Metabolisme obat adalah proses kompleks yang mengubah senyawa asing seperti obat menjadi senyawa yang dapat diekskresikan dari tubuh. Proses ini terjadi terutama di hati dan bertujuan mengubah senyawa nonpolar menjadi senyawa polar agar dapat diekskresikan oleh ginjal. Hasil biotransformasi dapat berupa obat atau metabolit yang aktif, tidak aktif, atau lebih toksik. Faktor seperti usia, genetik,

1. Departemen Farmakologi
Fakultas Kedokteran Universitas Tadulako
OBAT METABOLISME
Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

2. METABOLISME OBAT –
BIOTRANSFORMASI
Adalah proses kompleks yang dapat menurunkan tingkat toksik
dan meningkatkan eksreksi dari molekul obat atau substansi asing
saat masuk dalam tubuh
Senyawa asing xenobiotika
Tujuan: mengubah senyawa non polar yang larut dalam lemak
menjadi senyawa yang tidak larut dalam lipid polar untuk
menghindari reabsorbsi di tubulus ginjal

3. PERAN BIOTRANSFORMASI

4. Fase I
• Obat induk menjadi metabolit yg
lebih kutub dengan
memperkenalkan atau
memunculkan suatu gugus
fungsional (-OH, -NH2, -SH )
• Kadang termodifikasi atau
meningkat
• Sifatnya katabolik
Reaksi konjugasi/hidrolisis (Tahap
II)
• Modifikasi lebih lanjut untuk
senyawa untuk ditingkatkan
hidrofilisitas
• anabolik

5. TEMPAT METABOLISME OBAT
• Hati – bertanggung jawab atas
sebagian besar metabolisme
obat
 Pertama melewati
metabolisme
• Ginjal
• GI
• Paru-paru
• Kulit
• Otak

7. HASIL BIOTRANSFORMASI
• Obat aktif dan metabolitnya menjadi metabolit tidak aktif –
kebanyakan obat (ibuprofen, parasetamol, klormfenikol dll.)
• Obat aktif menjadi produk aktif (fenasetin - asetminofen atau
parasetamol, morfin menjadi morfin-6-glukoronida, digitoksin
digoksin dll)
• Obat tidak aktif menjadi aktif/meningkatkan aktivitas (obat) –
levodopa- karbidopa, prednison – prednisolon dan enalapril -
enalaprilat)
• Tidak ada obat yang toksik atau kurang toksik terhadap
metabolit toksik (isonizida ke Asetil isoniazid)

9. BIOTRANSFORMASI OBAT MENJADI AKTIF
(ATAU LEBIH AKTIF) METABOLISME
Awal obat
• Allopurinol
• amitriptilin
• Asam asetilsalisilat
• Butadion
• Diazepam
• Digitoksin
• Kodein
• Kortisol
• Metildopa
• Prednison
• Novokainamid
• propranolol
Metabolit aktif
• aloksantin
• Nortriptilin
• Asam salisilat
• Oxyfenbutazon
• Dismetildiazepam
• Digoksin
• Morfin
• Hidrokortison
• Metilnoradrenalin
• Prednisolon
• N-asetilnovokainamid
• N-oksipropanolol

10. FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI
BIOTRANSFORMASI
Penggunaan obat secara bersamaan: Induksi dan
inhibisi
• Polimorfisme genetik
• Paparan polutan dari lingkungan atau industri
• Status patologis
• Usia

11. FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI METABOLISME
OBAT
Factor Reaction type
Age (newborns,
children, elderly)
Decreasing of metabolism speed
Pregnancy Increasing of metabolism speed
Genetic factor Various reactions
Liver pathology Decreasing of excreation speed of drugs, depending on their kinetics, type
and stage of liver disease, increasing of bioavailability and decreasing of
excretion speed of orally administered drugs with high hepatic clearence
GI pathology Changes in metabolism in GI epithelium
Nutrition
character
Increasing of metabolism speed of certain drugs in case of diet with
dominance of proteins and carbohydrates
Decreasing of metabolism speed in case of heavy digestive disorders linked
with starvation (total or protein)

12. Environment Increasing of metabolism speed if in contact
with chlorine insecticides
Alcohol
— one time
consumption
Depressing of enzymes that metabolise drugs
— chronic
consumption
Induction of enzyme system
Smoking Increasing of metabolism of certain drugs (i.e.
theophyllin)
Way of
excretion
Metabolism in liver before entering system
circulation (first going-through effect) after
peroral administration of drugs
Time of
introduction of
drugs
Circade changes in drugs metabolism
Interaction of
drugs
Stimulation and depression of enzyme
reaction