Il Prof. Stefano Fiorucci, gastroenterologo dell’Università di Perugia, parte di un gruppo internazionale che ha dimostrato come il fegato regola il metabolismo dell’omocisteina aprendo nuove possibilità terapeutiche nel trattamento di malattie epatiche e cardiovascolari.

1. Iperomocisteinema, un fattore di rischio per
malattie cardiovascolari ed epatiche.
Il Prof. Stefano Fiorucci, gastroenterologo dell’Università di Perugia, parte di un
gruppo internazionale che ha dimostrato come il fegato regola il metabolismo
dell’omocisteina aprendo nuove possibilità terapeutiche nel trattamento di malattie
epatiche e cardiovascolari.
L’omocisteina è un aminoacido solforato, generato nel fegato e a partire dalla metionina, un
aminoacido essenziale che si introduce nell’organismo con la dieta. L’omocisteina alta è una
condizione da non sottovalutare: se presente in elevate quantità nel sangue, può considerarsi come
fattore di rischio per lo sviluppo di malattie cardiovascolari, cerebrovascolari. Infatti , alterati livelli
di omocisteina possono portare all’ iperomocisteinemia una condizione che è stata inserita
dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) tra i fattori di rischio cardiovascolari,
cerebrovascolari e vascolari periferici. Valori elevati di omocisteina nel sangue sono un fattore di
rischio per varie patologie incluse coronaropatia (che può portare tra l'altro a infarto del
miocardio), ictus ischemico, tromboembolia, demenza senile, ritardo o diminuzione
dell'intelligenza nei bambini in età scolare e malformazioni fetali (spina bifida). Alcuni studi
associano l’iper-omocisteinemia anche a osteoporosi, diabete. Alterazioni del metabolismo
dell’omocisteina si verificano inoltre in corso di malattie epatiche sia causate da alcool che nella
cirrosi epatica.
L’omocisteina alta può essere dovuta a varie cause: ereditarietà; da patologie epatiche, renali o
tumorali e deficit di acido folico e vitamine B6 e B12, conseguenza di una cattiva alimentazione.
Ma è importante ricordare che, oltre alla dieta, la causa principale di iper-omocisteina alta è lo stile
di vita: fumo di sigaretta, il consumo eccessivo di alcolici, la sedentarietà e la scarsa attività fisica,
l’abuso di farmaci e l’inquinamento sono riconosciuti fattori che contribuiscono allo sviluppo di
iper-omocisteinemia.
Sebbene fosse ben noto che alcuni di questi fattori, come l’ alcool, alterano il metabolismo epatico
dell’ omocisteina, le modalità con cui questo avvenisse erano finora sconosciute. Tuttavia, uno
studio recentemente pubblicato nel mese cdi febbraio 2015 su Gastroenterology, la rivista più
importante nel settore della Gastroenterologia ed Epatologia a livello internazionale spiega come il
fegato regoli il metabolismo dell’omocisteina aprendo la possibilità per lo sviluppo di nuovi
trattamenti.
Lo studio è il frutto di collaborazione internazionale tra la Sezione di Gastroenterologia del
Dipartimento di Scienze Chirurgiche e Biomediche dell’ Università di Perugia, coordinato dal
Prof. Stefano Fiorucci, e varie Università degli Stati Uniti (University of Utah School of Medicine,
University of North Carolina at Chapel Hill, The Institute for Systems Genomics, University of

2. Connecticut, Department of Pharmacology, Toxicology & Therapeutics, University of Kansas
Medical Center, Translational Sciences, Rutgers University, Piscataway e Veterans Affairs
Connecticut Healthcare System, West Haven and Section of Digestive Diseases, Yale University,
New Haven, Connecticut).
Lo studio ha rivelato i meccanismi che nel fegato possono causare iper-omocisteinemia ed in
particolare ha dimostrato che un recettore nucleare denominato SHP, (small heterodimer partner)
regola in maniera negativa i geni epatici coinvolti nella sintesi di omocisteina.
Il recettore SHP è un recettore nucleare atipico regolato da molti altri recettori, come ad esempio il
recettore FXR (il recettore per acidi biliari). Il gruppo del Prof. Fiorucci, è uno dei gruppi di ricerca
con maggiore background scientifico a livello mediale, con circa 50 pubblicazioni scientifiche sui
recettori nucleari ed in particolare FXR ed è attivamente impegnato nell’ identificazione dei fattori
molecolari che regolano il metabolismo epatico di lipidi e zuccheri, nella prospettiva di sviluppare
nuovi trattamenti per il fegato grasso e la cirrosi epatica. A tale proposito, uno di tali trattamenti
lungamente investigato dal prof. Fiorucci, un derivato dall’ acido chenodesossicolico, ha
recentemente superato gli studi di fase III in Europa e Stati Uniti.
L’individuazione del ruolo di SHP nella regolazione dell’omocisteina consente di predisporre nuovi
trattamenti attraverso la regolazione di SHP. In natura esistono varie sostanze che regolano SHP
ed altre possono essere prodotte per via sintetica.
Lo studio apre quindi importanti possibilità terapeutiche nel trattamento di patologie che al
momento non hanno un trattamento farmacologico appropriato.