Finasteride inibisce in modo particolare la testosterone 5-alfa reduttasi di tipo II, forse per interazioni del terminale ter-butilico. Pur assodata questa relazione, non si conoscono comunque, con sufficiente sicurezza scientifica, le ragioni chimico-biologiche alla base di tale interazione. Legandosi con la 5-alfa reduttasi la Finasteride impedisce al testosterone di trasformarsi in diidrotestosterone (DHT). E’ stata registrata una riduzione media dei valori plasmatici di DHT del 70% e un aumento medio dei valori plasmatici di testosterone del 10-20%. L'emivita del farmaco varia scarsamente con l'età, assestandosi sulle 5-13 ore. Effetti collaterali più comuni con l’uso della Finasteride nel trattamento di una IPB: riduzione della libido: 4,2% disordini dell’ejaculazione: 1,4% riduzione volume eiaculato: 61,2% ginecomastia: 2,3% deficit dell’erezione 8,0%

2. Finasteride: Storia
La Finasteride, prodotta dalla società farmaceutica
Merck, è stata introdotta negli Stati Uniti nel 1992 al
dosaggio di 5 mg al giorno con un’indicazione
urologica per trattare l’Ipertrofia Prostatica Benigna
ma commercializzata poi nel 1997, al dosaggio di 1 mg
al die, anche per il trattamento dell’alopecia
androgenetica.
Già nel 2003 nascevano i primi forum online di giovani
consumatori che manifestavano effetti collaterali
anche di natura sessuale quali: difficoltà a
raggiungere e mantenere un’erezione, calo della
libido, scarsa capacità di concentrazione, anedonia e
tremori.

3. Finasteride: meccanismo d’azione
 Finasteride inibisce in modo particolare la
testosterone 5-alfa reduttasi di tipo II, forse
per interazioni del terminale terbutilico.
 Pur assodata questa relazione, non si
conoscono comunque, con sufficiente
sicurezza scientifica, le ragioni chimico-
biologiche alla base di tale interazione.
S. Aggarwal, S. Thareja; A. Verma; TR. Bhardwaj; M. Kumar, An overview on 5alpha-
reductase inhibitors., in Steroids, vol. 75, nº 2, febbraio 2010, pp. 109-53,

4. Urologia
 Legandosi con la 5-alfa reduttasi la Finasteride
impedisce al testosterone di trasformarsi in
diidrotestosterone (DHT) producendo un
abbassamento dei valori di quest’ultimo, ma un
aumento relativo, seppur sempre nei limiti, dei
valori del testosterone plasmatico.
 E’ stata registrata una riduzione media dei valori
plasmatici di DHT del 70% e un aumento medio dei
valori plasmatici di testosterone del 10-20%.
 L'emivita del farmaco varia scarsamente con l'età,
assestandosi sulle 5-13 ore.
http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/PROSCAR.htm#SottoTitolo_10

5. Urologia
 Con l’età la prostata di un uomo tende ad aumentare
di volume.
 Dato che questa ghiandola è costituita da tessuto
particolarmente sensibile alla “stimolazione”
androgenica, in particolare può aumentare di volume
se presente il metabolita attivo del testosterone, il 5
alfa-diidrotestosterone.
 In questi anni si è pensato all’utilizzo di alcuni inibitori
di questo enzima come possibile terapia capace di
contrastare la produzione del diidrotestosterone e
quindi inibire la crescita della ghiandola prostatica
con i suoi eventuali e fastidiosi sintomi ostruttivi.

6. Urologia
 Questi farmaci in effetti hanno dimostrato, a
livello clinico in urologia, di essere molto utili,
in presenza di una ipertrofia prostatica
benigna, sulla riduzione del volume della
ghiandola e sui relativi sintomi ostruttivi,
compresa la ritenzione cronica ed acuta di
urina, riducendo anche in modo significativo
le indicazioni al trattamento chirurgico di
questa comune patologia urologica. A questo
proposito esiste una immensa letteratura
scientifica che conferma i positivi risultati
clinici ottenuti con questi farmaci.

7. Finasteride nell’ Ipertrofia prostatica
benigna
Inibisce competitivamente il tipo 2 della 5 alfa reduttasi
Riduce i livelli sierici di diidrotestosterone del 65-70%
Riduce i livelli di diidrotestosterone prostatici dell’85-90%

8. IPB terapia: efficacia sul flusso a 4 mesi
dal suo utilizzo
0 1 2 3 4 5
TERAPIA COMBINATA
FINASTERIDE
DOXAZOSINA
PLACEBO
3.7 P<0.001
2.2 P=0.047
2.5 P<0.001
1.4

9. Efficacia sulla riduzione del volume
prostatico (dopo 4 anni di terapia)
0 1 2 3 4 5
0% 5% 10% 15% 20% 25%
TERAPIA COMBINATA
FINASTERIDE
DOXAZOSINA
PLACEBO
-13% P<0.001
-16% P<0.001
18%
18%
-25% -20% -15% -10% -5%

10. Effetti collaterali più comuni con l’uso
della Finasteride nel trattamento di una IPB
- riduzione della libido: 4,2%
- disordini dell’ejaculazione: 1,4%
- riduzione volume eiaculato: 61,2%
- ginecomastia: 2,3%
- deficit dell’erezione 8,0%

11. Urologia - Cancro della Prostata
 Sulla base dei dati ottenuti nel Prostate Cancer
Prevention Trial (PCPT) del 2003, uno studio su
larga scala condotto su 35.000 pazienti per
valutare gli effetti della Finasteride sullo
sviluppo del cancro alla prostata, è stato
calcolato che l'uso di Finasteride riduce del 25%
il rischio di sviluppare tale patologia.
http://cancerpreventionresearch.aacrjournals.org/cgi/rapidpdf/1940-
6207.CAPR-08-0092v1

12. Effetti collaterali pre-marketing
 Nello studio PLESS pre-marketing, gli effetti
collaterali più frequentemente riportati sono
sempre stati quelli relativi all'apparato
genitourinario.
 Negli anni dal secondo al quarto dello studio
non è stata riscontrata una differenza
statisticamente significativa nell'incidenza di
disturbi dell'erezione, dell'eiaculazione e di calo
della libido tra i pazienti trattati con il farmaco
ed i pazienti del gruppo di controllo.
http://www.carloanibaldi.com/terapia/schede/PROSCAR.htm#SottoTitolo_8

13. Effetti collaterali post-marketing
 Nella fase post-marketing sono stati riportati
poi altri effetti collaterali come: orticaria,
esantema, prurito, gonfiore delle labbra e del
volto, ginecomastia e dolore testicolare.
 L'agenzia del farmaco svedese e del Regno
Unito hanno richiesto alla società produttrice
di aggiungere una nota riguardante queste
segnalazioni nel foglietto illustrativo.
https://lakemedelsverket.se/Alla-nyheter/NYHETER-2006/Ger-Propecia-nedsatt-
sexuell-funktion-efter-avslutad-behandling/

14. Sessualità
 La persistenza di una disfunzione erettile e di
altri effetti avversi inerenti alla sfera sessuale
dopo la sospensione del trattamento con
Finasteride è stata verificata soprattutto in
fase post-marketing e soprattutto a seguito di
segnalazioni ricevute via internet da alcuni
utilizzatori del farmaco per alopecia.
MS. Irwig, S. Kolukula, Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss., in
J Sex Med, vol. 8, nº 6, giugno 2011, pp. 1747-53

15. Sessualità
 Forum internazionali, come il
www.propeciahelp.com, in rete già dal
2008, si presentano come luoghi di
incontro virtuale dove raccogliere
esperienze di questi pazienti che
manifestano tali disturbi persistenti anche
a distanza di tempo dalla sospensione del
farmaco.

16. Sessualità
 Se si mette su Google:
“Finasteride, propecia, sexual side effects”
 si hanno circa 2.040.000 risultati.
Beretta G. Sexual Problems and Infertility. In G. Cavallini, G. Beretta (eds), “Clinical Management of
Male Infertility” . Springer International Publishing Switzerland 2015

17. “Sindrome post Finasteride”
 La Finasteride si è dimostrata in grado di
causare un'ampia gamma di disordini
persistenti alla sospensione del trattamento
sulla sfera emotiva e sessuale che vengono
definiti nel complesso con il termine di
“Sindrome post Finasteride”.
 Tali problemi sono stati evidenziati in
particolare in pazienti che hanno fatto uso
cronico della sostanza per il trattamento
dell'alopecia androgenetica.
Cetina Volkan Oztekin, Serap Gur e Nour A. Abdulkadir, Incomplete recovery of erectile function in rat after
discontinuation of dual 5-alpha reductase inhibitor therapy, in The Journal of Sexual Medicine, vol. 9, nº 7, 1° luglio 2012,
pp. 1773–1781.
Min-Guang Zhang, Wei Wu e Cun-Ming Zhang, Effects of oral finasteride on erectile function in a rat model, in The
Journal of Sexual Medicine, vol. 9, nº 5, 1° maggio 2012, pp. 1328–1336.

18. Sessualità
L’osservare una sintomatologia così
importante in soggetti giovani, a volte
anche dopo mesi dalla sospensione della
terapia ad un dosaggio di 1 mg al giorno,
ha molto sorpreso noi urologi che
appunto usiamo questo farmaco ad un
dosaggio decisamente più importante.
Beretta G. Sexual Problems and Infertility. In G. Cavallini, G. Beretta (eds), “Clinical Management of
Male Infertility” . Springer International Publishing Switzerland 2015

19. Sessualità – Sindrome post-Finasteride
 I sintomi di tale patologia possono comparire
durante il trattamento persistere oppure, più
raramente, comparire in corrispondenza della
sospensione dell'assunzione della sostanza.
 I sintomi più comuni possono essere presenti
contemporaneamente o meno.
Michael S. Irwig e Swapna Kolukula, Persistent sexual side effects of finasteride for male
pattern hair loss, in The Journal of Sexual Medicine, vol. 8, nº 6, 1º giugno 2011, pp. 1747–
1753.
Michael S. Irwig, Persistent sexual side effects of finasteride: could they be permanent?,
in The Journal of Sexual Medicine, vol. 9, nº 11, 1º novembre 2012, pp. 2927–2932.

20. Sessualità - Sindrome post Finasteride
 Una delle ultime segnalazioni viene da uno studio
osservazionale condotto dall’Università di Trieste.
Su 79 uomini è risultato che i sintomi più frequentemente
riportati erano:
- la diminuzione della sensibilità genitale (rilevata nell'87,3% dei
pazienti),
- diminuzione della forza eiaculatoria (riportata dall'82,3%),
- anedonia, cioè l'incapacità di un paziente a provare piacere
(75,9%),
- mancanza di concentrazione (72,2%) e diminuzione del tono
muscolare (51,9%).
G. Chiriacò, S. Cauci e G. Mazzon et al. An observational retrospective evaluation of 79 young men with
long-term adverse effects after use of finasteride against androgenetic alopecia, in Andrology, vol. 4,
nº 2, 1° marzo 2016, pp. 245–250.

21. Sessualità
 Anche le isoforme 1 e 3 delle 5-alfa reduttasi, sono
ampiamente distribuite in diversi tessuti del nostro
organismo, compreso il sistema nervoso centrale, e
quindi l’azione di questi farmaci può portare al blocco
della sintesi di alcuni ormoni chiave e di diversi steroidi
neuro-attivi, situazione questa che può in parte
spiegare tutti i diversi effetti collaterali negativi che si
possono osservare, quali riduzione e perdita del
desiderio sessuale, disfunzioni dell'erezione e
dell’orgasmo, depressione e, vista l'ampia diffusione
delle 5 alfa reduttasi nel nostro organismo, anche
possibili problemi vascolari e cardiaci.

22. Korean J Urol. 2014 Jun; 55(6): 367–379.
The Dark Side of 5α-Reductase Inhibitors' Therapy: Sexual Dysfunction, High
Gleason Grade Prostate Cancer and Depression
Abdulmaged M. Traish, Ashwini Mulgaonkar, and Nicholas Giordano
ED, erectile dysfunction; EJD, ejaculatory dysfunction; NA, not applicable.

23. Korean J Urol. 2014 Jun; 55(6): 367–379.
The Dark Side of 5α-Reductase Inhibitors' Therapy: Sexual Dysfunction, High
Gleason Grade Prostate Cancer and Depression
Abdulmaged M. Traish, Ashwini Mulgaonkar, and Nicholas Giordano
Effects of 5α-reductase inhibitors on nitric oxide synthase expression and
activity, trabecular smooth muscle content and erections, in vivo, as assessed
by intracavernosal pressure or by behavioral observations

24. Zhang MG, Wang XJ, Shen ZJ, Gao PJ. Long-term oral administration of 5α-
reductase inhibitor attenuates erectile function by inhibiting autophagy and
promoting apoptosis of smooth muscle cells in corpus cavernosum of aged rats.
Urology. 2013;82:743.e9–743.e15
Effects of long-term treatment with Finasteride on corpus cavernosum smooth
muscle death in male mature animals for 16 weeks with a daily oral dose of 4.5
mg/kg finasteride.
Black arrows indicate apoptotic cells with dark brown-stained nuclei

25. Considerazioni finali
Sindrome post - Finasteride
 La qualità di vita di questi pazienti precipita con
ripercussioni sulla sfera psicologica, affettiva,
relazionale e sull’attività lavorativa.
 Le svariate indagini mediche condotte non
trovano quasi mai nulla fuori dal range di
normalità e questo non fa altro che incrementare
il senso di frustrazione e di “incertezza” di questi
pazienti.
 Attenzione a quando si incontrano pazienti che
già presentano problematiche psicologiche.