此文档介绍了慢性阻塞性肺病（COPD）的流行趋势及治疗指导，重点介绍了新药Onbrez（indacaterol）和其吸入设备Breezhaler的有效性和使用经验。文中指出COPD病患面临的主要挑战及病症管理，包括呼吸困难和运动耐受性差，同时提供了关于药物剂量和可用性的重要信息。还涵盖了相关的安全性和副作用提示，为使用和治疗COPD提供了全面的指导。

1. COPD 新藥說明
XXX
台灣諾華股份有限公司

2. 大綱
 COPD 慢性阻塞性肺疾 : 疾病趨勢 & GOLD guideline
 Onbrez (Indacaterol) 昂舒吸入膠囊 : 卓越的有效性及安
全性
 Breezhaler 吸入器 : 病患良好的接受度與使用經驗
 仿單重要資訊與使用方式
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3. 大綱
 COPD 慢性阻塞性肺疾 : 疾病趨勢 & GOLD guideline
 Onbrez (Indacaterol) 昂舒吸入膠囊 : 卓越的有效性及安
全性
 Breezhaler 吸入器 : 病患良好的接受度與使用經驗
 仿單重要資訊與使用方式
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4. COPD 疾病負擔將竄升到第五位
各疾病 DALYs 排序的變化 2004 2030
下呼吸道感染
腹瀉
憂鬱症
缺血性心臟病
愛滋病
腦血管疾病 聽力損失
交通意外 散光
COPD 13th
糖尿病
4 DALYs = Disability Adjusted Life Years WHO 2008

5. COPD 影響中年與老年人健康
年齡 ( 歲 ) 盛行率 (%)
45–54 22
 約有 50% COPD 患者年齡低於
55–64 28 65 歲
65–74 29
>75 21
5 AARC 2003; Hernandez et al. Respir Med 2009

6. COPD 患者最大困擾 : 呼吸困難 - 喘
症狀 1
對健康影響 1–5
呼吸急促 - 喘 Breathlessness 活動受限
( 呼吸困難 dyspnea)
焦慮與憂鬱
咳嗽
對未來產生憂慮與恐懼
喘 wheezing
對採取行動失去信心
胸悶 tightness
增加社會孤立的風險
多痰
失去獨立自主
疲倦 2–4
1.GOLD 2009; 2. O’Donnell et al. Eur Respir Rev 2006; 3. Rennard et al. Eur Respir J 2002;
6

7. 呼吸氣流受限是造成 COPD 症狀的主要原
因
COPD
Expiratory flow limitation
Exercise
Exercise Air trapping Exacerbations
Exacerbations
Hyperinflation
Breathlessness
Breathlessness
Deconditioning
Deconditioning Quality of life
Quality of life Inactivity
Inactivity
Reduced exercise
Reduced exercise
capacity
capacity
Disability Disease progression Death
7 Adapted from Cooper. Respir Med 2009

8. 阻塞與呼吸氣流受限造成運動耐受度差
 Narrowing of peripheral airways leads to decreased
forced expiratory volume in 1 second (FEV1)
 Peripheral airway obstruction and reduced elastic
recoil progressively trap air during expiration, resulting
in hyperinflation
 Hyperinflation reduces inspiratory capacity
– functional residual capacity increases, particularly
during exercise (dynamic hyperinflation)
 This results in dyspnea and limitation of exercise
capacity
8 1. GOLD 2009; 2. Rabe Proc Am Thorac Soc 2006

9. GOLD guidelines: 依據嚴重度治療
支氣管擴張劑 (Bronchodilators) 是 COPD 症狀控制的中心
藥物
I: Mild II: Moderate III: Severe IV: Very severe
 FEV1/FVC <0.70  FEV1/FVC <0.70  FEV1/FVC <0.70  FEV1/FVC <0.70
 FEV1 ≥80% predicted  50% ≤ FEV1 <80% predicted  30% ≤ FEV1 <50% predicted  FEV1 <30% predicted or FEV1
<50% predicted plus chronic
respiratory failure
Active reduction of risk factors including smoking cessation; influenza vaccination;
patient education
Add short-acting bronchodilator (when needed)
Add regular treatment with one or more long-acting
bronchodilators
Add rehabilitation
Add inhaled glucocorticosteroids if repeated
exacerbations
Add long-term oxygen
if chronic respiratory
failure
Consider surgical
treatments
9 GOLD: The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Adapted from GOLD 2010

10. GOLD 2010 新藥收錄 - Indacaterol
10 Adapted from GOLD 2010

11. GOLD 2011:
Pharmacologic management of COPD
GOLD 4
(C) (D)
LABA/ICS or LAMA LABA/ICS or LAMA ≥2
LABA + LAMA LABA/ICS + LAMA;
GOLD 3 LABA/ICS + PDE4;
LAMA + PDE4
Exacerbations per year
SABA or SAMA
GOLD 2 p.r.n. LAMA or LABA
SABA + SAMA; LABA + LAMA <2
GOLD 1 LABA or LAMA
(A) (B)
mMRC 0−1 mMRC 2+
CAT <10 CAT 10+
SAMA: short-acting muscarinic antagonist; SABA: short-acting β2-agonist; p.r.n.: as needed ;
LAMA: long-acting muscarinic antagonist; LABA: long-acting β2-agonist; ICS: inhaled corticosteroid; PDE-4: phosphodiesterase-4
Summary handout, Revised GOLD 2011 www.goldcopd.org/guidelines-gold-summary-2011.html

12. 大綱
 COPD 慢性阻塞性肺疾 : 疾病趨勢 & GOLD guideline
 Onbrez (Indacaterol) 昂舒吸入膠囊 : 卓越的有效性及安
全性
 Breezhaler 吸入器 : 病患良好的接受度與使用經驗
 仿單重要資訊與使用方式
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14. 13

15. 14

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23. 大綱
 COPD 慢性阻塞性肺疾 : 疾病趨勢 & 2010 GOLD
guideline
 Onbrez (Indacaterol) 昂舒吸入膠囊 : 卓越的有效性及安
全性
 Breezhaler 吸入器 : 病患良好的接受度與使用經驗
 仿單重要資訊與使用方式
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24. 23

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26. 25

27. 大綱
 COPD 慢性阻塞性肺疾 : 疾病趨勢 & 2010 GOLD
guideline
 Onbrez (Indacaterol) 昂舒吸入膠囊 : 卓越的有效性及安
全性
 Breezhaler 吸入器 : 病患良好的接受度與使用經驗
 仿單重要資訊與使用方式
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28. Onbrez® Breezhaler®
昂舒吸入膠囊 重要資訊 10
 成分含量 :
每粒膠囊含有 indacaterol maleate ，相當於 150 微克 indacaterol 。 輸出 indacaterol maleate
劑量 ( 離開 Onbrez Breezhaler 吸入器的口含器劑量 ) 相當於 120 微克 indacaterol 。
 適應症 :
慢性阻塞性肺疾之維持治療。
 用法用量 :
本藥須由醫師處方使用 , 建議劑量為一天一粒 150 微克膠囊，使用 Onbrez Breezhaler 吸入器吸
入膠囊內的藥品。 Onbrez Breezhaler 每日使用的時間應相同。若錯過一次的劑量，應在隔天相
同的時間用藥
 特殊族群 :
•老年人 : 最大血漿濃度和整體全身性曝藥量會隨著年齡而增加，但老年病患無需調整劑量。
•兒童 : Onbrez Breezhaler 於兒童族群（ 18 歲以下）無相關的使用經驗。
•肝功能損害 : 輕度和中度肝功能損害的病患無需調整劑量。無嚴重肝功能損害病患使用 Onbrez
Breezhaler 的資料。
•腎功能損害 : 腎功能損害的病患無需調整劑量。
10. 請參閱仿單詳細處方資訊
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29. Onbrez® Breezhaler®
昂舒吸入膠囊 重要資訊 10
 警語及注意事項 :
• 氣喘 : 因為缺乏長期治療氣喘的資料， Onbrez Breezhaler 不可用來治療氣喘。
• 全身性作用 : 雖然在 Onbrez Breezhaler 的建議劑量下，通常在心血管系統沒有觀察到臨床上明顯的
副作用，但和其他 2 腎上腺素受體作用劑一樣，對於有心血管疾病者 ( 冠狀動脈疾病、急性心肌梗
塞、心律不整及高血壓的患者 ) ，及患有痙攣疾病或甲狀腺毒症、對 2 腎上腺素受體作用劑有不尋
常反應的患者，使用時應小心。
• 心血管作用 : 和其他 2 腎上腺素受體作用劑一樣，有些患者使用 indacaterol 可能產生臨床上明顯的
心血管作用如脈搏增加、血壓上升和 / 或症狀，若有這些作用發生時，可能需要停藥。此外，曾有報
告顯示腎上腺素受體作用劑會產生心電圖的改變，例如 T 波變平、 ST 段下降，但這些現象是否具
有臨床的意義仍未知。
• 臨床試驗中 Onbrez Breezhaler 在建議的治療劑量下，未發現臨床上明顯的 QTc 區間延長作用 ( 見「藥
效動力學」 ) 。
• 低血鉀症 : 有些患者使用 2 腎上腺素受體作用劑可能產生明顯的低血鉀症，可能因此引發心血管的
不良反應。血清鉀離子濃度降低通常是暫時性的，無需再補充鉀離子。嚴重慢性阻塞性肺疾的患者組
織缺氧和併用的藥物可能加重低血鉀的情形，血鉀過低會增加心律不整的風險 ( 見「交互作用」章
節)。
• 高血糖症 : 吸入高劑量的 2 腎上腺素受體作用劑可能使血漿的葡萄糖濃度升高。開始使用 Onbrez
Breezhaler 治療時，應更嚴密監測糖尿病病患的血漿葡萄糖濃度。在臨床試驗期間，於治療劑量下，
Onbrez Breezhaler 發生臨床上血糖顯著改變的頻率，一般高於安慰劑組 1-2% 。 Onbrez Breezhaler
並未針對血糖控制不佳的糖尿病患進行研究。
10. 請參閱仿單詳細處方資訊
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30. Onbrez® Breezhaler®
昂舒吸入膠囊 重要資訊 10
 交互作用 :
• 擬交感神經劑 : 與其他擬交感神經作用劑併用 ( 單獨或作為合併治療的一部份 ) 可能引發
Onbrez Breezhaler 的副作用。 Onbrez Breezhaler 不可與其他長效 2 腎上腺素受體作用
劑或其他含有長效 2 腎上腺素受體作用劑的藥品併用。
• 降低血鉀的藥品 : 與 methylxanthine 衍生物、類固醇、或非留鉀利尿劑等具有降低血鉀的藥
品併用治療，可能使 2 腎上腺素受體作用劑發生低血鉀的副作用 ( 參閱「警語及注意事
項」章節 ) 。
•  腎上腺素受體阻斷劑 : β 腎上腺素受體阻斷劑可能會減弱或拮抗 2 腎上腺素受體作用劑
的作用，因此，若無確切必須併用的理由， indacaterol 不可和腎上腺素受體阻斷劑 ( 包括
眼藥水 ) 併用。若必須併用時，必須小心使用，使用對心臟有選擇性的腎上腺素受體阻斷
劑為佳。
 懷孕 :
懷孕 : 無 indacaterol 使用於懷孕婦女的資料。動物試驗中投與臨床相關的使用劑量時，並未顯示
生殖毒性方面的直接或間接傷害（見「前臨床安全性資料」）。如同其他的 2 腎上腺素受
體作用劑， indacaterol 對子宮平滑肌的鬆弛作用可能抑制分娩。除非效益大於可能的危險時
， Onbrez Breezhaler 才可於懷孕期間使用。
 安全資料摘要 :
建議劑量下最常見的藥品不良反應為鼻咽炎（ 9.1% ）、咳嗽（ 6.8% ）、上呼吸道感染
（ 6.2% ）和頭痛（ 4.8% ）。這些大部份為輕微或中度的不良反應，且繼續治療時發生頻率
10. 請參閱仿單詳細處方資訊
會變低。
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31. Onbrez® Breezhaler®
 有效期限 :
昂舒吸入膠囊 重要資訊 10
2年
 儲存 :
30℃ 以下儲存 , Onbrez Breezhaler 必須存放在防潮的鋁箔中，要使用時才立刻取出。 Onbrez
Breezhaler 應放在兒童看不到或拿不到的地方。
 包裝 :
•Onbrez Breezhaler 是一種單一劑量的吸入劑。吸入器的主體和帽蓋的材質為 acrylonitrile
butadiene styrene ，按鈕的材質為 methyl methacrylate acrylonitrile butadiene styrene ，刺針的
材質為不銹鋼。
•PA/Alu/PVC – Alu 鋁箔片裝，每片 10: 粒膠囊，每個包裝中均附有塑膠材質的吸入器。每盒裝有
30 粒膠囊（ 10 粒膠囊排裝共 3 片）及一個 Onbrez Breezhaler 吸入器。
 丟棄及其他處置之特別注意事項 :
每次新的處方均須附加一個 Onbrez Breezhaler 吸入器。吸入器使用 30 天後應丟棄。
Mouthpiece
Cap
Screen
Button
Base Blisters Capsule chamber
Onbrez® Breezhaler® Blister Inhaler
inhaler card base
10. 請參閱仿單詳細處方資訊
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32. Onbrez Breezhaler 使用方式
® ®
1. 拔開帽蓋
2. 打開吸入器
3. 準備膠囊
將膠囊放入膠囊室中。
4. 裝入膠囊 不可直接將膠囊放進口含器中。
請參閱仿單詳細處方資訊
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33. Onbrez Breezhaler 使用方式
® ®
5. 蓋上吸入器
• 直立握住吸入器。
6. 刺破膠囊 • 將兩邊按鈕同時壓住，刺破膠囊。
• 按鈕只可壓一次。
• 聽到’喀’一聲表示膠囊被刺破。
7. 完全放開按鈕
請參閱仿單詳細處方資訊
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34. Onbrez Breezhaler 使用方式
® ®
口含器放入嘴巴前，將氣完全吐出。
8. 吐氣 不可對著口含器吐氣。
• 如圖所示，握住吸入器，兩邊按鈕的方向在
左右兩側，不要壓到按鈕。
9. 吸藥 • 將口含器放入口中，緊閉雙唇含住口含器。
• 快速但穩定吸氣，儘可能深深吸氣。
在您使用吸入器吸藥時，膠囊會在膠囊室中
10. 注意 旋轉，您會聽見呼呼的聲音。在藥品進
入您肺臟時，您會感覺有甜味
請參閱仿單詳細處方資訊
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35. Onbrez Breezhaler 使用方式
® ®
吸入藥品後：
•吸入器由口中移出後，持續閉氣至少 5 至 10 秒，或在無不適
的情況下，能閉氣多久就閉氣多久
•然後呼氣。
11. 閉氣 •打開吸入器檢視膠囊中是否仍有粉末殘留。
若膠囊中仍有粉末：
•關上吸入器。
•重覆步驟 8 ， 9 ， 10 和 11 的步驟。
大多數的人在吸 1 或 2 次時就能把膠囊的粉吸完。
更多資訊
偶而有些人在吸藥後會咳嗽，如果您有咳嗽，請勿擔心，只要
膠囊的粉末有吸完，就會吸進足夠的劑量。
12. 倒出空膠囊
13. 每天記錄追踪用藥
請參閱仿單詳細處方資訊
34

36. 35

37. Back Up
36

38. Indacaterol 顯著且持續改善 trough
FEV1
INLIGHT (INdacateroL EffIcacy Evaluation UsinG 150-mg Doses witH COPD PatienTs)
Placebo Indacaterol 150 µg o.d. Salmeterol 50 µg b.i.d.
1.5 †††
*** †††
*** *** ***
***
Trough FEV1 (L)
1.4
***
1.3
1.2
Day 2 Week 12 Week 26
Primary endpoint
Kornmann et al. Eur Respir J 2011;
***p<0.001 vs. placebo; †††
p<0.001 vs. salmeterol Kornmann et al. ACCP 2009
37

39. Indacaterol 顯著改善呼吸困難
INLIGHT (INdacateroL EffIcacy Evaluation UsinG 150-mg Doses witH COPD PatienTs)
Patients (%) with clinically important
TDI total score versus placebo change (≥1 point) in TDI total score
2.0 Placebo Salmeterol 50 µg b.d. Indacaterol 150 µg o.d.
80
†
1.5 *** ***
1.45 60 60.1%
***
51.4%
1.0 *** 40 39.5%
0.90
0.5 20
0 0
***p<0.001 vs. placebo; ††p<0.01, †p<0.05 vs. salmeterol
Difference of ≥1 = clinically important improvement in the Kornmann et al. Eur Respir J 2011;
Transition Dyspnoea Index (TDI) total score (dotted line) Kornmann et al. ACCP 2009
38

40. Indacaterol 顯著改善患者生活品質
INLIGHT (INdacateroL EffIcacy Evaluation UsinG 150-mg Doses witH COPD PatienTs)
SGRQ total score versus placebo Patients (%) with clinically important change (≥4 units) in SGRQ score
OR 2.41 p<0.001
OR 1.59 p<0.01
0
***
57.9%
–1
*
–2 46.8%
–3 39.1%
Improving
–4
–4.2
–5 ***
–6
–6.3
–7 Difference ***
−2.1 (p<0.05)
–8
Placebo Salmeterol 50 µg b.i.d. Indacaterol 150 µg o.d.
OR=odds ratio; SGRQ=St George’s Respiratory Questionnaire; ***p<0.001, *p<0.05 vs. placebo
39 CI = confidence interval Kornmann et al. Eur Respir J 2011

41. 50
Indacaterol 長期持續改善 trough FEV1
20
0
15
INDORSE (INdacaterol: Double blind One yeaR Safety Evaluation)
0
FEV1 (mL): differences between
10
indacaterol0and placebo
**
** *
50 * **
*
**
Af *
te
r1
da In
y da
ca
te ** **
ro * *
D l1
ay 50
15 µg **
* **
*
In
W da
ee ca
k te
12 ro
l3
00 **
µg * *
W **
ee
***p<0.001 vs. placebo. k Chapman et al. Chest 2011 (accepted)
26 difference of 120 mL (dotted line)
The study was powered to detect an indacaterol-placebo
40

42. 不同嚴重度患者均能藉由 Breezhaler 順利吸
藥
Inspiratory flow profiles for selected Dose delivery based on simulated flow profiles
patients with differing severities of COPD from patients with differing severities of COPD
100
Fine particle fraction (% delivered dose)
50
80 40
Flow rate (L/min)
60 30
40 20
20 10
0 0 0
0.5 1 1.5 2 2.5 3 1 2 3 4 5 6
Time Patient
COPD severity of each patient was 1 (red): moderate; 2 (blue): mild; 3 (green): very
severe; 4 (yellow): moderate/severe; 5 (orange): severe; 6 (pink): moderate Singh et al. ATS 2010
41

43. 患者能從第一天就正確使用 Breezhaler
1. Pull off cap 100
100
98.8
2. Open m outhpiece
100
98.8
3. Remove capsule from blister pack 100
100
4. Insert capsule in inhaler 100
98.8
5. Close inhaler – click heard 98.8
6. Pierce capsule 95.1
98.8
92.7
7. Pierce once only
91.4
8. Click/piercing noise heard 92.7
100
Critical steps 9. Hold inhaler upright 89.0
88.9
95.1
10. Press buttons sim ultaneously?
97.5
11. Release buttons 90.2
97.5
92.7
12. Fully release buttons before inhalation?
96.3
84.1
13. Breathe out not into mouthpiece
85.2
87.8
14. Inhale m edicine rapidly and steadily 93.8
92.7
15. Were air inlets unobstructed by fingers?
91.4
82.9
16. Audible w hirring noise
91.4
Day 1
84.1
17. Hold breath for as long as com fortable
77.8 Day 7
18. Check if capsule fully em ptied 80.5
77.8 82.1
19. If not, close inhaler and repeat steps 13–18
80.8
95.1
20. Open inhaler, rem ove capsule, close, replace cap 96.3
21. Was capsule pierced at both ends? 93.9
98.8
65 70 75 80 85 90 95 100
Patients performing step correctly (%)
Chapman et al. ACCP 2010
42