0,15%; bcl-2 - 2,83±0,55%. Количество сосудов в «горячей точке» насчитывает 9,65±0,08. Протоплазматические астроцитомы, не экспрес- сирующие антитела к антигену ВПГI и II имеют ИПА - 1,71±0,04%, p53 -1,06±0,12%; bcl-2 -1,41±0,24%. Количество сосудов в «горячей точке» насчитывает 5,78±1,38. В гемистоцитарных астроцитомах, имеющих более высокую, по сравнению с фибрилярными и протоплазматическими астроцитомами, клеточную плотность, появляются пролиферирующие сосуды. В группе гемистоцитарных опухолей мы обнаружи- ваем экспрессию антител к ВПГ в стенке сосудов (26%), в опухолевой ткани (52%), в стенке сосудов и в опухолевой ткани (14%) поочередно. В 8% ге- мистоцитарные астроцитомы не экспрессируют антитела к ВПГ. Соответственно распределяются опухоли и по выраженности экспрессии антител к Т-лимфоцитам. Такая своеобразная каскадность экс- прессии антител к ВПГ проявляется особенностями роста, которые характеризует пролиферативная активность, соотношение апоптозных и анти- апоптозных факторов в опухолевой ткани, а также количество сосудов, аналогичное высоко злокаче- ственным нейроэпителиальным опухолям. В группе опухолей с более выраженной ин- тенсивностью экспрессии к антигену ВПГ и к Т-лимфоцитам в сосудах, в эндотелии сосудов ИПА Рис. 1. Фибриллярная астроцитома. ИГХ. Экспрессия антител к ВПГI. Световой микроскоп х40 Рис. 2. Фибриллярная астроцитома. ИГХ. Экспрессия CD8. Световой микроскоп х40
  15. 15. 14 Том VI, № 1, 2014Оригинальные статьи Russian Neurosurgical Journal named after professor A.L. Polenov -12,06±0,48%, p53 -8,66±0,42%; bcl-2 - 10,01±0,07%. Количество сосудов в «горячей точке» насчиты- вает 18,04±0,58. ИПА в опухолевых клетках этой группы составил 3,96±0,87%; p53 - 2,23±0,49%; bcl - 2,79±0,24%. В группе с более выраженной интенсивно- стью экспрессии к антигену ВПГ и Т-лимфоцитам в опухолевой ткани, в эндотелии сосудов ИПА -2,55±0,64%, p53 -3,06±0,28%; bcl-2 - 3,11±0,66%. ИПА в опухолевых клетках составил 24,24±0,72%; p53 - 13,63±0,49%; bcl-2 - 14,79±0,24%.%. Количество сосудов в «горячей точке» насчитывает 12,06±0,48. В группе с экспрессией поликлональных анти- тел к антигену ВПГ и Т-лимфоцитам в опухоле- вой ткани и в эндотелии сосудов одновременно, в эндотелии сосудов ИПА составил -10,07±0,14, p53 -9,06±0,28%; bcl-2 - 10,11±0,66%. В опухолевых клет- ках ИПА составил 7,24±0,52%; p53 - 7,63±0,49%; bcl-2 - 8,79±0,24%. Количество сосудов в «горячей точке» насчитывало 13,46±0,54. Гемистоцитарные астроцитомы не экспрессиру- ющие антитела к антигену ВПГI и II имеют в эндоте- лии сосудов ИПА -2,07±0,14%, p53 -3,06±0,72%; bcl-2 - 3,09±0,07%. В опухолевых клетках ИПА составил 6,24±0,84%; p53 - 7,87±0,79%; bcl-2 - 8,79±0,24%. Количество сосудов в «горячей точке» насчитывает 6,04±0,58. Клеточная плотность фибрилярных астроци- том на иммерсии -91±0,14 клеток в поле зрения, протоплазматических- 95±0,33, гемистоцитарных- 147±0,85. Разница в количестве клеток в исследо- ванных группах является достоверной (Р0,01). Как видно из полученных данных о морфологическом механизме роста нейроэпителиальных опухолей, клеточная плотность астроцитарного ряда может стать фактором прогноза не только появления про- лиферирующих сосудов, но и фактором опухолевой прогрессии. При клеточной плотности 147±0,85 в Опухоль Р53% Bcl-2% ИПА% Сосуды% фибрилярная астроцитома 1,74±0,27% 2,23±0,64% 1,32±0,55% 9,24±0,58 контроль 1,04±0,72% 1,11±0,04% 1,97±0,14% 5,06±0,32 протоплазматическая астроцитома 1,74±0,15% 2,83±0,55% 1,27±0,12% 9,65±0,08 контроль 1,06±0,12% 1,41±0,24% 1,71±0,04% 5,78±1,38 гемистоцитарная астроцитома (средние) 6,37±0,31% 8,26±0,89% 4,01±0,15% 14,52±0,31 контроль 3,46±0,31% 4,05±0,06% 5,15±0,01% 6,04±0,13 Таблица 1 опухолевой ткани астроцитом появляются проли- ферирующие сосуды. Сравнивая количество сосудов «горячей точки» в фибрилярных, протоплазматических и гемистоци- тарных астоцитомах можно убедиться в состоятель- ности теории перехода количественных изменений в качественные. Разница в количестве сосудов в иссле- дованных группах является достоверной (Р0,01). Учитывая, что клеточная масса опухолевых кле- ток в нейроэпителиальных опухолях низкой степени злокачественности увеличивается скорее клеточной массы эндотелия, определили, что опухолевый со- суд появляется на увеличение опухолевой массы в 2 раза. Опухолевым сосудом считается единственная иммуногистохимически положительная эндотели- альная клетка, и интенсивность размножения этих клеток зависит от интенсивности деления опухо- левых клеток. При изучении соотношения процен- та клеток, экспрессирующих p53 и bcl-2, выявлено, что гемистоцитарные астроцитомы, с экспрессией ВПГ в сосудах растут быстрее опухолей, экспро- ессирующих антитела преимущественно в сосудах и опухолевой ткани. Опухоли контрольной группы значительно отстают в приросте опухолевой массы и сосудов, они не рецидивируют в течение 5 лет. При сравнении ИПА фибрилярных, протоплаз- матических и гемистоцитарных астроцитом с кон- трольной группой, выявлено, что различие этого индекса в первых двух выборках не существенно. Средние показатели для гемистацитарных астро- цитом значительно отличаются от первых двух вы- борок (Р0,01). Разница в количестве тонкостенных сосудов также значительна для выборки гемисто- цитарных астроцитом (Р0,01). Экспрессия bcl-2 для фибрилярных астроцитом в 2 раза, для прото- плазмотических астроцитом в 2 раза, для гемисто- цитарных в 2,03 раза выше, чем в соответственных контрольных группах.
  16. 16. 15 Том VI, № 1, 2014Жукова Т.В. с соавт. Российский нейрохирургический журнал имени профессора А.Л. Поленова Олигодендроглиомы в эндотелии стенки сосу- дов имеют ИПА-1,49±0,52%, p53 -1,79±0,11%; bcl-2 -2,66±0,61. Количество сосудов в «горячей точке» насчитывает 9,96±0,58. В группе олигодендроглиом, не экспресси- рующих антитела к ВПГ, ИПА 2,11±0,24%, p53 -1,13±0,78%; bcl-2 -1,29±0,32%. . Количество сосу- дов в «горячей точке» насчитывает 5,17±0,21. При сравнении ИПА, олигодендроглиом, контамини- рованных ВПГ с контрольной группой, выявлено, что различие этого индекса в двух выборках су- щественно. ИПА контрольной группы выше, чем в олигодендроглиомах контаминированных ВПГ на 0,6%, что является статистически достоверным (Р0,01). Экспрессия bcl-2 в 2,06 раза выше в ос- новной группе опухолей. Достоверность высокая (Р0,01).Количество сосудов существенно отлича- ется от контрольной группы достоверность высокая (Р0,01). Олигодендроглиомы близки по клеточной плот- ности к астроцитомам. Она составляет 86,83±0,78 клеток в поле зрения на иммерсии. При сравнении клеточной плотности низко злокачественных ней- роэпителиальных опухолей отмечено, что появле- ние пролиферирующих сосудов также происходит в результате удвоения клеточной популяции в опу- холи, если за точку отсчета взять фибриллярную астроцитому. Становится понятной «одинаковость» клинического течения низко злокачественных гли- ом, если учитывать общие черты их гистологиче- ского строения. Выводы. 1. В опухолевой ткани нейроэпителиальных опу- холей с низкой степенью злокачественности в 92% выявляется антиген ВПГ, который экспрессируется диффузно опухолевой тканью, что проявляется на- личием Т-лимфоцитарной инфильтрации. 2. Низко злокачественные нейроэпителиальные опухоли характеризуются ростом опухолевой мас- сы за счет увеличения клеточной популяции. При увеличении числа клеток в 2 раза появляется проли- ферирующий сосуд, что увеличивает степень агрес- сивности опухолевого процесса. 3. Контаминация низко злокачественных нейро- эпителиальных опухолей ВПГ увеличивает проли- феративную активность опухолевых клеток путем увеличения количества антиапоптозного фактора (bcl-2) в 2 раза. Литература 1. Калинин В. Л. Введение в молекулярную вирусологию. – СПб.: СПбГТУ, 2002. – 284 с. 2. Тихоненко Т. И. ДНК-содержащие онкогенные вирусы // Вопр. онкологии. – 2010. – № 5. – С. 286–292. 3. Хмара М. Е. Патогенетические механизмы и морфогенез гер- петической инфекции ЦНС и некоторых нейроэктодермаль- ных опухолей, ассоциированных с вирусом простого герпеса / М. Е. Хмара, М. К. Недзьведь // Материалы сьезда невропа- тологов и нейрохирургов Респ. Беларусь / РНМБ. – Минск, 2002. – С. 246. 4. O’Konek J.J. MLH1 Deficiency Enhances Tumor Cell Sensitivity to Ganciclovir/ J.J. O’Konek, P. D. Boucher, A.A. Lacco and etc.// Cancer Gene Ther.- 2009. – 16 (9). – P.683-692. 5. O’Konek J.J. Activation of mismatch repair protects cells against ganciclovir cytotoxicity through decreasing errors in DNA replication/ J.J. O’Konek, P. D. Boucher, D.S. Shewach// Proc Amer Assos Cancer Res. – 2007. – P.48. 6. John R. Integration and Long-Term Expression in Xenografted Human Glioblastoma Cells Using a lasmid-Based Transposon System / R. John, D. Paul, D. Lobitz, G. Scott, G. Perkinson, D. A. Largaespada // MOLECULAR THERAPY. – 2004. – Vol. 10. – № 11. – P. 415–426.
  17. 17. 16 Том VI, № 1, 2014Оригинальные статьи Russian Neurosurgical Journal named after professor A.L. Polenov ПРОГНОЗ ПРИ ПОСТГИПОКСИЧЕСКИХ ДЛИТЕЛЬНЫХ БЕССОЗНАТЕЛЬНЫХ СОСТОЯНИЯХ – КЛИНИКО-НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ Кондратьева Е.А., Иванова Н.Е., Назинкина Ю.В., Кондратьев С.А., Димент С.В.1 РНХИ им. проф. А.Л. Поленова 1 Международный Институт Биологических Систем, Санкт-Петербург PROGNOSIS IN PATIENTS WITH PROLONGED UNCONSCIOUSNESS AFTER HYPOXIA – CLINICAL-NEUROIMAGING COMPARISON Kondratyeva E.A., Ivanova N.E., Nazinkina U.V., Kondratyev S.A., Diment S.V.* Russian Neurosurgery Institute n.a. A.L.Polenov, 1 International Institute of Biological Systems, St-Petersburg Цель. Обратить внимание неврологов, нейрохирургов на сложность прямого сопоставления изменений го- ловного мозга у пациентов в ВС по данным МРТ с прогнозом восстановления сознания. Материалы и методы. МРТ головного мозга с диффузно-тензорным режимом выполнено 35 пациентам в ВС и состоянии малого сознания, прослежен катамнез каждого пациента в течение года. Результаты: Распространенный ламинарный некроз, изменение сигнала от подкорковых ядер, наблюдае- мые в остром периоде гипоксического поражения, как правило, сочетаются с неблагоприятным вариантом исхода ВС. В отдаленном периоде неблагоприятным признаком для восстановления сознания является быстро нараста- ющая атрофия головного мозга. В то же время, сама степень выраженности атрофии мозга у пациентов в ВС ча- сто сопоставима с наблюдаемыми схожими изменениями у пациентов с деменцией, врожденной гидроцефалией. Выводы: У всех пациентов, перенесших тяжелую гипоксию развивается атрофия мозгового вещества раз- ной степени выраженности, которая не всегда сопоставима с вариантом исхода ВС. В некоторых случаях у паци- ентов, перенесших длительную гипоксию наблюдается изменение интенсивности сигнала от корковых отделов и подкорковых ядер. Ключевые слова: гипоксия, вегетативное состояние, состояние малого сознания, атрофия головного мозга. Objective: Note neurologists, neurosurgeons on the complexity of the direct comparison of the MRI changes in the brain of patients in vegetative state (VS) and prognosis of recovery. MATERIALS and METHODS: MRI with diffusion-tensor mode was provided in 35 patients in VS and minimal conscience state, catamnesis was traced during the year in each case. Results: Widespread laminar necrosis, MRI signal changes from subcortical nuclei are commonly observed in the acute period of hypoxic lesions and usually combined with unfavorable outcome of VS. Rapidly growing brain atrophy is the negative feature in the long term of restoring conscience. At the same time, the severity of atrophy of the brain in patients in the VS is often comparable with the similar changes in patients with dementia, congenital hydrocephalus. Conclusion: In all patients with severe hypoxia develops atrophy of the brain matter of different degrees of severity, which are not always comparable with the variant of VS outcome. In some cases, changes of the intensity of the MRI signal from the cortex and subcortical nuclei are observed. Key word: hypoxia, vegetative state, minimal conscience state, brain atrophy. Гипоксия является одной из ведущих причин развития вегетативного состояния (ВС). Известно, что существует избирательность пора- жения мозга при гипоксии. Так, из-за слабого развития коллатералей, подкорковая зона васкуляризации круп- ных артерий более чувствительна к ишемии, чем корко- вая. (О.С. Левин, 1995). Описаны различные варианты постгипоксического поражения экстрапирамидной си- стемы: при поражении бледного шара преимуществен- но развивается постгипоксический паркинсонизм, постгипоксическая интенционная миоклония (син- дром Ланса−Адамса), при избирательном пораже- нии скорлупы возникает дистония. По наблюдению V. Sharma и J. Tan, при избирательном двустороннем поражении бледного шара, особенно его медиального сегмента, у больных нередко развивается выраженная акинезия без ригидности, которая часто дополняется грубой постуральной неустойчивостью и обусловле-

×