1. 免疫を高める効果が期待される素材の探究
-新しい免疫力評価法を用いたヒト試験-
株式会社オルトメディコ
河崎祐樹

2. 本日の話の流れ
1.オルトメディコのご紹介
2.食品の安全性・機能性を証明するために
3.食品の免疫力賦活効果を示すために
ー総合的免疫力定量評価法についてー

3. 本日の話の流れ
1.オルトメディコのご紹介
2.食品の安全性・機能性を証明するために
3.食品の免疫力賦活効果を示すために
ー総合的免疫力定量評価法についてー

4. 食品・健康食品等の安全性・
有効性試験の依頼
試験のご提案
試験報告
学会発表
論文発表
・モニター募集、同意書の取得
・倫理委員会開催
・試験スケジュール管理
・検体サンプリング
・結果データの集計・統計解析
モニター
クリニック
オルト
メディコ
・独自の募集サイト「Go106」
・内科
・皮膚科
・眼科
・婦人科
・形成外科
・歯科
食品
企業
オルトメディコのご紹介

5. オルトメディコの特徴
東京医科歯科大学
知的財産本部
医師学研究科
（臨床・基礎研究）
•優秀な人材の確保
•新しい評価法の導入
•新しい分析法の導入
•学会発表・論文発表
•企業との共同研究
•有効性試験の受託
株式会社オルトメディコ
（東京医科歯科大学内オープンラボ）
新技術の
紹介
活用結果の
フィードバック 共同研究
CRO事業班 共同研究班学術・技術的
サポート
試験データ

6. モニター募集はGO106から
www.monitor-touroku.jp/

7. 過去に行った有効性ヒト試験例
1. 免疫賦活効果検証試験
2. 抗酸化効果検証試験
3. 疲労回復効果検証試験
4. ストレス軽減効果検証試験
5. 腸内環境改善効果検証試験
6. 便秘改善効果検証試験
7. ドライアイ改善効果検証試験
8. 肝機能改善効果検証試験
9. 肌改善効果検証試験
10.アトピー改善効果検証試験
11.アルコール代謝促進効果検証試験
12.脂質代謝改善効果検証試験
13.膝関節痛改善効果検証試験
14.体臭改善効果検証試験
他、多数
βグルカンの
機能性

8. 本日の話の流れ
1.オルトメディコのご紹介
2.食品の安全性・機能性を証明するために
3.食品の免疫力賦活効果を示すために
ー総合的免疫力測定評価法についてー

9. 機能性食品の一般的定義
①第一次機能 栄養素としての働き
②第二次機能 人間の五感に訴える働き
③第三次機能 人間の健康、身体能力、心理状態に
好ましい影響を与える働き
長谷川・茂木 (2002) によると、食品には以下の3つの機能があるとされている
消化器系、循環器系、内分泌系、免疫系などの生理系統を調節し
て、健康の維持や回復に好ましい効果を及ぼす働き
機能性食品
本当に機能性食品って、効果あるの？

10. 食品の機能性評価方法
機能性食品が本当に効果があるのか、
どの程度効果があるのか、
安全なのかを、データとして示さなければならない
ex. β グルカンサプリメントを摂取しても安全なのか？
β グルカンサプリメントを摂取すると、免疫力が上がるのか？
In vitro
培養細胞
動物実験
マウス・ラット
ウサギなど
ヒト試験

11. 安全性・有効性試験
食品の
• 安全性
• 機能性・有効性
を示す

12. 安全性・有効性試験
食品の
• 安全性
• 機能性・有効性
を示す

13. 安全性の評価手順①
In vitro試験
培養細胞試験
遺伝毒性試験
細菌を用いて、ある食品が
遺伝子変異を引き起こす
可能性がないことを示す。
染色体異常試験
ハムスターやヒトの培養細胞を
用いて、染色体の構造異常や
数的異常がおこる頻度を
明らかにする。

14. 安全性の評価手順②
動物実験
マウス・ハムスター
ウサギ
など
急性毒性試験
ある食品を投与し、
その後2週間にわたり
動物の一般状態や
体重の推移などを観察
28日間または90日間
反復経口投与試験
28日または90日間連続で
摂取させ、体調や体重、
死亡率など経過観察する

15. 安全性の評価手順③
ヒト試験
単回摂取試験
食品摂取後の血中濃度・
血中濃度時間曲線面積(AUC)
消失半減期・排便などを
確認する。
反復摂取試験
1~4週間程度で継続的に
摂取させ、採血し、
異常が起こっていないかを
示す。
過剰摂取試験
ある食品を3~5倍量摂取し、
その後2週間にわたり
一般状態や体重の推移などを
観察
長期摂取試験
28日または90日間連続で
摂取させ、体調や体重、
血液検査などで安全性を
示す

16. 安全性・有効性試験
食品の
• 安全性
• 機能性・有効性
を示す

17. ヒト試験の流れ
試験計画期間 試験実施期間
データ解析
発表期間
倫
理
委
員
会
試
験
計
画
プ
ロ
ト
コ
ー
ル
作
成
試
験
実
施
事
前
説
明
会
モ
ニ
タ
ー
募
集
デ
ー
タ
集
計
・
分
析
学
会
・
論
文
発
表

18. 本日の話の流れ
1.オルトメディコのご紹介
2.食品の安全性・機能性を証明するために
3.食品の免疫力賦活効果を示すために
ー総合的免疫力定量評価法についてー

19. Βグルカンの有効性についての過去の報告
過去にin vitro試験・動物実験によって、
βグルカンの免疫への影響について多くの研究
βグルカンが免疫系のレセプター(Dectin-1, 補体受容体(CR3), TLR-2/6)
へ働き掛け、マクロファージ、NK細胞、好中球などの免疫細胞を活性化
動物実験では、経口摂取後、βグルカンの1-3結合が消化されないまま腸
へと運ばれる
→ マクロファージによって輸送され、様々な免疫応答を引き起こす

20. “免疫力”はどうやって定量するのか？
自然免疫
体液性・化学的障壁
• 炎症
• 補体系
細胞障壁
適応免疫 (獲得免疫)
リンパ球
• キラーT細胞
• ヘルパーT細胞
• γσT細胞
• Bリンパ球と抗体
http://ja.wikipedia.org/wiki/免疫
免疫に関わる因子はと
ても多い

21. “免疫力”はどうやって定量するのか？
キラーT細胞 白血球
リンパ球NK細胞

22. “免疫力”はどうやって定量するのか？
キラーT細胞 白血球
リンパ球NK細胞
非常に多くの因子があるため、
試験の前後で
増加するもの
減少するもの
見られる
結局、トータルで免疫力賦活が
起ったのか？

23. 総合的免疫力定量評価法
東京医科歯科大学 廣川名誉教授・
宇津山講師が開発された特許技術
加齢・ストレス・病気などの因
子とともに低下するヒトの免疫
力を評価する方法

24. 総合的免疫力定量評価法
総合的な
免疫力
（スコア化）
T細胞数 CD8+CD28+
T細胞数
CD4/CD28
T細胞数比
ナイーブ
T細胞数
ナイーブ/メモリー
T細胞数比
NK細胞数
B細胞数

25. 免疫力スコアの計算手順
測定項目のうち5～8検査項目を
1-3点の点数付け
点数を加算する
15点満点～24点満点
グレード化

26. 総合的免疫力定量評価法ー検査結果例
免疫力スコア
複数の免疫に関わる因子を15～24点満点のスコアとして表現する

27. Tリンパ球年齢
CD8+CD28+T細胞数の値と
年齢の相関からTリンパ球年齢
を算出する方法

28. Tリンパ球年齢ー検査結果例
T-リンパ球年齢
実年齢と比較してT-リンパ球数の多少を、
年齢でわかりやすく表現

29. 総合的免疫力定量評価法－検査結果例

30. 総合的免疫力定量評価法コースご紹介
T
( )
T
13 ✔ 15 ✔
19 ✔ 21 ✔
21 ✔ 24 ✔ ✔ ✔
34 ✔ 24 ✔ ✔ ✔ ✔

31. 免疫賦活効果検証試験
6週間
摂取前検査
摂取開始
摂取6週目検査
βグルカンを摂取することで免疫賦活が起こるか？
疲れやすい成人男女40名
→ βグルカン摂取群 20名
プラセボ(偽薬)摂取群 20名
ランダム化二重盲検並行群間比較試験
6週間
免疫力スコア、Tリンパ球年齢などを比較
目的
試験デザイン
被験者
試験期間

32. 免疫賦活効果検証試験
試験開始前 試験終了時
0
T細胞数
Βグルカン摂取群
プラセボ摂取群
試験開始前 試験終了時
0
ナイーブ
T細胞数
Βグルカン摂取で
ナイーブT細胞数が減少した
Βグルカン摂取で
T細胞数が増加した

33. 免疫賦活効果検証試験
試験開始前 試験終了時
0
免疫力
スコア Βグルカン摂取群
プラセボ摂取群
15
試験開始前 試験終了時
40
50
Tリンパ球
年齢
βグルカンを摂取することで
免疫力スコアが上昇した
→ 免疫力が賦活された
Tリンパ球年齢が低下した
→ 若返った

34. まとめ
1. 食の安全性・有効性を証明するためには
ヒト試験が必要
2. ヒト試験には、モニターの方の協力が不可欠
3. 免疫力賦活効果を検証するためには
総合的免疫力定量評価法 (免疫力スコア・
Tリンパ球年齢など) が有効

35. 参考文献
東京医科歯科大学 国際公開特許 WO2007/145333 A1
東京医科歯科大学 国際公開特許 WO2010/070908 A1
Utsuyama et al.(2009) Age-related changes in subpopulations
of peripheral blood lymphocytes in healthy Japanese
population. In: Handbook on immunosenescence (Eds, Fulop
et al.) pp 204-218.
Hirokawa et al. (2009) Assessment of age-related decline of
immunological function and possible methods for
immunological restoration in elderly. In: Handbook on
immunosenescence (Eds, Fulop et al.) pp 1548-1569.

36. yuuki@orthomedico.jp
03-3818-0610
http://www.orthomedico.jp/

39. 総合的免疫力定量評価法
免疫に関わる因子を1~3点の点数化
点数
T細胞
数
T細胞
増殖
係数
CD4/
CD8
T細胞
比率
ナイー
ブT細
胞数
N/M
T細胞
比率
B
細胞数
NK
細胞数
IL-2 IFN IL-4
3 >1178 > 1.68 1.3-2.6 >335 > 1.00 > 80 > 290 > 22.1 > 25.0 > 17.7
2
717-
1177
0.70-
1.67
1.0-1.2
2.6-3.5
140-
334
0.43-
0.99
11-79 65-289
20.0-
22.0
20.7-
24.9
14.8-
17.6
1 < 716 < 0.69
< 0.99
> 3.5
< 139 < 0.42 < 10 < 64 < 20.6 < 20.6 < 14.7

40. 総合的免疫力定量評価法

41. 総合的免疫力定量評価法

42. Tリンパ球年齢

43. Tリンパ球年齢