2. Дисплазии и рак шейки матки —
прогностическое моделирование на
основании экспрессии генов
Боженко В.К., Харченко Н.В., Бурменская Н.В.,
Кудинова Е.А. Мельникова Н.В. Троценко И.Д.*
Российский Университет Дружбы Народов
Российский Научный Центр Рентгенорадиологи

3. Современные представления о начальных этапах
канцерогенеза, обусловленного ВПЧ

4. Цель: изучение профиля экспрессии мРНК
генов контроля пролиферации и апоптоза при
цервикальных интраэпителиальных
неоплазиях I-III степени и инвазивном раке
шейки матки

5. Материалы и методы:
• В настоящее исследование включены 76
больных:
• CIN I - 17 пациенток
• CIN II - 11 пациенток
• CIN III - 12 пациенток
• РШМ - 16 пациенток
• Нормальный эпителий - 20 пациенток

6. Исследуемые гены
Пролиферация Апоптоз
Ki67 BCL2
AURKA BIRK5
CCNB1 TERT
p16INK4A
p16ARF
Референсные гены
GUS Кислая гидралаза TBP ТАТА-связывающий белок
HPRT фосфорибозилтрансфераза B2M бета2микроглобулин
ABL Тирозинкиназа

7. Изменение уровня экспрессии генов,
контролирующих пролиферацию при
пролиферативных заболеваниях шейки матки
0,9 1,4
0,8
1,2
0,7
1,0
0,6
0,5 0,8
0,4
Ki_67
0,6
CCNB1
0,3
0,4
0,2
0,2
0,1
0,0 0,0
Mean Mean
норма CIN рак норма CIN рак
Mean±0,95*SE Mean±0,95*SE
COD диагноз COD диагноз

8. Изменение уровня экспрессии генов,
контролирующих пролиферацию при
пролиферативных заболеваниях шейки матки
Mean Plot (Хунова Результаты_04_03_11 32v*75c)
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
AURCA
0,5
0,4
0,3
0,2
Mean
норма CIN рак
Mean±0,95*SE
COD диагноз

9. Изменение уровня экспрессии регуляторов апоптоза
1,4
1,2
1,0
0,8
0,6 1,4
TERT
0,4 1,2
0,2
1,0
0,0
0,8
-0,2
Mean
норма CIN рак
Mean±0,95*SE
BIRC5
0,6
COD диагноз
0,4
0,2
0,0
Mean
норма CIN рак
Mean±0,95*SE
COD диагноз

10. Изменение уровня экспрессии опухолевых
супрессоров
1,6
1,4
1,2
1,0
2,8
0,8 2,6
P16_ink
2,4
0,6 2,2
2,0
0,4
1,8
1,6
0,2
Mean
норма CIN рак 1,4
Mean±0,95*SE
COD диагноз 1,2
P16_arf
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
Mean
норма CIN рак
Mean±0,95*SE
COD диагноз

11. Изменение количества мРНК генов теломеразы и циклина В в
ткани шейки матки при различной степени гиперплазии
1,6 1,4
1,4
1,2
1,2
1,0
1,0
0,8 0,8
0,6
TERT
0,6
CCNB1
0,4
0,4
0,2
0,2
0,0
-0,2 0,0
Mean Mean
норма CIN I CIN II CIN III рак норма CIN I CIN II CIN III рак
Mean±0,95*SE Mean±0,95*SE
Диагноз Диагноз

12. Изменение количества мРНК ингибитора
апоптоза BIRC5 в ткани шейки матки при
различной степени гиперплазии
1,4
1,2
1,0
0,8
BIRC5
0,6
0,4
0,2
0,0
Mean
норма CIN I CIN II CIN III рак
Mean±0,95*SE
Диагноз

13. Изменение количества мРНК опухолевых
супрессоров p16INK и p16ARFв ткани шейки матки
при различной степени гиперплазии
4,0
3,5
3,0
2,5 2,0
1,8
2,0
P16_arf
1,6
1,5
1,4
1,0
1,2
0,5
1,0
P16_ink
0,0 0,8
Mean
норма CIN I CIN II CIN III рак
Mean±0,95*SE
Диагноз 0,6
0,4
0,2
Mean
норма CIN I CIN II CIN III рак
Mean±0,95*SE
Диагноз

14. Зависимость уровня мРНК ингибитора апоптоза
BCL2 в ткани шейки матки от ВПЧ статуса
CIN
3,0
2,8
2,6
2,4
2,2
2,0
BCL2
1,8
Рак шейки матки
2,8
1,6
2,6
2,4
1,4
2,2
1,2 2,0
отр. полож. Mean
1,8
Mean±0,95*SE
ВПЧ 1,6
1,4
1,2
BCL2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
отр. полож. Mean
Mean±0,95*SE
ВПЧ

15. Зависимость уровня мРНК активатора
пролиферации KI67 в ткани шейки матки от
ВПЧ статуса
CIN
0,70
0,65
0,60
0,55
0,50 Рак шейки матки
1,2
0,45
1,1
Ki_67
0,40
0,35
1,0
0,30
0,9
0,25
0,20 0,8
отр. полож. Mean
Mean±0,95*SE
Ki_67
ВПЧ 0,7
0,6
0,5
0,4
отр. полож. Mean
Mean±0,95*SE
ВПЧ

16. Матрица классификации на основании дискриминантного
анализа по уровню экспрессии мРНК 12 генов
Строки: наблюдаемые классы Столбцы: предсказанные классы
Процент норма CIN рак
норма 72,2 13 5 0
CIN 92,5 0 37 3
рак 75,0 1 3 12
Всего 83,7

17. График распределения значений дискриминантных
функций
Кор.1 от Корня 2
5
4
3
2
1
0
Кор. 2
-1
-2
-3
норма
-4 CIN
-5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6
рак
Кор. 1

18. Выводы:
1.Развитие гиперплазии сопровождается
увеличением экспрессии генов,
контролирующих пролиферацию и снижением
активности генов, контролирующих апоптоз
2.Активность теломеразы резко увеличивается
при CIN3
3.Экспрессия генов может быть использована
для дифференциации патологических
состояний шейки матки.