Распылительная сушка, распыление-охлаждение расплавов и форсунки, используемы...Valentyn Mohylyuk
Распылительная сушка представляет собой тепломассообменный процесс. Этот процесс сушки, являющийся наиболее эффективным за счет большой поверхности контакта распыляемой жидкости и осушающего газа, получил широкое распространение в промышленности и, в частности, в фармацевтическом и околофармацевтическом производстве. Помимо сушки данный процесс позволяет влиять на форму и структуру высушенного материала. Распыление расплавов с последующим их охлаждением представляет собой теплообменный процесс, а принцип получения твердых частиц из расплавов во многом подобен процессу распылительной сушки
Распылительная сушка, распыление-охлаждение расплавов и форсунки, используемы...Valentyn Mohylyuk
Распылительная сушка представляет собой тепломассообменный процесс. Этот процесс сушки, являющийся наиболее эффективным за счет большой поверхности контакта распыляемой жидкости и осушающего газа, получил широкое распространение в промышленности и, в частности, в фармацевтическом и околофармацевтическом производстве. Помимо сушки данный процесс позволяет влиять на форму и структуру высушенного материала. Распыление расплавов с последующим их охлаждением представляет собой теплообменный процесс, а принцип получения твердых частиц из расплавов во многом подобен процессу распылительной сушки
Повышение эффективности теплообмена в процессе сушки фосфолипидных эмульсий п...ITMO University
В статье рассматривается повышение эффективности теплообмена в процессе сушки фосфолипидных эмульсий подсолнечных масел в роторно-пленочных аппаратах. Представлен анализ теплообмена в роторно-пленочных аппаратах с жестко закрепленными лопастями ротора. Теплообмен в основном зависит от гидродинамической характеристики конструкции лопасти ротора (dp), угловой скорости вращения лопасти ротора ω, удельного теплового потока q, линейной плотности орошения Г и теплофизических свойств жидкости. Определено, что увеличение скорости вращения лопасти ротора в роторно-пленочных аппаратах приводит к увеличению интенсивности теплообмена и испарению влаги из пленки продукта только до определенного предела. Это вызвано с одной стороны возрастанием вязкости жидкости, приводящей к увеличению толщины пленки и повышению ее термического сопротивления, и а с другой стороны увеличением гидродинамического сопротивления образовавшегося парового слоя над поверхностью пленки и препятствующему выходу паровой фазы влаги, как из пленки, так и из зоны нагрева продукта.
Краткий обзор применимых в промышленности технологий нанесения оболочек для т...Valentyn Mohylyuk
Нанесение оболочек на поверхность твердых лекарственных форм (ТЛФ): таблеток, капсул, кристаллов, гранул, пеллет для формирования дополнительного слоя со свойствами, отличными от предыдущего, для получения дополнительных преимуществ широко используется в фармацевтической отрасли
Примечание автора: Рис. 4 А и Рис 4 В перепутаны местами
Термин «пеллета» используется в различных отраслях промышленности и несет различную смысловую нагрузку. В фармацевтической промышленности пеллетами называют сыпучие сферообразные частицы, произведенные посредством агломерации тонких порошков или гранул с использованием соответствующего процессного оборудования. Этот термин был введен в 70-х годах прошлого столетия в фармацевтической промышленности в контексте мультипартикулярных систем доставки, которые имеют ряд преимуществ перед монопартикулярными. Данная тема раскрывалась на страницах нашего журнала ранее.
Природоохранный комплекс сооружений по обработке и утилизации осадков сточных...gitest
До настоящего времени в большинстве Российских городов осадки сточных вод, образующиеся на станциях аэрации, обрабатываются по устаревшей технологии – путём естественной сушки на иловых полях фильтрации.
Иловые поля загрязняют грунтовые воды и оказывают отрицательное влияние на окружающую среду.
ЗАО «ПИНИБ «ГИТЕСТ» участвует в проектах МГУП «Мосводоканал» и фирмы «Штокхаузен Проектгезельшафт Европротекшн ГМбХ», по замене технологии сушки жидких осадков на современную технологию их обезвоживания с последующим термическим обезвреживанием (сжиганием) и утилизацией.
Для этих целей применяется усовершенствованное многолетней практикой, импортное оборудование, сертифицированное в России.
Повышение эффективности теплообмена в процессе сушки фосфолипидных эмульсий п...ITMO University
В статье рассматривается повышение эффективности теплообмена в процессе сушки фосфолипидных эмульсий подсолнечных масел в роторно-пленочных аппаратах. Представлен анализ теплообмена в роторно-пленочных аппаратах с жестко закрепленными лопастями ротора. Теплообмен в основном зависит от гидродинамической характеристики конструкции лопасти ротора (dp), угловой скорости вращения лопасти ротора ω, удельного теплового потока q, линейной плотности орошения Г и теплофизических свойств жидкости. Определено, что увеличение скорости вращения лопасти ротора в роторно-пленочных аппаратах приводит к увеличению интенсивности теплообмена и испарению влаги из пленки продукта только до определенного предела. Это вызвано с одной стороны возрастанием вязкости жидкости, приводящей к увеличению толщины пленки и повышению ее термического сопротивления, и а с другой стороны увеличением гидродинамического сопротивления образовавшегося парового слоя над поверхностью пленки и препятствующему выходу паровой фазы влаги, как из пленки, так и из зоны нагрева продукта.
Краткий обзор применимых в промышленности технологий нанесения оболочек для т...Valentyn Mohylyuk
Нанесение оболочек на поверхность твердых лекарственных форм (ТЛФ): таблеток, капсул, кристаллов, гранул, пеллет для формирования дополнительного слоя со свойствами, отличными от предыдущего, для получения дополнительных преимуществ широко используется в фармацевтической отрасли
Примечание автора: Рис. 4 А и Рис 4 В перепутаны местами
Термин «пеллета» используется в различных отраслях промышленности и несет различную смысловую нагрузку. В фармацевтической промышленности пеллетами называют сыпучие сферообразные частицы, произведенные посредством агломерации тонких порошков или гранул с использованием соответствующего процессного оборудования. Этот термин был введен в 70-х годах прошлого столетия в фармацевтической промышленности в контексте мультипартикулярных систем доставки, которые имеют ряд преимуществ перед монопартикулярными. Данная тема раскрывалась на страницах нашего журнала ранее.
Природоохранный комплекс сооружений по обработке и утилизации осадков сточных...gitest
До настоящего времени в большинстве Российских городов осадки сточных вод, образующиеся на станциях аэрации, обрабатываются по устаревшей технологии – путём естественной сушки на иловых полях фильтрации.
Иловые поля загрязняют грунтовые воды и оказывают отрицательное влияние на окружающую среду.
ЗАО «ПИНИБ «ГИТЕСТ» участвует в проектах МГУП «Мосводоканал» и фирмы «Штокхаузен Проектгезельшафт Европротекшн ГМбХ», по замене технологии сушки жидких осадков на современную технологию их обезвоживания с последующим термическим обезвреживанием (сжиганием) и утилизацией.
Для этих целей применяется усовершенствованное многолетней практикой, импортное оборудование, сертифицированное в России.
Производства органоминеральных удобрений из навозаBiokompleks
Технология производства органоминеральных удобрений из навоза. Бункер накопления и загрузки твёрдой фракции навоза. Вертикальный сушильно-измельчающий агрегат. Краткие технико-экономические показатели.
Инновационные импортозамещающие технологии для систем СОВ. Эжекционные градир...ГК Новые Технологии
19 мая 2015, Росийский Международный Энергетический Форум, Санкт-Петербург,
Конференция «Инновационное развитие энергетики. Пути. Возможности. Решения»
Презентация ГК Новые Технологии (СПб, www/ooo-nt.ru )
Welcome to the 1st International
Student Conference on
Industrial Pharmacy
President SC ISPE
Our conference is a pioneering event hosted by the
Poznan University of Medical Sciences and will be held
on the 7th and 8th of December, 2023. This conference
is a great opportunity to advance knowledge in the
field of pharmacy and provides a platform for students
to showcase their work.
The Event enables students to develop knowledge
especially in the field of pharmaceutical industry.
Moreover, it offers students a unique opportunity to
present their research through poster sessions and
presentations, fostering academic and professional
growth.
Our lectures boasts an impressive lineup of
distinguished speakers hailing from Poland, the United
Kingdom, and the Czech Republic, representing both
academia and industry. Their expertise will provide
invaluable insights into the dynamic world of industrial
pharmacy. Additionally, attendees can look forward to
a memorable Gala Night and engaging workshop
IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...Valentyn Mohylyuk
Purpose
When establishing IVIVC, a special problem arises by interpretation of averaged in vivo profiles insight of considerable individual variations in term of time and number of mechanical stress events in GI-tract. The objective of the study was to investigate and forecast the effect of mechanical stress on in vivo behavior in human of hydrophilic matrix tablets.
Methods
Dissolution profiles for the marketed products were obtained at different conditions (stirring speed, single- or repeatable mechanical stress applied) and convoluted into C-t profiles. Vice versa, published in vivo C-t profiles of the products were deconvoluted into absorption profiles and compared with dissolution profiles by similarity factor.
Results
Investigated hydrophilic matrix tablets varied in term of their resistance against hydrodynamic stress or single stress during the dissolution. Different scenarios, including repeatable mechanical stress, were investigated on mostly prone Seroquel® XR 50 mg. None of the particular scenarios fits to the published in vivo C-t profile of Seroquel® XR 50 mg representing, however, the average of individual profiles related to scenarios differing by number, frequency and time of contraction stress. When different scenarios were combined in different proportions, the profiles became closer to the original in vivo profile including a burst between 4 and 5 h, probably, due to stress-events in GI-tract.
Conclusion
For establishing IVIVC of oral dosage forms susceptible mechanical stress, a comparison of the deconvoluted individual in vivo profiles with in vitro profiles of different dissolution scenarios can be recommended.
Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...Valentyn Mohylyuk
Suspension of microparticles in an easy-to-swallow liquid is one approach to develop sustained-release formulations for children and patients with swallowing difficulties. However, to date production of sustained-release microparticles at the industrial scale has proven to be challenging. The aim of this investigation was to develop an innovative concept in coating sustained-release microparticles using industrial scalable Wurster fluidised bed to produce oral liquid suspensions. Microcrystalline cellulose cores (particle size <150 μm) were coated with Eudragit® NM 30 D and Eudragit® RS/RL 30 D aqueous dispersions using a fluidised bed coater. A novel approach of periodic addition of a small quantity (0.1% w/w) of dry powder glidant, magnesium stearate, to the coating chamber via an external port was applied throughout the coating process. This method significantly increased coating production yield from less than 50% to up to 99% compared to conventional coating
process without the dry powder glidant. Powder rheology tests showed that dry powder glidants increased the tapped density and decreased the cohesive index of coated microparticles. Reproducible microencapsulation of a highly water-soluble drug, metoprolol succinate, was achieved, yielding coated microparticles less than 200 μm in size with 20-h sustained drug release, suitable for use in liquid suspensions. The robust, scalable technology presented in this study offers an important solution to the long-standing challenges of formulating sustained-release dosage forms suitable for children and older people with swallowing difficulties.
In order to produce smaller droplets and compensate for the bigger droplets caused
by high viscosity fluids one can increase the pressure of the fluid. This will reduce the
droplet size according to the formula below
No more sampling! The Distek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV system measures directly in the vessel, eliminating the need for conventional sampling, and with-it consumables like filters, tubing and syringes, saving time, labor, and money. Moving light rather than liquids also allows generating near real-time dissolution data and nearly limitless sample points as frequently as every five seconds.
PATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysisValentyn Mohylyuk
- in-line or at-line process measurements
- simple installation in r & d or production of solid dosage forms
- portable, ergonomic and tool free
- ATEX and FDA CFR 21 part 11 compliant
Purpose
Fluid-bed coating of microparticles using aqueous polymer dispersions is a challenge due to particle agglomeration. Agglomeration is an undesirable phenomenon especially for modified release products resulting in inconsistent and unreliable coating thickness and drug release profile. Due to the small particle size and relatively high coating level, the determination of agglomerated particles is complicated and cannot be performed by common methods such as sieve analysis and observation under light microscope.
The objective of this study was to investigate appropriate methods to determine the internal structure of coated microparticles to support decision making in the formulation and coating process development.
Purpose
Most oral dosage forms such as tablets and capsules are not suitable for older people with swallowing difficulties. Capsules opening and tablet crushing are commonly used to overcome this problem. In addition to safety and legal concerns, this approach cannot be applied to sustained release products because of the loss of their functionality, consequently causing dose dumping and, undesirable side effects and even toxicity. The number of appropriate medicines for older patients with swallowing difficulties is limited because of the absence of appropriate oral dosage forms. One of the most appropriate forms of medicines for patients with swallowing difficulties are liquid formulations.
To overcome the described issues in older patients with dysphagia, the present study aimed at the development of film-coated sustained release microparticles for use in redispersible multi-dose oral suspensions to ensure facilitated swallowing and acceptable shelf life.
The present study was aimed at the development of a redispersible multi-dose suspension based on coated microparticles to ensure easy swallowing and sustained release of metoprolol succinate. To provide sustained release of metoprolol succinate, the microparticles were prepared by drug loading and Eudragit NM coating in a fluid-bed coater. Compositions of the liquid suspension vehicle were selected to reduce solubility of metoprolol succinate. The effect of vehicle composition and suspension storage time at RT on drug leaching into the suspension vehicle and on the drug release profile were investigated. The approach allowed a redispersible multi-dose suspension of metoprolol microparticles which, after one month storage, displayed negligible drug leaching into the suspension vehicle and a sustained release profile comparable to the profile before storage.
2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...Valentyn Mohylyuk
The present study was aimed at the development of a re-dispersible multi-dose suspension based on coated microparticles to ensure easy swallowing and sustained release of metoprolol succinate. To provide sustained release of metoprolol succinate, the microparticles were prepared by drug loading and Eudragit® NM coating in a fluid-bed coater. Compositions of the liquid suspension vehicle were selected to reduce solubility of metoprolol succinate. The effect of vehicle composition and suspension storage time at RT on drug leaching into the suspension vehicle and on the drug release profile were investigated. The approach allowed a re-dispersible multi-dose suspension of metoprolol microparticles which, after one month’s storage, displayed negligible drug leaching into the suspension vehicle and a sustained release profile comparable to the profile before storage.
2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...Valentyn Mohylyuk
Обзор мероприятия: Международная конференция «Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтического производства, технологий и упаковки» 18 октября 2017
Course:
"Medicines for older adults: Getting prepared for the scientific and regulatory evolution"
Place: 07 to 08 November 2017, Hotel Das Weitzer, Graz,
Austria
Chairs: Sven Stegemann, Graz University of Technology, Graz, Austria; Capsugel Carsten Timpe, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basle, Switzerland
2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)Valentyn Mohylyuk
ANNOTATION
Mohylyuk V.V. Scientific and practical substantiation of formulation and technology of sustained release matrix tablets. Case study: Trimetazidine dihydrochloride. – Manuscript.
A thesis for the Candidate of Pharmacy Degree in specialty 15.00.01. – Technology of drugs, organization of pharmaceutical business and forensic pharmacy. – Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, 2016.
Dissertation is dedicated to the study of factors affecting the release kinetics of freely soluble active pharmaceutical ingredient trimetazidine dihydrochloride (TMZ•2HCl) in vitro from matrix tablets produced using direct compression method.
Effect of soluble matrix formers on TMZ•2HCl release profile from matrix tablets was conducted. It was experimentally established that matrix former release prolongation possibility increased with increasing of possibility to form viscous solutions in water: Klucel HXF > Methocel K15M > Polyox WSR-301 > Kollidon K-90 for different polymers and Methocel K100M > K15M > K100LV for same polymers with different molecular weight. Slowdown of release in the release medium with pH 6.8 was due to the interaction of TMZ•2HCl and Carbopol 71G with rubber-like layer formation.
It was experimentally established that effect of insoluble matrix formers on TMZ•2HCl release profile from matrix tablets was in sequence: Ethocel 10 > Precirol ATO 5 ≈ Kollidon SR > Eudragit RSPO. Swelling of Kollidon SR matrix was due to elastic recovery of spherical shape of polymer particles and polyvinyl acetate swelling upon hydration.
Diluents type effect on TMZ•2HCl dissolution profile was investigated. Soluble (sorbitol), insoluble (calcium hydrogen phosphate dihydrate), insoluble and swellable (cellulose microcrystalline) diluents were used. Faster TMZ•2HCl release from Ethocel 10, Kollidon SR and Methocel K4M matrix tablets with sorbitol than Emcompress and Avicel PH-101 was established. During determination of Emcompress and Avicel PH-101 effect on release kinetics from matrix tablets with different matrix formers were established that release was faster using: Avicel PH-101 in insoluble unswellable matrix of Ethocel 10; Emcompress in insoluble swellable matrix of Kollidon SR; Avicel PH-101 in soluble swellable matrix of Methocel K4М. It was established that TMZ•2HCl release kinetics from matrix tablets with Ethocel 10, Kollidon SR and Methocel K4M and Emcompress diluent was higher in pH 1 medium than in pH 6.8 which is consistent with pH-dependent Emcompress solubility.
Soluble diluents particle size effect on TMZ•2HCl dissolution profile was also investigated. Decreasing of TMZ•2HCl dissolution kinetics from Ethocel 10 matrix tablets with lactose and sorbitol particle size increasing was established. The dissolution kinetics from Kollidon
«Тенденции в области фармацевтического производства и технологий в контексте развития украинского фармрынка»
Панельная дискуссия
Конференция началась с панельной дискуссии с участием двух экспертов, работающих в украинских фармацевтических компаниях, – андрея гоя, руководителя департамента исследований и разработок ПАО
«Фармак», и валентина могилюка, менеджера по
стратегическому развитию ООО «Юнифарма».
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...Valentyn Mohylyuk
A supplement to American Pharmaceutical Review
September / October 2016
Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Drug-Development Process
Catalent Development
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...
Практические аспекты трансфера технологии производства таблеток: влажная грануляция в псевдоожиженном слое (Валентин Могилюк)
1. 84
Валентин Могилюк,
Евгений Резцов
Т
иповая технологическая схе
ма производства таблеток с
использованием стадии влаж
ной грануляции в псевдоожижен
ном (кипящем) слое представлена
на схеме 1. Ее ключевой элемент –
смеситель гранулятор, известными
поставщиками которого являются
такие компании, как OYSTAR Huttlin
(приведен в качестве примера на
схеме), Aeromatic Fielder (GEA Niro),
Glatt, Vector, Diosna, Fitzpatrick и дру
гие. Оборудование разных произво
дителей отличается конструктивны
ми особенностями.
Трансфер/перенос стадии
влажной грануляции – сушки с
масштабов лабораторного, пилот
ного оборудования на промыш
ленный масштаб можно разделить
на следующие этапы:
• анализ рисков и определение
критических параметров про
цесса;
Практические аспекты трансфера
технологии производства таблеток:
влажная грануляция в псевдоожиженном слое
В данной статье рассматриваются
практические аспекты трансфера
технологии на примере технологии
производства таблеток
с использованием стадии
влажной грануляции – сушки
в псевдоожиженном (кипящем)
слое. Выбор сделан неслучайно:
твердые лекарственные формы
(ТЛФ), и в частности таблетки,
составляют значительную долю
выпускаемых лекарственных форм
(ЛФ). Стадия влажной грануляции
очень часто используется
в технологии производства ТЛФ,
а к наиболее сложному
с инженерной и технологической
точки зрения способу ее реализации
можно, на наш взгляд, отнести
метод влажной грануляции
в псевдоожиженном слое
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
Контрактное производство и услуги
Рис. 1. Описание установки для смешивания – грануляции – сушки
в псевдоожиженном слое на примере OYSTAR Huttlin
2. • масштабирование режимов
ведения процесса;
• валидация оборудования;
• масштабирование процесса;
• валидация процесса.
Установка для грануляции и
сушки в псевдоожиженном слое
(рис. 1) представляет собой колон
ну (1), внутри которой расположе
на рабочая камера (2), снизу огра
ниченная воздухораспределитель
ным диском (3), а сверху – стани
ной, на которой закреплены рукав
ные фильтры (4). Движение возду
ха в колонне (снизу через воздухо
распределительный диск и далее
через рукавные фильтры) обеспе
чивается за счет вентилятора (5).
Между вентилятором и колонной,
после рукавных фильтров, нахо
дится вторая, более тонкая систе
ма фильтрации отработанного воз
духа (6). В нижнюю часть колонны
подается сухой подогретый воздух,
который проходит соответствую
щую предварительную подготовку.
В рабочую камеру за счет разря
жения, создаваемого вентилято
ром (5), загружается АФИ или АФИ
со вспомогательными вещества
ми. Размер пор/отверстий полотна
рукавных фильтров не должен пре
пятствовать потере вместе с отра
ботанным воздухом загруженных в
рабочую камеру веществ. Емкость
(7) предназначена для приготовле
ния увлажняющего раствора. При
помощи насоса (8), как правило,
перистальтического, увлажняющий
раствор подается на форсунку (9).
Для распыления с необходимой ди
сперсностью капель подаваемого
на форсунку увлажняющего рас
твора, к форсунке подведена ли
ния сжатого воздуха (10) с регули
руемым давлением. Для установки
и регулировки угла распыляемых
капель увлажняющего раствора в
случае 3 позиционной форсунки, к
ней подводится еще одна линия
сжатого воздуха (11) с регулируе
мым давлением. В зависимости от
конструкции и модели аппарата,
количество форсунок, их располо
жение и конструкция могут отли
чаться.
Понимание сути процесса яв
ляется отправной точкой для
трансфера технологии. Влажная
грануляция – сушка в псевдоожи
женном слое представляет собой
сложный тепломассообменный
процесс. В ходе грануляции части
цы увлажняют раствором/суспен
зией связующего вещества. За
счет беспорядочного движения ча
стиц в псевдоожиженном слое и
постоянной подачи сухого подо
гретого воздуха, который обеспе
чивает псевдоожиженный слой,
увлажнение сопровождается не
прерывным отводом влаги с отра
ботанным воздухом – сушкой.
Практически все режимы процес
са грануляции в комплексе опре
деляют координаты на графике за
висимости влажности гранулируе
мой массы от времени. Данный
процесс является термодинамиче
ским. Скорость испарения распы
ленного раствора определяет раз
мер и вязкость распыленных ка
пель в момент контакта со взве
шенными в псевдоожиженном
слое частицами. Контакт и агрега
85
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
Контрактное производство и услуги
Просеивание Взвешивание
Смешивание – грануляция –
сушка
Обеспыливание таблеток
(+ металлодетекция)
Упаковка
OYSTAR Huttlin
CYCLOPSMIDI,
IMA
E150PLUSmodel36,
IMA
FCM(FastcoatM)
O'HaraGSCar,IMA
AJMTK
SeriesMixingTank
Приготовление увлажнителя
QuadroU30
O'Hara
Смешивание
Таблетирование
Нанесение оболочки
на таблетки ядра
Приготовление дисперсии
для нанесения покрытия
Приготовление увлажнителя
Схема 1. Типовая блок схема производства таблеток методом влажной
грануляции со стадией смешивания – грануляции – сушки
в псевдоожиженном слое
3. 86
ция взвешенных частиц происхо
дит за счет растворителя (который
входит в состав увлажняющего
раствора) (рис. 2), а укрепление
образовавшихся связей – за счет
растворенного в данном раство
рителе связующего вещества в
процессе испарения растворите
ля. На пути от форсунки до взве
шенной частицы капля постоянно
теряет влагу за счет проходящего
через рабочую камеру теплого су
хого воздуха, а вязкость ее увели
чивается. От размера, количества
влаги в капле и вязкости в значи
тельной мере зависит способ
ность частиц к агрегации и обра
зованию устойчивых гранул.
Влажность гранулируемых ве
ществ является критической для
данного процесса. При грануля
ции необходимо выйти на режи
мы, обеспечивающие скорость от
вода влаги, приблизительно рав
ную скорости привнесения влаги в
рабочую камеру. При этом режи
мы должны обеспечивать агломе
рацию частиц и образование гра
нул необходимой величины.
Таким образом, можно выде
лить основные параметры, влияю
щие на протекание процесса. Па
раметры, определяемые гранули
руемой массой: площадь испаре
ния влаги – форма, структура и
размер гранулируемых частиц;
растворимость ингредиентов;
сорбция/десорбция влаги ингре
диентами гранулируемой массы.
Параметры входящего воздуха:
расход входящего в колонну воз
духа, влажность входящего возду
ха и его температура. Параметры
капель распыляемого связующего
раствора увлажнителя: размер ка
пель увлажняющего раствора и
соотношение в капле влаги и свя
зующего вещества в момент кон
такта капли с гранулируемыми ча
стицами, которые определяются
составом исходного раствора, а
также давлением воздуха, подава
емого на форсунку и обеспечива
ющего дисперсность капель и угол
их распыления.
Анализ рисков
Отправной точкой анализа рисков
данного процесса является четкое
и детальное понимание всех пере
менных параметров процесса,
происходящих на стадии сушки –
грануляции в псевдоожиженном
слое. Ранее мы выделили основ
ные переменные процесса сушки.
На стадии анализа рисков важно
категоризировать данные пара
метры по приоритетности и значи
мости. Данный анализ поможет
сконцентрировать внимание на
основных аспектах процесса гра
нуляции – сушки. Проведение ана
лиза рисков и выделение основ
ных параметров является важной
частью процесса трансфера техно
логии, а также основополагающей
фазой предстоящей валидации
оборудования и технологического
процесса. На данном этапе опре
деляются основные аспекты тех
нической и технологической со
ставляющих процесса валидации.
Зачастую при проведении анализа
рисков на данном этапе использу
ют такой инструмент, как анализ
по диаграммам Исикавы («Рыбья
кость», схема 2). Подобный метод
анализа дает ответы на многие во
просы, возникающие при транс
фере технологии, и помогает пред
упредить возможные проблемы
еще до их появления.
Интерфейс оборудования по
зволяет посредством изменяемых
оператором режимов влиять на
основные параметры процесса
грануляции – сушки в псевдоожи
женном слое. К основным изменя
емым режимам относятся: расход
и температура сухого подогретого
воздуха на входе в колонну, расход
увлажнителя, подаваемого на
форсунки, давление воздуха, рас
пыляющего увлажнитель на выхо
де из форсунки, и давление возду
ха, определяющего угол распыла
форсунки.
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
Контрактное производство и услуги
Рис. 2. Схематическое изображение
агломерации частиц (1) за счет
смачивания увлажняющим раствором
(2) и направление усилия сдвига,
возникающего при столкновении
частиц в кипящем слое (3)
Схема 2. Диаграмма Исикавы (диаграмма причин/факторов) –
схема, показывающая отношения между показателем качества
и воздействующими на него факторами
1–3 – главные факторы (причины), влияющие на процесс; 4–10 –
вторичные причины (4, 5 воздействуют на фактор 1; 6, 7 – на фактор 2;
8–10 – на фактор 3); 11–26 – факторы, влияющие на вторичные причины
4. 87
Помимо этого, колонна снаб
жена рядом датчиков, позволяю
щих осуществлять мониторинг
процесса грануляции – сушки. К
ним относятся датчики влажности
и температуры отработанного
влажного воздуха на выходе из
колонны и датчик температуры в
зоне грануляции. Используя дан
ные, получаемые при помощи этих
датчиков, можно косвенно судить
о процессе грануляции – сушки и
осуществлять соответствующие
корректирующие действия.
Масштабирование параметров
находится в непосредственной за
висимости от дизайна оборудова
ния, то есть от конструкционных
особенностей оборудования, на
котором были получены фактичес
кие режимы технологического
процесса, и оборудования, на ко
тором данный технологический
процесс необходимо воспроизве
сти в большем масштабе. На се
годняшний день компании – про
изводители оборудования все ча
ще предлагают программное
обеспечение (ПО) для масштаби
рования режимов с меньшей уста
новки на следующую в данном мо
дельном ряде. Однако ПО для мас
штабирования режимов техноло
гического процесса не является
«панацеей» для трансфера процес
са грануляции. Полученные при
помощи ПО режимы впоследствии
оптимизируются в процессе грану
ляции или пересматриваются пос
ле завершения стадии и оптимизи
руются для производства последу
ющей серии. В случае отсутствия
ПО успех трансфера стадии грану
ляции – сушки всецело зависит от
опыта задействованного персона
ла. Поэтому обучению персонала
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
Контрактное производство и услуги
Схема 3. Пример валидационных фаз на карте жизненного цикла продукта
Таблица 1. Пример ранжирования процессов по степени критичности
(10 бальная шкала)
Стадия технологического процесса
Критичность
стадии
Сложность
управления
Взвешивание 5 низкая
Просеивание 2 низкая
Приготовление увлажнителя 3 средняя
Смешивание – грануляция – сушка 10 высокая
Калибровка гранулята 4 средняя
Смешивание 6 низкая
Приготовление дисперсии для нанесения покрытия 3 средняя
Таблетирование 9 высокая
Обеспыливание таблеток (+ металлодетекция) 3 низкая
Нанесение оболочки на таблетки ядра 9 высокая
Упаковка 5 средняя
(1 – наименьшая критичность, 10 – наибольшая критичность)
На основании данных табл. 1 разрабатывается более детализированная оценка (табл. 2) пара
метров по наиболее критичной стадии
Таблица 2. Пример ранжирования установочных режимов на стадии смешивания –
грануляции – сушки в псевдоожиженном слое (10 бальная шкала)
Установочный режим
Критичность
установочного режима
Расход входящего в колонну воздуха 10
Температура хладагента, обеспечивающего осушение воздуха 9
Температура входящего в колонну воздуха 8
Расход увлажнителя, подаваемого на форсунку 10
Давление воздуха, обеспечивающего распыление увлажнителя 9
Давление воздуха, обеспечивающее угол распыла увлажнителя 8
(1 – наименьшая критичность, 10 – наибольшая критичность)
Таблица 3. Контроль параметров на различных этапах валидации
Установочный режим Валидационная фаза
Расход входящего в колонну воздуха OQ PQ
Температура хладагента, обеспечивающего осушение воздуха IQ
Температура входящего в колонну воздуха OQ PQ
Расход увлажнителя, подаваемого на форсунку IQ OQ PQ
Давление воздуха, обеспечивающего распыление увлажнителя IQ OQ
Давление воздуха, обеспечивающее угол распыла увлажнителя IQ OQ PQ
5. 88
при приобретении нового обору
дования необходимо уделять
должное внимание.
Валидация
Как видно из схемы 3, фазы вали
дации сопровождают жизненный
цикл продукта от стадии дизайна
продукта и оборудования до ста
дии внедрения технологии в про
изводство и дальнейшее рутинное
производство. Руководствуясь
данной схемой, можно выделить
следующие фазы предстоящей ва
лидации (табл. 3).
В ходе предварительно прове
денного анализа рисков (табл. 2)
были выявлены основные пара
метры процесса грануляции –
сушки и установлены для каждого
из них соответствующие коэффи
циенты критичности. Степень глу
бины анализа данных показате
лей должна соответствовать
уровню критичности данного па
раметра.
Валидация процесса грануля
ции – сушки в псевдоожиженном
слое состоит из следующих фаз.
Фаза подготовки к валидации:
• дизайн продукта;
• формирование технического
задания на оборудование (на
данной стадии необходимо
учесть выявленные ограниче
ния технологического процес
са, а также критичности пара
метров данного процесса для
формирования надлежащего
технического задания с учетом
всех критических факторов).
Фаза проведения валидации:
• формирование программы ус
тановочной квалификации (IQ)
(данная фаза должна учиты
вать утвержденное техничес
кое задание, а также техниче
ские требования поставщика
оборудования);
• проведение установочной ква
лификации;
• формирование отчета устано
вочной квалификации;
• формирование программы
функциональной квалифика
ции (OQ) (на данной стадии не
обходимо оценить технические
возможности оборудования
согласно документации произ
водителя и утвержденному
техническому заданию);
• проведение функциональной
квалификации;
• формирование отчета функ
циональной квалификации;
• формирование программы
эксплуатационной квалифика
ции (PQ) (данная фаза должна
охватить оценку всех выявлен
ных критических параметров
на данной стадии технологиче
ского процесса с точки зрения
достижения оборудованием
технических параметров, уста
новленных технологическими
инструкциями или другой внут
ренней технологической доку
ментацией заказчика);
• проведение эксплуатационной
квалификации;
• формирование отчета эксплу
атационной квалификации.
Фаза окончания валидации:
• составление обобщенного от
чета о проведенной валида
ции (формирование выводов и
рекомендаций).
В ходе подготовки протоколов
валидации каждый из приведен
ных параметров может быть дета
лизирован до приемлемого уров
ня (как правило, соответствующе
го уровню критичности данного
параметра). На основании ре
зультатов проведенной валида
ции вполне логично будет прини
мать решение о достижении пред
варительно установленных целе
вых показателей.
Вывод
В данной статье на примере
трансфера технологии производ
ства таблеток с помощью влаж
ной грануляции в псевдоожижен
ном слое приведено описание оп
тимальной последовательности
стадий анализа рисков, разра
ботки технологии, масштабирова
ния, передачи в производство и
валидации как совокупности вза
имодополняющих процессов,
приводящих к достижению по
ставленной цели.
«Фармацевтическая отрасль», октябрь № 5 (22) 2010
Контрактное производство и услуги
Mycrolab
3,8–5,2 л
Unilab
7,5–13,4 л
Pilotlab
75–100 л
HDG
256–1880 л
Модельный ряд оборудования для масштабирования процесса влажной грануляции
от компании OYSTAR Huttlin