Il documento fornisce un'analisi dettagliata della classificazione WHO dei tumori del sistema nervoso, evidenziando le diverse categorie, le caratteristiche istopatologiche e cliniche, e la prognosi. Include informazioni su vari tipi di tumori neuroepiteliali, tumori degli oligodendrociti, tumori delle cellule ependimali e tumori embrionali. Esamina anche fattori prognostici, eziologia e difficoltà diagnostiche associati a queste neoplasie.

1. CLASSIFICAZIONE WHO DEI TUMORI DEL SISTEMA
NERVOSO
1. T.neuroepiteliali
2. T.dei nervi periferici
3. T.delle meningi
4. Linfomi e neoplasie ematopoietiche
5. T.cellule germinali
6. T.della sella
7. T. metastatici

2. TUMORI DEL SNC
•
Intracranici (intraparenchimali e extraparenchimali)
•
Extracranici
•
Intraparenchimali e extraparenchimali (primitivi e secondari)
1. Citotipo
2. Cellularità mista
3. Differenziazione mista
4. Sede (sopratentoriale,adulto; sottotentoriale,bambino)

3. TUMORI DEL SNC
•I tumori primitivi del SNC costituiscono il 9% di tutti i tumori
•Due picchi di eta’: prima decade e sesta-settima decade
•Classi sociali più elevate
CLINICA (Sede, Crescita)
•Cefalea (aumento pressione intracranica)
•Epilessia (tumori infiltranti)
•Falsi segni focali (paralisi dei nervi III e VI) per erniazioni e
pressione
•Segni focali e insufficienze funzionali a lenta progressione
•Edema, emorragia, idrocefalo

4. Caratteristiche biologiche
•Malignità biologica /malignità istologica
•Infiltranti
•Disseminazione intraneurale
•Metastasi extraneurali (non comuni)
Difficoltà diagnostiche
Tumori con caratteristiche istologiche simili
•Diversa origine
•Diversa prognosi

5. Classificazione WHO 2007

6. TUMORI NEUROEPITELIALI
Tumori astrocitici
Tumori oligodendrogliali
Tumori oligoastrocitari
Tumori ependimali
Tumori del plesso coroideo
Altri tumori neuroepiteliali
Tumori neuronali e misti neuronali-gliali
Tumori del parenchima pineale
Tumori embrionali (MB, CNS PNET, ATRT)

7. Tumori astrocitici
•Astrocitoma diffuso
Fibrillare
Gemistocitico
Protoplasmatico
•Astrocitoma anaplastico
•Glioblastoma
•Astrocitoma pilocitico
•Xantoastrocitoma pleomorfo
•Astrocitoma subependimale a c.giganti
•Gliomatosis cerebri

8. Astrocitomi diffusamente infiltranti
•Emisferici
•Diffusamente infiltranti
•Adulto
•Variabilità istopatologica
•60% di tutti i t.primitivi del SNC

9. •Caratteristiche istopatologiche: grading (St.Anne/Mayo)
WHO
StAnne/Mayo
I
Astro pilocitico
II
Astro diffuso
Astro Grado 2
Atipia
nucleare
III
Astro anapl
Astro Grado 3
+ mitosi
IV
glioblastoma
Astro Grado 4
+ prol.endot
+ necrosi

10. Sopravvivenza
•Età
•Sede e trattamento (radioterapia, resezione chirurgica, chemio)
Eziologia
•Radiazioni
•Sequenze DNA SV40 large T-antigen
•Molecolare (accumulo di lesioni genetiche riguardanti la
proliferazione cell; oncogeni/oncosoppressori)
Grado II a III: perdita di allele 9p,13q,amplificazione12q (9p21
geni codificanti per p16 e p15 del ciclo cell)

11. ASTROCITOMA DIFFUSO
•Elevata differenziazione cellulare, lenta crescita;
•Età: 30-40 ;
•Sesso: maschi > femmine
•Grado: II
•Localizzazione: supratentoriale, frontale e temporale
•Macro: margini indistinti o massa a confini indefinibili
•Istopat: cellularità, rare atipie nucl., mitosi assenti,GFAP+
fibrillari,
gemistocitici (citoplas.eosinofilo e fini processi),
protoplasmatici (piccolo corpo cell., scarsi e flaccidi processi,
deg.mucoide

13. ASTROCITOMA

16. •Sopravvivenza: 6-8 anni
•Fattori prognostici: età, resezione chirurgica, mutazione TP53 –
(variante gemistocitica)

17. ASTROCITOMA ANAPLASTICO
•Anaplasia focale o diffusa; marcato potenziale proliferativo;
progressione in glioblastoma
•Età: media 41
•Sesso: maschi > femmine
•Grado: III
•Localizzazione: emisfero cerebrale
•Macro: indistinguibile dall’astro diffuso
•Istopat: cellularità + elevata, atipie nucl., mitosi frequenti

18. •Genetica molecolare: mutazione TP53
•Sopravvivenza: 3 anni
•Fattori prognostici: età, resezione chirurgica, componente oligo +

21. GLIOBLASTOMA
•Astrociti scarsamente diff., proliferazione vascolare, necrosi;
progressione da grado III o insorgenza “de novo”;
•Età: media 45-70 (rare manifestazioni in utero);
•Incidenza: 12-15% SNC
•Sesso: maschi > femmine
•Grado: IV
•Localizzazione: sostanza bianca subcorticale dell’emisfero
cerebrale (temporale, parietale, frontale)
•Macro: massa grigiastra mal definita, necrosi, emorragie,
unilaterale o bilaterale (a farfalla)
•Diffusione: rapida, attraverso il corpo calloso, rare metastasi via
liquor, rare metastasi via ematica (iatrogena)

23. GLIOBLASTOMA – INFILTRAZIONE EMISFERO
CONTROLATERALE

29. •Istopatologia: astrociti poco diff., atipia nucleare, marcata attività
mitotica, proliferazione microvascolare (aspetto glomeruloide),
necrosi (a palizzata), strutture ghiandolari, cell.giganti
multinucleate, cell.lipidizzate, cell.granulari, GFAP+
•EM: variabilità morfologica, mitocondri degenerati, presenza
filamenti dipende da differenziazione
•Genetica molecolare: mutazione TP53, LOH 17p,(progressione da
grado III); LOH 10p, amplificazione EGFR (GBM de novo)
•Sopravvivenza: <1 anno indipendente da chemio- e radioterapia
•Fattori prognostici: età (< 45 anni), necrosi -, resezione chirurgica,
EGFR -, PTEN+, TP53 indiff.

30. ASTROCITOMA PILOCITICO
•Circoscritto, lenta crescita, pattern bifasico (cell.bipolari + fibre
di Rosenthal; cell.multipolari + microcisti e granular bodies)
•Età: 10-20 anni
•Clinica: cefalea, endocrinopatie, deficit visivi, no epilessia
•Sesso: no prevalenza
•Grado: I
•Localizzazione: nevrasse; nervo ottico, chiasma ottico,
cervelletto,emisfero cerebrale, midollo spinale
•Macro: massa discreta con cisti
•Istopat: pattern bifasico, scarsa cellularità, processi hair-like, rare
mitosi, prol.vasc, alterazioni regressive (calcificazioni, necrosi,
linfociti), GFAP +, fibre di Rosenthal (αβcristallina), EGB
(α1chimotripsina e α1tripsina)

35. •Genetica: correlato a NF1
•Sopravvivenza: benigno; a lenta evoluzione con possibilità di
stabilizzazione o regressione, associazione a NF1 più aggressivo;
associato a rare mitosi, aumentata cellularità, atipia cellulare (astro
pilocitico atipico) non ha significato clinico

36. Tumori oligodendrogliali
Oligodendroglioma
Oligodendroglioma anaplastico
Gliomi misti
Oligoastrocitoma
Oligoastrocitoma anaplastico

37. OLIGODENDROGLIOMA
•Cellule oligodendrogliali ben diff; diffusamente infiltrante;
•Età: 50-60 anni, rari nell’infanzia; Incidenza: 4.2% SNC
•Sesso: maschi > femmine
•Grado: II
•Localizzazione: sostanza bianca emisferica (frontale)
•Clinica: convulsioni epilettiche, cefalea
•Macro: massa soffice, grigio-rosata o gelatinosa, calcificazioni
•Istopat: moderatamente cellulato, cell.rotonde con citoplasma
chiaro, microcalcificazioni, rete capillare, occasionali mitosi; no
markers specifici (S-100, Leu7, GFAP, Vim
•EM: cellule rotonde, citoplasma estratto, nucleo regolare,
microtubuli perinucleari, tozzi e corti microvilli, aggregati mitoc

40. •Genetica molecolare: LOH 19q, 1p; forte espressione di EGFR
•Sopravvivenza: 3-5 anni
•Fattori prognostici: età, localizzazione frontale, resezione
chirurgica

41. Tumori ependimali
Ependimoma
•Cellulare
•Papillare
•A cellule chiare
•Tanicitico
Ependimoma anaplastico
Ependimoma mixopapillare
Subependimoma

42. EPENDIMOMA
•Cellule ependimali ben diff; lenta crescita; bambino e giovane
adulto; parete dei ventricoli;
•Incidenza: 3-9% dei t. neuroepiteliali
•Età: bambino, infratentoriale
30-40 anni, spinale
Bambino e adulto, sopratentoriale
•Sesso: non prevalenza
•Grado: II
•Localizzazione: fossa posteriore e midollo spinale; III,IV e
ventricoli laterali
•Clinica: dipende dalla sede (sottotentoriali, idrocefalo; fossa post,
atassia cerebellare; sopratentoriali, deficit neurologici,
convulsioni)

44. •Macro: ben demarcato, soffice, grigiastro-rosa, cisti, foci di
necrosi o emorragici
•Istopatologia: nuclei monomorfi, pseudorosette perivascolari e
rosette ependimali, mitosi rare o assenti, necrosi occasionale;
GFAP, Vim., S-100, EMA, CK focali
Cellulare, scarse rosette; Papillare, papille ben formate
Cellule chiare, DD. oligo, neurocitoma; EM diagnostica
Tanicitico, aspetto astrocitico
EM: cellule fusate, filamenti gliali, giunzioni zipper-like,
microrosette con microvilli, ciglia

49. •Genetica: correlato a NF2
•Genetica molecolare: LOH 17p
•Sopravvivenza: 5-10 anni indipendente dal grado di resezione
chirurgica
•Fattori prognostici: giovane età -, localizzazione (spinale,
sovratentoriale, fossa)

50. EPENDIMOMA MIXOPAPILLARE
•Giovane adulto, filum terminale della cauda, pattern papillare
•Incidenza: 13% degli ependimomi; neoplasia intramidollare +
comune
•Età: media 36
•Sesso: femmine>maschio
•Grado: I
•Localizzazione: cauda, raramente emisferico
•Clinica: dolori alla schiena di lunga durata
•Macro: soffice, lobulato, grigiastro
•Istopatologia: pattern papillare con cell.cuboidali, matrice
mixoide, mitosi rare o assenti; ICC GFAP, S-100, Vim
•EM: caratteristiche ependimali, lamina basale

52. •Sopravvivenza: prognosi buona, 10 anni indipendente dal grado di
resezione chirurgica; recidive rare

53. PAPILLOMA DEI PLESSI
•Eta pediatrica
•Asse connettivale ricoperto da epitelio cuboidale a
volte colonnare
•Idrocefalo (anche comunicante per iperproduzione)

56. Tumori neuronali e misti neuronali-gliali
Gangliocitoma
Astrocitoma infantile desmoplastico/ Ganglioglioma
DNT, tumore neuroepiteliale disembrioplastico
Ganglioglioma
Ganglioglioma anaplastico
Neurocitoma centrale
Liponeurocitoma cerebellare
Paraganglioma

57. NEUROCITOMA CENTRALE
•Cellule rotonde a diff neuronale; ventricolo laterale;giovane
adulto; prognosi favorevole
•Incidenza: 0.25-0.5% SNC
•Età: media 29 anni
•Sesso: non prevalenza
•Grado: II
•Localizzazione: ventricoli laterali e III ventricolo
•Clinica: pressione intracranica, occasionali deficit visivi e
mentali
•Macro: massa grigiastra, friabile, calcificazioni e occasionali
emorragie

59. •Istopatologia: cellule rotonde, monomorfe, oligo-like; neuropilo
(aree fibrillari); microvascolarizzazione con aspetti di
arborizzazione; ICC : Sinaptofisina (falsi + o negatività)
• DD oligodendroglioma, ependimoma a cell.chiare, pineocitoma,
DNT
•EM: cellule rotonde, nucleo monomorfo, microtubuli dispersi,
granuli neuroendocrini, prolungamenti neuritici con microtubuli,
strutture simil-sinaptiche
•Genetica molecolare: gain chr.7, isocromosoma 17
•Sopravvivenza: prognosi favorevole, resezione completa; può
avere aggressività istologica non influente sulla prognosi

60. GANGLIOGLIOMA
•Gruppi irregolari di neuroni displastici, multipolari +
componente gliale costituita da astrociti circondati da stroma
reticolinico. Necrosi assente
•Incidenza: 0.4% SNC
•Età: media tra 8.5 e 25 anni
•Sesso: 1.1:1
•Grado: I
•Localizzazione: cervello, cervelletto, midollo allungato, spinale,
nervo ottico, ipofisi, gh. pineale
•Clinica: dipende dalla sede
•Macro: massa solida o cistica, occasionali calcificazioni

63. TUMORI EMBRIONALI
Medulloepitelioma
Ependimoblastoma
Medulloblastoma
•Medulloblastoma desmoplastico
•Medulloblastoma a grandi cellule
•Medullomioblastoma
•Medulloblastoma melanotico
PNET
•Neuroblastoma
•Ganglioneuroblastoma
T.rabdoide-teratoide atipico

64. MEDULLOBLASTOMA
•Tumore invasivo, maligno embrionale del cervelletto;
differenziazione prevalentemente neuronale; bambino; tendenza
alla disseminazione mediante liquor
•Incidenza: 0.5 x 100.000
•Età: media 7 anni; nell’adulto, 21-40 anni
•Sesso: 65% nei maschi
•Grado: IV
•Localizzazione: verme del cervelletto; tendenza ad infiltrare il IV
ventricolo
•Clinica: atassia del tronco, disturbo del passo, ipertensione
secondaria ad ostruzione del canale ependimale, cefalea, vomito
mattutino

66. •Macro: consistenza variabile, emorragia massiva
•Istopatologia:
Medulloblastoma classico, cell.rotondo-ovali. Nucleo
ipercromatico, scarso citoplasma, rosette neuroblastiche
Medulloblastoma desmoplastico,noduli a bassa cell.con nucleo
monomorfo, circondati da aree intensamente cellulate e proliferanti
Medulloblastoma a grandi cellule, cell.grandi, nucleo pleomorfo,
nucleoli prominenti, necrosi, elevata attività mitotica
ICC: nestina, Vim, Sin, NF, GFAP, N-CAM
EM: differenziazione neuroblastica con neuriti, granuli
neuroendocrini, strutture simil-sinaptiche; aree di differenziazione
gliale
•Genetica: associato a forme famigliari, sindrome di Turcot

69. •Genetica molecolare: amplificazione gene MYC; LOH 17p, 1q,
10q,5q (gene APC)
•Sopravvivenza: 50-70% a 5 anni
Fattori negativi: età<3 anni, metastasi alla presentazione, resezione
chirurgica parziale, variante a grandi cellule, differenziazione gliale,
LOH 17p, amplificazione MYC
Fattori positivi: variante desmoplastica, aneuploidia,
differenziazione neuronale, apoptosi

70. MENINGIOMA
•Tumore generalmente a lenta crescita, benigno in rapporto alla
dura madre costituito da cellule meningoteliali (aracnoidali) . Può
essere multifocale e recidivare
•Incidenza: 6 x 100.000 (frequenza all’autopsia 1.4%)
•Età: adulto-anziano
•Sesso: femminile (rapporto 2:1)
•Grado: I, II (meningioma atipico), III (meningioma anaplastico)
•Localizzazione: intracranici (sopra le convessità cerebrali
attaccati alla falce), cavità orbitale e intravertebrale, rari
extracranici
•Clinica: sintomatologia da compressione delle strutture adiacenti
o deficits specifici relativamente alla sede

71. •Macro: consistenza solida o elastica; lobulato
•Istopatologia:
Meningoteliale o sinciziale, whorls e corpi psammomatosi
Fibroso, cellule fusate in fasci separati da abbondante collagene
Transizionale, intermedio tra meningoteliale e fibroso
Meningioma atipico, mitosi + 3 o piu parametri (cellularita, elevato
N/C, nucleoli prominenti, necrosi, sheet-like),
Meningioma anaplastico, simil-sarcoma, >20 mitosi x 10HPF
Varianti: Psammomatosa, angiomatoso, microcistico,secretorio,
metaplastico ,cordoide (II), a cellule chiare (II) , papillare (III),
rabdoide (III)

72. •ICC: EMA, VIM, S-100, CEA (secretorio)
•EM: desmosomi, prolungamenti citoplasmatici interdigitati,
filamenti intermedi, nuclei con pseudoinclusioni.
•Genetica:
Meningioma, grado I – LOH 22q, mutazioni NF2
Meningioma atipico, grado II – LOH 1p, 6q, 10q, 18q; gain 1q,
9q, 12q, 15q, 17q, 20q.
Meningioma anaplastico, grado III – LOH 6q, 9p, 10 e 14 q,
amplificazione 17q, mutazioni rare TP53, PTEN, delezioni rare
CDKN2A
•PROGNOSI: predizione di recidiva e di sopravvivenza (grado
III); estensione della resezione, sede, età, grado, indici di
proliferazione (MIB1), recettori per il progesterone.

74. CORPI PSAMMOMATOSI

77. MENINGIOMA A CELLULE CHIARE

78. METASTASI CEREBRALE DA ADENOCARCINOMA