6. Показатели нормального
биоценоза
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
Показатель Значение
рН влагалищного
4,0-4,5
содержимого
Общая колонизация
1
105-108 КОЕ/мл
2
4
Lactobacillus spp. (95-
Доминирующая флора
98%)
Общая численность условно-
103-104 КОЕ/мл
патогенных микроорганизмов
7. ПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ЛАКТОБАКТЕРИЙ
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
• Расщепляют гликоген до молочной кислоты
• Продуцируют перекись водорода
• Обладают способностью прикрепляться к влагалищному
эпителию
1
2
4
Lactobacillus acidophilus KS400 подавляют рост
патогенов
8. Lactobacillus acidophilus обладают
способностью к адгезии
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
Адгезия
1
2
Lactobacillus к
клеткам
вагинального
эпителия
4
9. Эволюция знаний о лактобактериях
1892 г.
Немецкий гинеколог Альберт Додерлейн впервые
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011 описал лактобактерии
1900 г.
Moro описал вид лактобактерий acidophilus, а в 1906 г. на их основе было
предложено средство для лечения кишечных расстройств.
1930 г.
1
2
Minori Shirota идентифицировал еще один вид лактобактерий casei и эти
микроорганизмы легли в основу пробиотического препарата ―Yakult‖ .
70-е годы
4
Россия - разработан лактобактерин, составленный из биомассы L.plantarum
и L.fermentum. Примерно в те же годы в Нидерландах получил
распространение пробиотик VSL#3, включающий L. acidophilus, L. casei, L.
delbruckei subspecies bulgaricus, L.plantarum в смеси с бифидобактериями и
Str. salivarius subsp. thermophilus .
1993г. А.А. Ленцнер и его коллеги – восстановление нормоценоза на
слизистой гениталий через лечение кишечных дисбиозов.
13. Средний индекс адгезивности
микроорганизмов на одном эпителиоците
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
1
2
Российский университет дружбы народов, Москва 4
Лаборатория экспериментальной эндокринологии Университета Чили
14. Динамика микрофлоры
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
ИЗМЕНЕНИЯ ВАГИНАЛЬНОЙ ФЛОРЫ
• Микробиоценоз влагалища - чрезвычайно
динамичная среда с резкими изменениями
Число копий гена 16S rRNA/мазок
в видовом составе и в количестве
бактерий в ответ на множества факторов.
1
2
4
День сбора мазков
Организм здоровой женщины колонизирован различными видами Lactobacillus, но их уровень
быстро меняются в течение месяца. Заметное увеличение Gardnerella vaginalis отмечается в
период менструации.
Srinivasan et al, 2010; Fredricks, 2011
15. Показатели индекса адгезии L. acidophilus,
L. fermentum и C.albicans на эпителиоцитах
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
влагалища женщин
50
40
1
2
30
20
10
4
0
L. acidophilus L. fermentum C. albicans
NK1 90 TS-4 506B
во время беременности в постменопаузе
16. 0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
Lactobacillus имеет 11 родов:
Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Camobacterium,
Enterococcus, Streptococcus, Pediococcus, Tetragenococcus,
Vagococcus, Oenococcus, Weissella.
1
2
Род Lactobacillus объединяет 56 видов, из которых 5
подразделяют на два и более подвидов
Представители этого рода распределяются на три филогенетические
группы: L. delbrueskii, L. casei-Pediococcus, Leuconostoc.
4
В составе семейства рассматривают три нуклеотидные
группы:
I (31—39% GC), II (40—46% GC), III (47—53% GC).
В соответствии с тремя нуклеотидными группами эти
бактерии классифицируются на три рода:
первый — с типовым видом L. acidophilus (32—37% GC),
второй — с типовым видом L. casei (45—47% GC),
третий — с типовым видом L. delbrueskii (49—53% GC).
17. Вагинальное содержимое:
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
L. fermentum,
L.acidophilus,
1
2
L. gasseri,
L. crispatus,
4
L.jensenii,
L. plantarum,
L. cellobiosis
18. 1908 г
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
Концепция пробиоза была предложена в начале ХХ века
Нобелевским лауреатом в области физиологии и медицины
1
2
И.И.Мечниковым
1990 г
4
М. Vanbelle et аl. определили понятие "пробиотик":
в переводе с греческого - ―pro-― значит для; ―bios‖ – жизнь,
для жизни
19. С позиций доказательной медицины
•
Probiotics for treating eczema
... is probiotics - these are live micro-organisms taken by mouth such as
the Lactobacillus bacteria found in unpasteurised milk and yoghurt.
• Probiotics for preventing preterm labour
0011 0010 1010 1101which are used 1011
... 0001 0100 to displace the harmful ones, and can be found in
Lactobacillus preparations and yogurts containing live cultures.
• Probiotics for the treatment of bacterial vaginosis
... bacterial vaginosis (BV) has given rise to the concept of oral or
vaginal instillation of probiotic Lactobacillus strains for the
management ….
2
•
1
Probiotics for the treatment of bacterial vaginosis
... vaginosis bacteriana ha dado lugar al concepto de instilación oral o
vaginal de las cepas del probiótico Lactobacillus para el tratamiento de
esta afección. ...
• Probiotics for treating eczema
4
... resultado son los probióticos, es decir, microorganismos vivos orales
como la bacteria Lactobacillus que se encuentran en la leche sin
pasteurizar y el yogur ...
• Probiotics for preventing preterm labour
... desplazar a los perjudiciales y se pueden encontrar en preparaciones
de Lactobacillus y yogures que contienen cultivos vivos.
• Probiotics for treating acute infectious diarrhoea
... se excluyó un estudio que empleaba una mezcla de tres
microorganismos probióticos. Lactobacillus El GG se consideró
particularmente eficaz en la diarrea por ...
20. Доказательства
(вагинально/перорально)
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
1
2
Доказательства
ПЕРОРАЛЬНО
4
Доказательства
ВАГИНАЛЬНО
Вагинальное введение пробиотиков - наиболее эффективный способ
введения и повышения содержания лактобактерий.
McLean et al, 2000; Barrons, Tassone 2008
21. Пероральное введение
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
ГИПОТЕЗА ПОПАДАНИЯ ВО ВЛАГАЛИЩЕ • Прямая кишка играет важную роль в
качестве резервуара для лактобактерий,
колонизирующих влагалище.
• При пероральном приеме лактобактериии
попадают во влагалище через анус и кожу
1
2
промежности и вульвы, независимо от
личной гигиены женщины.
• Пока еще не понятно, почему не все
лактобактериии способны
4
колонизировать влагалище.
Доза и способы введения лактобактерий играют весьма важную роль и должны учитываться
при подборе пробиотических препаратов.
Reid et al, 2005; Abad & Safdar, 2009
22. ИННОВАЦИОННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ
Гинофлор Э ВОССТАНОВЛЕНИЯ БИОЦЕНОЗА
ВЛАГАЛИЩА
Лиофилизат Lactobacillus acidophilus – не менее 100 миллионов
жизнеспособных бактерий Lactobacillus acidophilus);
Lactobacillus acidophilus относятся к группе ацидофильных
грамположительных палочек, населяющих слизистую влагалища
(L. casei, L. fermentum, L. cellobiosum) с общим названием -
палочка Додерлейна.
1
2
Стимулирует размножение и рост клеток эпителиальной части
слизистой оболочки влагалища, существенно улучшая
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
состояние вагинального эпителия и накоплению гликогена в
цитоплазме влагалищных эпителиоцитов.
4
Эстриол (0,03мг)
Lactobacillus acidophilus обладают способностью
ферментировать гликоген эпителия влагалища до
молочной кислоты. Рh 4 – 4.5 оптимальна для
жизнедеятельности Lactobacillus acidophilus.
лактоза
Механизм двойного действия Гинофлора Э
23. Механизм благоприятного действия
лактобактерий
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
интенсивное размножение
пробиотических культур в
просвете терминальной ниши
1
2
рассматривается как
биологический ферментер
4
адгезия (прилипают) к
эпителиоцитам и создание
дополнительного барьера на их
поверхности, препятствующего
транслокации условно-патогенной
и патогенной микрофлоры
24. Обзор клинических исследований
Способ и Число Результаты
0011 длительность
0010 1010 субъектов
1101 0001 0100 1011
приема
Вагинально, обычно 1982 Fredricsson 1984, Hallen 1991, Neri 1993, Parent 1996, Eriksson Положит. (19)
1 неделя 2005, Anukam 2006, Drago 2007, Donders 2010, Ozkinay 2005,
Friedlander 1986, Cadiex 2002, Larsson 2008, Ya 2010, Larsson 2011,
2
Reid 1992, Bruce 1992, Reid 1995, Hilton 1995, Williams 2001
Hillier 2002, Baerheim 1994, Uehara 2006,
Pirotta 2004
1 Отрицат. (4)
4
Перорально 647 Anukam 2006, Shalev 1996, Reid 2001, Reid 2003, Reid 2001, Положит. (6)
обычно Hilton1992
4 недель
Colodner 2003, Kontiokari 2001, Pirotta 2004 Отрицат. (3)
Накоплен достаточный объем научных доказательств относительно вагинального введения
лактобактерий, в то время как доказательств об их пероральном введении недостаточно.
Falagas, 2007; Barrons & Tassone, 2008; Abad & Safdar, 2009
25. Эффективность
живых лактобацилл в сочетании с
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011®
низкой дозой эстриола (Gynoflor )
для восстановления
флоры влагалища после лечения
вагинальных инфекций
1
2
Erdinc Ozkinay,
Mustafa Cosan Terek,
4
Murat Yayci,
Renato Kaiser,
Philipp Grob,
Gungor Tuncay
BJOG: an International Journal
of Obstetrics and Gynaecology, 2005
26. Результаты: рост количества лактобакретий,
отражающий улучшение экосистемы.
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
1
2
4 26
27. Влияние лиофилизированных
лактобактерий и 0,03 мг
Эстриола (Gynoflor®)
на вагинит и вагиноз с
нарушенной микрофлорой
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
влагалища: многоцентровое,
рандомизированное, слепое
активно контролируемое
пилотное исследование
1
2
G.G.G. Donders,
B. Van Bulck,
P. Van de Walle,
4
R.R. Kaiser,
G. Pohlig,
S. Gonser,
F. Graf
Gynecologic and Obstetric Investigation,
2010
29. ВОССТАНОВЛЕНИЕ
НОРМОБИОЦЕНОЗА
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
Заселение во влагалище
лактобактерий
(ГИНОФЛОР Э)
1
2
Этап 2 (550 пациенток)
350
4
300
250
200
150
235 315
100
50
0
не назначена терапия Гинофлор Э
30. Диагностика титра лактобактерий на
втором этапе лечения
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
V2 – до терапии V3 – после терапии
2
81%
35%
1
21,6%
Без терапии
22,6%
4
Гинофлор Э
32. НЕОБХОДИМОСТЬ ДВУХЭТАПНОГО
ПОДХОДА В ТЕРАПИИ ВАГИНАЛЬНЫХ
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
ИНФЕКЦИЙ
1
2
4
33. Количество рецидивов
бактериального вагиноза в разные
сроки после одноэтапной терапии
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
25
%
1
2
20
15
4
10
5
0
2 мес 3 мес 4 мес 5 мес 6 мес
34. Заключение
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
разработанный двухэтапной подход к
профилактике и лечению вагинальных
инфекций у женщин репродуктивного
1
2
возраста позволяет нормализовать
микрофлору влагалища и снизить
частоту рецидивов инфекционно-
4
воспалительных заболеваний
гениталий
