Документ обсуждает стратегию 'Фарма 2020' и основные тенденции в развитии инновационной фармацевтики, подчеркнув роль университетской науки в эти процессы. Он анализирует изменения в системе здравоохранения, акцентируя внимание на переходе к персонализированной и профилактической медицине, а также на необходимости интеграции науки и бизнеса для создания инновационных препаратов. Особое внимание уделяется успехам и проблемам России в этой области, включая конкуренцию с развитыми странами и необходимость реформ в здравоохранении.

1. Стратегия ФАРМА2020: Основные тренды развития инновационной фармацевтики в мире и место университетской науки в них д.т.н. Андрей А. Иващенко Май 2011, МФТИ Н А Б А З Е М Ф Т И

2. Conclusions . Содержание Куда мы идем ? 2 Новые возможности в РФ. Фарма2020 3 Задачи университетских кластеров 1 XXI век – век «живых систем»

3. «Физический минимум» на начало XXI века» Академик Виталий Лазаревич Гинзбург «…В то же время биология, используя в основном все более совершенные физические методы, быстро прогрессировала и, после расшифровки в 1953 году генетического кода, начала особенно бурно развиваться. Сегодня именно биология, особенно молекулярная биология, заняла место лидирующей науки…»

5. Кто будет всех «лечить» в XXI -ом ? Расшифровка генома человека в ХХ веке дала старт соревнованию между развитыми странами по технологизации этих открытий и разработке лекарств и медицинских технологий нового поколения Инфраструктура и массовые посевные гранты , стимулирующие переход от научных знаний о геноме к прототипам лекарств, интенсивно финансируется правительствами этих стран РФ отстает на 10-15 лет

6. Стоимость расшифровки персонального генома $1000 Human genome project Initial draft: June 2000 Final draft: April 2003 13 year project $300 million value with 2002 technology Personal genome June 1, 2007 Genome of James Watson, co-discoverer of DNA double helix, is sequenced $1.000.000 Two months € 1000-genome Expected 2012-2020 Year Cost per base pair Genome cost 1990 10 3E+10 1995 1 3.000.000.000 2000 0.2 600.000.000 2002 0.09 270.000.000 2005 0.03 90.000.000 2007 0.000333333 1.000.000 2010 3.33333E-06 10000 2015 0.0000001 300

7. Смена трендов в здравоохранении Прогресс в генетическом картировании и технологизация R&D способствуют созданию персонализированной, предсказательной, превентивной и партнерской системы Индивиуальная, основанная на фактах медицина Переход от ритейл-клиник доступу к специалистам в сфере здравоохранения «на готове», по телефону или онлайн Новые мобильные, персональные технологии и устройства для здравоохранения Связь между несколькими устройствами, местами и людьми Размывание границ между косметологией, пищевой и фармацевтической индустрией Терадиагностика Самонастраиваемые устройства и продукты Индивидуальная диагностика и лечение Персонализированная Вероятностная история состояния здоровья Предсказательная Системно разрабатываемая терапия Превентивная Пациент активно участвует в лечении и сохранении здоровья Партнерская (кооперативная) Продукты Сервисы Информационные технологии

8. Смена трендов в здравоохранении Приоритеты смещаются от лечения заболеваний к их предотвращению и поддержанию хорошего самочувствия Современная система здравоохранения: Система здравоохранения будущего: Персональный тренер Коммуникация/ Информационные сервисы Предотвращение заболеваний Образование Физические упражнения Борьба с заболеваниями Клиническая диагностика и терапия Прогнозное генетическое тестирование Потребительские продукты (нутрицевтики и др. ) Таргетная профилактика Комплексные подходы к здравоохранению Здоровье и самочувствие Здоровье и самочувствие Лечение Лечение

9. Технологии «Здоровье 2.0» заставляют людей активнее участвовать в системе здравоохранения Сервисы закладок Комментарии и репутация Контент для краудсорсинга Платформы для блогов Блоги и каналы Сообщества блогов Микроблоги Лайфстрим Твиттер SMS /голосовые сообщения Социальные сети Нишевые социальные сети Сети служб поддержки Расположение Видео Видео аггрегаторы Документы События Музыка Вики Онлайн трансляции Видео и аудио Изображения Обсуждение

10. Binding mode of two agonists (red) and two antagonists (blue) Таргетные препараты с понятным механизмом действия на молекулярном уровне

11. Расшифровка генома и развитие техники изменили парадигму разработки новых лекарств XXI век XX век Внедрение высокопроизводительных исследовательских платформ в мире породило глобальный спрос на контрактные исследования и аутсорсинг Моделирование проекта Комбинаторный синтез новой химии Роботизированный скрининг на биомишенях Испытание на животных Разработка ГЛФ и получение разрешения на клинику 1-2 фазы клинических исследований 3 - я фаза клинических исследований Регистрация, производство и продвижение 100 000 000 виртуальных молекул 100 000 реальных молекул 100 биоактивных молекул 10 клин. кандидатов 1 лекарство

12. Предсказывая, к то из пациентов нуждается в химиотерапии Эффект: 100,000 женщин ежегодно могут делать более осознанный выбор 70,000 женщин не должны подвергаться химиотерапии Снижается стоимость лечения этих пациентов Проверка образцов опухоли на мутации в этих генах Иденти-фикация 16 информа - тивных генов

13. Регуляторная реформа: экономикам всех стран требуется качественное здравоохранение по доступным ценам. Развитые страны: Старение популяции и быстрое развитие хронических заболеваний Есть необходимость в эффективном и инновационном, но доступном и качественном лечении Развивающиеся страны: Появляется средний класс и возникают потребительские ожидания Болезни зажиточных людей Требуются наиболее перспективные решения без повторения ошибок развитых стран Реформа возмещения – платят за результаты, а не за процессы Повышение безопасности, уменьшение ошибок и «подключение к системе» Переоценка возможностей профессионалов Новые виды государственно-частного партнерства, сочетающие развитие инфраструктуры и обеспечение сервисами

14. Старая парадигма : % пациентов для которых стандартная терапия оказывается эффективной . Source: Aspinall, Harvard Business Review , October, 2007; Spear, Trends in Molecular Medicine , May 2001

15. Новая парадигма :

16. Будущая парадигма :

17. Потенциал роста фармрынка в РФ К 2020му году объем потребления лекарств на человека в РФ вырастет в 4 раза и будет сравним с ЕС Основные драйверы: переход на страховую медицину рост стандартов жизни Прогноз роста фармрынка РФ Потребление лекарств на человека в 2006 г.

18. Индекс реального объема ВВП и валовой добавленной стоимости по видам экономической деятельности. 2009г.

19. Инновационный сценарий развития отрасли ФАРМА 2020 локализация производства и разработки развитие за счет внутреннего рынка экспансия на внешние рынки

20. Предпринимательский мир : секретность , максимизация прибыли , поиск конкурентных преимуществ , патенты , “ время - деньги ”. Университетский мир : широкое распространение знаний и результатов исследований , независимость , руководство только научным интересом . Публикации против патентов . Российская специфика : «Предприниматель – это звучит гордо?» НАУКА ИНДУСТРИЯ Самое сложное в инновационной системе – построить интерфейс между двумя «мирами» Необходима инфраструктура патентных офисов в университетах и отдельное стимулирование патентования Необходимо передавать исполнителю все права на разработку , сделанную за бюджет

21. НАУКА ИНДУСТРИЯ Преодоление инновационного разрыва: Массовое увеличение грантовых форм финансирования малых инновационных предприятий. РВК РосНано ВЭБ МПТ МЗСР МОН, гранты

22. В инновационном процессе необходима ведомственная координация нового уровня. Техплатформы МОН, МЭР МедБиоКластеры МПТ, МЗСР Фармпроизводители и предприниматели

23. Наукограды - в плановой экономике Университетские кластеры – в рыночной экономике ХХ I век ХХ век Московский физико-технический институт МО, г. Долгопрудный Биофак МГУ им. М.В.Ломоносова, г. Москва Ярославский государственный педагогический университет им.К.Д. Ушинского, Санкт-Петербургская государственная х имико-фармацевтическая академия Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград Уральский федеральный университет им. Б.Н. Ельцина, г. Екатеринбург Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань

24. Молодость х Новые знания = Инновационные предприниматели Предпринимательская энергия угасает с возрастом. Именно поэтому на западе большинство высокотехнологичных кластеров возникло вокруг университетских центров. Основной «продукт» таких центров – инновационные «старт-ап» фирмы которые «покупают» венчурные фонды. Создание университетских центров «мед-фарм-инноваций»,

25. Первый кластер появился на базе университета Стэнфорд в начале 50-х годов, как решение проблемы «пустующих площадей» Кластер в Сан Диего — крупнейший в мире кластер биотехнологий находится на территории бывшей военной базы которая была преобразована в Biotech Beach по решению правительства США. Один из крупнейших кластеров Германии в земле Северный Рейн –Вестфалия был основан на территории оставленной корпорацией Hoechst. Сейчас в мире насчитывается около 900 кластеров: 300 в США, 240 в Европе, 80 в Китае, 30 в Азии, 50 в остальном мире Примеры успешных кластеров

26. Карта БиоФармКластера «СЕВЕРНЫЙ» на базе Физтеха Почему Физтех ? биология стала инженерной наукой в 21м веке, а Физтех готовит лучших инженеров в стране традиционно высокой уровень технологического предпринимательства выпускников Биофармкластер «СЕВЕРНЫЙ»

27. Пфайзер купил Димебон за > $725 млн. Можно ли разработать в РФ экспортоспособные инновационный препарат? Грант ИФАВ РАН Медивейшн Пфайзер

28. Откуда еще могут взяться сотни современных разработок инновационных ЛС? В результате на рынке появились сотни незавершенных проктов на ранних стадиях !!!

29. The Closed Paradigm for Managing Innovation Research Development Boundary of the firm Research projects The market

30. Jens Frøslev Christensen Copenhagen Business School (IVS) Your current market Your new market Other firm´s market Stolen with pride from Henry Chesbrough UC Berkeley. The OPEN Paradigm for Managing Innovation External technology insourcing Internal technology base External technology base Internal/external venture handling Licence, spin out, divest

31. Как нам может помочь глобализация Не надо дублировать в Life Science путь развития «западных стран» и проходить через все последние «омики» (протеомика, геномика и т.д.) , чтобы создать все аналогичные «свои технологии» … Надо «срезать углы» - получать через партнерства или воспроизводить только те «технологии», которые действительно работают , и стартовать с этих позиций значительно сэкономив время и средства! Во второй половине XVII века Россия отстала в военных технологиях и стала проигрывать войну за войной и терять территорию у западных границ . И тогда Петр I начал освоение западных военных технологий и Россия превратилась в крупнейшую Евразийскую Империю.

32. 1 проект на биомишень N N проектов на биомишень Новые биомишени на которые ведет поиск лекарств «Биг-фарма» хеджехог белок JAK2 CD19 FGFR тирозин-киназа мезенхимальный-эпителиальный фактор переходного периода (С-мет) CRAF DLL4 ErbB3 IMC 3G3 IMC-1121B IMC-A12 IMC-18F1 IMC-EB10 IMC-18F1 MDM2 P3 PI3K и mTOR проапоптотический рецептор протеинкиназа MEK 1, 2 ППА тубулин TGF β CHK1 CIF , МЭК EGFL7 EGFL7 EphA2 ERBB G- секретаза IGF MEK Met , C-Met MTOR NRP1 PDGFR- альфа PI3 PlGF протеаза L18 (+ CD20) мультикиназа ангиогенеза EGFR HER2 и EGFR киназа CD20 VEGF CD20 и VEGF BRAF топоизомераза I НМДА рецепторы H3 mGluR2 амилоид бета пептид ГАМК-А никотиновый альфа-7 рецептор диацилглицерол трансфераза-1 iGluR5 NGF mGluR5 FAAH NK1 5HT1 дофамин D3 Гуанилат циклаза альфа-4 интегрин ГАМК enkephalinergic рецептор мускарин IMC 11F8 mGlu2, 3 pro II NK1, NK3 глицин транспортер 1 метаботропный глутаматный рецептор 5 альфа4, бета2 рецепторы K+ каналы CRF1 ядерные рецепторы CCR5 PlGF PDE4 бета2 + глюкокортикоиды оксазолидинон CXCR2 iSEGRA LAMA Металло протеиназа нейтрофил эластаза CRTh2 iLABA IgE TRPV1 L5 TLR9 Toll рецептор 7 5-липоксигеназа Глюко кортикоиды IL-13 IL-5R Ox40L IL-9 CXCR2 мю-опиоидные рецепторы PPAR бета сенсибилизатор инсулина 11 бета HSD белок переноса холестерилового эфира XR PPAR гамма Y2R пептид IL-1 β HM74A Гликоген фосфорилаза SGLT2 статин + фибрат GPR119 PPAR альфа , гамма G К ABCA1 глюкагон-подобный пептид 1 НЗТГ1 CD3 DPP-4 SRT1 бета лактамаза GLP-1 p38 киназа АДФ рецепторы Lp-PLA2 OxLDL антиаритмический агент P селектин NV1FGF OxLDL PPAR BAFF IGF1 PEG рецептор активатора фактора транскрипции каппа антисмысловой олигонуклеотид Дюшенна LT Alpha IL-17 ГАМК-рецептор IL-6 полимераза серин палмитоил трансфераза (DX899) † обратная транскриптаза интеграза обратная транскриптаза ВАП-1 NS 5A OxLDL F белок вируса саркомы Рауса Герпес, вакцина TOR киназа нейраминидаза 8-аминохинолин топоизомераза MAGE-A3 HPV16, вакцина BTGT4 IV, вакцина ФНО-альфа Миело пероксидаза IL-23 IFNaR OxLDL Туберкулез OxLDLv WT1 S. Pneumonae , вакцина АКДС-Гепатит B- полиомиелит- Hib вирус саркомы Рауса, вакцина ВИЧ, вакцина лихорадка денге, вакцина Менингит ACWY, вакцина Цитомегаловирус вакцина VRVg, вакцина ваниллоидные рецепторы мотилиновый рецептор ГАМК- B Про (CCX282) † CCR9 CCR9 пролил гидроксилаза B- лимфоциты IFN- альфа PI3K бета окситоцин Класс II - Новообразования Класс I - Некоторые инфекционные и паразитарные болезни Класс VI - Болезни нервной системы Класс IX - Болезни системы кровообращения Класс XIII - Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани Класс IV - Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ Класс X - Болезни органов дыхания Класс XI - Болезни органов пищеварения Другие болезни 4 3 3 3 3 2 2 2 2 2 2 2

33. Надо четко определять что понимается под понятием «инновационный препарат» (на диаграмме указана стоимость разработки в РФ) Лекарства Действующее вещество под патентом Действующее вещество не под патентом Первая терапевтическая область Новое применение Первая в своем классе Следующая в своем классе Инновационные ГЛФ* под патентом Комбинация ЛС под патентом Брэнд «под патентом» инновационные «слабо» инновационные - приоритетность для разработки в РФ * ГЛФ - готовая лекарственная форма Биоподобные препараты «Чистые» дженерики $ 60 m $15-30m $3-5m $1-5m $3-5m $1-3m $1-2m $1-2m

34. «Миф о $ 1 млрд.» За 2000-2004 год: $160b / 312 = $512m на один новый продукт !!! За 1995-1999 год: $ 95 b / 283 = $ 336 m на один новый продукт !!!

35. Откуда берется $ 1 млрд.? Инвестиции и риски в международной индустрии Из него половина это расходы на продвижение на рынок !!!

36. Сколько достается фирме - разработчику на западе ? Живыми деньгами – не более $100m (все остальное будущие роялти и «майл-стоуны») Это и есть реальная стоимость разработки на западе !!!

37. Поэтапная цена создания инновационного препарата в РФ (с учетом отсеивания молекул на ранних этапах) 1 1 1 2 5 Разработка 2 года 15 проектов по $0,5 m каждый Пре-клиника 1 год 6 проектов по $0, 2 m Клиника 1-2 фаза , 1 год 3 проекта по $ 1 m Клиника 3 фаза , 2 года 1 проект по $ 2 m Производство и продвижение 3 года 1 проект по $ 5 m ИТОГО: 7-9 лет $20m РосНано, Индустрия РАН, МОН «Бортник», «Сколково», МПТ, РВК 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,5 0 ,2 0,2 0 ,2 0,2 0 ,2 0,2

38. «Долина смерти» Наука Индустрия Университетское малое предприятие FFF – family, friends, fools INDUSTRY Россия: инновационный мост готов ! $10-500 к МОН $10 0 - 3 00 0к M ПТ / МЗСР $10 00 - 100 0 0к RVC $ 500 - 10 0 0к RUSNANO SKOLKOVO

39. А что с государственно-частным партнерством? Спасибо за внимание !!! [email_address] +7 (495) 225 11 89 д.т.н. Андрей Иващенко