1. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
DOCUMENT DE RESPOSTA ESCRITA
Facultatiu que consulta: XXX
Servei: XXX
Consulta: Revisió d’interaccions en un pacient amb EM tractat amb Sativex®
(cannabinol) i altres fàrmacs concomitants.
Medicaments prescrits:
Alprazolam
Oxibutinina
Enema Casen
Levotiroxina
Tizanidina
Baclofé
Lorazepam
(Sativex®) tetrahidrocannabinol (THC) y Cannabidiol (CBD)
Metamizol
Omeprazol
Paracetamol
Plantago Ovata
Betahistina
Venlafaxina
Letrozol
Resposta:
Un del símptomes més importants d’aquesta patologia és l’espasticitat, que es defineix
com un increment involuntari del to muscular, tant persistent com transitori que deriva
en angoixa provocada pel dolor, la mobilitat reduïda i la interferència d’aquests
símptomes en les activitats de la vida diària.
El tractament de l’espasticitat és simptomàtic i té com a objectiu reduir l’elevat to
muscular. Actualment, el tractament de referència inclou el baclofè, la tizanidina, i les
benzodiazepines com clonazepam, la gabapentina, el dantrolè i la toxina botulínica A.
El THC i CBD actuen como agonistes parcials dels receptors CB1 y CB2 en
terminacions nervioses. Els receptors CB han mostrat reduir la rigidesa de les
extremitats i millorar la funció motora. Per aquest motiu, és un fàrmac de recent
autorització com adjuvància en espasticitat moderada-greu associat a Esclerosis
Múltiple sempre que el pacient mostri com a mínim un 20% de millora en l’escala NRS
a les 4 setmanes.
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

2. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
S’ha realitzat una cerca en les següents bases de dades d’interaccions: Medinteract,
Lexi drug interactions, Hansten and Horn, Medscape Interaction Checker, i també la
fitxa tècnica del Sativex® i s’ha trobat la següent informació:
Els dos components principals THC i CBD, són metabolitzats pel sistema enzimàtic del
citocrom P450, concretament per els enzimes: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i
CYP3A4. Tant el THC com el CBD pateixen metabolisme de primer pas hepàtic a 11-
OH-THC i 7-OH-CBD. Els principals metabòlits del THC i CBD són: 11-OH-THC i
CBD-7-oic.
El tractament concomitant amb inhibidors del CYP3A4, produeix un augment de la
Cmàx. i el AUC del THC. Per tant, si s'inicia o interromp un tractament farmacològic
concomitant amb inhibidors del CYP3A4 (p. ex., ketoconazol, ritonavir, claritromicina)
amb THC i CBD, podria ser necessari un ajust de la dosi.
Després del tractament amb inductores de CYP3A4, es van observar reduccions en la
Cmàx i el AUC del THC. Per tant, si s'inicia o interromp un tractament farmacològic
concomitant amb inductores enzimàtics potents (p. ex., rifampicina, carbamazepina,
herba de Sant Joan), podria ser necessari un ajust de la dosi.
En el cas particular del pacient s'ha revisat la prescripció mèdica i no s'ha trobat cap
fàrmac que actuï com inductor o inhibidor dels enzimes implicats en metabolisme del
THC i CBD.
No obstant, s’ha observat que el THC i CBD interaccionen amb la resta de fàrmacs
que tenen acció miorrelaxant que porta el pacient, les benzodiazepines: (alprazolam i
lorazepam), el baclofè i la tizanidina. Es un interacció de tipus farmacodinàmica.
És una interacció de risc moderat. Com conseqüència es pot potenciar l’efecte sedant i
relaxant muscular, el que pot propiciar possibles caigudes per part del pacient, a
conseqüència de la debilitat muscular. Recomanem administrar amb precaució i
advertir al pacient del possible risc.
S’ha trobat altre interacció de risc moderat entre alprazolam- venlafaxina. És una
interacció escassament documentada. S’han descrit casos de hipotensió en dones
tractades amb aquests fàrmacs. Es creu que les pacients presenten dèficit de
l’isoenzim CYP2D6 i que el quadre d’hipotensió podria explicar-se per la inhibició del
metabolisme al coadministrar alprazolam i venlafaxina.
Recomanem realitzar un control i monitoratge de la T.A. En cas d’aparició del signes
d’hipotensió, caldria la possibilitat de modificar la dosi i inclús el canvi de medicament.
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices

3. Vall d'Hebron
Hospital
Servei de Farmacia
Centre d’informació de medicaments
IMD004 26/06/2006
Conclusió:
Existeix el risc d'interacció entre THC i CBD i fàrmacs miorrelaxants. És una interacció
de risc moderat i recomanem alertar al pacient del possible risc de sofrir debilitat
muscular i una possible caiguda.
A més, la pacient pot sofrir quadres d'hipotensió a arrel de la interacció entre
alprazolam i venlafaxina. Recomanem monitoritzar la T.A, i en cas de
descompensació, modificar dosi o canviar fàrmac implicat.
Bibliografia:
1- Ficha técnica de Sativex ®. https://sinaem4.agemed.es/consaem (consultat el 02 de
de Juliol 2012).
2- Drugdex R System (Internet database) Greenwood Village Colo: Thomson Reuters
(Healthcare) Inc. Updated periodically
3- Lexi-comp onlineTM Interaction Monograph. Disponible a:
http://www.uptodate.com/crlsql/interact/frameset.jsp
4- Medscape Interaction Checker. Disponible a: http://reference.medscape.com/drug-
interactionchecker. consultat el 02 de de Juliol 2012).
5- Medinteract. Disponible a : http://medinteract.net/ (consultat el 02 de de Juliol 2012).
Centre col·laborador de l’ISMP-Espanya
Institute for Safe Medication Practices