Dokumen ini menjelaskan pentingnya kualifikasi ruangan di laboratorium farmasi dan industri makanan untuk memastikan bahwa sistem dan alat berfungsi sesuai standar. Kualifikasi ini melibatkan pengendalian kondisi lingkungan seperti suhu, kelembaban, dan kontaminasi, serta mengikuti regulasi yang ketat terkait sistem tata udara. Selain itu, dokumen ini juga mencakup berbagai parameter dan kelas ruangan yang ditetapkan oleh berbagai standar, termasuk CPB, CGMP, dan ISO.

1. Sebagai salah satu syarat kritikal perusahaan Farmasi dan Food & Beverages Laboratorium Online

2. DEFINISI  Kualifikasi adalah : Segala kegiatan pembuktian dan pendokumentasian bahwa sebuah sistem dan atau alat sudah terpasang dengan benar dan berfungsi secara benar sesuai dengan kriteria yang ditetapkan atau keinginan pemakai.  Kualifikasi adalah bagian dari validasi Pada perusahaan farmasi, hasil kualifikasi baik ruangan ataupun mesin tentunya akan sangat menentukan kualitas produk. 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online

3. FAKTA  Kualifikasi ruangan selalu berkaitan dengan kondisi lingkungan.  Kondisi lingkungan (tempat di mana produk sediaan farmasi dibuat/diproduksi) adalah salah satu faktor yang menentukan kualitas obat.  Kondisi lingkungan yang kritis terhadap kualitas produk, antara lain adalah :  Cahaya  Suhu  Kelembabab relatif (RH)  Kontaminasi Mikroba  Kontaminasi partikel.  Kondisi lingkungan inilah yang harus dikendalikan 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online

4. REGULASI Setiap industri farmasi diwajibkan untuk memiliki Sistem Tata Udara. Seluruh regulatory code (CPOB, cGMP, Asean GMP, FDA, TGA, ISO dll) mensyaratkan Sistem Tata Udara harus dikendalikan dan dikualifikasi. Sistem Tata Udara yang sering disebut juga dengan HVAC ( Heating, Ventilating and Air Conditioning ), tidak hanya mengontrol suhu ruangan melainkan juga kelembaban, tingkat kebersihan (sesuai dengan kelas ruangan yang dipersyaratkan), tekanan udara, dan sebagainya. Sistem tata udara yang digunakan tergantung dari jenis produk yang dibuat dan tingkat kelas ruangan yang digunakan (misalnya ruang produksi sterile , beta-laktam , non sterile dsb) Sistem HVAC dan Humidifying harus diperiksa secara teratur untuk memastikan bahwa sistem tersebut dapat menjalankan fungsinya sesuai dengan spesifikasi yang telah ditentukan (Kualifikasi dan Rekualifikasi) 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online

5.  Dalam CPOB (2001) maupun CPOB Terkini (cGMP), penentuan kelas ditentukan oleh parameter-parameter sebagai berikut: 1. Jumlah partikel di udara lingkungan 2. Jumlah mikroba di udara lingkungan dan permukaan obyek 3. Jumlah pergantian udara ( air exchange ) 4. Kecepatan alir udara ( air flow ) dan pola aliran udara ( air flow pattern ) 5. Perbedaan tekanan antar ruang 6. Temperatur (t) dan Kelembaban relatif ( Relative Humidity/RH ).  Hal baru yang diatur dalam cGMP (CPOB: 2006) dibanding dengan CPOB (2001) antara lain adalah : 1. Jumlah partikel pada kondisi at rest (kondisi statis) dan in operation (kondisi dinamis). 2. Batasan kontaminasi mikro ( CFU= Colli Form Unit ) untuk monitoring udara ruang bersih. 3. Larangan penggunaan filter dari asbes. 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online

6. KLASIFIKASI RUANGAN Klasifikasi ruangan menurut CPOB 2001 sbb:  Kelas I ( White Area ): jumlah partikel ( non patogen ) Ø ≥ 0,5 µm maks. 100/ft3.  Kelas II ( Clean Area ): jumlah partikel ( non patogen ) Ø ≥ 0,5 µm maks. 10.000/ft3.  Kelas III ( Grey Area ): jumlah partikel ( non patogen ) Ø ≥ 0,5 µm maks. 100.000/ft3.  Kelas IV ( Black Area ): jumlah partikel ( non patogen ) Ø ≥ 0,5 µm > 100.000/ft3 (dengan ventilasi udara memadai). 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online

7. Klasifikasi ruangan menurut cGMP sbb: 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online

8. lanjutan Klasifikasi ruangan menurut cGMP sbb: 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online

9. KLASIFIKASI RUANGAN MENURUT ASEAN GMP SBB: 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online Kelas Kebersihan Kelas ruangan lain yang setara Maksimum jumlah partikel Maksimum jumlah mikroba Efisiensi Filter udara (%) Kecepatan pertukaran udara / jam (x) Temp. Rel. Humidity Remarks BS 5295 US Fed. Std.209 VDI 2083, P.1. EC  0,5  m  5  m ºC % RH Kelas I (white) 1A 100 - A 3500 0 < 1 99.997 > 120 16-25 45-55 Aseptic room / Under LAF 1B 100 3 B 3500 0 5 99.997 >20 16-25 45-55 Sterile room Kelas II (white) 2 10000 5 C 350000 2000 100 99.995 >20 16-25 45-55 Sterile room Kelas III (grey) 3 100000 6 D 3500000 20000 500 90-95 >20 16-25 45-55 Clean room 100000 6 E 3500000 20000 500 90-95 5-20 20-28 30-40 Filling / sealing room 100000 6 F 3500000 20000 500 90-95 5-20 20-28 45-75 General area Kelas IV (black) NS NS NS NS NS NS NS NS NS 5-15 45-75 Laboratory

10. 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online Klasifikasi sesuai Federal Standard 209F, september 1992 Kelas kebersihan udara Colony-Forming Units (CFU) SI US Customary per meter kubik udara per feet kubik udara M3.5 100 Lebih dari 3 Lebih dari 0.1 M5.5 10,000 Lebih dari 20 Lebih dari 0.5 M6.5 100,000 Lebih dari 100 Lebih dari 2.5 Frekuensi pemeriksaan udara yang disarankan USP 29 <1116> Area Sampling Frekuensi Ruangan kelas 100 / ruangan dengan desain yg lebih baik setiap shift Area pendukung yang langsung berhubungan dengan ruang kelas 100 (mis ruang kelas 10,000) setiap shift Area pendukung lainnya (ruang kelas 100,000) 2x / minggu Area potensial kontak produk / kontainer 2x / minggu Area pendukung lainnya untuk area proses aseptik tetapi tidak kontak dengan produk (kelas ruangan 100,000 atau lebih rendah 1x / minggu

11. 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online Peraturan MenKes RI No. 1204/MENKES/SK/X/2004, tentang : &quot; Persyaratan Kesehatan Lingkungan Rumah Sakit &quot; Ruang / Unit Kons. Max. Mikroorganisme (CFU/m3 udara) Operasi 10 Bersalin 200 Pemulihan / perawatan 200-500 Observasi bayi 200 Perawatan bayi 200 Perawatan Premature 200 ICU 200 Jenazah / autopsi 200-500 Penginderaan medis 200 Laboratorium 200-500 Radiologi 200-500 Sterilisasi 200 Dapur 200-500 Gawat Darurat 200 Administrasi, pertemuan 200-500 Ruang luka bakar 200

12. 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online Klasifikasi &quot;Clean Room&quot; sesuai ISO ® /DIS1 4698-1/General Principles Kelas kebersihan udara Jumlah Partikel Colony-Forming Units (CFU) ISO/TC 209 SI US Customary Eur. per meter kubik udara per feet kubik udara per meter kubik udara per feet kubik udara 5 M3.5 100 A/B 3,530 100 < 1; < 5 < 0.1 - M4 - 10,000 283 6 M4.5 1,000 35,300 1,000 - M5 - 100,000 2,830 7 M5.5 10,000 C 353,000 10,000 < 100 < 0.5 - M6.5 - 1,000,000 28,300 8 M6.5 100,000 D 3,530,000 100,000 < 500 < 2.5

13. PARAMETER Beberapa parameter yang harus di uji pada saat kualifikasi ruangan sebagai persyaratan kritis pada perusahaan farmasi adalah :  Pemeriksaan kebocoran filter  Kecepatan pertukaran udara  Pola aliran udara  Perbedaan tekanan udara  Suhu  Kelembaban relatif  Verifikasi kebersihan ruangan  Jumlah partikel di udara  Pemeriksaan mikroba 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online

14. FREKUENSI Frekuensi / waktu berkala ( periodic monitoring )untuk pelaksanaan rekualifikasi dipengaruhi oleh beberapa faktor :  regular interval yang ditentukan oleh pemilik / pengguna (misal : setahun sekali atau 2 tahun sekali)  waktu khusus (misal : setelah perbaikan yang signifikan)  waktu interval maksimum yang ditetapkan pemasok atau pembuat instrument 2 September 2010 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online

15. Cara Pengujian 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN 1. Uji Kebocoran Filter  untuk mendeteksi kebocoran filter  Alat yang digunakan : - Aerosol Photometer - Aerosol Generator 2. Kecepatan pertukaran udara  untuk menentukan efektifitas sistem pengaturan udara dalam membersihkan udara dari partikel dan mikroba  Alat yang digunakan : - Anemometer - Balometer  Perhitungan menggunakan rumus : 3. Pola aliran udara  untuk deteksi dini jika ada posibilitas kontaminasi silang antar ruang  Alat yang digunakan : - Smoke generator / dry ice - kamera digital  Dokumentasi berupa foto / video Laboratorium Online

16. Cara Pengujian (lanjutan) 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN 4. Perbedaan tekanan udara  untuk mengetahui perbedaan tekanan di dalam dan di luar ruangan  Alat yang digunakan : DPM Micromanometer 5. Suhu dan Kelembaban relatif  untuk mengukur suhu dan kelembaban relatif  Alat yang digunakan : thermohygrometer 6. Jumlah partikel di udara  untuk mengetahui jumlah partikel  Alat yang digunakan : Particle Counter 7. Jumlah Mikroba di udara  untuk mengetahui jumlah mikroba  Alat yang digunakan : - Air Sampler ( MAS-100 atau pun sejenis) - RODAC / Swabbing Plate - Settling Plate Catatan : - uji partikel dan mikroba dilakukan setelah terlebih dahulu dilakukan sanitasi ruangan - uji mikroba menggunakan media yang sesuai Laboratorium Online

17. 2 September 2010 KUALIFIKASI RUANGAN Laboratorium Online CV. Laboratorium Online Jl. SMP 222 Komplek Griya Ceger Asri Blok G3 Ceger TMII, Jakarta 13820 Telp. 021-32589791 Fax. 021-84300196 E-mail : [email_address]