Ylilääkäri Hanna Nohynekin esitys verkkokoulutuksessa 25.8.2016. Aiheena HPV-rokotteen turvallisuus - mitä vastata HPV-rokotteen turvallisuutta koskeviin kysymyksiin.

1. Ajankohtaista HPV rokotuksista
Mitä vastaan HPV-rokotteen turvallisuutta
koskeviin kysymyksiin?
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
THL webinaari 25.8.2016
Hanna Nohynek

2. Omat sidonnaisuudet
• Valtion virkanainen – kansanterveys
• Ammatinharjoittaja Aava, Pikkujätti -matkalääketiede
• THL on tehnyt ja tekee yhteisrahoitteista tutkimusta eri
rokotevalmistajien kanssa
2016-08-25
HPV
turvallisuus /

3. HPV rokottamiseen liittyvät turvahuolet
• Ennen kuin rokote tuli
kansalliseen
ohjelmaan v.2013
tyttöjen&vanhempien
huoli #1 oli rokotteen
turvallisuus
• Edelleen huolia
• Esim. kommentti HPV
rokotetta käsittelevään
raporttiin 3.8.2016
• ”Olen yksi niistä ketkä sai aikoinaan
pinkin nätin pikku lappusen jossa luki
tyttöjen juttu. Eli tiedotus hpv
rokotteesta minkä voi ottaa koulussa.
Päätin ottaa sen niiky suunnillee
kaikkmuutki otti. En tutkinu ollenkaa
koko asiaa koska olin vielä vastuuton
tyhmä nuori. Jälkeen päin oon
katunu sitä suuresti vaikka ei mulle
siitä (kai) mitään sairautta oo tullu,
mut oon kuullu siitä paljo mitä se on
naisille aiheuttanu esim kiinassa.”
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek26.8.2016
http://www.rapport.fi/rapport/artikkeli.php?aid=225576

4. Mitä tiedämme HPV rokotusten
aiheuttamista haitoista ?
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

5. Tiedon lähteet
• Oma
henkilökohtainen
kokemus
• Muiden kokemukset
ja kertomukset
• Erilaiset
tutkimukset
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

6. Rokotteen turvallisuutta tutkitaan
Ennen rekisteröintiä
• Yleensä satunnaistettu,
kontrolloitu ja sokkoutettu
kliinistä tutkimusta (RCT)
• Tutkimusasetelma on
aktiivinen: tutkija ottaa
selville terveystapahtumat
jokaiselta tutkittavalta
• Tutkittavien määrä ei
yleensä riitä harvinaisten
haittojen havaitsemiseen
Rekisteröinnin jälkeen
• Kansallinen ja
kansainvälinen
haittaseuranta- ja tutkimus

7. Mitä HPV rokotteen haitoista tiedetään
tutkimusten pohjalta
• Pistoskohdassa kipua
• Punoitusta tai turvotusta pistosalueella
• Lihassärkyä, osalla vain rokotetussa käsivarressa
• Nivelsärkyä
• Ohimeneviä yleisoireita, kuten päänsärkyä tai
sairauden tunnetta
• Pahoinvointia, oksentelua, ripulia tai vatsakipua
• Kuumetta tai lämpöilyä
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

8. Kuinka yleisiä oireet ovat ?
https://www.thl.fi/documents/605812/820900/THL_HPV_rokotuksen_vaikutukset_A4_PRINT.pdf

9. Miten hoidan tavanomaisia HPV –
rokotteen ohimeneviä haittoja
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
https://www.thl.fi/documents/605812/820900/THL_HPV_rokotuksen_vaikutukset_A4_PRINT.pdf

10. Rekisteröimisen jälkeen HPV
rokotteiden turvallisuudesta on
kertynyt tietoa
• Maailmalla jaettu
>200 miljoonaa
HPV rokoteannosta
• Suomessa käytetystä
HPV16/18 rokotteesta
(CervarixR) laaja
4 vuoden
käyttökokemus Iso-
Britanniassa
> 6 mi annosta
• Suomen ohjelmassa
jaettu 25.8.2016
mennessä
396 520
HPV rokoteannosta
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

11. Haittaseurannan kaksi
peruselementtiä
• Mahdollisen haitan
havaitseminen
Signaalin detektio
Generoi hypoteesin
• Haittaepäilyn
tarkempi tutkimus
Hypoteesin testaus
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

12. Suomen lääkeviranomaiselle ilmoitetut
HPV rokotteen haittaepäilyt (signaalit)
v.2007- 31.7.2016
• Yhteensä vastaanotettu 244 haittaepäilyilmoitusta
• Valtaosa terveydenhoitajien ilmoittamia
• 46 (19%) vakavaa – anafylaksia, pyörtyminen /
tajuttomuus, GBS, kasvohermohalvaus, MS-tauti,
psykoosi, krooninen väsymysoireyhtymä (CFS),
POTS, reuma, idiopaattinen trombosytopenia, ym.
• Ei-vakavaksi luokitellut valtaosin paikallisia
kipureaktioita, pyörtymisíä sekä ohimeneviä
yleisoireita
• Ongelma: ilmoitus toimii signaalina, mutta miten
osoittaa mikä on syy-yhteys rokottamiseen ?
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

13. Passiivisen haittaseurantajärjestelmän
perusongelma
Haittatapaus Terve
Rokotettu
a b
Rokottamaton
c d
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

14. Haittaepäilyihin varautuminen –
tunne odotettavissa olevien
tapahtumien taustailmaantuvuus
Mahdollistaa vertailun
= Odotetut vs. Havaitut tapahtumat
Kun valmistauduttiin HPV rokotusten aloittamiseen
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

15. Tärkeää tietää kuinka paljon erilaisia
lääketieteellisiä tapahtumia rokotuksia
saavassa ikäryhmässä ilman HPV
rokottamista ilmaantuu (= odotettu)
15
Siegrist et al PIDJ 2009

16. Odotettavissa olevat erilaiset
terveystapahtumat 11-15v tyttöjen
keskuudessa yhden vuoden aikana
Vuosien 2000 – 2011 HILMO –aineiston perusteella
Diagnoosi Määrän
mediaani
Nivelreuma 73,5
Autoimmuuni tyreoidiitti 19
Chronin tauti 21
Haavainen paksunsuolen
tulehdus
31,5
Tyypin 1 diabetes 76,5
Idiopaattinen
trombosytopeeninen purpura
4,5
MS tauti 2,5
Narkolepsia
ennen pandemiaa
1,5
Diagnoosi Määrän
mediaani
Kuumekouristus 9,5
Epilepsia 110
Enkefaliitti /E-myeliitti
ei-infektioperäinen
5
Guillain-Barré 2
Atooppinen ekseema 230
Astma 385
Anafylaktinen shokki 10,5
Allerginen urtikaria 26
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

17. Yksittäistapaukset eivät kerro
syy-yhteydestä rokottamiseen

18. Miten
haittasignaalin herättämä
hypoteesi testataan ts. miten
rokotteen ja haittaepäilyn syy-
seuraussuhdetta
voidaan tutkia ?
• Kokeelliset asetelmat
• Kohorttitutkimukset
Prospektiivinen
Retrospektiivinen
• Tapaus-verrokkitutkimukset
• Tapaustutkimukset
• Rokottujen tutkimukset
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

19. Voiko HPV rokote aiheuttaa
autoimmuunitauteja ?
• Matti Lehtisen
tutkimus Suomesta
N= 14 838 HPV2 R+
• Colitis ulcerosa,
reuma, Chronin tauti,
T1DM, keliakia yms.
eivät lisääntyneet
rokotetuilla
• Human Vaccines &
Immunotherapeutics painossa
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
N=65 000 HPV R+
Päätelmä: autoimmuunitaudit eivät
merkitsevästi lisääntyneet
HPV rokotetuilla

20. Voiko HPV rokote aiheuttaa kroonista
väsymysoireyhtymää (CFS) ?
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
1. Havaittu CFS
ilmaantuvuus ei ylittänyt
odotusarvoa
2. Rokotetuilla ei
lisääntynyttä CFS
ilmaantuvuutta vuosi
rokottamisen jälkeen
http://www.mhra.gov.uk/
home/groups/s-par/
documents/
websiteresources/
con213228.pdf

21. Voiko HPV rokote aiheuttaa POTSa ja
CRPSa ?
• POTS = Posturaalinen Ortostaattinen Takykardia
Syndrooma
• CRPS = Complex Regional Pain Syndrome
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

22. Tanskassa POTS CRPS signaali
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Kåre Mölbak SSI NorVac2016

23. 2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Kåre Mölbak SSI NorVac2016

24. Taudinkuva
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Brinth ym Vaccine 2015

25. Asiantuntijatyöryhmän
lausunto 11/2015
• CRPS ja POTS ovat vaikeita diagnosoida. Näitä
syndroomia on esiintynyt väestössä jo ennen HPV
rokotteiden käyttöönottoa. Oireet ovat usein
päällekkäisiä muiden syndroomien oireden kanssa, esim
krooninen väsymysoireyhtymä CFS.
• Perusteellisen, olemassaolevan näytön katsauksen
loppupäätelmänä on, että CRPS ja POTS ilmaantuvuus
rokotetuilla tytöillä ei ole korkeampi kuin mitä voi odottaa
samanikäisillä rokottamattomilla tytöillä (~150 tapausta
CRPS ja and >150 POTS / miljoona / vuosi);
• Ei myöskään ole näyttöä, että rokotteet
myötävaikuttaisivat näiden syndroomien syntyyn.
• Katsauksessa otetiin huomioon myös tapaukset, joille ei
oltu annettuCRPS / POTS diagnoosia, mutta joilla oli
näihin viittaavia oireita
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
EMA/762033/2015

26. 2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

27. GACVS yhteenveto
HPV rokotusten jälkeiset vakavat
odottamattomat haitat ovat erittäin
harvinaisia
• Maailmalla annettu >200 miljoonaa HPV rokoteannosta
• Länsimaiden ja Japanin turvallisuuskatsauksissa ainoa
harvinainen odottamaton tapahtuma, joka saattaa olla
merkitsevästi lisääntynyt HPV rokotetuilla suhteessa
rokottamattomiin
Ranska >2 mi rokotettua tyttöä
Guillan Barré syndrooma,
riski ~1 / 100 000 R+
• GACVS toteaa HPV rokotteen hyödyn olevan
moninkertainen haittoihin verrattuna ja kehottaa
jatkamaan rokottamista, haittaseurantaa ja tutkimuksia
2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

28. 2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek

29. 29
HPV
rokotus
Faktat &
Näyttö
Faktat &
Näyttö
28.media.tumblr.com/tumblr_laztkiIDRK1qz7t
Faktat ja näyttö

30. Yhteenvetona
• HPV-rokotteella voidaan tehokkaasti estää
kohdunkaulan syöpää.
• HPV rokote on tutkittu ja turvallinen, käytetty
satoja miljoonia annoksia.
• HPV-infektio on erittäin
yleinen.

31. 2016-08-25 HPV turvallisuus / Nohynek
Kiitos !