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Test dell` atropina nei pazienti con disfunzione del nodo senoatriale.
Presentation · March 2016
DOI: 10.13140/RG.2.2.14838.60484
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Athanassios Antonopoulos
Ospedale di Faenza, Italy
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Test dell’ atropina nei
pazienti con disfunzione del
nodo senoatriale
Athanassios Antonopoulos PhD, EBSC, FESC
U.O. Cardiologia, Ospedale per gli Infermi, Faenza (RA)
• La medicina è la scienza dell’ incertezza
e l’ arte della probabilità (W. Osler)
– Quadri biologici modificati da genetica e
ambiente
– Contraddizione tra individuo e collettività
– Soggettività del medico
– Relazione tra medico e paziente
Pz 81 aa, No pause > 3sec, no sintomi,
inciampa mentre cammina gli ultimi 3 mesi,
cons neuro (-)
Pz 71 aa, fem, episodio caduta a terra senza
svenimento o sincope chiara, piu astenia
Pz 76 aa, capogiri, instabilità
motoria, no pause>3 sec
Donna 68, diabete, capogiri da 2 mesi, vis al
PS e dimissione senza reperti patologici, no
pause > 3sec
Cause frequenti disfunzione
SA
Degenerazione fibrosa SA specie con l’ età
Malattia coronarica
Come si presenta la disfunzione
del nodo seno atriale?
• Una costellazione di sintomi :
1.Sintomi di disfunzione cerebrale in
combinazione
2.con bradicardia sinusale,
3.Arresto sinusale
4.Blocco seno atriale
5.Alternanza di bradicardia e tachiaritmie
Disfunzione del nodo asintomatica e neccessità
di test di indagine farmacologico
• Bradicardia persistente non spiegata
• Incapacità del nodo di riprendersi dopo una CVE, una
tachicardia parossistica, o dopo un pacing atriale,
• Episodio di arresto sinusale (non più di 3sec)
• Blocco di uscita seno-atriale
• Marcata bradicardia sinusale (non patologica >3sec) alternata
con tachi atriale
• Tachi FA
• Flutter atriale
• FA a bassa frequenza media (no farmaco indotta)
• Manual of Cardiovascular Diagnosis and Therapy (Chapter 24)
• 2014
Tesi di Laurea (sperimentale)
• Correlazione tra potenziali extra ed
intracellulari al livello della crista terminalis
del cuore di coniglio (1982)
Arrigo A. et al Am J
Physiol 1983
La disfunzione del NSA e disomogenea in
termini di meccanismi patofisiologici
• Esistono 2 sottotipi della disfunzione del nodo
senoatriale:
• 1. la disfunzione del nodo senoatriale intrinseca
• 2. disfunzione indotta dai disturbi della
regolazione del SNA sul nodo del seno
• 3. il prolungamento anormale del tempo di
recupero del nodo del seno dipende dal
meccanismo della disfunzione senoatriale
sottostante
Indagine della funzione
del nodo seno atriale
• Modalità invasive
• Modalità non invasive
• Lo scopo è di aumentare la sensitività e la
specificità della modalità di indagine
• Tra le non invasive il più usato è il test con
atropina e meno usato il test con
isoproterenolo e piu rara la combinazione
• S. Vavetsi et al Europace 2008, 10:1176
Modalità di indagine
Invasive
• Tempo di recupero del nodo seno atriale
• Tempo di recupero del nodo seno atriale
corretto
• Nessuno dei due si è dimostrato nè tanto
sensibile nè tanto specifico x cui in disuso
• V. Adan et al Am Fam Physician 2003.67:1725
Tutto parte da
questo paper…
La denervazione (farmacologica) come metodo di
controllare il SNA…
Atropina e isoproterenolo
• Atropina è un antagonista
competitivo dei recettori muscarinici
Ach dipendenti (l’ acetilcolina è un
trasmettitore usato dal
parasimpatico)
• L’ isoproterenolo è un agonista
simpaticomimetico strutturalmente
simile all’ adrenalina e agisce tramite
i recettori beta
Denervazione
farmacologica
facilita la
prevalenza del
simpatico,
induce auto
ritmicità e la >
velocità di
conduzione
dello stimolo
Razionale
• La valutazione di una bradicardia o
bradiaritmia asintomatica serve
principalmente nell’ ottica di una
stratificazione prognostica e terapeutica.
• Importante
• valutare la capacità intrinseca del nodo
senoatriale e di conseguenza la riserva
cronotropa
• Alboni P et al Circulation 1982
Ma qual' è il dilemma ?
• La manifestazione della disfunzione è
intermittente
• Il momento della valutazione del pz può
essere assente
• Il tono simpatico e parasimpatico varia da
momento a momento (dipende da stimoli
interni, esterni, e da vari inibitori)
• La FC intrinseca invece è relativamente
costante e riproducibile x ogni pz
Alboni P et al Circulation 1982
Definizione
lapidaria…!
Perchè il test con atropina?
• Perchè differenzia due gruppi di pazienti
• 1. qlli che raggiungono una FC>/=90bpm
(normale risposta)
• 2. qlli che non raggiungono FC>/=90bpm
• Quale sarà la strategia da seguire?
• Faranno SEF?
• Saranno solo seguiti con varie tecniche
(Holter, event, loop recorder ecc)
• Impianto di PM a scopo preventivo?
Pharmacologic Stimulation Tests
Intrinsic heart rate: Atropine (0.04 mg/kg) and propranolol (0.2 mg/kg)
have been used to pharmacologically denervate the SN, which is then followed
5-20 minutes later by an evaluation of its intrinsic heart rate (IHR). The IHR in a
healthy person is approximately equal to 117.2 – (0.53 x Age). Intrinsic SND is
presumed to be present if the sinus rate after medications is below the calculated
IHR. Patients with mild SND may have a normal or exacerbated response. This test
is probably helpful in patients with sinus bradycardia due to suspected
hypervagotonia, [26] in whom the IHR is expected to be normal.
Atropine test
Atropine alone (up to 0.04 mg/kg) may provide as much information as the
combination of atropine (0.04 mg/kg) and propranolol (0.2 mg/kg).[27] Atropine (1-3
mg) is the most commonly used agent to assess the parasympathetic tone. A
normal response is an increase in the sinus rate above 90 bpm or an increase
of more than 25% above the baseline sinus rate.[25] Patients with symptomatic
SND usually demonstrate a decrease in IHR. However, patients with only mild SND
may have a normal or exacerbated response to atropine.
Josephson ME. Clinical Cardiac Electrophysiology. 3rd. 2002.
Katritsis D, Camm AJ. Chronotropic incompetence: a proposal for definition and
diagnosis. Br Heart J. 1993 Nov. 70(5):400-2
Test all’ atropina offre
• Facilità nell’ esecuzione
• No costi aggiuntivi
• Sicurezza
• Accettabile incidenza di positività
• nella diagnosi SSS 78-95%
• Sensibilità 89%
• Specificità 80%
Li et al 2008
Aumenta
con l’ età
SSS è molto frequente dopo i 65 anni di età
Piu l’ età aumenta piu frequente è la positività
del test all’ atropina .
Aumenta inoltre la % di malattia coronarica
Kaplan Meier
analysis in
atropine test for
free PM implant
Positive
atropine
test
• S. Vavetsi et al Europace 2008, 10:1176
Protocollo
Il blocco dei recettori colinergici con l' atropina in soggetti sani
aumenta la FC
Più recettori vengono bloccati più aumenta la FC
Dose dell' atropina : somministrazione e.v. 0,025mg/kg
oppure 2-3 mg in totale (vena cefalica, somministrazione veloce).
Il massimo effetto viene raggiunto entro 3 min.
Risposta normale all' atropina: Se la FC aumenta del 15-20% o
un valore assoluto>/=90 bpm
S. Vavetsi et al Europace 2008, 10:1176
Esecuzione del test
• Il test va eseguito solamente se il pz
rimane senza farmaci per 24h
• Per la digossina 48 h
• Per l` amiodarone 40 gg
• E il pz resta in posizione supina per
15 min e in un ambiente tranquillo
Ma qual' è la risposta e
come si calcola?
• No esistono cmq tuttora valori
standardizzati per la normale
risposta FC
per il dosaggio,
Per il tempo di comparsa dell' effetto
dal momento della somministrazione
per l' età.
Risposte all` atropina
CAUSE DI FALSI POSITIVI DOPO TEST ALL’ ATROPINA
LI J et al 2008
Quale tipo di blocco del NSA è
utile usare?
• Clinical and electrophysiologic
evaluation of the autonomic blockade
with propranolol and atropine sulfate in
sick sinus syndrome, with special
reference to the correlative study with
ambulatory monitoring and graded
exercise test
• Japanese Heart Journal 23:201-203 · January 1982
In pz con lesioni coronariche importanti prima dell` origine dell`
arteria per il NSA e raramente dell` arteria stessa Il test all` atropina
risulta positivo nel 89% dei casi convalidato anche con SEF
Il test all’ atropina diventa negativo dopo il 15o giorno.
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  • 2. Test dell’ atropina nei pazienti con disfunzione del nodo senoatriale Athanassios Antonopoulos PhD, EBSC, FESC U.O. Cardiologia, Ospedale per gli Infermi, Faenza (RA)
  • 3.
  • 4. • La medicina è la scienza dell’ incertezza e l’ arte della probabilità (W. Osler) – Quadri biologici modificati da genetica e ambiente – Contraddizione tra individuo e collettività – Soggettività del medico – Relazione tra medico e paziente
  • 5. Pz 81 aa, No pause > 3sec, no sintomi, inciampa mentre cammina gli ultimi 3 mesi, cons neuro (-)
  • 6. Pz 71 aa, fem, episodio caduta a terra senza svenimento o sincope chiara, piu astenia
  • 7. Pz 76 aa, capogiri, instabilità motoria, no pause>3 sec
  • 8. Donna 68, diabete, capogiri da 2 mesi, vis al PS e dimissione senza reperti patologici, no pause > 3sec
  • 9.
  • 10. Cause frequenti disfunzione SA Degenerazione fibrosa SA specie con l’ età Malattia coronarica
  • 11.
  • 12. Come si presenta la disfunzione del nodo seno atriale? • Una costellazione di sintomi : 1.Sintomi di disfunzione cerebrale in combinazione 2.con bradicardia sinusale, 3.Arresto sinusale 4.Blocco seno atriale 5.Alternanza di bradicardia e tachiaritmie
  • 13. Disfunzione del nodo asintomatica e neccessità di test di indagine farmacologico • Bradicardia persistente non spiegata • Incapacità del nodo di riprendersi dopo una CVE, una tachicardia parossistica, o dopo un pacing atriale, • Episodio di arresto sinusale (non più di 3sec) • Blocco di uscita seno-atriale • Marcata bradicardia sinusale (non patologica >3sec) alternata con tachi atriale • Tachi FA • Flutter atriale • FA a bassa frequenza media (no farmaco indotta) • Manual of Cardiovascular Diagnosis and Therapy (Chapter 24) • 2014
  • 14. Tesi di Laurea (sperimentale) • Correlazione tra potenziali extra ed intracellulari al livello della crista terminalis del cuore di coniglio (1982) Arrigo A. et al Am J Physiol 1983
  • 15.
  • 16.
  • 17. La disfunzione del NSA e disomogenea in termini di meccanismi patofisiologici • Esistono 2 sottotipi della disfunzione del nodo senoatriale: • 1. la disfunzione del nodo senoatriale intrinseca • 2. disfunzione indotta dai disturbi della regolazione del SNA sul nodo del seno • 3. il prolungamento anormale del tempo di recupero del nodo del seno dipende dal meccanismo della disfunzione senoatriale sottostante
  • 18. Indagine della funzione del nodo seno atriale • Modalità invasive • Modalità non invasive • Lo scopo è di aumentare la sensitività e la specificità della modalità di indagine • Tra le non invasive il più usato è il test con atropina e meno usato il test con isoproterenolo e piu rara la combinazione • S. Vavetsi et al Europace 2008, 10:1176
  • 19. Modalità di indagine Invasive • Tempo di recupero del nodo seno atriale • Tempo di recupero del nodo seno atriale corretto • Nessuno dei due si è dimostrato nè tanto sensibile nè tanto specifico x cui in disuso • V. Adan et al Am Fam Physician 2003.67:1725
  • 21.
  • 22. La denervazione (farmacologica) come metodo di controllare il SNA…
  • 23. Atropina e isoproterenolo • Atropina è un antagonista competitivo dei recettori muscarinici Ach dipendenti (l’ acetilcolina è un trasmettitore usato dal parasimpatico) • L’ isoproterenolo è un agonista simpaticomimetico strutturalmente simile all’ adrenalina e agisce tramite i recettori beta
  • 24. Denervazione farmacologica facilita la prevalenza del simpatico, induce auto ritmicità e la > velocità di conduzione dello stimolo
  • 25. Razionale • La valutazione di una bradicardia o bradiaritmia asintomatica serve principalmente nell’ ottica di una stratificazione prognostica e terapeutica. • Importante • valutare la capacità intrinseca del nodo senoatriale e di conseguenza la riserva cronotropa • Alboni P et al Circulation 1982
  • 26. Ma qual' è il dilemma ? • La manifestazione della disfunzione è intermittente • Il momento della valutazione del pz può essere assente • Il tono simpatico e parasimpatico varia da momento a momento (dipende da stimoli interni, esterni, e da vari inibitori) • La FC intrinseca invece è relativamente costante e riproducibile x ogni pz Alboni P et al Circulation 1982
  • 27.
  • 29. Perchè il test con atropina? • Perchè differenzia due gruppi di pazienti • 1. qlli che raggiungono una FC>/=90bpm (normale risposta) • 2. qlli che non raggiungono FC>/=90bpm • Quale sarà la strategia da seguire? • Faranno SEF? • Saranno solo seguiti con varie tecniche (Holter, event, loop recorder ecc) • Impianto di PM a scopo preventivo?
  • 30.
  • 31. Pharmacologic Stimulation Tests Intrinsic heart rate: Atropine (0.04 mg/kg) and propranolol (0.2 mg/kg) have been used to pharmacologically denervate the SN, which is then followed 5-20 minutes later by an evaluation of its intrinsic heart rate (IHR). The IHR in a healthy person is approximately equal to 117.2 – (0.53 x Age). Intrinsic SND is presumed to be present if the sinus rate after medications is below the calculated IHR. Patients with mild SND may have a normal or exacerbated response. This test is probably helpful in patients with sinus bradycardia due to suspected hypervagotonia, [26] in whom the IHR is expected to be normal. Atropine test Atropine alone (up to 0.04 mg/kg) may provide as much information as the combination of atropine (0.04 mg/kg) and propranolol (0.2 mg/kg).[27] Atropine (1-3 mg) is the most commonly used agent to assess the parasympathetic tone. A normal response is an increase in the sinus rate above 90 bpm or an increase of more than 25% above the baseline sinus rate.[25] Patients with symptomatic SND usually demonstrate a decrease in IHR. However, patients with only mild SND may have a normal or exacerbated response to atropine. Josephson ME. Clinical Cardiac Electrophysiology. 3rd. 2002. Katritsis D, Camm AJ. Chronotropic incompetence: a proposal for definition and diagnosis. Br Heart J. 1993 Nov. 70(5):400-2
  • 32.
  • 33. Test all’ atropina offre • Facilità nell’ esecuzione • No costi aggiuntivi • Sicurezza • Accettabile incidenza di positività • nella diagnosi SSS 78-95% • Sensibilità 89% • Specificità 80% Li et al 2008 Aumenta con l’ età SSS è molto frequente dopo i 65 anni di età Piu l’ età aumenta piu frequente è la positività del test all’ atropina . Aumenta inoltre la % di malattia coronarica
  • 34.
  • 35. Kaplan Meier analysis in atropine test for free PM implant Positive atropine test • S. Vavetsi et al Europace 2008, 10:1176
  • 36. Protocollo Il blocco dei recettori colinergici con l' atropina in soggetti sani aumenta la FC Più recettori vengono bloccati più aumenta la FC Dose dell' atropina : somministrazione e.v. 0,025mg/kg oppure 2-3 mg in totale (vena cefalica, somministrazione veloce). Il massimo effetto viene raggiunto entro 3 min. Risposta normale all' atropina: Se la FC aumenta del 15-20% o un valore assoluto>/=90 bpm S. Vavetsi et al Europace 2008, 10:1176
  • 37. Esecuzione del test • Il test va eseguito solamente se il pz rimane senza farmaci per 24h • Per la digossina 48 h • Per l` amiodarone 40 gg • E il pz resta in posizione supina per 15 min e in un ambiente tranquillo
  • 38. Ma qual' è la risposta e come si calcola? • No esistono cmq tuttora valori standardizzati per la normale risposta FC per il dosaggio, Per il tempo di comparsa dell' effetto dal momento della somministrazione per l' età.
  • 39.
  • 41.
  • 42. CAUSE DI FALSI POSITIVI DOPO TEST ALL’ ATROPINA
  • 43. LI J et al 2008
  • 44. Quale tipo di blocco del NSA è utile usare? • Clinical and electrophysiologic evaluation of the autonomic blockade with propranolol and atropine sulfate in sick sinus syndrome, with special reference to the correlative study with ambulatory monitoring and graded exercise test • Japanese Heart Journal 23:201-203 · January 1982
  • 45. In pz con lesioni coronariche importanti prima dell` origine dell` arteria per il NSA e raramente dell` arteria stessa Il test all` atropina risulta positivo nel 89% dei casi convalidato anche con SEF Il test all’ atropina diventa negativo dopo il 15o giorno.
  • 46.
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  • 48. View publication statsView publication stats