Захаренко С.М. Военно-медицинская академия

1. Микробиотическая коррекция
нежелательных эффектов
антимикробной терапии
Захаренко С.М.
Военно-медицинская академия
Санкт-Петербург, 16 сентября 2004

2. • Важнейшим критерием
вредного действия на
человека и животных
антимикробных
препаратов является
изменение под их
влиянием микрофлоры
макроорганизма
Шендеров Б.А., 1998

3. Реакция нормофлоры на
воздействие АМП
• кратковременные, • стойкие изменения
легко обратимые микроэкологических
изменения, не
сопровождающиеся
показателей,
какими-либо сохраняющиеся и
изменениями в после окончания
физиологических воздействия
функциях и повреждающего
биохимических агента
реакциях организма
стрессовая реакция

4. Шигеллез (Флекснер 2а)
8
Ципрофлоксацин (Циплокс)
7
6
5
Количественные
lg КОЕ/г
4 показатели по
3 индикаторным группам
2 бактерий могут
1 практически возвратиться
0
Кишечная Энтерококки Стафилококки ДрГ к норме
палочка
9 До лечения
8 После лечения А колонизационная
7 Контроль резистентность может
6 оставаться сниженной
5
lg КОЕ/г
спустя несколько недель и
4
3 даже месяцев после
2 отмены антибиотика
1
0 Захаренко С.М., 1997
Шигеллы Бифидобактерии Лактобактерии АтипичнаяКП

5. Колонизационная резистентность
страдает только при инфекции?
• синдром восходящей колонизации (избыточного бактериального роста)
• изменения химического состава химуса, как результат метаболических
процессов в новом микробиоценозе нарушение акта
дефекации и боли в животе при отсутствии морфологических
нарушений в тонком и толстом кишечнике (СРК)
• селекции среди бактерий - нормальных обитателей пищеварительного
тракта штаммов с повышенным патогенным потенциалом
усиленное их размножение (H. pylori, C. difficile)
• Феномен микробной транслокации эндокардиты, перитониты,
сепсис и т.д.
• Нарушение метаболизма и кишечно-печеночной рециркуляции
липидов нарушение обмена холестерина атеросклероз

6. 441 пациент (ГБ №30 им.
С.П.Боткина - 305 и другие ЛПУ – 136
человек)
Микроорганизмы E.coli Hlg+ S.aureus
S.aureus 2% 100%
E.coli Hlg+ 100% 6%
E.coli лакт - 30% 6%
УПФ 52% 70%
Кандиды 50% 71%
% от 441 10% 7%

7. 2 группы лиц по 100 человек (2000-2001 гг.)
(неинфекционные ЛПУ)
Микроорганизмы E.coli Hlg+ (n=59) S.aureus (n=66)
S.aureus 102-3 27% 82%
S.aureus >104 7% 18%
E.coli Hlg+ 100% 30%
E.coli лакт - 15% 12%
УПФ 39% 60%
Кандиды 22% 35%
Эк > N 47% 70%

8. Микрофлора кишечника в
различных возрастных группах
Группы n S.aureus E.coli E.coli УПФ Cand Эк >N
лакт- Hlg+
+ 242 / 43 / 81 / 33% 216 / 109 / 121 /
Дети 1-го 300 86% 18% 89% 45% 50%
года
- 58 / 11 / 29 / 50% 39 / 14 / 18 /
жизни
14% 19% 67% 24% 31%
+ 66 / 3/ 20 / 30% 40 / 23 / 46 /
Взрослые 200 33% 4,5% 61% 35% 69%
- 134 / 6/ 38 / 28% 4 / 31% 25 / 46 /
67% 4,5% 18% 34%

9. Характер изменения содержания основных
представителей нормофлоры
Учреж Ст Вариа n Бифидобактерии Кишечная палочка Энтерококки
дение еп нт
ен
ь N  отс  N  отс  N  отс 
ГБ№30 N 2 8 8 8
174
I 1 8 8 8 1 7
2 15 15 15 13 2
II 1 55 53 2 54 1 3 52
2 38 35 3 38 12 7 19
III- 1 41 33 8 6 10 25 9 4 28
IV
2 9 3 6 5 2 2 3 3 3
Прочие III- Всего 52 28 24 21 20 11 30 3 19
383 IV
Всего III-IV 102 64 38 0 0 32 32 38 0 42 10 0 50
557

10. Влияние пробиотиков на микрофлору толстой
кишки при шигеллезе Флекснер 2а
10
9
8
7
6  Монобактерийные
lg КОЕ/г
5
4 препараты на основе
3
2
1
бифидо- и
0
Бифидобактерии Бактероиды Лактобактерии АтипичнаяКП
лактобактерий
8 Биоспорин
уступают по совей
7 Бифидумбактерин эффективности
препаратам на
6 Контроль
5
основе Bacillus
lg КОЕ/г
4
3
2
1
0
КП Энтерококки Стафилококки ДрГ
Захаренко С.М., 1997

11. Микрофлора толстой кишки
при остром энтероколите
10
8
 Монобактерийные
6 препараты на основе
lg КОЕ/г
4 бифидо- и
2 лактобактерий
0
Бифидобактерии Бактероиды Лактобактерии Кишечная палочка
уступают по совей
эффективности
До лечения
Бифидумбактерин препаратам на
5
4,5
Saccharomyces
основе
4
3,5
Saccharomyces
3
lg КОЕ/г
2,5
2
1,5
1
0,5
0
УПБ Стафилококки ДрГ Захаренко С.М., 1997

12. Направления повышения
эффективности бактериотерапии
Тактические
• Начало приема бактериопрепаратов одновременно с
основным курсом терапии
• Назначение определенных штаммов в разные
периоды болезни или при разном уровне поражения
Стратегические
• Использование высоко активных штаммов
• Использование симбионтных штаммов одного рода
• Использование разных микроорганизмов
• Защита применяющихся штаммов
• Пребиотическая поддержка
• Соблюдение принципа «соответствия»

13. Бактерийные биологические препараты
 На основе бифидобактерий (Бифидумбактерин, Бифидумбактерин форте,
Бифилонг, Энтеробифидин).
 На основе лактобактерий (Ламинолакт, Биламинолакт, Лактобактерин,
Витафлор, Нормофлор, Двухкомпонентный лактобактерин, Лактобацил, Нарине).
 На основе кишечной палочки (Колибактерин).
 На основе бактерий рода Bacillus (Биоспорин, Бактиспорин,
Бактисубтил, Субалин, Споробактерин, Флонивин-БС).
 Комбинированные препараты
 а. Нескольких бактерий (Линекс, Бифиформ, Бифацид, Бификол, Бификол-форте)
 б. Бактерий и биологически активных веществ (Бифилиз (ВИГЭЛ), Аципол, Ацилакт)
 Метаболитного типа (Лактулоза, Нормазе, Солкармон, Фродо, Хилак-форте,
Ромакол, ПАМБА, пантотенат кальция, лизоцим).
 Биологически активные добавки (БАД) БАД-1Б, БАД-1Л, БАД-2,
Пекцеком, Олигостимулин, "Биококтейль NK", Фитохитодез, Ламинолакт
 Кисломолочные бифидо- и лактосодержащие продукты:
Бифидокефир, Бифидок, Бифивит, Бифидолакт, Бифилайф, Бифидин, Бифилин, напиток
“Эффект”, Ацидолакт, Творог ДМ, сыр Олимп, Эко-лакт.
 На основе дрожжей (Энтерол, Рекицен-РД, Эубикор).

14. БАД «Полибактерин»
Мультибиотическая композиция
Д
B. breve 79119 L. acidophilus NK1
Е
B. bifidum ЛВА-3 Т L. plantarum 8PA-3
B. longum B379M И L. fermentum 90-T-4
B. adolescentis ГО-13
9 основных видов бифидобактерий 7 основных видов лактобактерий
(всего их около 80)
(всего их 25)
Продукты метаболизма (пребиотические субстанции):
Органические кислоты, лактоза, сахароза
Витамины
Фрагменты микробных клеток
Инулин (олигосахарид), пектин
Другие метаболиты

15. Вирусно-бактериальные диареи у детей
Симптомы Терапия Купирование симптомов, %
1-й 2-й 3-й 4-й 5-й
Рвота Полибактерин 18 23 26 - -
Фуразолидон 6 12 13 14 15
Боли в животе Полибактерин 6 11 14 18 -
Фуразолидон 0 3 7 10 -
Метеоризм Полибактерин 1 10 21 24 27
Фуразолидон 0 3 19 14 15
Диарея Полибактерин 3 11 14 24 30
Фуразолидон 0 0 0 7 12
1 Клиника детский инфекция РГМУ; ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского

16. Вирусно-бактериальные диареи у детей
Количество больных
Микрофлора Log конц. Основная группа Группа сравнения
кишечника гр/испр (n=20) (n=10)
До После До После
лечения лечения лечения лечения
Бифидобактерии Норма 3 15 2 1
Снижен 17 5 8 9
Лактобактерии Норма 13 17 2 4
Снижен 7 3 8 6
Эшерихии Норма 4 3 2 -
Снижен 3 3 1 4
Повышен 13 14 7 6
Энтерококки Норма 5 14 3 4
Снижен 11 4 6 5
Повышен 4 2 1 1
1 Клиника детский инфекция РГМУ; ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского

17. Вирусно-бактериальные диареи у детей
Санирующий эффект Полибактерина
Количество больных
Микрофлора Основная группа (n=20) Группа сравнения (n=10)
кишечника
До 5–7 До 5–7
лечения день лечения день
Шигелы 1 0 0 0
Сальмонеллы 1 0 1 1
Клебсиеллы 8 3 4 3
Стафилококки 7 1 2 1
E.coli Hlg+ 4 0 0 2
Кандиды 8 3 2 6
Псевдомонас 0 0 0 1
Протеи 1 0 0 0
1 Клиника детский инфекция РГМУ; ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского

18. Вирусно-бактериальные диареи у детей
Синдромы Тип диареи Купирование симптомов, %
1-й 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й
Токсикоз Осмотич - 4 12 16 17 -
Инваз - - 7 12 13 -
Болевой Осмотич 6 7 9 11 - -
синдром
Инваз - 4 5 7 - -
Диарея Осмотич 3 8 14 17 - -
Инваз - 3 3 10 13 -
1 Клиника детский инфекция РГМУ; ДГКБ №9 им. Г.Н. Сперанского

19. Инфекционная диарея у детей
Сроки купирования диареи
7 Полибактерин
6
5
Дни лечения
4
3
2
1
0
ОКИ ОКИ с Дисбиоз Контроль
неотягощенным кишечника
53,6% ОГЭ фоном
Мазанкова Л.Н., Макарова Е.И., Ермолаева М.Н., Яковлева Г.Ю.
2 Кафедра детских инфекционных болезней РМАПО, 2004

20. Бактериальные ассоциации в
ротоглотке при ангине
(АМП+Полибактерин)
Микроорганизмы До лечения После лечения
Ассоциации со 85,8% 85,7%
стрептококком:
2-х видов 28,6% 28,6%
3-х видов 28,6% 57,1%
4-х видов 14,3% 0
5-ти видов 14,3% 0
4 МОНИКИ, 2ДГКБ, Москва, 2003

21. Полибактерин в онкологии
Дизайн исследования
 Химиотерапия 1 курс – Полибактерин - 2 курс –
Полибактерин - 3 курс -Полибактерин -
последующие курсы химиотерапии
Дозировка Полибактерина
 5 таблеток в день в 2 приема (3+2) во время еды в
течение 15 дней
 Или по 1 флакону 3 раза в день во время еды в
течение 15 дней
 Каждому больному было проведено по 3 курса
лечения
5 Болотина Л. В, Королева Л. А. Московский НИОИ им. П. А. Герцена, 2004

22. Полибактерин в онкологии
Показатели До лечения После лечения
Степень диареи
(критерии СТС- 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4
NCIC)
Число больных
0 0 7 3 0 9 1 0 0 0
Заметное улучшение наступало через 4-5 дней от начала приема
Полибактерина.
Даже у больных с выраженной диареей к концу 1 курса она
практически прекратилась, что позволило не нарушать сроки
химиотерапии
5 Болотина Л. В, Королева Л. А. Московский НИОИ им. П. А. Герцена, 2004

23. Длительные курсы
антимикробной терапии
• Операции на толстой кишке
• Урогенитальные инфекции
• Псевдотуберкулез и кишечный
иерсиниоз
Отсутствие синдрома диареи или существенное
уменьшение частоты дефекаций при его наличии до
начала терапии
Улучшение аппетита, уменьшение метеоризма
Низкий уровень УПФ
«Антисинегнойная» активность
6 Захаренко С.М., ВМедА, 2004

24. «Сухой остаток»
 Назначение пробиотика  Полибактерин
Полибактерин оказывает эффект при
сокращает поражения ЖКТ на
продолжительность различном уровне:
основных клинических гастроэнтерите,
проявлений ОКДИ: энтерите, энтероколите.
синдрома общей  Полибактерин
инфекционной положительно влияет на
интоксикации и клинические симптомы
диарейного синдромов заболевания при
среднетяжелых формах
сальмонеллеза,
вирусно-бактериальных
и ротавирусной диарее

25. «Сухой остаток»
 Полибактерин показан при  БАД Полибактерин
дисбактериозах может служить
кишечника, препаратом выбора при
развивающихся на возникновении
неблагоприятном фоне гастроинтестинальной
(антибиотикоассоциирова
нная диарея и т.п.)
токсичности,
обусловленной
 Применение
дисбактериозом у
Полибактерина снижает
частоту формирования онкологических
полимикробных больных, получающих
ассоциации УП- химиотерапию.
микроорганизмов

26. Что мы получаем?
Восстановление количественного и качественного
состава кишечного микробиоценоза
Формирование условия для восстановления симбионтных отношений
Восстановление метаболической активности микрофлоры
Восстановление колонизационной
резистентности