Rosa Hernández - Psiquiatra. Servei de Psiquiatria. Hospital Universitari de Bellvitge

1. III Jornada de Tabac i Salut Mental
TABAC I PSICOFÀRMACS: MANEIG I
INTERACCIONS
Rosa Hernández Ribas
Servei de Psiquiatria
Hospital Universitari de Bellvitge

2. Mecanismes subjacents
FARMACOCINÈTICA
Procés d’un fàrmac a l’organisme: absorció,
difusió, metabolisme i eliminació
FARMACODINÀMIA
Efecte d’un fàrmac sobre l’organisme: efecte
terapèutic i efectes secundaris

3. Quins són els principals responsables de les interaccions?

4. Responsables de les interaccions farmacocinètiques
HIDROCARBURS AROMÀTICS POLICÍCLICS
Producte de la combustió incompleta
Indueixen l’activitat de:
1. Citocrom p450: Isoenzim CYP1A2 (fetge),
CYP1A1 (ronyó, pro-carcinògens), CYP2E1
(no clar en humans)
1. UDP-glucuroniltransferasa (UGP)
CYP1A2
Metabolitza el 20% dels fàrmacs utilitzats
Variabilitat interindividual (factors genètics)
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental /Zevin i Benowitz, 1999 / Wang i Zhou, 2009

5. Responsables de les interaccions farmacodinàmiques
NICOTINA
Alcaloide més important del tabac
Activació Sistema Nerviós Simpàtic: alliberació de
catecolamines, efecte central i perifèric
Augmenta FC i TA. Vasoconstricció cutània i
coronària (risc c-v). Augment de la vigília
Efectes vasoconstrictors s’han relacionat amb
retards d’absorció de fàrmacs administrats per via
subcutània
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Gaudoneix-Taieb i cols, 2001 / Adamopoulos i cols, 2008

6. Quins psicofàrmacs hem de considerar?

7. Quins psicofàrmacs hem de considerar?
EVIDÈNCIA CIENTÍFICA
CLOZAPINA
OLANZAPINA

8. CLOZAPINA
Metabolitzada pels CYP1A2 i CYP3A4
Suficient amb 7-12 cigarrets/d per inducció
Després de la cessació tabàquica els nivells
augmenten: 1.5 vegades en 2-4 setmanes
Risc d’intoxicació: hipersalivació, sedació,
hipotensió, convulsions, taquicàrdia,
agitació
Diferència de gènere en activitat CYP1A2
La importància dels nivells plasmàtics
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Haslemo i cols, 2006 / Lowe i Ackman, 2010

9. CLOZAPINA
Maneig:
Ajustament de dosi si cessació.
Factor de correcció: 0.7
Reduir fins un 60-70% de la dosi en 2 setmanes
Ajustament de dosi si inici de consum de tabac
>1paq/d
Augmentar la dosi 1.5 vegades en 2-4
setmanes
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Haslemo i cols, 2006 / Lowe i Ackman, 2010

10. OLANZAPINA
Metabolitzada pels CYP1A2 i CYP3A4
Suficient amb 7-12 cigarrets/d per inducció
Després de la cessació tabàquica els nivells
augmenten per disminució del clearance: 1.5-5
vegades en 4-10 dies
Risc d’INTOXICACIÓ: sedació, hipotensió,
efectes extrapiramidals i acatíssia
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Haslemo i cols, 2006 / Lowe i Ackman, 2010

11. OLANZAPINA
Maneig:
Ajustament de dosi si cessació.
Factor de correcció: 0.6-0.7
Reduir fins un 60-70% la dosi en 4 dies
Ajustament de dosi si inici de consum de tabac
>1paq/d
1.5 vegades en en 4 dies
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Haslemo i cols, 2006 / Lowe i Ackman, 2010

12. PARTICULARITATS DE LA CAFEÏNA
Metabolitzada pels CYP1A2
Interacció a partir de 3 tasses de cafè al
dia
En els fumadors, la cafeïna augmenta els
nivells de clozapina i olanzapina per
inhibició competitiva del CYP1A2
En cessació tabàquica la cafeïna s’associa
a una disminució dels nivells de liti, ja
que n’incrementa l’eliminació
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental

13. Dubtosa significació clínica de la interacció amb…

14. ANSIOLÍTICS I HIPNÒTICS
BENZODIACEPINES
ZOLPIDEM
ZOPICLONA
Interaccions farmacocinètiques i farmacodinàmiques
centrals:
Inducció CYP1A2 i UGP (oxacepam) durant el consum de
tabac s’associa a disminució de les concentracions
plasmàtiques.
Hipersedació en la cessació
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental

15. ANTIDEPRESSIUS
FLUVOXAMINA (CYP1A2)
DULOXETINA (CYP1A2, CYP2D6)
ANTIDEPRESSIUS TRICÍCLICS: CLOMIPRAMINA, IMPRAMINA
MIRTAZAPINA
Inducció CYP1A2 s’associa a reducció nivells plasmàtics
Augment de les concentracions plasmàtiques en la cessació
tabàquica: risc de somnolència
Variabilitat interindividual
Gènere (homes més reducció en duloxetina)
Marge terapèutic ampli?
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental / Zevin and Benowitz, 1999 / Knadler et al, 2011

16. ANTIPSICÒTICS
CLORPROMAZINA
HALOPERIDOL
PERFENAZINA
FLUFENAZINA
Interaccions farmacocinètiques i farmacodinàmiques
(centrals i perifèriques).
En fumadors menys sedació, menor hipotensió i menors
concentracions sèriques
En cessació risc de sedació, hipotensió i clínica
extrapiramidal
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental

17. MANEIG
Monitorització
Ajustament de dosi en funció de la clínica
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental

18. No interaccions amb…

19. ANTIPSICÒTICS: Aripiprazol, Amisulpiride, Quetiapina,
Risperidona, Paliperidona, Ziprasidona
ANTIDEPRESSIUS: ISRS (menys fluvoxamina) i
Venlafaxina
EUTIMITZANTS: Valproat, Carbamazepina
Guia d’Intervenció Clínica en el consum de tabac en pacients amb trastorn mental

20. Interaccions amb tractament no psiquiàtric…

22. Moltes gràcies per la vostra atenció