Ферменты.Структура активного центрав ферментах – присоединение субстрата к ферменту в активном центре. Б – положение аминокислотных остатков, формирующих активный центр фермента в первичной структуре белка.
В – активный центр фермента условно разделяется на участок связывания и каталитический участок. Участок связывания представлен радикалами аминокислот, функциональные группы которых обеспечивают связывание субстрата. Каталитический участок образован радикалами аминокислотных остатков, функциональные группы которых обеспечивают химические превращения субстрата
Активный центр ферментов
При изучении механизма химической реакции, катализируемой ферментами, исследователя всегда интересует не только определение промежуточных и конечных продуктов и выяснение отдельных стадий реакции, но и природа техфункциональных групп в молекуле фермента, которые обеспечивают специфичность действия фермента на данныйсубстрат (субстраты) и высокую каталитическую активность. Речь идет, следовательно, о точном знании геометрии и третичной структуры фермента, а также химической природы того участка (участков) молекулы фермента, который обеспечивает высокую скорость каталитической реакции. Участвующие в ферментативных реакциях молекулысубстратов часто имеют небольшие размеры по сравнению с молекулами ферментов, поэтому было высказано предположение, что при образовании фермент-субстратных комплексов в непосредственный контакт с молекулойсубстрата, очевидно, вступает ограниченная часть аминокислот пептидной цепи. Отсюда возникло представление об активном центре фермента. Под активным центром подразумевают уникальную комбинацию аминокислотных остатков в молекуле фермента, обеспечивающую непосредственное связывание ее с молекулой субстрата и прямое участие в акте катализа . Установлено, что у сложных ферментов в состав активного центра входят также простетические группы.
Новые радиофармпрепараты на основе 99mTc
с применением бифункциональных хелатирующих агентов
В настоящее время основным радионуклидом для приготовления радиофармпрепаратов (РФП) во
всем мире является 99mTc, обладающий оптимальными ядерно-физическими характеристиками и высо-
кой доступностью. Для введения этого радионуклида в биомолекулы (пептиды, антитела и др.) исполь-
зуется несколько подходов, один из которых связан с применением так называемых бифункциональных
хелатирующих агентов (БХА). Эти соединения способны как связывать 99mТс, так и присоединяться к
биомолекулам. Среди БХА на сегодняшний день наиболее часто используются ДТПА, MAG3 и HYNIC.
В обзоре содержится описание и сравнение этих соединений в качестве БХА, а также краткое описание
и сравнение наиболее часто применяемых пептидов, с которыми эти агенты используются. Обсуждают-
ся также литературные данные по выбору солиганда при использовании HYNIC.
Функциональные пленочные покрытия и практические аспекты их применения (2016....Valentyn Mohylyuk
Свойства полимеров, а также полимеров в комбинации с пластификатором и пигментом, пропорции этих ингредиентов, метод нанесения пленочных покрытий и технологические параметры нанесения определяют физико-хи-мические свойства конечной оболочки. На мировом фармацевтическом рынке большинство декоративных покрытий твердых лекарственных форм содержат в своем составе полимер гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), номенклатура используемых полимеров в функциональных оболочках более разнообразна. На рынке вспомогательных веществ, предназначенных для нанесения функциональных пленочных покрытий, предлагаются как отдель-ные компоненты (полимеры, пластификаторы, пигменты), готовые смеси
полимера, пластификатора и пигмента для приготовления суспензии, так
и готовые дисперсии (табл. 1). Функциональные покрытия используют
для решения фармакологических, технологических и маркетинговых задач.
Ферменты.Структура активного центрав ферментах – присоединение субстрата к ферменту в активном центре. Б – положение аминокислотных остатков, формирующих активный центр фермента в первичной структуре белка.
В – активный центр фермента условно разделяется на участок связывания и каталитический участок. Участок связывания представлен радикалами аминокислот, функциональные группы которых обеспечивают связывание субстрата. Каталитический участок образован радикалами аминокислотных остатков, функциональные группы которых обеспечивают химические превращения субстрата
Активный центр ферментов
При изучении механизма химической реакции, катализируемой ферментами, исследователя всегда интересует не только определение промежуточных и конечных продуктов и выяснение отдельных стадий реакции, но и природа техфункциональных групп в молекуле фермента, которые обеспечивают специфичность действия фермента на данныйсубстрат (субстраты) и высокую каталитическую активность. Речь идет, следовательно, о точном знании геометрии и третичной структуры фермента, а также химической природы того участка (участков) молекулы фермента, который обеспечивает высокую скорость каталитической реакции. Участвующие в ферментативных реакциях молекулысубстратов часто имеют небольшие размеры по сравнению с молекулами ферментов, поэтому было высказано предположение, что при образовании фермент-субстратных комплексов в непосредственный контакт с молекулойсубстрата, очевидно, вступает ограниченная часть аминокислот пептидной цепи. Отсюда возникло представление об активном центре фермента. Под активным центром подразумевают уникальную комбинацию аминокислотных остатков в молекуле фермента, обеспечивающую непосредственное связывание ее с молекулой субстрата и прямое участие в акте катализа . Установлено, что у сложных ферментов в состав активного центра входят также простетические группы.
Новые радиофармпрепараты на основе 99mTc
с применением бифункциональных хелатирующих агентов
В настоящее время основным радионуклидом для приготовления радиофармпрепаратов (РФП) во
всем мире является 99mTc, обладающий оптимальными ядерно-физическими характеристиками и высо-
кой доступностью. Для введения этого радионуклида в биомолекулы (пептиды, антитела и др.) исполь-
зуется несколько подходов, один из которых связан с применением так называемых бифункциональных
хелатирующих агентов (БХА). Эти соединения способны как связывать 99mТс, так и присоединяться к
биомолекулам. Среди БХА на сегодняшний день наиболее часто используются ДТПА, MAG3 и HYNIC.
В обзоре содержится описание и сравнение этих соединений в качестве БХА, а также краткое описание
и сравнение наиболее часто применяемых пептидов, с которыми эти агенты используются. Обсуждают-
ся также литературные данные по выбору солиганда при использовании HYNIC.
Функциональные пленочные покрытия и практические аспекты их применения (2016....Valentyn Mohylyuk
Свойства полимеров, а также полимеров в комбинации с пластификатором и пигментом, пропорции этих ингредиентов, метод нанесения пленочных покрытий и технологические параметры нанесения определяют физико-хи-мические свойства конечной оболочки. На мировом фармацевтическом рынке большинство декоративных покрытий твердых лекарственных форм содержат в своем составе полимер гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), номенклатура используемых полимеров в функциональных оболочках более разнообразна. На рынке вспомогательных веществ, предназначенных для нанесения функциональных пленочных покрытий, предлагаются как отдель-ные компоненты (полимеры, пластификаторы, пигменты), готовые смеси
полимера, пластификатора и пигмента для приготовления суспензии, так
и готовые дисперсии (табл. 1). Функциональные покрытия используют
для решения фармакологических, технологических и маркетинговых задач.
1. БИОХИМИЯ в таблицах и схемах презентация для самостоятельной внеаудиторной работы студентов по курсу БИОХИМИЯ ПОМНИТЕ: работа с презентацией не освобождает от посещения лекций по биохимии, на которых материал этой темы излагается более полно Тема: Ферменты
2.
3. Термодинамический механизм катализа: в химическую реакцию вступает только часть молекул вещества, находящихся в активированном состоянии, которое характеризуется определенным уровнем внутренней энергии - энергетическим барьером. Связывание фермента с молекулой субстрата с образованием фермент-субстратного комплекса вызывает переход молекулы субстрата в активированное состояние при более низком энергетическом барьере . Чем больше молекул субстрата активировано, тем большее число молекул превратится в метаболит в единицу времени, тем выше скорость химической реакции.
4. S Субстрат + S * Активированный субстрат Стадии химической реакции без фермента Стадии химической реакции в присутствии фермента S Субстрат E Фермент SE Фермент - субстратный комплекс S * E Активирован-ный фермент - субстратный комплекс М Метаболит М E Комплекс фермент-метаболит М + E Метаболит Фермент
5. Скорость катализируемой реакции является мерой функциональной активности фермента Международная единица 1 Ед = 1 мкмоль превращенного субстрата 1 мин Катал 1 кат = 1 моль превращенного субстрата 1 сек Микрокатал 1 мккат = 10 -6 кат Единицы активности фермента
6. Структура ферментов Ферменты Простые (протеины) Сложные (протеиды) Апофермент (протеин) Кофактор (ион металла или кофермент) ИЗУЧИТЕ по учебнику структуру витаминных и невитаминных коферментов
7. Функциональная организация ферментов Холофермент участок молекулы фермента, который непосредственно не участвует в катализе. Изменение структуры холофермента может приводить к изменению структуры и функциональных свойств активного центра Активный центр участок молекулы фермента, который нековалентно специфически связывается с субстратом и участвует в его превращении. Активный центр сложных ферментов содержит кофактор или кофермент Фермент Формирование активного центра происходит при укладке полипептидных цепей фермента в третичную (четвертичную) структуру Аминокислоты, входящие в состав активного центра
9. Н 2 О 2 -> Н 2 О + О 2 Энергетический барьер реакции в присутствии платины 50 КДж/моль – увеличение скорости реакции в тысячи раз в присутствии фермента каталазы 20 КДж/моль – увеличение скорости реакции в миллионы раз 1. Более высокая активность ферментов по сравнению с неорганическими катализаторами
11. 3. Зависимость активности фермента от рН Активность фермента Оптимальное значение рН среды для трипсина
12. 4. Более высокая специфичность ферментов - по отношению к типу реакции - по отношению к субстрату ВЫУЧИТЕ классификацию ферментов по типу катализируемой химической реакции по учебнику 5. Активность ферментов регулируется
13.
14.
15.
16. Механизмы регуляции активности ферментов КОВАЛЕНТНАЯ МОДИФИКАЦИЯ – изменение структуры фермента в результате ковалентного присоединения или отщепления химической группы, чаще всего, фосфатной Один из основных механизмов регуляции активности ферментов в норме
17.
18. Пример конкурентного ингибирования: сульфаниламиды - ингибиторы ферментов бактерий, участвующих в синтезе фолиевой кислоты СУБСТРАТ: парааминобензойная кислота ИНГИБИТОР: сульфаниламид
19. Схема механизма аллостерического ингибирования Аллостерический центр Активный центр Субстрат Ингибитор + АКТИВНЫЙ ФЕРМЕНТ НЕАКТИВНЫЙ ФЕРМЕНТ
20.
21. Пример механизма неконкурентного ингибирования: синильная кислота и ее соли (цианиды) ингибиторы ферментов тканевого дыхания - цитохромов Гем - кофактор цитохромов Fe 2+ Fe 3+ + - С N
22. ВЫ ЗАВЕРШИЛИ ПРОСМОТР ПРЕЗЕНТАЦИИ ВЫПОЛНИТЕ ТЕСТЫ ДЛЯ ПРОВЕРКИ ЗНАНИЙ ОСНОВ ТЕОРИИ ПО ЭТОЙ ТЕМЕ При неудовлетворительном результате тестирования – повторите просмотр презентации