антибиотики

•Кафедра базисной и клинической
фармакологии КГМА

28.10.2012 Made by Mirbek Nyshanbaev 2

Антибиотики и вакцины являются одним из
самых значимых открытий в медицине. (Culver
Pictures)

Химиотерапевтические
средства
это лекарственные препараты,
которые применяются для
лечения инфекционных и
паразитарных заболеваний, а
также злокачественных
новообразований.


Классификация
химиотерапевтических средств
• Антибактериальные средства

• Противовирусные средства

• Противогрибковые средства

• Противопротозойные средства

• Противоглистные средства

• Противоопухолевые антибиотики


ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ
ХИМИОТЕРАПИИ
• Рациональный выбор препарата
• Ранее начало лечения
• Путь введения
• Выбор дозы
• Интервал введения
• Длительность лечения


История открытия
антибиотиков
• 1445 г.- Ртуть для лечения сифилиса
• 1910г. – Соединения мышьяка были
предложенны П.Эрлихом (сальварсан)
• 1877.-Л. Пастер и Ж. Жубер установили
принцип антагонизма микроорганизмов.
• 1928г.- А. Флеминг открыл пенициллин.
• 1940г.- Х. Флори и Э.Б. Чейн получили
очищенный пенициллин.
• 1944г.- З. Ваксман получил
стрептомицин.


A.Флеминг E. Чейн Г. Флори


Действие penicillinum на E. coli
1 2 3

6 5
4


Антибиотики — это
химиотерапевтические вещества
биологического происхождения,
избирательно угнетающие
жизнедеятельность микроорганизмов


 Широкий спектр активности
 Не индуцировать резистентность
 Низкая токсичность
 Сохранять нормальную микрофлору


Бактериостатические– останавливающие
рост бактерий (тетрациклины, хлорам-
феникол, сульфаниламиды)

Бактерицидные – убивающие бактерий
(β-лактамиды, аминогликозиды, изониазид,
рифампицин)

По происхождению:
• Плесневые грибы- пеницилины, цефалоспорины
• Лучистые грибы- стрептомицин, хлорамфеникол,
тетрациклин....
• Бактерии- грамицидин
• Синтетические аналоги и производные природных
антибиотиков


Основные причины развития резистентности
микроорганизмов к антимикробным препаратам:
1.необоснованое назначение антимикробных
препаратов
2.прием АМС в малых дозах
3.неправильный выбор препарата, дозы,
продолжительности курса
4.несоблюдение пациентом режима приема
антибиотика
5.бесконтрольный прием антибиотиков


Механизмы резистентности
к антибактериальным средствам
• Модификация мишени действия
• Ферментативная инактивация
антибиотика
• Активное выведения
антибиотика(эффлюкс)
• Нарушение проницаемости внешних
структур микробной клетки
• Формирование метаболического
―шунта‖


Виды резистентности
к антибактериальным средствам
• Природный
• Приобретенный


Руанда


Тест на чувствительность


• Минимальная подавляющая концентрация (МПК)-
наименьшая концентрация антибиотика (в мг/л или
мкг/л ) которая полностью подавляет рост видимый
бактерий in vivo.
• Минимиальная бактерицидная концентрация (МПК)-
наименьшая концентрация антибиотика (в мг/л или
мкг/л ) которая при исследовании in vitro вызывает
гибель 99/9% микроорганизмов от исходного уровня в
течении определенного периода времени.


КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ
ПО СПЕКТРУ (НАПРАВЛЕННОСТИ)
ДЕЙСТВИЯ
① Антибактериальные антибиотики
1. Действующие преимущественно
на грам+ микроорганизмы:
 β-лактамиды - пенициллины
 группа линкомицина
 макролиды
 фузидин
 ванкомицин
 ристомицин и др.


2. Действующие преимущественно на
грам-- микроорганизмы:
 полимиксины
3. Широкого спектра действия:
 хлорамфеникол
 природные тетрациклины
 полусинтетические тетрациклины
 аминогликозиды
 полусинтетические пенициллины
 цефалоспорины и т.д.


4. Противогрибковые:
 группа полиенов (нистатин) и т.д

5. Противотуберкулезные:
 рифамицины


1. Ингибиторы синтеза клеточной
стенки:
β - лактамиды
• природные пенициллины
• полусинтетические пенициллины
• цефалоспорины
• монобактамы
• карбопенемы
Из других групп
• циклосерин
• ванкомицин
• ристомицин

2. Ингибиторы функции цитоплазматической
мембраны:
 полиеновые
антибиотики
 полимиксины
 грамицидин и др.
3. Ингибиторы функции рибосом
(синтеза белка):
 хлорамфеникол
 природные тетрациклины
 полусинтетические тетрациклины
 макролиды by Mirbek Nyshanbaev
28.10.2012 Made 26

4. Ингибиторы синтеза нуклеиновых
кислот:

 рифамицины (рифампицин) и др.


КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕНИЦИЛЛИНОВ
I.Биосинтетические пенициллины.
1. Бензилпенициллины
 натриевая
 калиевая
 прокаиновая бензил-соли
соли
пенициллина
 бензатин (дибензилэтиленди-
аминовая)
2. Феноксиметилпенициллин.


II. Полусинтетические пенициллины

1. Пенициллиназоустойчивые
препараты с преимущественой
активностью в отношении грам+
микробов:
а) некислотоустойчивые
 метициллин
б) кислотоустойчивые
 оксациллин
 диклоксациллин и др.

2. Препараты широкого спектра
действия:
амоксициллин
ампициллин
карбенициллин
мециллинам
пиперациллин
Ингибиторзашищенные препараты
амоксициллин+клавулановая кислота
 ампициллин + сульбактам


S CH3
R — CO — NH — CH3
N
O COOH
а) б) в)

а) боковая цепь
б)  - лактамное кольцо
в) тиазолидиновое кольцо


Бета-лактамные антибиотики ингибируют:
транспептидазу пептидогликана, что
приводит к нарушению образования
пептидогликана тем самым нарушается
синтез клеточной стенки бактерий.


Фармакокинетика пенициллинов
• Всасывание- парентерально и
перорально(натощак или через 1 час после
еды); биодоступность 30-50%, связь с
белками различная, распределяется в
высоких концентрациях в печени, легких,
репродуктивных органах, более низкая в
тканях глаза, ЦНС; хорошо проникают в
слизистые оболочки, плохо в костную ткань;
в печени практически не метаболизируются;
выводятся в основном почками, а также
через ЖКТ, слюной и грудным молоком.

Характеристика отдельных групп
пенициллинов

• Различия:
• Фармакокинетические параметры:
кислотоустойчивость, Т ⅟2 и др.
• Устойчивость к β-лактамазе.
• Широта антибактериального спектра.
Природные: кислотонеустойчивы, кокки не
продуцирующие
βлактамазу(стрептококки,пневмококки
гонококки, стафилококки, менингококки),
анаэробы, спирохеты, актиномицеты,...

• Аминопенициллины: , более широкий
спектр (E. coli, салмонеллы, шигеллы,
протей, helicobacter).
• Комбинированные : широкий спектр
(клебсиелла, бактероиды,.)


• Ревматизм
• Менингит
• Сибирская язва
• Гонорея
• Дифтерия
• Газовая гангрена


Хронологическая классификация
цефалоспоринов
Поколение
I II III IV
Парентеральные
Цефазолин Цефуроксим Цефотаксим Цефепим
Цефтриаксон Цефпиром
Цефтазидим
Цефоперазо
н
Пероральные
Цефалексин Цефаклор Цефиксим
Цефуроксим Цефтибутен
а аксетил

Различия цефалоспоринов


Фармакокинетика цефалоспоринов
• Введение: перорально и парентерально
(в зависимости от вида)
• Биодоступность : 50-90% (не зависит от
приема пищи)
• Связь с белками: 20-90% (зависит от
поколения)
• Терапевтическая концентрация: для I
поколения-3-4 ч.,II поколения-6-8 ч., III и IV
поколения-8-12 ч.
• Распределение во многих тканях , органах
(кроме простаты) и секретах , III и IV поколения в
ЦНС и в костной ткани.
• Биотрансформации не подвергаются кроме
цефотаксима
•28.10.2012
Выводятся почками и печенью
Made by Mirbek Nyshanbaev 44

Характеристика отдельных групп
цефалоспоринов
• 1 поколение-грам+(кроме энтерококков), некоторые
грам‖-‖, не устойчивы к β лактамазам, не проникают
через ГЭБ.
• 2 поколение – активность по отношению к грам‖-‖
флоре более выражена(+ E. coli, гемофильная
палочка), стойки к цефалоспориназам грам‖-‖
бактерий, через ГЭБ проникает только цефуроксим.
• 3 поколение- более активны к грам‖-‖ бактериям чем к
грам‖+‖, а также к синегнойной палочки, устойчивы к β
лактамазам, проникают через ГЭБ.
• 4 поколение – широкого спектра (грам‖-‖, грам‖+‖,
анаэробы), устойчивы к β лактамазам, проникают
через ГЭБ.

Побочные эффекты цефалоспоринов
• Аллергические реакции
• Суперинфекция
• Нефро- и гепатотоксичность
• Гематологические реакции(лейкопения,
гипотромбопения).
• Местнораздражающее действие
(флебиты, инфильтраты).


ДРУГИЕ  -ЛАКТАМИДЫ

Монобактамы:
 азтреонам
Карбапенемы:
 имипенем
(имипинем + циластатин)
• меропенем


Монобактамы

азтреонам
• Спектр действия- аэробная грам ”-” флора.
• Применяется как антибиотик резерва.
• Оказывает бактерицидный эффект.
• Побочные эффекты- кожные аллергические
реакции, диспепсия, дисбактериоз, диарея.


Карбапенемы
Имипенем, меропенем, имипенем+ циластатин
• Ультраширокий спектр действия (грам+, грам- ,
сальмонеллы, шигеллы, кишечная и синегнойная
палочка, клостридии, протей, гемофильная
палочка, серрация)
• Применяется как антибиотик резерва при тяжелых
инфекциях вызванных устойчивыми штаммами, при
микст инфекции.
• Устойчив к β лактамазам , но разрушается
дигидропептидазой I проксимальных почечных
канальцев.
• Побочные эффекты- аллергические реакции,
нейро-,гепатотоксичность, дисбактериоз и т.д.


Макролиды


Классификация макролидов

1. Препараты с 14 – членным кольцом
А) природные – эритромицин, олеандомицин и др.
Б) полусинтетические – рокситромицин,
кларитромицин и др.
2. Препараты c 15 – членным кольцом
Азитромицин
3. Препараты с 16 – членным кольцом
А) природные – спирамицин,
джозамицин и др.
Б) полусинтетические – рокитамицин и др.


Механизм действия


• Спектр действия- в основном грам + микрофлора,
анаэробы, спирохеты, листерии, микобактерии,
легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, возбудители
коклюша и дифтерии, крупные вирусы и т.д.
• Фармакокинетика- плохая кислотоусточивость,
не проходят через ГЭБ, но проходят через плаценту,
Т1/2 =от2-5 ч. до 2-4 дней.
• Побочные эффекты- аллергические реакции,
гепатотоксичность, дисбактериоз, фотодерматит,
суперинфекция и т.д.
• Обладают противовирусным,иммуномодулирующим,
противовоспалительным эффектами.


Аминогликозиды
• Аминогликозиды I поколения: стрептомицин,
неомицин, канамицин.
• Аминогликозиды II поколения: гентамицин,
тобрамицин, сизомицин.
• Аминогликозиды III поколения: амикацин.


Структура стрептомицина


• Необратимо ингибируют синтез белка
бактериальной клетки за счет связывания с 30s
субъединицей рибосом приводит к нарушению
встраивания аминокислот в белки и образование
нефункционального белка.
• Оказывает бактерицидное действие


• Антимикробный спектр -грамположительные и
грамотрицательные микроорганизмы: стафилококки,
стрептококки, пневмококки, кишечную палочку,
сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей,
энтеробактерии, синегнойная палочка, микобактерии
туберкулеза, возбудители туляремии и чумы,
бруцеллеза и т.д.
• Фармакокинетические свойства — аминогликозиды
практически не всасываются из желудочно-кишечного
тракта (высокогидрофильны), плохо проходят через
гистагематические барьеры, практически не
метаболизируются и выводятся почками в
неизмененном виде, создавая в моче высокие
концентрации.

Аминогликозиды: нежелательные реакции

Аминогликози
Аминогликози •Нефротоксичность
ды
ды •Ототоксичнсоть
• Вестибулотоксичность
•Угнетение нейро-
мышечной
проводимости

•Симптомы
раздражения
со стороны ЖКТ
• Стоматит

Тетрациклины

1. Природные (биосинтетические)
Тетрациклин, окситетрациклин.
2. Полусинтетические
Метациклин, доксициклин (Вибрамицин).



• Связываются с 30s-субъединицей
бактериальных рибосом, в результате чего
приостанавливается процесс удлинения
полипептидной цепи тем самым ингибирует
синтез микробных белков на уровне рибосом.
Образование хелатных соединений с
металлами вызывает угнетение ферментных
систем.
•Бактериостатический тип действия


• Широкий спектр противомикробного
действия; Гр- и Гр+,возбудители чумы, бруцеллеза,
туляремии, малярии, риккетсии,холеры
актиномицеты, некоторые простейшие .....,
• Высокая активность в отношении
внутриклеточных микроорганизмов-
микоплазмы, уреаплазмы, хламидии.
•Фармакокинетика-всасывается в тонком
кишечнике от 30 до 100%, связь с белками плазмы
30-40%,хорошо проникают в органы и ткани, кроме
цереброспинальной жидкости, могут накапливатся в
костях и зубах.выводится почками, желчью, молоком
и слюной.

Тетрациклины: нежелательные реакции

Тетрациклины

аллергические
Неаллергические
•Окрашивание и повреждение
зубов.
•Нарушение образования
скелета.
•Дисбактериоз.
•Суперинфекция
•Гепатотоксичность

Линкозамиды – связываются с 50 s субъединицей
микробной рибосомы и влияют на образование
инициаторных комплексов синтеза пептидной цепи
или на реакцию аминоацилтранслокации
Полимиксины – связываются электростатически с
анионнымы фосфатнымы группами мембранных
фосфолипидов и вытесняют ионы Mg 2+, обеспечивающие
в норме стабильность мембраны
( и нарушают их проницаемость и транспортные
механизмы)
Хлорамфеникол – угнетает синтез белка внутри
микробных клеток, ингибируя пептидилтрансферазу в 50s
– субъединице рибосом. В результате подавляется процесс
отсоединения новооброзованой пептидной цепи из
рибосом.

Спасибо за внимание!


антибиотики

More Related Content

What's hot

Similar to антибиотики

антибиотики