Durant la presentació es contestaran les següents preguntes: quin origen tenen i com actuen els antibiòtics? Com els bacteris adquireixen resistència als antibiòtics? Com els bacteris multiresistents emergeixen i es disseminen? Finalment, quines mesures podem prendre?

1. Resistència bacteriana als
antibiòtics: què podem fer?
Jordi Vila
Servei de Microbiologia, Hospital Clínic,
Facultat de Medicina, Universitat de
Barcelona

2. 4.- ¿Quines mesures podem pendre?
1.- ¿Com actuen els antibiòtics?
2.- ¿Com els bacteris adquireixen resistència als
antibiòtics?
3.- ¿Com els bacteris multiresistents emergeixen i es
disseminen?

3. = ANTIBIÒTIC
ME = Membrana externa
ep = Espai periplàsmic
MI = Membrana externa
ME
ep
MI Proteïna diana
- Inhibeixel creixement bacterià
- Produeix la mort del bacteri
Els antibiòtics són compostosquímics que a petites dosis inhibeixen
processosessencialsper al creixementbacterià o la vida del bacteri.
Normalment actuen inhibint proteïnes(proteïna diana) específiques.

4. Paret Cel·lular Síntesi de proteïnes
b-lactàmics Tetraciclines
Glicopeptids Aminoglicosids
Fosfomicina Cloramfenicol
Macrolids, estreptogramines
Clindamicina
Polimixina (BGN) Oxazolidinones
Daptomicina (CGP)
Síntesi d’àcid fòlic Síntesi d’àcidsnucleics
Sulfonamides Metronidazol
Trimetoprim Quinolones
Rifampicina
PABA DNA
DNA girasa
DHFA Topo IV
THFA RNA polimerasa
mRNA
Purines/Pirimidines/Amino àcids

5. 1928
Alexander Fleming / Penicil·lina

6. Alexander Fleming / Penicil·lina
"The thoughtless person playing
with penicillin treatment is
morally responsible for the death of
the man who succumbs to infection
with the penicillin-resistant
organism."

7. A B
= ANTIBIOTIC
1
2
4
3
A B
Gram - Sistema de Gram +
expulsió activa
ME
ep
MI MI
epME = Membrana externa
ep = Espai periplasmic
MI = Membrana externa

8. Com els bacteris es converteixen
en resistents als antibiòtics?

9. • MUTACIONS (mutacions en el gen gyrA)
• TRANSFERÈNCIA de MATERIAL
GENÈTIC (i.e. blaCTXM)
ADQUISICIÓ de RESISTÈNCIA

10. • PLASMIDIS
• TRANSPOSONS
• INTEGRONS
• ILLES de RESISTÈNCIA
ELEMENTS GENÈTICS TRANSFERIBLES

11. MECANISMES de TRANSFERÈNCIA de
GENS de RESISTÈNCIA

12. Població bacteriana
sensible
Població bacteriana
resistent
Mutació
ANTIBIOTIC ANTIBIOTIC
PRESSIÓ SELECTIVA

13. Quin és l'origen dels gens de
resistència als antibiòtics?

14. D’Costa, et al: Antibiotic resistance is ancient.
Nature 2011; 457:477
Anàlisi metagenòmic d'ADN antic obtingut a partir de
sediments permafrost de 30.000 anys d'antiguitat
Es van trobar gens relacionats vanX, tetM i bla.
Aquests resultats mostren de forma concloent que la resistència
als antibiòtics és un fenomen natural que precedeix la pressió
Selectiva moderna d'ús d'antibiòticsclínics.
Estudis de metamagnòmica funcional dels microorganismes del sòl
han mostrat una àmplia diversitat de determinants genètics que
confereixen resistència als antibiòtics, dels quals només
s'ha descrit una fracció en patògens humans [Nature (2014)509:612]

15. • Emergència de bacteris multiresistents
• Disseminació de:
– Bacteris multiresistents
– Gens de resistència

16. Antibiotics en Antibiotics en països
animals / aliments en vies de desenvolupament
Antibiotics en
la comunitat
Infeccions associades a la salut
Antibiotics en
hospitals

17. Com es disseminen els bacteris
multiresistents?

18. • VIATJES INTERNACIONALS
• ALIMENTS CONTAMINATS (BROTS)
• ANIMALES SALVATGES
DISSEMINACIÓ a NIVELL GLOBAL

19. Animals
(Ocells, Rosegadors,Insectes)
Medi ambient
Animals de granges
Animals
domèstics
Humans
Fruites i vegetals
Escorxadors / Plantes
processadores
- Hospitalitzats
- Comunitat
Aigües
residuals
Aliments
Planta tractament
Aigües residualsSòl
Efluents de granges
i
fems
Rius
Aigua de beguda
Industrial
Piscifactories
Contacte directe
Mar/
Llacs
Aigua
Subsòl
ONE HEALTH

20. • Enterobacteriaceae productores de BLEEs
• Enterobacteriacea resistents a carbapenems
• Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii
multiresistents i panresistents
Principals problemes associats amb la
resistència en bacils Gram-negatius

21. http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/database/Pages/database.aspx
2009
E. coli
3rd g. cef-R
Enterobacteriaceae: BLEEs
2015 2015
K. pneumoniae
3rdg. cef-R
2009

22. WHO PRIORITY PATHOGENS FOR R&D OF NEW
ANTIBIOTICS March 2017

23. Source: ECDC, 2009
Infeccions (6 bacteris multiresistents més freqüents, 4 tipus d’infeccions)
aprox. 400,000 / any
Mortalitat atribuïble aprox. 25,000 / any
Dies extra a l’hospital aprox. 2.5 milions / any
Costos de dies extra a l’hospital aprox. € 1 bilio / any
Pèrdua de productivitat aprox. € 600 milions / any
Impacte dels bacteris multiresistents a la Unió
Europea
Impacte Humà
Impacte Economic

25. Com disminuirla emergència i disseminacióde bacteris multiresistents?
LOCAL
GLOBAL
CENTRES D’ATENCIÓ
SANITARIA COMUNITAT
ÀMBIT NATIONALÀMBIT INTERNATIONAL
§ Població General
ü Adherència estricta al tractament prescrit
ü Respectar la durada del tractament
ü Evitar automedicació amb antibiòtics
ü Cuinar i manipular els aliments de manera apropiada
ü Rentat de mans, quan:
• Abans de menjar
• Abans i després de tocar una persona malalta
• Després d'utilitzar el bany
• Després de tocar un animal o manipular residus
animals
• Després de manipular les escombraries
• Després d'estar en llocs freqüentats per moltes
persones (exemple: transport públic)
§ Farmacèutics
ü Rebutjar vendre sense prescripció
ü Informar al pacient sobre les conseqüències d'un
mal ús.
§ Metges de capçalera
ü Practica la prescripció segura d'antibiòtics
ü Ús d'eines de punt d'atenció per assegurar quan
són necessaris els antibiòtics
§ Veterinaris
ü Reduir l'ús d'antibiòtics en el bestiar
ü Evitar l'ús d'antibiòtics com a profilaxi
ü Proporcioneu als veterinaris la informació més
recent sobre la resistència antimicrobiana
§ Vigilància de la resistència antimicrobiana a nivell nacional
§ Consum d'antibiòtics a nivell nacional
§ Implantació del pla d'acció en cada país en termes
d'estratègies d'educació entre la població general, així com
entre especialistes en salut i veterinaris
§ Programa de optimització de antibiòtics (PROA)
ü Equip PROA
ü Probes de diagnòstic microbiològic ràpid
ü Avaluació sistemàtica del tractament
ü Monitorització de la prescripció de antibiòtics i patrons de resistència
ü Informació sobre l’ús d’antibiòtics
ü Educació dels clínics sobre la prescripció i resistència
§ Control
ü Búsqueda activa de portadors de BGN-MR ha d’ésser decidit
en base a la prevalença en cada hospital.
ü Vigilància de portadors durant l’admissió a l’hospital.
ü Mesures d’aïllament en habitacions individuals o de cohort.
ü Higiene de les mans
ü Neteja a fons de les habitacions
ü Descolonització o sensibilització de BMR
§ Vigilància de la resistència antimicrobiana a nivell
internacional
§ Consum d'antibiòtics a nivell internacional
§ Definició de plans integrats a nivell mundial
§ Població General
üAdherència estricta al tractament prescrit
üRespectar la durada del tractament
üEvitar automedicació amb antibiòtics
üCuinar i manipular els aliments de manera
apropiada
üRentat de mans, quan:
• Abans de menjar
• Abans i després de tocar una persona malalta
• Després d'utilitzar el bany
• Després de tocar un animal o manipular residus animals
• Després de manipular les escombraries
• Després d'estar en llocs freqüentats per moltes persones
(exemple: transport públic)

26. Caracters:
ECDC Prize for Rational Use Awareness Antibiotics
Campaign at European level / Game of cards

27. Accions de prevenció: Tractament:
Patògens: Resistència:
Rutes de transmissió: