aaaa

1. ENDOKRINE DAN
METABOLIK
Sulistyo M Agustini
Patologi Klinik PPD UMM
2006

2. PENDAHULUAN
 ENDOKRINOLOGI  cab biologi yg mempelajari kerja (action)
hormon & organ-2 pembentuk
 ENDOKRIN  terdiri dr kelenjar-2 yg mensekresi hormon
membantu memelihara & mengatur fungsi-2 vital al:
1.respons thd stress & cedera
2.pertumbhn & perkembangan
3.reproduksi
4.homeostasis ion
5.metabolisme energi
 Hormon  pssb perubahan fisiologik dan biokimia ( katalisotor )

3. The Endocrine System

4. HORMON
 Hormon substansi kimia yg diproduksi kelenjar ttt
 Dilepas waktu diperlukan
 Masuk aliran darah
 Bekerja ditempat jauh
 Jumlahnya sedikit dan tidak habis pakai
 Kadar dalam darah rendah
 Fungsi sbg katalisator
 Berupa protein, poli-peptida, asam amino, steroid
 berikatan dg resertor sp & menghslkan reaksi sp di sel
target melalui gen ttt, dan metabolisme (information
carrier)

5. FUNGSI HORMON
 Reproduksi mengatur gemetosis, anatomi-
fungsional, & perkembngan sex
 Growth & Development mengatur pertumbhan
(mis:penutupan epifise)
 Mempertahankan internal environment  mengatur
keseimbangan cairan-elektreolit, tekanan darah, Hr,
asam-basa, temperatur, masa tl, otot & fatty)
(homeostasis)
 Produksi, pemanfaatan dan penyimpanan energi (
glukogenesis, glikogen dsb)

6. Sifat Kimiawi Hormon
 Steroid  derivat kolesterol, dan tiroid larut dlm
lemak
 Peptida (derivat as amino) Polipeptida dan
katekolamin larut dlm air
 Glikoprotein
 Karakteristik: - dilepas dlm aliran drh ke jar sasaran
 bekerja & menimbulkan efek
- disekresi konsentrasi rendah
- bekerja ditempat jauh (sasaran)

7. MACAM-MACAM HORMON
 PITUITRIN : Anterior dan Posterior
 TIROID : T3 DAN T4
 MEDULLA ADRENAL : Katekolamin
 KORTEK ADRENAL : Kortisol, aldosteron
 OVARIUM : Estrogen, Progesteron
 TESTIS : Testoteron
 PANKREAS : Insulin, Glukagon
 PARATIROID : H . Paratiroid
 PLASENTA : Estrogen, Progesteron, HCG, Somatotropin

8. Sistem saraf
Endokrin Sistem imun
SISTEM KOMUNIKASI

9. Sistem neuroendokrin
 Sistem saraf  menstransmisikan sinyal
elektrokimiawi 2 arah (otak  ke jar perifer atau
diantara jar mell reflex circuit)
 Sistem endokrin  melepas hormon kedlm
sirkulasi action ditempat dekat/jauh dr tempat
asal hormon tsb produksi
 Sistem imun  melindungi organisme dari
acaman internal (Ca) & eksternal (ba, vi, jamur)

10. Ada tiga
stressor, yaitu
stimuli
stress
psychosocial
Immunology
inflammation
Sigal, 1994
(Ader menjadi salah satu
kontributor)

11. SISTEM NEUROENDOKRIN
 Fs sistem endokrin : mensintesis & mensekresi
subsHormon,
 Hormon membantu memelihara & mengatur fs
vital: - respons thd sress
- Petumbh & pkembang
- Homeostasis
- Metabolsme energi
- Reproduksi
 Cortisol  Hormon korteks adrenal

12. Interaksi antar Hormon
satu Hormon berbagai action
(scr independen/bersama hormon lain)
Tiroid, SRIF, GIP, GLP
Satu fungsi dikendalikan beberapa hormon
Mis: laktasi melibatkan prolaktin, glikokortikoid, GH,
H.tiroid, estrogen,progesteron, oksitosin
Insulin Glukagon,epinefrin,
Norepinefirn,Kortisol, GH

14. Patologi Endokrin
 Produksi hormon yg subnormal
 Produksi hormon yg berlebihan
 Produksi hormon yg abnormal
 Kelainan reseptor hormon
 Abnormalitas transportasi/metabolisme hormon
 Abnormalitas hormon yg multiple
 Tumor ganas/jinak yg memproduksi hormon

15. Pengukuran Hormon
Pengukuran secara umum :
 Biologik invitro / in vivo (tdk praktis, < sensitif,
< spesifik, rumit & bth waktu panjang,
memeriksa aktifitas biologik & mahal)
 Kimiawi  isolasi, kromatografi, elektroforesa,
purifikasi
 Immuno-assay  dengan / tanpa label
(digabung dg cara lainnya: kromatografi,
turbidimetri, nefelometri)

16. Faktor yg menpengaruhi Hasil
pengukuran
 Metode  cara pemeriksaan (kualitas
kontrol, sensistifitas-spesifisitas,
detektibilitas, nilai cut-off/ rujukan)
 Sampel  persiapan penderita,
perlakuan, heterogenitas hormon, variasi
biologik, btk & asal bahan, utuh / hasil
metabolisme
 Validitas pengukuran  hasil

18. 1.PITUITARI ANTERIOR
 Growth Hormon (GH)
 Prolaktin
 Adrenokortikotropin (ACTH)
 Thyroid Stimulating Hormon (TSH)
 Follicle Stimulating Hormon (F.S.H)
 Lutheinizing Hormon (L.H)
 Melanocyte Stimulating Hormon (M.S.H)

19. Hipo Putuitarisme
 Defisiensi hormon scr tunggal /multiple
 Hormon dikontrol mell releasing hormon oleh
hipotalamus diproduksi organ target (feedback
mechanism)
 Frekwensi kelainan hormon:
G.H > gonadotropin > TSH > A.C.T.H
Sindroma klinis pd anak-2 tjd gangguan
pertumbuhan & pd dewasa tjd kehilangan fs
hipofisis meskipun pertumbuhannya normal

20. 4. GROWTH HORMON
 Somatotropinmempengaruhi metabolik utama lgs pd
jar sasaran
 Sekrasi Gh diatur oleh Growth Hormone releasing
hormone hipotalamus & Releasing faktor : somatostatin
 Bayi & prematur : GH basal ↑
 G.H ↑ : tidur,puasa, aktifitas fisik,glukosa ↓
 Kadar puncak tidur
 Hipo-G.H  anak-kerdil
 Hiper G.H  dewasa : akromegali
anak-anak: Gigantisme

21. Kelainan G.H (Hiper G.H)
 Anak-anak Gigantisme
 Dewasa  Akromegali
Gx : muka kasar, kulit tebal
tangan, kaki, dagu besar, nyeri kepala
neuropati perifer, kelmahan otot
kaku & nyeri sendi, carpal tunnel sindrom
berkeringat, gangguan lapang pandang

22.  Gigantisme sekresi GH yg berlebihan, pd
masa anak-2 tjd gigantisme, krn tumor hipofisis
yg mensekresi GH atau krn kelainan
hipotalamus yg melepaskan GH ber>>
 Akromegali  & jk pertumbuhan somatis selesai
tjd Akromegali yaitu penebalan tulang-tulang

23. akromegali
Penderita panhipopituitarisme

24. Penderita akromegali Penderita akromegali pembesaran &
Destruksi sela tursika

25. Penyebab hypopituitari
 Malignancy Pituitary adenoma, hipotalamic
tumor dan metastatic cancer
 Inflammatory disease  granulomatous disease
( TBC, sarcoidosis, syphilis)
 Infiltration  hemochromatosis, Amyloidosis
 Head trauma
 Surgery
 radiation

26. Diagnosis (screening test)
 Morning cortisol N / ↓
 TSH N / ↓
 Free thyroxine ↓
 LH ↓
 FSH N / ↓
 Testoteron (laki-laki) ↓

27. 3.Prolaktin
 Laktasi, kadar dipengarui banyak faktor, variasi
diurnal fluktuasinya random, releasing faktor (+)
 Hamil ↑ ( 3 mgg PP N)
 Hipo-Prolaktin  jarang
 Hiper-Prolaktin  pss: tumor pituitrin, > 40 % tumor
: tanpa gx, LH & FSH ↓ : Gx klinik pd ♀amenorrhoe
;♂infertil, impotensi,hipogonad

28. Hyperprolactinemia
 Kadar serum diukur pd  galactorhea,
hypogonadism, infertility
 Penyebab:
fisiologis sleep, stress, pregnancy, strenuous
exercise
patologis medications (semitidine,
phenothiazien, estrogen, temaclopramide),
hypothyroidism, renal failure, cirrhosis, pituitary
stalk interruption (surgery, tumor,trauma)dsb.

29. 5. Gonadotropin
 FSH  wanita (stimulasi folikel ovarium)
& pria (stimulasi spermatogenesis)
 LH / ISCH : Luteinizing Hormon  pada
wanita (sekresi Estrogen & Pematangan
folikel), pd laki-laki (produksi testoteron)

30. Adrenokortikotropin = ACTH
Hiper ACTH (Cushing sindrome)
 Obesitas, hipertensi
 Kulit tipis, striae abdominal
 Poliuri / polidipsi ~ DM
 Hirsutisme, osteoporosis
 Depresi
Hipo ACTH (atropi kelenjar
 Kelamahan, BB turun
 Nausea, vomit, hipotensi

31. 6. Tirotropin= TSH
 Glikoprotein
 Ritme sirkadial maksimal tengah malam,
siang hari minimal
 Bayi baru lahir TSH tinggi
 Tiroiditis, difisiensi / Tx jod: Eutiroid,
TSH↑
 TSH Hipotalamus / Pituitari ↓: hipotiroid
sekunder / tertier

32.  Hipotiroid  primer : TSH ↑
sekunder, tersier TSH tdk ↑
Hormon T3 dan T4 ↓
 Hipertiroid  TSH ↑ : adenoma pituitari
sering TSH ↓
Hormon T3 dan T4 ↑

33.  Anti Diuretic posterior (A.D.H)
 Oksitosin
2.PITUITARI POSTERIOR
 Anti Diuretic posterior (A.D.H) DIABETES
INSIPIDUS (DI)
KELAINAN PITUITARI POSTERIOR

34. HIPER PITUITARISME
Penyebab  Adenoma
Pembagian
 Asidofilik  Prolaktin ( amenorrhoe, galactore)
G.H. (akromegali, Gigantisme)
 Basofilik  A.C.T.H (cushing syndrome)
T.S.H atau Gonadotrotpin
LH & FSH
 Kromofob  hormon inaktif

35. 7. Hormon Tiroid
 Sintesis dan sekresi hormon tiroid diatur tjd
dalam kelenjar tiroid yg diatur oleh aksis
hipofisis hipotalamus
 Hormon-hormon tiroid diubah scr kimia sblm
dieksresi (T4) dan (T3)hormon metabolik tdk aktif
 Fungsi tiroid dikontrol oleh hormon glikoprotein
hipofisis TSH & juga oleh TRH
 Tiroksin pengatur umpan balik (-) dr sekresi TSH
dg bekerja lgs pada tirotropin hipofisis
 Efek-efek fisiologik H Tiroid me↑kan
transkripsi mRNA dan sisntesis protein

37. Penyakit Kelenjar Tiroid
 Hipertiroidisme (pembentukan Hormon Tiroid ber>>)
 Hipotiroidisme (defisiensi produksi hormon)
 Pembesaran tiroid = goiter ( tanpa bukti adanya
pembentukan hormon tiroid abnormal)

38. Hipertiroidisme
 Tirotoksikosis = hipertiroid respon jar thd
pengaruh metabolik hormon tiroid yg ber>
 Tdp 2 tipe: 1. penyakit graves
2. goiter nodular toksik
 Pemeriksaan:TSH ↑ : adenoma pituitari
Sering TSH ↓
Hormon T3 dan T4 ↑

39. Gejala Klinis Hipertiroid
 Manifestasi hipermetabolisme & aktivitas
simpatis ber> (lelah, gemetar)
 Gugup dan emosi tdk stabil
 Keringat banyak (palpitasi)
 Tremor halus dan ringan
 Intoleransi panas
 Eksoptalmus
 Berat badan turun & nafsu makan naik
 Kadang-kadang kordio-pulmoner

40. Gambaran laboratorium
hyperthyroidsm
 Peningkatan calsium
 Meningkat alkali phospatase
 Meningkat transaminase (mild)
 Anemia normokrom-normositik
 lympositosis

42. Hipotiroid
 Primer proses patologis kelenjar tiroid
 Sekunder defisiensi sekresi TSH hipofisis
 Hipotiroid  primer : TSH ↑
sekunder, tersier TSH tdk ↑
Hormon T3 dan T4 ↓

43. Gejala Hipo-tiroid
 Weakness 99%
 Dry skin 97%
 Coarse skin 97%
 Lethargy 91% (refleks ↓)
 Edema of eyelids 90%
 Sensasi of cold 89%
 Cold skin 83%
 Constipation 61%
 Weight gain 59%
 Kolesterol & trigliserida↑ (hipotiroid primer)

44. Gambaran Laboratorium
Hypotiroid
 Antithyroglobulin antibodies
 Antithyroid peroxidase (microsomal) antibodies
 Increased creatine kinase
 Increased aspartate aminotransferase
 Hyponatremia
 Increased cholesterol / triglycerides
 Nicrocytic anemia

45. UJI FAAL THIROID
 Uji hormon / hasil metabolisme hormon (T3 & T4
bebas atau total)
 Pengaruh hormon di perifer (BMR, kolesterol,
enzim CPK, LDH)
 Pusat / poros hipotal-pituitrin-tiroid (TSH,TRH)
 Faal tiroid in vivo (USG, scanning)

46. HIPOTALAMUS
PITUITARI
T4 & t3
THYROGLOBULIN
T4 / t3 Carrier
Protein TBG
TRH
TSH
penekanan
penekanan
T4 T3
FT3
FT4

47. Hormon Paratiroid
 Kelj paratiroid + Vit D  metabolisme Ca
 Peranan calcitonin ( belum jelas)
 Osteoclast-mediated bone receptors
 Sekresi Hormon terbalik dg Ca plasma
 Cepat dimetabolisme fragment carboxy
terminal
 Waktu paro 5 menit
 Hasil metabolisme waktu paroh  30 mnt
 Darah  80 -90 % carboxy terminal (Immuno
reactif hormon)

49. Mekanisme kerja H. Paratiroid
 Berperan penting proses biologik
(permeabilitas & sifat elektrolit/ ionnya)
 H.Paratiroid, Kalsitonin & vit D
berperan dlm pengaturan pergerakan
kalsium dlm darah.
 H. Paratioroid dan parathormon (PTH)
polipeptida yg disekresi oleh keljr
paratiroid

51. Metabolisme Kalsium
 Peran ptg  proses biologik (unsur
membran) permeabilitas, aktivitas
neuromuskuler
 Kadar kalsium dipertahankan tgt:
keseimbangan masukan dan keluarnya
dari aliran darah
H. Paratiroid + kalsitonin & vit D  faktor utama pengaturan
kasium dlm darah

52.  Hiperkalsemia : kadar kalsium > 10,5
mg/ ml ( penyebeb utama ke > PTH),
manifestasiklinik  nausea, muntah,
konstipasi, poliuria, hipertensi, letargi,
pembentukan kosta tulang
 Hipokalsemia : kadar kalsium <10,5 mg/
ml ( penyebeb utama tindakan operasi /
tiroidektomi atau akibat destruksi
autoimun kelejar tsb)  tetani, kejang,
gangguan mental

53. KORTEKS ADRENAL
 Glukokortikoid  Kortisol (zona fasiculata)
 Mineralokortikoid  Aldosteron, kortikosteron
(zona glomerulosa)
 Seks Hormon  Estrogen & Androgen (zona
retikularis)

54. KORTEKS ADRENAL
(gangguan hipersekresi)
 Efek metabolik dr glukokortikoid
perubahan :
metabolisme protein & KH
distribusi jar adiposa
elektrolit sekresi kekebalan
sekresi lambung
fungsi otak
eritropoisis

55. SEKRESI KORTISOL
90 % kortisol terikat protein
Kortisol bebas  aktif
Sekresi kortisol dipengaruhi :
 Stres
 ACTH (HPA axis)
 Diurnal rhytme
Pola sekresi kortisol diatur :
Pace maker endogen  bersifat “Circardian rhytme”
dipengaruhi oleh perubahan tidur, aktivitas fisik,
psikologik, bbrp penyakit ( kelj pituitary, ggl ginjal
kronik, CNS)

56. STRES
STRESOR
Susunan syaraf pusat
Hipotalamus (HP)
Pitutary anterior
Korteks adrenal
Glomerulusa Fasciculata Retikularis
MEKANISME PENGATURAN SEKRESI KORTISOL
Aldosteron
Androgen
Kortisol
( - ) ( - )
( - )

57. POLA SEKRESI KORTISOL

59. Hyperfunction of Adrenal gland
 Cushing’s syndrome Hiper ACTH (produksi
cortisol ber>> dan hormon lainya) manifestasi
(central obesity, hypertension, osteoporosis,
muscle weakness, emotional lability &n DM,
hirsutisme)
 Aldosteronisme ( hyperaldosteronism)
headaches, mild diastolic hypertension,
hypokalemia)

60. Sindrome kelebihan adrogen
(Hirsutisme)
 Ekspresi klinis yg plg sederhanan & dini
kelebihan androgen

61. Gonadotropin (FSH danLH)
 FSH : Follicle Stimulating Hormon (
menstimulus folikel ovarium &
spermatogenesis)
 LH / ICSH: Luteinizing Hormon (
mensekresi estrogen dan pematangan
folikel & produksi testoteron)

64. Hypofunction of adrenal gland
 Hipo A.C.T.H (atropi kelenjar) 
kelemahan, BB↓, nausea,vomit, hipotensi
 Addison’s Disease > 90% akibat
pembedahan jar adrenal, TBC,
histoplasmosis, mekanisme autoimun
 Hypoaldosteronisme

65. Peranan pankreas
(Metabolisme glukosa dan DM)
 Hormon Insulin dibtk sel-sel beta Pulau
LangerhansPankreas  menurunkan kadar
glukosa darah
 Hormon me↑kan glukosa darah: membtk
mekanisme counter-regulator
glukagon  sel-sel alfa P. Langerhans
Epinefrin disekresi med.adrenal
Glukokortikoid  korteks adrenal
GH  kelenjar hipofisis anterior

67. DIABETES MELITUS
 Gangguan metabolisme KH 
intoleransi KH ditandai hiperglikemia,
aterosklerotik dan microangiopati dan
neuropati
 penyebab  nmengarah pd insufisiensi
insulin

69. Sistem Pengaturan Umpan Balik
pd sistem Hipotalamus-hipofisis-adrenal
 Corticotropin releasing hormone (CRH) 
hipofisis melepaskan ACTH korteks adrenal
utk mensekresi kortisol ≠ aksis hipotalamus-
hipofisis ≠ prod CRH-ACTH
 Gonadotropin releasing hormone (GnRH) 
hipofisis utk mensekresi FSH & LH ovarium 
produksi estrogen, ovulasi, progesteron (feed
back +)
 TRH  hipofisis mensekresi TSH
merangsang tiroid utk mengeluarkan tiroksin ≠
prod TSH

71. Contoh sistem tdk tgt aksis
hipotalamus-hipofisis
 Sistem renin-angiotensin-aldosteron
 Ginjal tdp sel-sel Jukstaglomerular (ddng
arterior aferan glomerulus) sekresi
enzim renintekanan perfusi darah
 Renin engakitifkan Angiotensi II
merangsangsa aldosteron (korteks
adrenal)me↑kan reabsobsi Na pd
tubulus ( ditentukan perub vol & tek pd
sel-sel JG)

73. Umpan Balik substansi metabolik
(hormon bekerja langsung)
 Sistem pengaturan umpan balik yg
substrat metabolik kerja hormon kembali
mengatur pelepasan hormon.
 Insulin mengubah kadar glukosa
darah (kadar glukosa darah me↑ insulin
disekresi & jk kadar me↓ insulin distop/
dihentikan)
 PTH dan Kalsium(unik) pe↓ kadar
kalsium merangsang sekresi PTH
sebaliknya