신종 인플루엔자 처음 발생당시 강의 자료

1. 속시원내과 내부 교육용 자료[4]
신종인플루엔자 H1N1

2. 신종 인플루엔자의 증상
발열 94% >기침 92% > 인후통 66%, 오
한, 두통, 상기도 증상(콧물, 호흡곤란), 근
육통, 관절통, 피로감
25%의 환자에서 구토 또는 설사 등의 소화기
증상을 동반
중증 폐렴, 급성호흡부전
사망

3. 인플루엔자 대유행(Pandemic influenza)
인플루엔자 대유행은 10-40년 주기로 발생하며 세계적
으로 대규모 인명 피해 및 사회경제적 피해를 초래함.
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1918년: 스페인 인플루엔자 A(H1N1) – 4천만명 이상 사망
1957년: 아시아 인플루엔자 A(H2N2) – 2백만명 이상 사망
1968년: 홍콩 인플루엔자 A(H3N2) – 1백만명 이상 사망
1997년~: 조류 인플루엔자(H5N1) 인간 감염 – 2008.9월까지
253명 사망
인플루엔자 바이러스는 매우
효과적으로 항원변이를 일으키며
숙주의 범위가 넓고(사람, 돼지, 조류
등) 쉽게 적응하기 때문에 대유행이
주기적으로 발생함.
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4. 인플루엔자의 대유행
Spanish flu
사망: >4천만명
Asian flu
사망: >2백만명
Hong Kong flu
사망: 1백만명
Russian flu
+-대유행

5. 인플루엔자 대유행(Pandemic influenza)
1918-1919년 스페인 독감 당시 미국의 기대수명은 40세 미만으로 급
감, 젊은 성인의 사망률 급등
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6. Genesis of swine-origin
H1N1 influenza viruses
Triple reassortant swine infleunza virus
•미국에서는 1998년 이후부터 돼지에서 발견
•미국내에서 2005~ 2009년 총 12명의 인체 감염예가 확인
“Novel swine-origin infleunza A (H1N1)”
A/California/04/2009
Neumann G, et al. Nature 2009

7. 1976 Swine flu (Fort Dix)
• 1976년 H1N1 influenza virus
가 new Jersey의 육군 훈련소
(Fort Dix)의 군인을 230명감
염시켰고 31명의 환자 발
생, 한 명의 군인이 사망하였
음.
• 1976년 가을 대유행을 우려하
여 미국에서는 4000만 명의 국
민들에게 범국민적 예방접종
을 시행.
• 결과
– GBS (Guillain Barre syndrome)
발생 (1/10만 백신 접종자)
• 보통의 발생보다 5~10배
높은 빈도임.
• 백신 접종자에서 crossreacting antibodies
against peripheral nerve

8. 신종인플루엔자 A (H1N1) 발생경과
2009. 4. 12
– 멕시코 베라크루즈주에서 influenza-like illness 보고
2009. 4. 23
– 멕시코에서 환자 1명이 신종인플루엔자 A(H1N1) 바이러스에 감염된 것으로 확인
2009. 4. 28
– WHO가 경보단계를 3단계에서 4단계로 변경
– 우리나라 정부에서 국가재난 단계를 “주의” 단계로 선포. „중앙인플루엔자대책본
부‟설치
2009. 4. 30
– WHO가 경보단계를 4단계에서 5단계*로 변경
2009. 5. 7
– WHO, “6단계 진입시 세계인구의 1/3 감염 가능”
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9. 배 경
신종인플루엔자 위기단계 및 대응
 국가 전염병 위기 단계
단계
판단
기준
대
유
행
인
플
루
엔
자
날짜
관심(Blue)
주의(Yellow)
경계(Orange)
심각(Red)
- 해외의 신종전염병 발생
- 국내의 원인불명 감염
환자 발생
- 태풍, 집중호우 발생
기상정보
- 해외 신종전염병 국내유입
- 국내에서 신종전염병 발생
- 지역별 재출현 전염병발생
- 대규모 침수지역 및 수인
성 전염병 발생
- 해외 신종전염병의 국내
유입후 타지역으로 전파
- 국내 신종전염병의 타지
역전파
- 재출현 전염병의 타지역
으로 전파
- 수인성 전염병의 타지역
으로 전파
- 해외 신종전염병의 전국
적인 확산 징후
- 국내 신종전염병의 전국
적인 확산 징후
- 재출현 전염병의 전국적
확산 징후
- 수인성 전염병의 전국적
확산 징후
- 국내 가금류에 조류 인플
루엔자 발생
- 국내 인체감염 발생
사람간 전파는 없음
- 해외 사람간 전파가
소규모 또는 대규모
집락으로 발생
- 국내에서 제한적인 사람
간 전파 발생
- 해외에서 일반인구 사이
에 유행
- 국내에서 일반인구 사이
의 유행
현재
11월 3일
7월 21일
징후 감시 활동
5월 1일

10. 바이러스 명명법
• 아형/기원숙주/분리지역/분리순서/분리연
도 (HA형, NA형) 순으로 표기
• Novel swine-origin infleunza A (H1N1)”
• A/California/7/2009 NYMC X-179A(H1N1)

11. 인플루엔자 표본 감시 의료기관
• 인플루엔자는 제3군 법정전염병으로 임상감시는 전국
820여개 민간의료기관, 호흡기바이러스 실험실감시는 전
국 99개 민간의료기관의 참여로 운영되고 있습니다

12. 질병관리본부 인플루엔자 표본감시
• 인플루엔자 의사환자 (Influenza Like
Illness : ILI) : 38℃ 이상의 갑작스러운 발열
과 더불어 기침 또는 인후통을 보이는 경우
• 2009-2010 절기 : 2009.8.80 – 2010.8.28
• 44주 : 10.25-10.31

13. 주간 표본 감시 결과
• 제44주 인플루엔자의사환자 분율은 외래환자 1,000명당
41.73명으로 지난 주보다 증가하였으며 지난 3년간 평균
인플루엔자의사환자 분율(1.78/1,000명)보다 높은 수준임

14. 일일 인플루엔자 의사환자분율

15. 주별 인플루엔자 검출 현황

16. 바이러스 검출 현황
• 2009-2010절기들어 총 978주(A/H3N2형 2주, A(신종)형
976주)의 인플루엔자 바이러스가 확인됨
• - 2009년도 제44주에 의뢰된 642건 중 A(신종)형 287주의
인플루엔자 바이러스가 확인되어 양성률 44.7%임

17. 지역사회 폐렴 환자수와의 비교

18. 계절 및 신종 인플루엔자 내성현황
• 2009년도 36주 – 38주까지 바이러스 유전자
분석에 의한 항바이러스제 2가지 내성 분석
결과
• 타미플루 내성 바이러스는 검출되지 않음
• 아만타딘에는 100% 내성

19. 권역별 인플루엔자 활동수준

20. 권역별 발생 현황

21. 일본의 발생 현황

22. 미국의 발생 현황

23. 호주의 발생 현황

24. 신종 플루의 병독성
• 사망원인이 인플루엔자 자체 보다 기저 질
환인 심, 폐질환의 악화로 사망(간접적영
향), 따라서 viral pneumonia로 인한 ARDS
환자수를 비교해야 정확한 병독성을 알 수
있다.
• 계절성 독감의 경우 10만명당 1명이 ARDS
• 신종 플루의 경우 5천명당 1명이 ARDS (약
100배 정도 병독성이 강하다)

25. 계절성 vs 신종 인플루엔자 병독성
• Mouse에 감염시켰을 경우 계절성 인플루엔자의 경우 상
기도에만 바이러스가 침투하나 신종인플루엔자의 경우
상기도, 하기도 모두 침투한다.

26. 남반구인 호주에서의 경험
• 12% 환자가 입원 -> 14%가 중환자실 입원
75% 환자가 인공호흡기 사용 14%환자가
ECMO사용
• 바이러스성 폐렴 : 세균성 폐렴 -> 5:1로 바
이러스성 폐렴이 상대적으로 많다
• ICU에 입원한 중환자의 64%는 기저질환
• 13명 autopsy에서 폐이외 장기에서는 바이
러스가 관찰되지 않음 (신장이식, 간이식
공여 가능)

27. 신종인플루엔자에서 세균성 폐렴이
적은 이유
• PB2-F1 단백질이 바이러스내에 없어서 세
균성 폐렴이 다른 인플루엔자 보다 적게 온
다

28. 하부 호흡기로의 전파가 빠르다
• 하부 호흡기로의 전파가 빠른 이유는 2,3
SA (sialic acid)에 붙는 특징때문
• 실제 중증 바이러스성 폐렴의 20%에서 상
기도 점막에 바이러스가 관찰되지 않는다.
• 1.6%가 바이러스성
폐렴을 일으킨다.

29. 진단 검체 부위에서의 민감도차이
• 호주 21명 중증 환자 분석 (real time RT
PCR)
상기도에서 채취 (81%)
하기도(BAL)에서 채취 (100%)
• 스페인 중환자실 32명 분석
바이러스 폐렴 91%, 세균성 폐렴 3%, 상기
도에서 채취시 약 10%에서 위음성율

30. • 캐나다 사망인 2명 autopsy - Blood에서 발
견됨 (Viremia) : 헌혈 자제
• 미국 – CSF, brain에서 배양됨

31. 고연령층에 부분 면역이 있는 이유
• 1918년 스페인독감 (H1N1) 경험한 사람에
게 면역력이 있음이 확인됨
• 1976년 돼지 독감 백신접종약과 cross
reaction이 있다고함
• 1950년 미국에 비슷한 균주가 돌았다고 함.

32. 중증 환자의 치료 (NEJM)
• 고용량의 타미플루 사용 (150mg bid for 5d)
• 2제요법(X) : 효과없음
• 3제 병합 요법 (고용량 타미플루+아만타딘+리바
비린 ) : 내성바이러스와 중증환자에게 효과
적, 미국 40개 center, random trial 진행
• 경험적 항생제 : S.aureus, pneumococci대상으
로 경험적 항생제가 도움이 된다.
• 스테로이드(X) : 도움이 되지 않는다.
• Hyperserum therapy

33. 아산병원 사망 case
• 폐 aspergillus 감염 동반, 양측성 폐렴

34. Hyperimmune serum treatment
• 신종 인플루엔자 확진 감염후 완치된 환자
의 혈청을 환자에게 주입
• 실험적이며 아직까지는 사용할 수 없다.

35. 16세여자, 발열,기침
• 신종플루 확진
• 타미플루 고용량 사용후 호전

36. 15세 여자, 1일전 발열,기침
• BA: PCR (-), 타미플루 고용량 사용
• Lung Bx : acute eosinophillic pnuemonia
• 스테로이드 사용후 호전

37. • RNA 호흡기 바이러스는 polymorphism(많
은 변화)가 심하다
• 숙주 : 인수 공통 감염(동물, 사람)
• Shift : major 항원변이
• Drift : minor 항원변이

38. 확진 검사

39. 백신 제조과정

41. 3가 백신 vs 1가 백신
• 계절 인플루엔자 백신(매년 변경)
A/Brisbane/59/2007 Reassortant
virus IVR-148(H1N1) 15ug
A/Uruguary/716/2007 Reassortant
virus NYMC X-175C(H3N2) 15ug
B/Brisbane/60/2008 15ug
• 면역원성과 부작용이 이론적으로 1/3 수준으로
예측된다

42. 2009년 계절독감의 신종플루 방어력
• 교차면역 연구 결과 : 절대적으로 방어효과
가 없음
• 10-11개월 항체가 유지
• 동시접종이 가능하나 (불활화 사백신),
• 접종이 가능한 백신을 우선적으로 접종
• 냉동시 단백 변화로 효과가 없음.
• 반드시 냉장 보관 (2-8도)
• 근육 주사

43. 우선 접종 대상자 (CDC, WHO)
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임산부
6개월미만의 영아와 돌보는 사람
6개월 – 24세
의료인
25-64세 사이 연령의 고위험군
(하지만, 맞고 싶어하는 분은 모두 맞혀라)

44. 접종 횟수(248명 임상시험)
• 1회접종이 가능
• 6개월 -9세 미만 : 면역체계가 덜 성숙하여
2회 접종이 필요할 수 있음.
• 6개월미만 : 접종대상이아님
• 6개월 - 3세미만 항체생성률 : 10%미만(한
국)25%(미국)
• 3-8세 : 2회 접종 (38.6%)
• 9-18세 :1회 접종 (82.6%)

45. 금기 사항
• 달걀 수정란에서 배
양하므로 달걀 알레
르기가 있는 사람
• 과거 계절 백신 접종
후 이상반응
• 과거 계절 백신 접종
후 Guillain Barre 증
후군 발생한 사람
접종 연기
• 급성 질환자
• 현재 심각한 질환
• 단, 임신 및 수유부는
접종 금기, 지연 사항
이 아님.

46. 부작용
계절 백신 보다 낮은 부작용 (10%미만)
국소적 : 통증, 부종, 발적, 발진
전신 : 열, 기면, 식욕감퇴, 오심, 두통, 알러지
3일내 별다른 조치없이 소실
GB 증후군은 접종 6주까지 생길 수 있으므로
관찰한다.
• 시판 6개월까지 이상반응 추적관찰
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47. 플루미스트
코에 뿌리는 스프레이형식
FDA 승인
미국 2003년부터 사용, 유효성, 안정성 인정
대상 생후 24개월- 49세 이하연령
5세이하 어린이의 경우 주사백신 보다 55%
더 효과가 있다.
• 금기: 아스피린치료중인 분, 천식, 천명 있는
사람 금기, GB syndrome, 임산부
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48. 신종플루(H1N1) + 조류독감(H5N1)
• 8개의 RNA 가닥으로 이
뤄진 유전자가 서로 섞
이면서 쉽게 변종발생
• 현재 30개의 변종 신종
플루바이러스 보고
• AI : 사람감염 가능성은
낮으나 치사율이 60%
• 신종 : 인체감염율이 높
으나 치사율은 낮다