Il documento discute l'evoluzione storica e le prospettive future della celiachia, evidenziando una sostanziale diminuzione della mortalità associata alla malattia grazie all'introduzione della dieta priva di glutine. Si sottolinea l'importanza dei test diagnostici e dell'individuazione dei fattori di rischio, come la storia familiare e altri disturbi, nella gestione della celiachia. Inoltre, vengono esplorate nuove strategie nella diagnosi e nel trattamento della celiachia, compresi approcci alternativi e considerazioni dietetiche.

1. Celiachia: passato e futuro CARLO CATASSI Department of Pediatrics, Università Politecnica delle Marche, Ancona Center For Celiac Research, University of Maryland, Baltimore MD, USA Ancona 24 Settembre 2010

2. Mortalità elevata (30%) nel 1923-38 Mortalità media in 12 lavori 1909-1939: 18% (fino al 50%) Nel 1961-1968 la mortalità scende allo 0.4% Hardwicke C. Arch Dis Child 1939;14:279-293 Prognosis in coeliac disease: a review of 73 cases

3. 1950: la terapia della celiachia consiste nella eliminazione del glutine dalla dieta WK Dicke, 1905 - 1962

4. Lancet 1957;ii:876-877 The first celiac child diagnosed by small intestinal biopsy

5. La presentazione tipica (circa 20% dei casi) 1981 2004

6. Presentazione celiachia nel bambino

7. CD: non sempre associata a malnutrizione!

8. Evoluzione dei test diagnostici della celiachia 19 1980 1990 2000 AGA EMA TTG HLA DGP IEL CD3+ IgA dep 3 BIOPSIE INTESTINALI 1 BIOPSIA INTESTINALE ?

9. CD: un camaleonte clinico Health Press 2009: Holmes, Catassi and Fasano – Celiac disease

10. The celiac iceberg

11. Quando ricercare la celiachia (case-finding) Storia familiare di celiachia Disturbi intestinali persistenti Anemia Osteoporosi Malattie autoimmuni Anomalie di funzione epatica Epilessia o altri disturbi neurologici (es. atassia) S. di Down S. di Turner Stanchezza cronica Infertilità Deficit di IgA

12. Quando si cerca la celiachia sia trova Catassi et al, Am J Gastro 2007

13. CD is a common disorder in European countries Mustalahti , Catassi et al, Ann Med (in press) 100 147 (37) 1.0 (0.9-1.1) 10 232 1.5 (1.4-1.6) 391 54 29,266 Total 2 2 (9) 0.9 (0.5-1.3) 4 12 1.0 (0.6-1.4) 18 1 1,975 children (2000) 3 3 (4) 1.5 (1.1-1.9) 1 55 1.9 (1.5-2.3) 74 13 4,656 adults (1986-87) Northern Ireland 19 27 (77) 1.2 (0.8-1.6) 2 29 1.3 (0.9-1.7) 33 0 2,645 children (1997-2002) 23 42 (65) 0.7 (0.5-0.9) 0 32 1.4 (1.1-1.7) 65 1 4,781 adults (2000-2002) Italy 5 7 (39) 0.3 (0.1-0.5) 0 10 0.5 (0.3-0.7) 18 1 4,173 adults (1999-2001) 1 3 (5) 0.2 (0.1-0.3) 0 7 1.4 (1.1-1.7) 63 0 4,633 adults (1989-1990) Germany 47 63 (51) 2.0 (1.7-2.3) 3 87 2.5 (2.1-2.9) 120 38 6,403 adults (2000-2001) Finland Screen detected biopsy proven CD N Individuals that agreed on biopsy N (%) Prevalence of previously diagnosed CD and EMA positivity % (95% CI) tTG borderline - but EMA + N EMA + N Prevalence of previously diagnosed CD and tTG positivity % (95% CI) tTG + N Prev diagnosd biopsy proven CD N Sample size N Country Population (collection time)

14. Increasing CD prevalence in the US Catassi, Kryszak, Fasano, Ann Med (in press)

15. TTG-IgA: il titolo anticorpale fa la differenza Hill & Holmes, Aliment Pharmacol Ther 2008

16. 02 05 DQB1* DQA1* 05 02 DQB1* DQA1* 0302 0301 DQB1 * DQA1 * DQ2 cis DQ2 trans DQ8 Genotipo HLA e rischio di CD 02 05 02 05 DQB1* DQA1* 02 DQB1* DQA1* Half DQ2 AT RISK 02 05 02 DQB1* DQA1* HIGHER RISK 05 DQB1* DQA1* VERY LOW RISK DQB1* DQA1*

17. 2009

18. La regola del 4 su 5: in alcuni casi si può evitare la biopsia Sintomi tipici Alto titolo anticorpale test celiachia (TTG) Presenza di HLA predisponente Enteropatia celiaca Risposta alla dieta senza glutine Catassi & Fasano, Am J Med 2010

19. I cereali nella dieta celiaca Frumento Orzo Segale Farro Kamut Spelta Mais Riso Miglio Amaranto Quinoa Manioca/tapioca Grano saraceno Teff DA EVITARE CONCESSI

20. Novità in tema di trattamento della celiachia Soglia di tossicità del glutine Altri ingredienti senza glutine (es. avena, sorgo, teff, etc) Amido di frumento a minimo residuo di glutine Nuove tecnologie per i prodotti senza glutine Nuovi prodotti senza glutine (es. alcune birre) Trattamenti alternativi alla dieta senza glutine

21. Il trattamento con dieta senza glutine è efficace ma non è semplice Aderenza al trattamento in adulti celiaci diagnosticati in età pediatrica O’Leary et al, AJG 2005

22. LUME INTESTINALE MUCOSA INTESTIN ALE T citochine TTG 1 2 3 B AGA, EMA, anti-tTG Tk P APC

23. Nuovi farmaci tempi e fasi di sviluppo

24. La celiachia è una patologia complessa + CELIACHIA HLA PREDISPOSIZIONE GENETICA GLUTINE ALIMENTARE

25. Olsson et al, Pediatrics 2009

26. Le componenti ambientali della celiachia Quantità di glutine ingerito Qualità del glutine ingerito Nutrizione durante il primo anno Infezione intestinale (Rotavirus)

27. Esiste una periodo-finestra nella tolleranza alimentare? Prescott et al, Pediatr Allergy Immunol 2009

28. ? Il primo glutine ? ESPGHAN suggerisce l’introduzione all’età di 6 mesi In Svezia è stato anticipato a 4 mesi (quando il bimbo è ancora allattato al seno) per favorire l’induzione della tolleranza L’introduzione tardiva potrebbe ridurre il rischio di sensibilizzazione (maturazione barriera intestinale)?

29. 1 Castellaneta S, 2 Lionetti E, 3 Dongarrà ML, 4 Aniballi F , 1 Francavilla R, 4-5 Catassi C, and the Italian Working Group on “Weaning and Celiac Disease Risk” 1 University of Bari, 2 University of Catania, 3 Diagene, Palermo, 4 Università Politecnica delle Marche, Ancona (Italy) and 5 University of Maryland, Baltimore (USA) Age at gluten introduction and risk of celiac disease (CD): a prospective, multicentre, dietary intervention study on infants at family risk of disease

30. Diagramma dello studio Neonato a rischio familiare di malattia celiaca 4°- 6° mese 12° mese AGA e TTG a 24 e 36 mesi e 5 anni HLA-DQ2/DQ8 + IgA tot AGA e TTG a 15 mesi Dieta con glutine dai 12 mesi in poi Dieta senza glutine (GFD) da 0 a 4 – 6 mesi Continua GFD fino a 12 mesi Glutine introdotto dai 4 – 6 mesi in poi Gruppo A Gruppo B

31. E’ possibile la prevenzione primaria della celiachia ? TOLLERANZA INTOLLERANZA PREDISPOSIZIONE GENETICA PRESSIONE AMBIENTALE PRESSIONE AMBIENTALE