Thai Red Cross

1. วารสาร​โลหิต​วิทยา​และ​เวชศาสตร​บริการ​โลหิต ป​ที่ 21 ฉบับ​ที่ 4 ตุลาคม-ธันวาคม 2554
223
บทนำ�
KODETM
Biosurface Engineering Technology เปนเทคโนโลยี
ใหมในระดับชีวโมเลกุล (molecular biology) ใชเปลี่ยนแปลง
แอนติเจนบนเยื่อหุมเซลล (cell membrane surface antigen)
ของเซลลที่มีชีวิตชนิดตางๆ เชน ตัวออน (embryo) ตัวอสุจิ
(spermatozoa) เซลลเยื่อบุผิว (epithelial/endothelial cells)
และเซลลเม็ดเลือดแดง (red blood cells) ใหมีคุณสมบัติตาม
ตองการ เพื่อใชประโยชนในงานดานตางๆ ทางชีววิทยา เชน ใน
งานธนาคารเลือดสามารถเปลี่ยนแปลงแอนติเจนบนผิวเม็ดเลือด
แดงได จึงเปนประโยชนในงานผลิตเซลลมาตรฐาน (standard red
blood cell reagents) ชนิดตางๆ อีกทั้งใชในงานการทดสอบและ
ควบคุมคุณภาพธนาคารเลือด นอกจากนี้ยังนำ�มาประยุกตใชทำ�ชุด
ทดสอบสำ�เร็จรูปเพื่อตรวจหาแอนติบอดีของเชื้อซิฟลิส (Syphilis
antibody) และใชในการติดฉลากเซลลดวยสารรังสี (radio
fluorescent labeling) เปนตน
เซลลมีชีวิตที่ถูกเปลี่ยนแปลงแอนติเจนบนเยื่อหุมเซลลดวย
เทคโนโลยีนี้ เรียกวา “โคดีไซด” (kodecytes) โดยหลังการ
เปลี่ยนแปลงโคดีไซด (kodecytes) ยังคงเปนเซลลที่มีชีวิตและ
ไมสูญเสียสภาพตามธรรมชาติ ในปจจุบันผลิตภัณฑซึ่งใช KODETM
Biosurface Engineering Technology หรือในกรณีที่ใชสราง
แอนติเจนสังเคราะหจะเรียกวา KODETM
Peptide Antigen (PA)
Technology ไดวางจำ�หนายประมาณ 3 ปมาแลว คือ ผลิตภัณฑ
เซลล (red blood cell reagents) ที่ไดรับการเปลี่ยนแปลงแอนติเจน
หมูเลือดในระบบ ABO และ variant MNS (Miltenberger
MUT/Mur) ซึ่งอยูในผลิตภัณฑ Aw
Bw
kodecytes positive
control cells,MUT+MUR kodecytes antibody screening
cells และ MUT kodecytes รวมทั้ง Mur kodecytes antibody
identification cells ของบริษัท CSL Limited ประเทศออสเตรเลีย1-4
แอนติเจนในระบบ Miltenberger series หรือในปจจุบัน
เรียกวา variant MNS นั้น เปนแอนติเจนที่มีความสำ�คัญอยาง
ยิ่งในคนผิวเหลืองเพราะสามารถพบแอนติบอดีไดมากทั้งผูบริจาค
โลหิตและผูปวยแอนติเจนในระบบนี้มีความซับซอนคอนขางมาก
อยางไรก็ตามในปจจุบันมีการศึกษาจนมีความเขาใจโครงสรางของ
แอนติเจนในระบบนี้เปนอยางดีแลว แอนติเจนที่สำ�คัญใน variant
MNS มีทั้งหมด 11 classes ดังแสดงใน Table 2 ในคนไทยสวน
ใหญพบเปน class Mi III18-20
ซึ่งมีแอนติเจน Mur, Hill, MUT
และ MINY variant MNS เกิดจากการจัดเรียงตัวใหม (gene
recombination) ของยีน glycosphorin A และ glycosphorin
B ในระยะ meiosis I ของตัวออน โดยเกิดการเปลี่ยนแปลงของยีน
(gene conversion) ในขณะเกิด crossing over ของโครโมโซม
ที่เปนคูกัน ทำ�ใหไดโครโมโซมลูกผสม (hybrid) ซึ่งมีบางสวนเปน
glycosphorin A และบางสวนเปน glycosphorin B เม็ดเลือด
แดงที่มีลักษณะทางพันธุกรรม (phenotype) เชนนี้ จะทำ�ปฏิกิริยา
กับแอนติบอดีที่เรียกวา anti-Mia
(MNS7) ซึ่งมิใชแอนติบอดีชนิด
เดี่ยว (single antibody) แตเกิดจากแอนติบอดีหลายชนิดรวม
กัน (multiple antibodies) ประชากรในภูมิภาคเอเชียกลางและ
ตะวันออกเฉียงใตพบยีนลูกผสม (hybrid) ของ glycosphorin
MUR ซึ่งเดิมเรียกวา Mi.III เปนจำ�นวนมากแตในคนผิวขาวและ
ผิวดำ�นั้น พบ Mur แอนติเจนไดนอยมาก โดยพบแอนติเจน Mur
ประมาณรอยละ 7 ในชาวจีนและรอยละ 10 ในชาวไทย ในฮองกง
และใตหวัน anti-Mur เปนแอนติบอดีที่พบไดบอยและมีความ
สำ�คัญรองจาก anti-A และ anti-B เพราะเปนสาเหตุของปฏิกิริยา
ไมพึงประสงคจากการรับเลือด (hemolytic transfusion reaction)
และภาวะตัวเหลืองของทารกในครรภและทารกแรกเกิด (hemolytic
disease of the fetus and newborn) ในภูมิภาคเอเชียตะวัน
ออกและตะวันออกเฉียงใต การจัดชุดเซลลตรวจกรองแอนติบอดี
(antibody screening cells) จำ�เปนอยางยิ่งที่ตองมีเม็ดเลือดแดงที่
มีแอนติเจน Mur รวมดวย ดวยเหตุนี้บริษัท CSL Limited ประเทศ
ออสเตรเลีย จึงไดพยายามสรางแอนติเจนสังเคราะห MUT/Mur
บนผิวเม็ดเลือดแดง โดยใช KODETM
Biosurface Engineering
Technology ซึ่งเปนเทคโนโลยีชีววิทยาระดับโมเลกุล ในกรณีที่
สรางแอนติเจนสังเคราะหจะเรียกเทคโนโลยีนี้วา KODETM
Peptide
Antigen (PA) Technology เพื่อใหผลิตภัณฑสามารถตรวจ
แอนติบอดีในกลุมนี้ได1,4,9,21,22
บทบรรณาธิการ
KODETM
Biosurface Engineering Technology กับการสรางแอนติเจนสังเคราะห
บนผิวเม็ดเลือดแดง
กัลยา เกิดแกวงาม
ฝายผลิตน้ำ�ยาแอนติซีรัมและผลิตภัณฑเซลล ศูนยบริการโลหิตแหงชาติ สภากาชาดไทย

2. กัลยา เกิดแกวงาม
Journal of Hematology and Transfusion Medicine Vol. 21 No. 4 October-December 2011
224
หลักการ
เทคโนโลยีนี้ลอกเลียนแบบจากธรรมชาติดวยความรูที่วาโมเลกุล
ไกลโคลิพิด (glycolipids) ซึ่งเปนโครงสรางพื้นฐานของแอนติเจน
หมูเลือดหลายชนิดที่อยูใน plasma นั้นเยื่อหุมเซลลเม็ดเลือดแดง
สามารถดูดซับใหแอนติเจนเหลานี้มาอยูบนผิวเม็ดเลือดแดงได
ตัวอยางเชน แอนติเจน P1 ในระบบ P และแอนติเจน Lea
และ
Leb
ในระบบ Lewis2, 16
ทำ�ใหสามารถตรวจพบแอนติเจนดังกลาว
บนผิวเม็ดเลือดแดงดวยวิธีทางซีโรโลยี (red cell serology)ได
โดยการใชเทคโนโลยีนี้สรางโมเลกุลไกลโคลิพิด (glycolipids)
สังเคราะหที่มีคุณสมบัติละลายน้ำ�ไดเพื่อใหสามารถใชสารละลาย
ที่มีสวนประกอบของน้ำ�เปนบัฟเฟอร (buffer) ในขั้นตอนการติด
(transform) โมเลกุลบนเยื่อหุมเซลลซึ่งโดยธรรมชาติแลวโมเลกุล
ไกลโคลิพิด (glycolipids) ไมสามารถละลายน้ำ�ได (hydrophobic)
โมเลกุลสังเคราะหนี้คือ KODETM
FSL Constructs [FSL =
Function (epitope)-Spacer-Lipid] นั้นเมื่อติดลงบนเยื่อหุม
เซลลที่มีชีวิตจะทำ�ใหเซลลมีคุณสมบัติใหมตามตองการ สวนการที่
KODETM
FSL Constructs สามารถละลายน้ำ�ไดนั้นเปนเพราะมี
การเติมไฮโดรคารบอน (hydrocarbon) สายตรงและหมูฟอสเฟต
(phosphate) เขาไปที่สวนกลางแทนที่โมเลกุลน้ำ�ตาล (sugar
molecule) ซึ่งสวนนี้สามารถละลายน้ำ�ได (hydrophilic)2,7
สำ�หรับโครงสรางของโมเลกุลแอฟเอสแอล (FSL) ประกอบดวย
สามสวน คือสวนหัว [functional head group (F)] สวนกลาง
[spacer (S)] และสวนหาง [lipid tail (L)] รูปรางของโมเลกุล
นี้ มีลักษณะเหมือนโมเลกุลฟอสโฟลิพิด (phospholipids) ซึ่ง
เปนโครงสรางของเยื่อหุมเซลล (lipid bilayer membrane) โดย
สวนที่เปนหนวยยอยของแอนติเจน [functional head group
(epitopes)] สามารถเปลี่ยนแปลงไดขึ้นอยูกับงานที่จะนำ�ไปใชเชน
การสรางแอนติเจนสังเคราะหจะสามารถเปลี่ยนเปนแอนติเจน
ของหมูเลือดตางๆ ไดตามตองการ เชน A, B, Lea
, Leb
, MUT
และ MUR เปนตน สวนหาง (lipid tail) นั้นเปนไฮโดรคารบอน
(hydrocarbon) ไมละลายน้ำ� (hydrophobic) จะเปนสวนที่ฝง
ในเยื่อหุมเซลล (lipid bilayer membrane)6
ตัวอยางโมเลกุล
เอฟเอสแอล (FSL) แสดงใน http://kodebiotech.com/?tech
การประยุกตใช KODETM
Biosurface Engineering Technology
ในงานชีววิทยาระดับโมเลกุล (molecular biology) ธนาคารเลือด
KODETM
Biosurface Engineering Technology สามารถ
ประยุกตใชในงานชีววิทยาระดับโมเลกุลไดหลากหลาย แตในที่นี้จะ
ขอยกมากลาวเฉพาะการประยุกตใชในงานธนาคารเลือดเทานั้น ไดแก
1. การสรางโมเลกุลซิฟลิส-โคดีไซด (Syphilis-kodecytes)
เพื่อตรวจหาแอนติบอดีตอเชื้อซิฟลิส (Syphilis antibodies)
ในปจจุบันการตรวจหาเชื้อซิฟลิส (Syphilis) ใชเทคนิค
Treponema Pallidum Haemagglutination Assay (TPHA)
เปนสวนใหญ วิธีอานผลของปฏิกิริยาคือการตกตะกอน (precipitation)
จึงมีแนวคิดที่จะนำ�เทคนิค KODE TM
FSL Constructs มา
ประยุกตใชในการตรวจหาการติดเชื้อซิฟลิส (Syphilis) โดยอาน
ผลปฏิกิริยาการจับกลุมของเม็ดเลือดแดง (agglutination) เชน
เดียวกันกับการตรวจแอนติบอดีตอหมูเลือด หลักการคือสรางโมเลกุล
ซิฟลิส-เอฟเอสแอล (Syphilis-FSL) ขึ้นมาแลวติด (transform)
บนผิวเม็ดเลือดแดงแลวใชเม็ดเลือดแดงนั้นตรวจหาแอนติบอดีตอ
เชื้อซิฟลิสในน้ำ�เหลืองโดยใช ID NaCl/Enzyme card ปฏิกิริยา
ดังแสดงใน Figure 1 วิธีนี้สามารถอานผลของปฏิกิริยาไดงาย
แตอยางไรก็ตามวิธีการนี้ยังอยูในขั้นตอนของการทำ�วิจัย
2. การสรางหมูเลือด ABO สังเคราะหบนผิวเม็ดเลือดแดง
(Aweak
Bweak
kodecytes)
การตรวจหมูเลือด ABO มีความสำ�คัญมากในงานธนาคาร
เลือด หากการตรวจหมูเลือด ABO ผิดพลาดถือเปนความบกพรอง
ของธนาคารเลือดและเปนอันตรายกับผูปวย ดังนั้นระบบควบคุม
คุณภาพที่มีประสิทธิภาพจึงจำ�เปนสำ�หรับการตรวจหมูเลือด ABO
โดย blood typing guidelines ของสหภาพยุโรปแนะนำ�วา ควร
Left tube showed 3+ reaction, middle tube showed 2+
reaction and right tube showed negative reaction for
syphilis antibody.
Figure 1 Reaction of red blood cells modified to Syphilis-
kodecytes, similar to blood group agglutination.11

3. KODETM
Biosurface Engineering Technology กับการสรางแอนติเจนสังเคราะหบนผิวเม็ดเลือดแดง
วารสาร​โลหิต​วิทยา​และ​เวชศาสตร​บริการ​โลหิต ป​ที่ 21 ฉบับ​ที่ 4 ตุลาคม-ธันวาคม 2554
225
ใชแอนติเจนที่มีความแรงออนๆ (weak expression antigens
positive control cells) เพื่อใหสามารถวัดความไว (sensitivity)
ของหองปฏิบัติการนั้นๆ ได ในขณะที่ Aweak
หรือ Bweak
positive
control cells จากผูบริจาคโลหิต (natural cells) ไมเหมาะสม
ที่จะนำ�ใชมาเปนเซลลสำ�หรับตรวจความไวของหองปฏิบัติการ
(analytical sensitivity positive control cells) เนื่องจาก
ไมสามารถควบคุมจำ�นวนหนวยยอยของแอนติเจน (epitopes)
ได จึงมีความพยายามที่จะสราง Aweak
Bweak
kodecytes ขึ้นเพราะ
สามารถควบคุมจำ�นวนหนวยยอยของแอนติเจน (epitopes) ได
โดยปรับความเขมขนของโมเลกุล KODE-A-FSL และ KODE-
B-FSL ที่จะติด (transform) บนเยื่อหุมเซลลของหมูเลือด O ได
อีกทั้งสามารถตรวจวัดจำ�นวนหนวยยอยของแอนติเจน (epitopes)
ไดดวยเครื่อง flow cytometer ทำ�ใหมีความเหมาะสมมากยิ่งขึ้น
ที่จะใชกับงานควบคุมคุณภาพดังกลาว15
วิธีการติด (transform) โมเลกุล KODE-A-FSL และ
KODE-B-FSL ลงบนเยื่อหุมเซลล ของหมูเลือด O ประกอบดวย
2.1 เตรียมสารละลาย modification solutions โดย
ละลายเอฟเอสแอล (Dry FSL) 0.01-5.0 mg/mL (w/v) ใน reagent
RBC diluent preservation solution (Immucor, Atlanta,
GA, USA) ปริมาณเอฟเอสแอล (Dry FSL) ที่ใชแลวแตวาตองการ
ความแรงของแอนติเจน A หรือแอนติเจน B เปนเทาใด สามารถ
ปรับเปลี่ยนไดแลวแตความเหมาะสมของงานที่จะใช ดังแสดงใน
Table 1 ตัวอยางเชน ถาตองการความแรงของแอนติเจน A เทากับ
1+ ตองใชสารละลายเอฟเอสแอล (FSL solution) เขมขนรอยละ
50 หรือถาตองการความแรงของแอนติเจน B เทากับ 1+ ตองใชสาร
ละลายเอฟเอสแอล (FSL solution) เขมขนรอยละ10 เปนตน
2.2 ผสมเม็ดเลือดแดงหมูเลือด O ลางแลว 1 สวน กับ
modification solutions 1 สวน incubate ที่ 21 ํซ เปนเวลา
3-5 ชั่วโมง โดยเขยาใหเขากันตลอดเวลา หลังจากนั้น incubate
ตอในตูเย็นที่ 2-8 ํซ เปนเวลา 18-24 ชั่วโมง หลังการ incubate
ลางเม็ดเลือดแดงดวยน้ำ�ยาเก็บรักษา (preservation solution)
อีกครั้งแลวเก็บในน้ำ�ยาเก็บรักษา (preservation solution) ซึ่ง
มีสวนผสมของ KODE-A-FSL และ KODE-B-FSL อยูดวย เพื่อ
รักษาจำ�นวนหนวยยอยของแอนติเจน (epitopes) บนผิวเม็ดเลือด
แดง ในกรณีที่มีบางโมเลกุลหลุดออกมาจะถูกทดแทนดวยโมเลกุล
ที่อยูในน้ำ�ยาเก็บรักษา (preservation solution)2,5,10,15
3. การสรางหมูเลือด variant MNS สังเคราะหบนผิวเม็ด
เลือดแดง (MUT+Mur kodecytes, MUT kodecytes, Mur
kodecytes)
MNS แอนติเจนเกิดจากความหลากหลาย (polymorphism)
ของยีน glycophorins A และ B (GP.A และ GP.B) สวนการ
จัดเรียงตัวใหม (recombination) และ crossing over ของยีน
glycophorins A และ B ทำ�ใหเกิด variant MNS ไดแก แอนติเจน
Mia
, MUT, Mur, Hil, Vw, MINY เปนตน ดังแสดงใน Table 2
ซึ่ง variant MNS พบไดนอยกวารอยละ 0.1 ในคนผิวขาว แตพบ
ไดถึงรอยละ 9.7 ในคนไทย17,20
แอนติบอดีตอ variant MNS นั้น
พบไดมากในคนไทย ทั้งที่เกิดขึ้นเอง (natural occurring) และ
ถูกกระตุน (immune response) และแอนติบอดีตอแอนติเจน
ชนิดนี้ ทำ�ใหเกิดปฏิกิริยาไมพึงประสงคจากการรับเลือดที่มีการ
แตกของเม็ดเลือดแดง (hemolytic transfusion reaction) ทั้ง
ชนิดเฉียบพลัน (acute) และลาชา (delayed) รวมทั้งภาวะตัว
เหลืองของทารกในครรภและทารกแรกเกิด (hemolytic disease
of fetus and newborn)17
ในอดีตผลิตภัณฑเซลล (red cell
reagents) ของ CSL Limited ไมมีแอนติเจนในระบบ variant
MNS เนื่องจากไมพบแอนติบอดีตอแอนติเจนเหลานี้ในคนผิวขาว
อยางไรก็ตามบริษัท CSL Limited ไดพยายามที่จะหาแอนติเจน
ชนิดนี้เพิ่มเติมลงในผลิตภัณฑเซลล (red cell reagents) เพื่อ
ใหสามารถใชไดกับประชากรทั่วโลกและทำ�ใหสามารถตรวจพบ
แอนติบอดีที่มีความสำ�คัญทางคลินิก (clinical significant
antibodies)ไดครบทุกชนิด ดังนั้นบริษัท CSL Limited จึงไดนำ�
KODETM
Biosurface Engineering Technology มาใชในการ
สรางแอนติเจน variant MNS (MUT/Mur) บนผิวเม็ดเลือดแดง
Table 1 AB-kodecytes with decreasing percentage of both KODE-A-FSL and KODE-B-FSL antigens15
Serology scores of AB-kodecytes with decreasing % of FSL constructs
FSL% 100a
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Anti-A
Anti-B
Anti-AB
4+
4+
4+
3+
3+
4+
2+
3+
4+
2+
3+
4+
2+
3+
4+
1+
3+
3+
(+)
3+
2+
(+)
3+
2+
0
2+
1+
0
1+
(+)
0
0
0
a
100% concentration relates to group O red blood cells transformed with a solution containing 0.04 mg/mL of
FSL-A and 0.30 mg/mL of FSL-B

4. กัลยา เกิดแกวงาม
Journal of Hematology and Transfusion Medicine Vol. 21 No. 4 October-December 2011
226
สามารถผลิตเปนผลิตภัณฑและจำ�หนายมานานกวาสามปแลว1
หลักการสรางโมเลกุล KODE-MUT-FSL และ KODE-
Mur-FSL ใชหลักการเดียวกับการสรางโมเลกุล KODE-FSL อื่นๆ
ดังกลาวแลวขางตน แตวิธีการติด (transform) โมเลกุลบนเยื่อ
หุมเซลลเม็ดเลือดแดงแตกตางออกไปเล็กนอย
วิธีการติด (transform) โมเลกุล KODE-MUT-FSL
และ KODE-Mur-FSL บนเยื่อหุมเซลลเม็ดเลือดแดงหมูเลือด O
ประกอบดวย
3.1 เตรียมสารละลาย individual modification solutions
สำ�หรับเซลลตรวจแยกชนิดแอนติบอดี (identification cells)
คือ ละลายโมเลกุล KODE-MUT-FSL หรือ KODE-Mur-FSL
จำ�นวน 10-50 mg/mL (w/v) ใน RBC preservation solution
(Celpresol, CSL Bioplasma IH, Australia)
3.2 เตรียมสารละลาย combined modification solutions
สำ�หรับเซลลตรวจกรองแอนติบอดี (screening cells) คือ ละลาย
โมเลกุล KODE-MUT-FSL และ KODE-Mur-FSL 10-50 mg/
per mL (w/v) ใน RBC preservation solution (Celpresol,
CSL Bioplasma IH, Australia)
3.3 เม็ดเลือดแดงหมูเลือด O ชนิดที่ไมมีแอนติเจน Mur
หรือแอนติเจน MUT ที่ลางแลวเพื่อเปลี่ยนใหเปนโคดีไซด (kodecytes)
1 สวน ผสมกับ modification solutions 1 สวน แลว incubate
ที่ 37 ํซ เปนเวลา 2 ชั่วโมง โดยเขยาใหเขากันตลอดเวลา ลาง
เม็ดเลือดแดงอีกครั้งดวย Celpresol แลวเก็บในน้ำ�ยาเก็บรักษา
(preservation solution) ซึ่งมีสวนผสมของ FSL construct–
modified RBCs 50 µL/mL อยูดวย เพื่อรักษาจำ�นวนหนวยยอย
ของแอนติเจน (epitopes) บนผิวเม็ดเลือดแดง ในกรณีที่มีบาง
โมเลกุลหลุดออกมาจะถูกทดแทนดวยโมเลกุลที่อยูในน้ำ�ยาเก็บ
รักษา (preservation solution)1-4
4. การสรางแอนติเจน Lea
สังเคราะหบนผิวเม็ดเลือดแดง
(Lea
kodecytes)
นอกจากหมูเลือดระบบ ABO และ formerly Miltenberger
MUT/Mur แลว แอนติเจน Lea
สังเคราะหก็เปนอีกชนิดหนึ่งที่
มีการสรางกันในปจจุบันแตยังใหผลไมเปนที่นาพอในนักเพราะ
Lea
kodecytes ที่สรางขึ้นเกิดปฏิกิริยากับ monoclonal anti-
Leb
(cross reaction) ทำ�ใหเหมือนกับวาเปนหมู Leab
ดังนั้นจึง
นำ�มาใชไดเฉพาะผลิตเซลลตรวจกรองแอนติบอดี (screening
cells) เทานั้นไมสามารถผลิตเปนเซลลตรวจแยกชนิดแอนติบอดี
(identification cells) ได2
สรุป
KODETM
Biosurface Engineering Technology หรือ KODETM
Peptide Antigen (PA) Technology ซึ่งนำ�มาใชในการสราง
แอนติเจนสังเคราะหบนผิวเม็ดเลือดแดงเปนประโยชนอยางมากใน
การผลิตเซลลมาตรฐานในอนาคต ในฐานะผูผลิตเซลลมาตรฐาน
เทคโนโลยีนี้จะเปนประโยชนอยางยิ่ง ถาสามารถสังเคราะหแอนติเจน
K ซึ่งหายากในคนไทยขึ้นมาได แตในปจจุบันเทคโนโลยีนี้ยังมีราคา
แพงมากสำ�หรับประเทศไทยและยังคงตองมีการพัฒนาตอไป จึง
จะสามารถนำ�มาใชไดจริง
เอกสารอางอิง
1. Heathcote D, Carroll T, Wang JJ, Flower R, et.al. Novel antibody
screening cells, MUT+Mur kodecytes, created by attaching peptides
onto erythrocytes. Transfusion 2010;50:635-41.
2. Frame T, Carroll T, Korchagina E, et.al. Synthetic glycolipid
Table 2 Epitopes of antigens in Miltenberger series (vMNS) system.23
Current
Class
Proposed
Terminology
Antigens
Vw Mur Hil Hut Hop Nob DANE MUT TSEN MINY
Mi.I GP.Vw + 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Mi.II GP.Hut 0 0 0 + 0 0 0 + 0 0
Mi.III GP.Mur 0 + + 0 0 0 0 + 0 +
Mi.IV GP.Hop 0 + 0 0 0 0 0 + + +
MI.V GP.Hil 0 0 + 0 0 0 0 0 0 +
Mi.VI GP.Bun 0 + + 0 + 0 0 + 0 +
Mi.VII GP.Nob 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0
Mi.VIII GP.Joh 0 0 0 0 + + 0 0 NT 0
Mi.IX GP.Dane 0 + 0 0 0 0 + 0 0 0
Mi.X GP.HF 0 0 + 0 0 0 0 + 0 +
Mi.XI GP.JL 0 0 0 0 0 0 0 NT + +

5. KODETM
Biosurface Engineering Technology กับการสรางแอนติเจนสังเคราะหบนผิวเม็ดเลือดแดง
วารสาร​โลหิต​วิทยา​และ​เวชศาสตร​บริการ​โลหิต ป​ที่ 21 ฉบับ​ที่ 4 ตุลาคม-ธันวาคม 2554
227
modification of red blood cell membranes. Transfusion 2007;47:876-82.
3. Flower R, Lin P-H, Heathcote D, et.al. Insertion of KODE™
peptide
constructs into red cell membranes: Creating artificial variant
MNS blood group antigens. Vox Sang 2008;95(suppl 1):203-4.
4. Heathcoate D, Flower R, Henry S. Development of novel alloantibody
screening cells - the first example of the addition of peptide
antigens to human red cells using KODE™
technology. Vox Sang
2008;95(suppl 1):174.
5. Frame T, Henry S, Mobley D, et.al. Attachment of synthetic
carbohydrate antigens to red blood cells using KODE technology.
Transfusion 2006;46(suppl 9S):32A.
6. Henry S, Bovin N. The development of synthetic peptidolipids,
glycolipids and other lipid-linked structures to create designer
red cells. Transfusion 2008;48(suppl 2S):194A.
7. Henry S. Water soluble synthetic glycolipids. Glycobiology
2007;17:1267.
8. Henry SM. KODE™
CAE: creating the world’s first ABO analytical
control system. Transfusion Medicine 2006;16:217.
9. Heathcoate D, Henry S, Flower R. Development and validation of
antibody screening cells specifically designed for Asia populations-
The first example of the addition of peptide antigens to human
red cells using KODE Technology. Vox Sang 2008;95(suppl 1):174.
10. Hult AK, Frame T, Henry S, et.al. Flow cytometry evaluation of
red blood cells transformed with variable amounts of synthetic
A and B glycolipids. Vox Sang 2008;95(suppl 1):180.
11. Komarraju S, Chesla S, Bovin N, et.al. Syphilis-kodecytes -
novel function-spacer-lipid (FSL) modified red cells capable of
sensitive and specific detection of syphilis antibodies. FEBS J
2010;277(suppl 1):97-8.
12. Blake D, Lan A, Love D, et.al. Fluorophore-kodecytes - fluorescent
function-spacer-lipid (FSL) modified cells for in vitro and in vivo
analyses. FEBS J 2010;277(suppl 1):199.
13. Oliver C, Blake D, Ferguson S, et.al. Biotin-kodecytes-novel
function-spacer-lipid (FSL) modified cells capable of being recovered
from the circulation after 3 days. FEBS J 2010;277(Suppl 1):50-1.
14. Branch DR, Harrison A, Sakac D, et.al. A synthetic, water dispersible
glycolipid analogue of the Pk blood group antigen completely
blocks HIV-1 infection. Transfusion 2008;48(suppl 2S):104A.
15. Henry S. Modification of red blood cells for laboratory quality
control use. Current Opinion in Hematology 2009;16:467-72.
16. Henry SM. Engineering the surface of red cells with synthetic
glycolipids (KODETM CAE) to create ABO analytical sensitivity
controls and xeno-modified cells. Xenotransplantation 2005;12(5):356.
17. Brodberry RE, Lin M. The incidence and significance of anti-Mia
in Taiwan. Transfusion 1994;34:349-52.
18. Chiewsilp P, Wiratkasem Y, Sae-huan C. Delayed hemolytic
transfusion reaction due to anti-Mia
. Thai J Hematol Transf
Med 1996;4:289-90.
19. Chandanyingyong D. The Miltenberger complex. Thai J Hematol
Transf Med 1996;4:285-7.
20. Chandanyingyong D, Bejrachandra S. Studies on the Miltenberger
complex frequency in Thailand and family studies. Vox Sang
1975;28:152-5.
21. Daniels G. Human Blood Groups. 1st
ed. Cambridge: Great
Britain 1995;3:160-78.
22. Daniel G. Other Blood Groups. In: Roback JD, Combs MR,
Grossman BJ, Hillyer CD, eds. Technical Manual. 16th
ed. Bethesda,
MD. AABB 2008:416-7.
23. Harmening DM. Modern Blood Banking and Transfusion Practices.
4th
ed. Baltimore: F.A. Davis Company 1999:160-78.

6. Journal of Hematology and Transfusion Medicine Vol. 21 No. 4 October-December 2011
228