I tumori producono fattori che inducono la mobilizzazione di grassi e proteine, contribuendo alla degradazione muscolare e all'attivazione della gluconeogenesi. Le alterazioni metaboliche includono la diminuzione della sintesi di albumina e l'aumento delle proteine acute, con impatti sulla risposta infiammatoria. L'uso di EPA nei pazienti oncologici mostra miglioramenti nella sopravvivenza e nella performance, riducendo la produzione di TNF.

1. Cori cycle with sources of gluconeogenic substrates. Tumours produce factors such as lipid-mobilizing factor (LMF), which induces breakdown of adipose tissue into fatty acids, and proteolysis-inducing factor (PIF), which induces protein degradation (amino acids) in skeletal muscle. Tumour necrosis factor (TNF)-  also contributes to these processes. These are important gluconeogenic substrates that can be used in acute-phase protein (APP) synthesis by the liver. Tumours convert glucose to lactate, which is transferred to the liver, where it is converted back into glucose. This cycle uses a large amount of energy, and might contribute to cachexia.

2. Interactions between pro-inflammatory cytokines and PIF

3. MUSCLE WASTE AND ACUTE-PHASE RESPONSE IL-6, TNF, IL- 1 , IFN-  PROTEINS  AA ACUTE PHASE PROTEINS AA  PROTEIN DEGRADATION THE MOST PARADIGMATIC METABOLIC DERANGEMENTS INDUCED BY THE TUMOR ARE THE ACTIVATION OF PROTEOLYSIS IN SKELETAL MUSCLE AND THE REDISTRIBUTION OF PROTEIN SYNTHESIS IN THE LIVER (  SYNTHESIS OF ALBUMIN, ETC AND  CRP, ETC). THESE ALTERATIONS CAN BE INDUCED BY DIFFERENT CYTOKINES From Tisdale “Cachexia in Medicine” 2004

7. Ruolo degli EPA  Risposta infiammatoria  Produzione di citochine pro-infiammatorie APPR attenuata  Livelli / attività dei fattori che inducono proteolisi (PIF) Diminuzione della perdita di peso correlata al tumore Aumento della sopravvivenza

8. Evidenze cliniche

9. EPA per os nel pz. oncologico Prolungata sopravvivenza Significativo miglioramento nel Karnofsky performance status Diminuzione della produzione di TNF dopo assunzione di olio di pesce Adapted from Gogos, 1998 Cancer 82:395 Placebo Max epa p<0.025 n=60 800 600 400 200 0 100 80 60 40 20 0.0 Survival (days) Cumulative Survival (%)

10. Modificazioni di peso e LBM dopo 8 settimane nel gruppo con omega 3 vs gruppo di controllo 0.09 1.21 0.46 1.46 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 weight LBM kg p = NS Fearon et al 2003 n = 30 n = 26 n = 28 n = 22 EXP Controls

11. Variazioni della LBM conseguenti ad EPA nel tumore pancreatico. cans LBm (kg) EXP: p = 0,036 r = 0,332 Controlli = NS Fearon et al 2003