Sistem Penghantaran Obat Transderma

2.  Epidermis ( 5 lapis)
Keratinocytes untuk proteksi dari sinar UV.
Melanocytes menghasilkan pigmentasi.
Langerhans’ cells membantu sistem imun.
Merkel cells adalah reseptor sensor.
 Dermis
Mengandung kollagen, glycoaminoglycans,
elastine, dll.
Fibroblasts adalah konstitruen terpenting dari
cellular .
Vascular structures, nerves, skin appendages.
 Hypodermis (fatty layer)
Adipose tissue plus connective tissue.
Anchors skin to underlying tissues.
Peredam getaran dan insulator.

3. 1. Langsung
menembus stratum
corneum
2. Melalui folikel
rambut
3. Melalui pembuluh
keringat

4. 1. Route Appendageal
2. Route Transcellular
3. Route Intercellular

6. For steady-state conditions this can be described with Fick ’ s first
law of diffusion:
Where J is the flux per unit area, K is the stratum corneum-
formulation partition coefficient of the active, and D is its diffusion
coefficient in the stratum corneum of the thickness h; c 0 is the
concentration of active substance applied to the skin surface, and c
i is its concentration inside the skin.

7. Route Appendageal adalah penetrasi obat melalui folikel rambut dan saluran
keringat (0,1% dari luaspermukaan kulit).
Penetrasi obatcara inimengikuti hukumdifusi pasif.
Sedangkan pada kelenjar sebaceous merupakan barier untuk obat-obat yang
hidrophilik.
Jalur ini penting untuk molekul-molekul besar yang bersifat polar dan lon-
lon.

8. Obat memasukikulitlewat rutetranscellular, menembuskeratonocit.
Keratonocit mengandung keratinhydrat yangtinggi yangmenyediakan
lingkungan aqueousuntukobat-obat hydrophilik agar bisamenembus
epidermis.
Sel-selyangterbungkus olehlipid, dengan lipid interstinal diantaranya.
Difusi obatmelalui rutetranscelluler memerlukan tahappartisi dandifusi.
Jalurini baik untukobat-obat yang bersifat hydrophilic.

9. •Jalurintercellular adalahdifusiobatmenembus matriklipid.
•Ruteini melewati 2rintangan, pertamamodeldindingbatadaristratum
corneum, sifatsusunan keratonocit yangberliku-liku, keduadaerah
intercellular adalahbagiandaristrukturalternatif bilayer. Akibatnya
suatu obatsebagianmengalami partisi,sebagianlagiberdifusi menembus
lapisanaqueous dandaerahlipid.

10. Specific formulation determined by physician/dermatologist:
• Tipe kulit:
–kering vs. berminyak
– muda vs. tua
– utuh vs. terluka
•Sifat obat dan pembawa :
– Hydrophilic vs. Lipophilic
– larut vs. Tidak larut

13. – Single Layer
• Obat langsung berkontak ke kulit
melalui adhesive. Ini adalah disain
untuk transdermal, adhesive bukan
saja menjadi suatu sistem untuk kulit
tapi juga menjadi dasar formulasi.
– Multi-Layer
• Sama halnya dengan Single-layer, tapi
multilayer terdiri dari dua lapis obat
dalam adesive atau lebih, yg dibatasi
oleh membran didalam suatu backing
film.
– Reservoir
• Memiliki suatu kompartemen cair yang
mengandung larutan obat atau
suspensi obat diikuti lapisan membran
semi permiable, adesive dan liner
pelepasan.
•Transdermal Drug Delivery Systems
=“Patches” (Nicotin, Isosorbid-Nitrate)

14. 1. Obat dalam adhesive
2. Obat dalam reservoir dengan
suatu membran
3. Obat dalam matrix dengan
adhesive lapisan penutup

18. Obat dalam adhesive
Zat aktif, pressure sensitive adhesive,
pelarut, peningkat penetrasi
(penetration enhancer), backing, release
liner
Drug in reservoir
Zat aktif, gelling agent, pelarut,
penetration enhancer, adhesive,
membrane, backing, release liner

19. Funsi komponen:
Adhesive, penetration enhancer,
backing, release liner, membrane

20. •Isi, keseragaman isi, laju pelepasan
zat aktif dan peningkatan penetrasi
•Residu pelarut, residu monomer
•Pengelupasan Release liner,
adhesion
•Microbiology
•Integritas kantong

21. Drug in adhesive
- Mixer, dryer (explosion proof), coater-
laminator, Slitter, die cutting, pouching
equipment
Drug in reservoir
- Form-fill-seal, lamination, die cutting,
pouching. Adhesive layer may be pre-
formulated (mixing, drying, lamination)

22. •Irritation
•Sensitization
•Toxicity
•Residual Monomers
•Residual Solvents
•Wear (Adhesion)
•Residual Drug

23. • scopolamine
• nitroglycerine
• clonidine
• estradiol
• fentanyl
• nicotine
• testosterone

24. Catapres-TTS® (clonidine) once-weekly for
hypertension
Duragesic® (fentanyl) analgesic for pain
Estraderm® (estradiol) twice-weekly for
postmenopausal symptoms and preventing
osteoporosis.
NicoDerm® CQ® (nicotine) to help stop smoking
Testoderm® TTS (testosterone) for testosterone
replacement therapy
Transderm-Nitro® (nitroglycerin) once-daily product
for angina
Transderm Scõp® (scopolamine) for prevention of
motion sickness
http://www.alza.com/wt/how.zoo?page_name=prod
ucts

31. Ada dua proses:
•Iontophoresis adalah pengantaran ion obat
kedalam kulit oleh medan electrik.
•Electroosmosis adalah aliran cairan bulk
yang dihubungkan dengan transport kation
oleh medan electric. Molekul obat netral
ditranportasikan dengan pasif oleh
electroosmosis.

35.  TransPharma
Medical™ Ltd.

40. Another transdermal DDS:
Microneedles

43. Developmental/Investigative Qualitative
Tool
•Modified Franz Flux Cell
•Isotonic Saline Receiver Solution
•Human Cadaver Skin
•In-Vitro Permeation Control
•Sampling Regimen
•HPLC Analysis for Drug Concentration at
Sample Points
•Graphical Representation of HPLC
Analysis–Average Cumulative
Permeation (ug/cm2)–Average Flux
(ug/cm2/hr)
•Developmental/Investigative Qualitative
Tool
•Modified Franz Flux Cell
•Isotonic Saline Receiver Solution
•Human Cadaver Skin