IV Hematology Forum, St. Petersburg, 2016

1. Роль аллогенной трансплантации
гемопоэтических стволовых клеток
в лечении
острого лимфобластного лейкоза
IV Евразийский гематологический форум
3-5 марта 2016 г. Санкт-Петербург
Бондаренко С.Н.
ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И.П.Павлова,
НИИ детской онкологии, гематологии и
трансплантологии им. Р.М. Горбачевой

2. эпидемиология ОЛЛ
• Самые частые злокачественные опухоли у детей:
1/3 всех злокачественных детских опухолей, пик
заболевания 2-5 лет, 5-ОВ >80%.
• Взрослые: встречаемость 1:100000 населения, 1%
всех злокачественных заболеваний, ОВ до 60 лет –
35%
0
1
2
3
4
5
6
7
8
0-4 5-9 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 >85 yrs
дети
подростки
взрослые
пожилые
новорожденные

3. диагноз ОЛЛ
Миелограмма или клинический анализ крови: лимфобласты >=20%
Цитохимическое исследование
Проточная цитометрия (иммунофенотипирование)
Генетика (ОБЯЗАТЕЛЬНО для определения группы риска и планирования лечения)
КМ или кровь
 Цитогенетическое исследование
 FISH (основные частые) генетические аномалии: гиперплоидия, гипоплоидия, и
частые транслокации: t(9;22)(q34;q 11,2)[BCR-ABL1] t(v;11q23)[перестройки MLL-
гена]; t(12;21)(p13;q22)[TEL-AML1]; t(1;19)(q23;p13.3)[E2A-PBX1];
t(5;14)(q31;q32)[IL3-IGH редко].
 ПЦР (например, BCR-ABL)
Комментарии
в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (WHO, ВОЗ) и группы
цитогенетического риска:
Благоприятные: гиперплоидия (51-65 хромосом; трисомия 4, 10, 17); t(12;21 )(p13;q22): TEL-AML1;
Неблагоприятные: гипоплоидия (<44 хромосом); t(v;11q23): перестройки MLL-гена; t(9;22)(q34;q 11.2): BCR-
ABL; комплексные поломки кариотипа (5 или более хромосомных аномалий).

4. Иммунологическая классификация
Фенотип АНТИГЕНЫ
В-линейные Позитивные TdT+, HLA-DR+ (кроме В-зрелого)
В-I (про-В) CD19+,CD79a+, c CD22+ CD 10- cμ-, cIg-
B-II (common) CD10+ CD19/22/79A+ cμ-, cIg-
B-III (пре-В) cµ-цепь+ CD10+ CD19/22/79A+cIg-
В-IV (зрелый) Мембранный IgM, моноклональные легкие цепи, часто TdT- cIg+
Т-линейные В большинстве- TdT+ HLA-DR- СD34-
Т-I (про-Т) CD7+
T-II (пре-Т) CD2+,CD5+,CD8+
T-III (кортикальный) CD Ia+ независимо от наличия или отсутствия других Т-антигенов
T-IV (зрелый) Мембранный CD3+, CD Ia-
European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL)

5. Классификация ОЛЛ: ВОЗ, 2008
Острые лимфобластные лейкозы из предшественников В-клеток с ..
.. t(9;22)(q34;q11); BCR/ABL1
.. t (v;11q23) перестройка MLL
.. t(12;21) (p13;q22); TEL-AML1
.. гиперплоидией
.. гипоплоидией
.. t(1,19) (q23;p13.3); E2A-PBX1
.. t(5;14) (q31;q32); IL3-IGH
Острый лимфобластный лейкоз из предшественников Т-клеток
Острый лейкоз Бёркитта
*
В-лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников В-клеток
(острый лимфобластный лейкоз из предшественников В-клеток)
Лимфома Бёркитта/лейкоз Бёркитта
Т-лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников Т-клеток
(острый лимфобластный лейкоз из предшественников Т-клеток)

6. • Предфаза (преднизолон или дексаметазон + циклофосфан)
• Индукция I (ГКС + винкристин + антрациклины +
аспарагиназа + циклофосфан)
• Индукция II (циклофосафн + цитарабин + меркаптопурин)
• Консолидация (6-8 курсов, 2 курса высоких доз
метотраксата, цитарабина)
• Поддерживающая терапия (в течение 2-х лет,
меркаптопурин + метотрексат + винкристин +
антрациклины + аспарагиназа)
Принципы лечения

7. Прогностические факторы: возраст и фенотип ОЛЛ
GMALL Studies 06/99 – 07/2003
Общая выживаемость (5 л) от возраста
T-III(cort): 0.62
B-ОЛЛ, СтанР: 0.57
Pro-B: 0.45
T-ОЛЛ, ВысР: 0.40
Ph+ОЛЛ: 0.30
B-ОЛЛ, ВысР: 0.29
Общая выживаемость (5 л) от фенотипа
(<55 yrs)
15-18 л: 0.66
19-25 л: 0.51
26-35 л: 0.51
36-45 л: 0.39
46-55 л: 0.29
55-65 л: 0.26

8. Считается, что
возможно
использование
интенсивных
«детских»
протоколов
< 1 года Норовожденные
1 - 15 лет Дети
15 – 18 лет Подростки
18 – 25 лет Молодые
18 – 35 лет взрослые
18 – 40 .... лет
25/35/45 - 55/65 Взрослые
> 55/65 лет Возрастные
> 75 лет Пожилые
Считается, что
НЕ возможно
использование
интенсивных
«детских»
протоколов и ТГСК
Возраст и интенсивность терапии
Что значит «молодой» и «пожилой» для ОЛЛ?
ОЛЛ-2009: 16-55 лет
UKALL: 25-65 лет ECOG: 30-70 лет
CALGB / МВ-2015: 17-39 лет

9. Общая выживаемость
GMALL 07/2003 vs 05/93
15 - 35 лет
GMALL 07/03: 65% (N=887)
GMALL 05/93: 46% (N=642)
P<.0001
07/03: 49% (N=798)
05/93: 35% (N=389)
P<.0001
36 - 55 лет
Улучшение результатов лечения ОЛЛ на основе «детских»
протоколов во всех возрастных группах
Goekbuget et al, ASH 2014

10. F.Huguet et al., Pediatric-Inspired Therapy in Adults With Philadelphia Chromosome–Negative Acute Lymphoblastic Leukemia: The GRAALL-2003 Study. J Clin Oncol
2009; 27:911-918.
60%
55%
Высокий риск:
Лейкоцитоз 30,0 и более при В-ОЛЛ
Поражение ЦНС
Цитогенетика: t(4;11), t(1;19),
гиподиплоидия (30-39 хромосом),
триплоидия (60-79 хромосом)
Нет ПР после индукции I
Высокая МОБ
Ответ на терапию ОЛЛ в зависимости от возраста
GRAALL-2003

11. T.Szczepanski et al. Lancet Oncol 2010; 11: 880-89
Распределение цитогенетических аномалий
в зависимости от возраста

12. Общая выживаемость, рецидивы и летальность
несвязанная с рецидивом ОЛЛ-2009 (2010-15 гг)
Рецидив, 27%(95%CI 14-43)
n51, 44%
5
4
0
1
2
3
4
5
6
Инфекция Геморрагический синдром
Летальность несвязанная с рецидивом

13. Таргетная терапия ОЛЛ в зависимости
от фенотипа и молекулярной генетики
Иммунофенотип Частота
T-линейныйTdT+, cyCD3+, CD7+ 24%
Ранний CD2-, sCD3-, CD1a-, CD52 6%
Тимич sCD3±, CD1a+, CD52 12%
Зрелый sCD3+, CD1a-, CD52 6%
B-линейный HLADR+,TdT+,CD19+ 76%
В-I CD10- 11%
B-II CD10+, CD20, CD19 49%
B-III CD10±, cyIgM+, CD20, CD19 12%
Зрелый CD10 ±, CD20, CD19 sIgM+ 4%
Цитогенетика
t(10;14)
t(11;14)
t(1;14)
p15,16 ab.
t(4;11)
t(9;22)
t(9;22),t(1;19)
t(8;14)
Молекулярная генетика
HOX11-TCRa/d
LMO1/2-TCRa/d
TAL1-TCRa/d
ALL1(MLL)-AF4
BCR-ABL
BCR-ABL,E2A-PBX1
cMYC-IgH
Оценка МОБДиагностика
МКАТаргетная терапия ИТК

14. Ингибиторы тирозинкиназ
1-е поколение:
• Imatinib Novartis
2-е поколение:
• Dasatinib Bristol-Myers Squibb
• Nilotinib Novartis
3-е поколение:
• Bosutinib Pfizer
• Ponatinib Ariad
Targeting T315I mutation

15. Бессобытийная выживаемость при Ph+ ОЛЛ
у детей и подростков
COG группа:
- исследование AALL0031 10/2002-10/2006 гг.
- возраст 1-21 год (медиана 10 лет)
- 91 пациент
K.R. Schultz et al.
Improved Early Event-Free Survival With Imatinib in Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Children’s Oncology Group Study
J Clin Oncol 2009 27:5175-5181
87.7% (95% CI, 66.4-95.8)
71.6% (95% CI, 35.0-89.9)
56.6% (95% CI, 30.4-76.1)

16. Общая и безрецидивная выживаемость ОЛЛ Ph+
при терапии Hyper-CVAD+dasatinib
F.Ravandi et al. Blood. 2013

17. Программная химиотерапия ± ритуксимаб
при CD20+ B-ОЛЛ
GMALL study 07/2003
+ Rituximab: 80% (N=130)
- Rituximab: 47% (N=53)
+ Rituximab: 71% (N=128)
- Rituximab: 51% (N=56)
Частота ремиссий Общая выживаемость
Результаты
без
Rituximab
с
Rituximab
N 58 150
Полная ремиссия 91% 94%
Мол ПР 16 нед. 59% 90%
D.Hoelzer

18. Hyper-CVAD ± Rituximab
De Novo Ph- Precursor B-ALL
Thomas et al. JCO 2010;28(24):3880-9
Hoe 2011

19. Anti-CD19 blinatumomab у пациентов ОЛЛ рецидив:
Результаты и Токсичность
Topp et. al. ASH 2011, #252
Результаты
• Все 12 пациента достигли МОБ (-) после ≤ 2 курса
• 4 пациентам проведена аллоТГСК
• 6 пациентов живы без аллоТГСК в полной ремиссии
Рецидивы
• 1 пациент CD19(-) после аллоТГСК, 1 пациент CD19(-)в КМ,
1 пациент CD19(+) экстрамедулляр.поражение
N=18
Пациентов
Полная ремиссия
Летальность от препарата
12
9 (75%)
0
Токсичность
• у многих повышение температуры и озноб.
• у 4 пациентов серьезные неврологические осложнения (ЦНС),
полностью обратимые
Hoe 2011

20. Blinatumomab при МОБ(+) B-ОЛЛ GMALL-Study
Topp et al. J Clin Oncol. 2011 Jun 20;29(18):2493-8
Hoe 2011

21. Моноклональные антитела при ОЛЛ -
вопросы
 Место МКА в терапии ОЛЛ: индукция, консолидация,
поддерживающая терапия?
 Оптимальная комбинация МКА и ХТ?
Необходимость высокодозной ХТ?
 У пожилых пациентов МКА как монотерапия?
 Цель терапии МКА: МОБ(-)?
• Целесообразность комбинации МКА и ИТК при
терапии ОЛЛ Ph+?
• Место МКА при аллоТГСК:
циторедукция перед или поддерживающая терапия
после?
Hoe 2011

22. D.Hoelzer et al., Improved outcome in high risk and very high risk ALL by risk adapted SCT and in standard risk ALL by intensive chemotherapy in
713 adult ALL patients treated according to the prospective GMALL study 07/2003. Blood 2007; 110
Неблагоприятные прогностические факторы
Лейкоцитоз >30.0 при В-ОЛЛ, >100.0 при T-ОЛЛ
Тип ОЛЛ проB(CD10-), ранний/зрелыйТ(CD1a-)
Поздняя ПР после индукции II
Цитогенетика t(9;22) - BCR-ABL и t(4;11) - ALL1-AF4
Стандартный риск, n210 Высокий риск, n359
аллоТГСК, n248
без аллоТГСК, n111

23. Цель Метод
Охват
пациентов
Чувствительность
Иммунофенотип
бластов
Проточная
цитометрия
~95% 10-3
Реаранжировка
генов IgH и TCR
ПЦР
~90% 10-4
Сцепленный
транскрипт
ПЦР ~40% 10-5
Мониторинг МОБ
Мониторингом МОБ должны быть охвачены все пациенты!

24. R.Bassan et al., Improved risk classification for risk-specific therapy
based on the molecular study of minimal residual disease (MRD) in
adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) Blood. 2009; 113:4153-4162
Роль аллоТГСК при МОБ+
D.Hoelzer et al., Adult patients with acute lymphoblastic leukemia and
molecular failure display a poor prognosis and are candidates for stem
cell transplantation and targeted therapies
Blood. 2012;120(9):1868-1876
МОБ+ на 22 неделе терапии
возраст 16-65 лет
стандартного и высокого
групп риска
р=.02
Общая выживаемость в ПР1
без аллоТГСК, n59, 23%
аллоТГСК, n27, 58%
ОЛЛ стандартного риска
возраст 15-55 лет
МОБ+ на 16 неделе терапии
(после консолидации I)
Безрецидивная выживаемость

25. Факторы риска В
ы
с
о
к
и
й
и
о
ч
е
н
ь
р
и
с
к
возраст (>30-35 лет)
лейкоцитоз в дебюте
(>30 тыс В-ОЛЛ и >100 тыс Т-ОЛЛ)
фенотип ОЛЛ (проВ (CD10-); ранний и
зрелыйТ(CD1a-))
цитогенетика: t(9;22) t(4;11)
комплексные (≥5 хром.аномалий)
гиподиплоидия (30-39)
-7, del(7p), +8, t(1;19) t(17;19) t(5;14)
t(8;14), del(6q)
нейролейкемия
ответ на ПХТ (полная ремиссия <4 недель)
МОБ+ (проточная цитометрия или
мол-биол.исследование)

26. Показания к проведению трансплантации костного мозга при
острых лимфобластных лейкозах у взрослых
Высокий риск имеют пациенты:
• старше 35 лет,
• с гиперлейкоцитозом (для В-ОЛЛ ≥ 30,0х109/л, для Т-ОЛЛ ≥ 100,0х109/л),
• иммунофенотипом ОЛЛ B-I и T-I/T-II/T-IV EGIL,
• цитогенетическими аномалиями: t(9;22)(q34;q11), t(4;11)(q21;q23), t(8;14)(q24.1;q32), комплексные
аномалии кариотипа (≥ 5) и гиподиплоидия (<44 хромосом),
• отсутствие полной ремиссии после индукции I,
• минимальная резидуальная болезнь (+) методом ПЦР или проточной цитометрии на этапах
постремиссионной терапии.
Острый
лимфобластный
лейкоз
Аллогенная ТКМ
Аутологичная ТКМРодственный
совместимый донор
Неродственный
совместимый
донор
Альтернативный
донор
Ph(-) 1 ремиссия
(стандартный риск)
Метод разрабатывается
(II)
Обычно не
рекомендовано (II)
Обычно не
рекомендовано (II)
Терапевтическая
опция (III)
Ph(-) 1 ремиссия
(высокий риск)
Стандарт (II) Стандарт (II)
Терапевтическая
опция (II)
Обычно не
рекомендовано (III)
Ph(+) 1 ремиссия Стандарт (II) Стандарт (II)
Терапевтическая
опция (II)
Терапевтическая
опция (III)
2 ремиссия,
начинающийся рецидив
Стандарт (II) Стандарт (II)
Терапевтическая
опция (II)
Обычно не
рекомендовано (II)
Вне ремиссии
Терапевтическая опция
(II)
Метод
разрабатывается (II)
Метод
разрабатывается (II)
Обычно не
рекомендовано (III)
Bone Marrow Transplantation (2015), EBMT

27. CR1, n2500 CR1, n804
CR2, n817 CR2, n510
ADV, n700 ADV, n341
Аллогенная ТГСК при ОЛЛ
2000-2010 гг (по данным EBMT)
неродственная ТГСК, n1655родственная ТГСК, n4017
The European Group for Blood and Marrow Transplantation
50%±1
26%±2
13%±2 13%±2
28%±2
46%±2

28. A.K. Fielding et al., Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study
Blood. 2007;109:944-950
Терапия первого рецидива ОЛЛ
Всего 1508 пациентов
Возраст (15-60 л)
ОбщВыжив 5л – 38%
Рецидив 609 пациентов
ОбщВыжив от возраста (р<0.001):
моложе 20 л - 12%
20-34 г - 7%
35-49 л - 4 %
старше 50 л - 3%

29. Общая выживаемость
пациентов ОЛЛ после аллоТГСК
в зависимости от стадии заболевания
Вне ремиссии, n37, 4% (95% CI 0-8%)
Ремиссия, n88, 37% (95% CI 9-51%)
р=.000 р=.02
Ремиссия 1, n35, 53% (95% CI 30-76%)
Ремиссия 2, n39, 36% (95% CI 17-55%)
Ремиссия ≥3, n14, 10% (95% CI 1-28%)
CIC 725

30. Цитогенетические аномалии при ОЛЛ перед аллоТГСК
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
28%
21%
9%
10% 5%
10%
4% 1-2%
2%
3%
t(9;22)
Complex,>3
hypodiploid
MYC
t(17;19)
other
TEL-AML1
hyperdiploid
t(4;11)
9p abnormalities
Trisomy 21
6q-
tetraploid
62% - неблагоприятный кариотип

31. t(9;22) 1 (3%)
t(9;22) in complex karyotype 8 (22%)
t(4;11) 1 (3%)
t(4;11) in complex karyotype 6 (17%)
t(10;11) CALM-AF10 in complex karyotype 1 (3%)
4q11(TRA/D) in complex karyotype 1 (3%)
8q24 (MYC) in complex karyotype 1 (3%
Hypodiploid with structural abnormalities 2 (6%)
Tetraploid with structural abnormalities 2 (6%)
Complex karyotype 25 (69%)
≥3 abnormalities 4 (11%)
≥4 abnormalities 4 (11%)
≥5 abnormalities 17(47%)
Other 7 (19%)
Хромосомные аномалии при рецидиве ОЛЛ после аллоТГСК
Abnormal karyotype
Normal karyotype
97%
3%

32. Клональная эволюция при рецидиве Ph+ ОЛЛ
№ Перед аллоТГСК Рецидив
на день
Рецидив после аллоТГСК
1
муж,
42 г.
46,ХY,t(9;22)(q34;q11)
t(2;7)(р21;22),
add(21)(q22)
add(22)(р13)
35
46,ХY,t(9;22)(q34;q11),t(2;7)(р21;22),add(21)(q2
2),add(22)(р13),
der(1)t(1;?)(q21;?),add(1)(q34), add(4)(p16)
der(5)t(5;?)(q31;?)x2,add(7)(p22),del(11)(q23)
add(14)(p11)
2
жен,
37 л.
47,XX,
t(9;22)(q34;q11)
50 47,XX,t(9;22)(q34;q11),der(6)t(6;12;13),
del(13)(q13),der(12)t(6;12),+22
3
муж,
38 л.
46,XY,t(9;22)(q34;q11) 124 46,XY,del(2)(p?13),t(3;11)(p21;p15),
del(5)(q31q35), add(7)(p22)x2,
t(9;22)(q34;q11)
4
жен,
30 л.
46,XX,t(9;22)(q34;q11),
del(12)(p12p13)
150 46,XX,t(9;22)(q34;q11),
del(12)(p12p13), i(8)(q10),add(11)(p13),
add(15)(p11)
5
муж,
7 л.
46,XY,t(9;22)(q34;q11) 151 46,XY,t(9;22)(q34;q11),
del(11)(p15),add(19)(q13)
6
жен,
13 л.
48,XX,add(5)(q35),t(9;22)(q34;q11
),+17,i(17)(q10),+19
156 49,XX,+Х,t(9;22)(q34;q11) del(2)(q33), +5,
del(5)(q15q33),+8

33. A.R. Zander et al., Comparable results in patients with acute lymphoblastic leukemia after related and unrelated stem cell transplantation
Bone Marrow Transplantation 2006; 37, 155–163
АллоТГСК при ОЛЛ
родственный vs неродственный донор
Общая выживаемость
42%
40%
р=.71

34. р=.591
Неродств, n51, 43% (95% CI 26-62%)
Родств, n23, 46% (95% CI 26-66%)
Общая выживаемость после аллоТГСК
при ОЛЛ в ремиссии 1-2
в зависимости от типа донора
взрослые (n74)
CIC 725

35. A.H. Goldstone et al., In adults with standard-risk acute lymphoblastic leukemia, the greatest benefit is achieved from a matched sibling allogeneic
transplantation in first complete remission, and an autologous transplantation is less effective than conventional consolidation/maintenance chemotherapy in all
patients: final results of the InternationalALLTrial (MRC UKALLXII/ECOG E2993)Blood. 2008;111:1827-1833
АллоТГСК при ОЛЛ первая ремиссия
стандартной и высокой групп риска MRC /ECOG
пациентам до 49 (54) л при наличии
родственного донора
проводили аллоТГСК
для ОЛЛ Ph+ - неродст. донор
Высокий риск:
ОЛЛ Ph+
Лейкоцитоз 30,0 и более при В-ОЛЛ
Лейкоцитоз 100,0 и более при Т-ОЛЛ

36. A.H. Goldstone et al., In adults with standard-risk acute lymphoblastic leukemia, the greatest benefit is achieved from a matched sibling allogeneic
transplantation in first complete remission, and an autologous transplantation is less effective than conventional consolidation/maintenance chemotherapy in all
patients: final results of the InternationalALLTrial (MRC UKALLXII/ECOG E2993)Blood. 2008;111:1827-1833
АллоТГСК при ОЛЛ первая ремиссия
стандартной и высокой групп риска MRC /ECOG

37. J.J. Cornelissen et al., Myeloablative allogeneic versus autologous stem cell transplantation in adult patients with acute lymphoblastic leukemia in first remission:
a prospective sibling donor versus no-donor comparison Blood. 2009;113:1375-1382
61%
47%
60%
42%
Effect of donor availability on outcome in ALL in CR1 HOVON-18 ALL and HOVON-37 ALL studies between 1992 and 2005
АллоТГСК при ОЛЛ первая ремиссия
стандартной и высокой групп риска HOVON

38. При аллоТГСК использовали
только миелоаблативный
режим кондиционирования
в зависимости от возраста:
<35 лет vs ≥35 лет
- летальность связанная с терапией
аллоТГСК 19% vs 32%
без аллоТГСК 8% vs 14%
- общая выживаемость
аллоТГСК 55% vs 39,2%
без аллоТГСК 45,1% vs 37,2%
V.Gupta et al., Allogeneic, but not autologous, hematopoietic cell transplantation improves survival only among younger adults with acute lymphoblastic
leukemia in first remission: an individual patient data meta-analysis Blood. 2013;121(2):339-350
Общаявыживаемость Общая выживаемость при ОЛЛ ПР1
аллоТГСКvsХТ±АутоТГСК
аллоТГСК, 49,9%
без аллоТГСК, 42,7%
р=.006

39. M.Mohty et al., Reduced-intensity versus conventional myeloablative conditioning allogeneic stem cell transplantation for patients with acute lymphoblastic leukemia:
a retrospective study from the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Blood. 2010;116(22):4439-4443.
АллоТГСК при ОЛЛ в ПР МАКvsРИК
возраст ≥45 лет
МАК n449
РИК n127
Общая выживаемость Безрецидивная выживаемость
Летальность несвязанная с заболеванием Рецидивы
45%
48%
р=.56
38%
32%
р=.07
31%
21%
р=.03
31%
47%
p<.001

40. D.I. Marks et al., The outcome of full-intensity and reduced-intensity conditioning matched sibling or unrelated donor transplantation in adults with Philadelphia
chromosome–negative acute lymphoblastic leukemia in first and second complete remission. Blood. 2010;116(3):366-374.
АллоТГСК при ОЛЛ в ПР
МАКvsРИК в зависимости от возраста
Patients 16 y vs older HSCT MSD or MUD ALL in first or second CR reported to the CIBMTR between 1995 and 2007

41. Показания аллоТГСК при ОЛЛ у взрослых
1. Высокая группа риска в первой ремиссии
(Лейк ≥30.0 (В-ОЛЛ) и ≥100.0 (Т-ОЛЛ); фенотип ОЛЛ: проВ(CD10-) и ранний/зрелыйТ(CD1а-);
цитогенетика: t(9;22), t(4;11), t(11;19), t(17;19), t(5;14),t(7;19), t(6;11), t(10;11)(p12;q14) или
t(10;11)(p12;q23), гиподиплоидия (<44 хромосом), iAmp21, комплексные хромосомные аномалии;
плохой ответ ХТ (нет полной ремиссии после индукции I))
родственный и неродственный донор;
- при отсутствии донора и отриц. МОБ - аутологичная ТГСК
2. Все пациенты с положительной МОБ
(проточная цитометрия / мол-биол. исследование)
во время и после окончания химиотерапии
родственный и неродственный донор
3. Все пациенты во второй ремиссии
родственный и неродственный донор