En día de ayer Lunes 25 de Mayo del pte. año, la UNIA se vistió de gala para recibir el Ilustre Sr. Ph.D. Manuel Sandoval Chacón, investigador principal de la Universidad Nacional Agraria de la Selva (Ver álbum de fotos). Contando con un gran número de asistentes, entre ellos las principales autoridades de la Universidad Nacional Intercultural de la Amazonia: Ph.D.Edwin Escurra Meneses, Ingº Mg.Sc. Julio Benito Heredia Vásquez, el Dr. Nilo Maguiña Vásquez, docentes, trabajadores y gran cantidad de alumnos, el Ph.D. Manuel Sandoval, compartió sus conocimientos y experiencias, con el tema: Modelo de Investigacion for Amazonian Medicinal Plants, explicando en forma detallada las posibilidades de investigación en nuestra querida Universidad, motivando a las autoridades y docentes de la misma, para ampliar, continuar con estudios de investigación relacionados con las plantas medicinales de nuestra hermosa Amazonia, todo ello con la finalidad de crear escenarios de caracter comercial con miras a exportar a Europa, Asia y Norteamerica, clientes potenciales. Se le agradece al Ph.D. Manuel Sandoval, su aporte al desarrollo personal y profesional de nuestros docentes y alumnos.

1. Modelo de Investigación con Plantas Medicinales de
la Amazonía para Demostrar su Valor Biológico y
Biomédico
HO
OH
O
OH
H3CO
OCH3
Manuel Sandoval Chacón, Ph.D.
Centro de Investigacion de Productos Naturales de la Amazonia (CIPNA)
Universidad Nacional Agraria de la Selva (UNAS)

2. Porqué promover investigación en plantas
medicinales?
• Demanda:
70 millones de consumidores en USA
y mas en los paises desarrollados
• Economía:
Propiciar industria de transformacion
en la Amazonia

3. Perú País megadiverso

4. La Amazonía Peruana

6. Andean Amazon Region
Biodiversity

7. Marketing of plants in the Peruvian Amazon

8. Perspectivas de la Región Ucayali y el Corredor Amazónico

9. Ejemplo de Plantas Medicinales
• Uña de gato Caoba
• Sangre de Grado Cedro
• Matico Copaiba
• Abuta Chuchuhuasi
• Ajo sacha
• Cassia quinquangulata

10. Orientación de la investigación
• Antioxidante
– Envejecimiento
– Stress oxidativo (radicales libres)
• Antinflamatorio
– Intestinales
– Articulaciones
• Anticancer
– Estómago
– Inhibir proliferación células cancerígenas

11. Proteins Regulated by NF-kB
Proinflammatory cytokines Inflammatory enzymes
Tumor necrosis factor α Inducible nitric oxide synthase
Interleukin-1β Inducible cyclooxygenase-2
Interleukin-2 5-Lipoxygenase
Interleukin-6 Cytosolic phospholipase A2
Granulocyte-macrophage
colony-stimulating factor Adhesion molecules
Macrophage colony-stimulating factor Intercellular adhesion molecule 1
Granulocyte colony-stimulating factor Vascular-cell adhesion molecule 1
E-selectin
Chemokines
Iterleukin-8 Receptors
Macrophage inflammatory protein 1 α Interleukin -2 receptor (α chain)
Macrophage chemotactic protein 1 T-cell receptor (β chain)
Gro- α , - β , and -γ
Eotaxin

12. Procesamiento/Transformacion
Plantas Medicinales
• Micropulverizado
• Atomizado
• Liofilizado

13. Uña de Gato
Uncaria tomentosa Uncaria guianensis

14. Uña de gato
Uncaria tomentosa y Uncaria guianensis
• Tomentosides: Dos Nuevos Nor-triterpene
glycosides
• 3,4 –Dehydro-5-carboxystrictosidine
• Oxindole and Indole alcaloides (18)
• Quinovic acid glycosides
• Polyoxygenated triterpenes
• Catechins
• Sterols

15. Contenido de alcaloides en Uña de gato
1 3
6
2
Uncaria tomentosa
4 Uncaria guianensis
5

16. Actividad antioxidante de la
Uña de gato
• Inhibición de peroxinitrito
∀ ↓ Peroxidación de lípidos
• Inhibición de radicales libres:
• DPPH, peroxilo, hidroxilo

17. Capacidad antioxidativa de la Uña de gato:
DPPH Test
Uncaria tomentosa
Uncaria guianensis
100
90
80
70
% Inhibition
60
50
40
30
20
10
0
0 1 3 10 30 100
µg/ml

18. Actividad antinflamatoria de la
Uña de Gato
∀ ↓ Expresión genética de iNOS
∀ ↓ Actividad de NF-kB
∀ ↓ Expresión de TNFα
∀ ↓ Síntesis de PGE2

19. Comparación de la actividad anti-TNF α de la
Uncaria tomentosa y Uncaria guianensis
16000
U. tomentosa
14000 U. guianensis
12000
TNF alpha, pg/ml
10000
8000
6000
4000
2000
0
CTRL LPS 1 10 100
µg/ml

20. Inhibición de peróxido de lípidos en cerebro de
ratones
80
Uncaria tomentosa freeze-dried
70 Uncaria guianensis freeze-dried
% inhibition lipid peroxidation
60
50
40
30
20
10
0
30 100 300 1000
-10
Cat's claw, ug/ml

21. EMSA demonstration of nuclear binding of NF-kB in macrophages
NF-kB binding
Control LPS LPS/UdG LPS/UdG UdG
50µg/ml 100 µg/ml

22. Site of Anti-inflammatory Actions of Cat’s Claw and Infliximab
OXIDANTS
Infliximab TNFα
IL-1β
Cat’s
Claw
INFLAMMATION
NF-κ B - Iκ B
NF-κ B IL-10
TNF Promoter NO
Th1 Cytokines Region/
mRNA DNA
Chemokines
Adhesion
molecules
COX2, iNOS
PROLIFERATION OR APOPTOSIS
Schematic depiction of the sites of action of Infliximab and Cat’s Claw
as anti-inflammatory agents

23. Uña de Gato protege inflamación intestinal
INDO
UdG
INDO + UdG

24. Uña de Gato protege la mucosa gástrica
Apoptosis
A B
TNα mRNA
A B

25. Uña de Gato Inhibe producción de PGE2 en
macrófagos RAW 264.7
6
5
PGE2, ng/ml
4
*
3
2
1
0
CTRL Cat's claw LPS LPS + Cat's claw

26. Uña de Gato protege el ADN contra oxidantes
IEC18 END
Control
Peroxynitrite
300 µM
UdG+PN

27. Nuevas moléculas aisladas de la Uncaria tomentosa
Tomentoside B
Tomentoside A
Oleanan-type Cyncholic Acid
triterpene Glycosides

28. Mecanismos de protección de la salud demostrados con plantas
de la amazonía
• Uña de gato
• Sangre de grado

29. Sangre de Grado

30. Efecto de la Sangre de Grado en cicatrización de úlceras
Control
SdG, DF 102
SdG, DF 104

31. Identificación de Sangre de Grado por HPLC
Croton lechleri
SB303,
Abs, 210 nm 25 µg/ml
SdG,
5 µg/ml

32. Sangre de Grado induce Apoptosis en células cancerígenas
AGS HT29 T84
CTRL
SdG
100 µg/ml

33. HPLC fractions of Croton lechleri
3.00
Comp 5
2.50
2.00
AU
Comp 4
1.50
1.00
0.50
0.00
5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00
Time (min)
1.80
Comp 4 Comp 5
1.60 2.50
HO HO
1.40 OH OH
2.00
1.20 O O
1.00 OH OCH3
AU
1.50
AU
H3CO H3CO
0.80
OCH3 1.00 OCH3
0.60
0.40
280.6 0.50 280.6
0.20
0.00 0.00
220.00240.00260.00280.00300.00320.00340.00360.00380.00 220.00240.00260.00280.00300.00320.00340.00360.00380.00
nm nm

35. Quantification of ascorbic acid by HPLC: Camu camu project

36. Quantification of ascorbic acid in Spray Dried Camu camu

37. Investigaciones Futuras

38. Microarray Technology

39. Microarray Technology para Investigar el Valor Biomédico de
Extractos de Plantas Medicinales

40. Proyecto de Genómica Funcional
DNA Fingerprinting: Genetic variability of important
medicinal plants of the Peruvian Andean Amazon region

41. Microarray analysis in macrophages
of mice treated with LPS
Affimetrix chip: 45101 probe sets
From this 9894 were regulated
Results
J. Leukocyte Biol. 79:1, 2006

42. Colaboradores
• Juan Lao, Ing. M.Sc, UNAS
• Vanessa Melchor, Ing. Ind. Alimentos, UNAS
• Fausto Angeles, MD, Tingo Maria
• Warren Rios, Ing. Recursos Naturales, UNAS
• Helmut Calvay, UNAS
• Heber Cornelio, UNAS
• Johan Vela, UNAS
• Daniza Dominguez, UNAS

43. Center for Research on
Amazonian Natural Products
(CIPNA)
Tingo Maria