The document discusses updates to treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection in 2017. It notes that approximately 200 million people worldwide are infected with HCV, with genotype 1 being the most common globally. New direct-acting antiviral (DAA) drugs have greatly improved treatment success rates for HCV compared to previous interferon-based regimens. Treatment is now recommended for all patients with chronic HCV infection except those with very short life expectancies. Various DAA combinations can achieve sustained virologic response rates of over 90% for genotypes 1-6, including for patients with advanced fibrosis or cirrhosis. Ongoing challenges include optimizing treatment for all genotypes, managing side effects, monitoring after treatment, and ensuring
Hepatitis (C) Story …. Past & Present & future
Most Recant Updating Guidelines by ASSLD & FDA
RAVS &How to deal with It ----12/7/2016.....
((Residents Lectures))
Hepatitis (C) Story …. Past & Present & future
Most Recant Updating Guidelines by ASSLD & FDA
RAVS &How to deal with It ----12/7/2016.....
((Residents Lectures))
Susanna Naggie, M.D., M.H.S., of Duke Clinical Research Center, presents "HIV/HCV Co-Infection: The Journey of a Special Population" at AIDS Clinical Rounds
Ulcerative Colitis: Applying Guidelines in PracticeDevi Seal
This presentation developed was by David Rubin, MD, Millie Long, MD, MPH, and Anita Afzali, MD, MPH, for a CME activity titled, Ulcerative Colitis: Applying Guidelines in Practice
Best Practices in the Management of HCV. 2015hivlifeinfo
In this downloadable slideset, Andrew J. Muir, MD, reviews the evidence informing current guidance and best practices on treating patients with hepatitis C.
Format: Microsoft PowerPoint (.ppt)
File size: 1.97 MB
Crimson Publishers: Interferon-Free Therapy for Hepatits C in Brazil and Sust...CrimsonGastroenterology
Introduction: Hepatitis C has been treated with interferon and ribavirin for over a decade with described global sustained virological response rates of 33% to 56%. Direct acting antiviral drugs available since 2013 in USA and 2015 in Brazil are changing this reality.
Purpose: Analyze the real-life efficacy and safety of interferon-free therapy.
Methods: Repot six cases of different treatments guided by north-american and european guildelines.
Results: Every reported patient achieved sustained virological response. The only adverse event was anemia in one patient.
Conclusion: Direct-acting antiviral drugs will dramatically change the population which can be treated and increase sustained virological response rates.
Similar to CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VIRUT MAN NĂM 2017 (20)
ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN ĐIỆN GIẢI TRONG CẤP CỨU TIMGreat Doctor
Rối loạn điện giải:
Một trong những nguyên nhân hoặc yếu tố góp phần phổ biến nhất
dẫn đến rối loạn nhịp tim nguy hiểm.
Có thể gây tử vong nếu không điều trị kịp thời, nhưng có thể hồi
phục nếu phát hiện kịp và điều trị sớm.
Cần tiến hành điều chỉnh rối loạn điện giải ngay nếu đe dọa tính
mạng, không đợi có kết quả xét nghiệm.
BỆNH XƯƠNG
CHƯƠNG 1
ĐẠI CƯƠNG
XẾP LOẠI CÁC BỆNH XƯƠNG
Các bệnh xương nội khoa khá phong phú, gồm nhiều nhóm khác
nhau, có những bệnh hay gặp, rất thông thường như loãng xương, viêm
xương, có những bệnh bẩm sinh tạo nên những dị tật bất thường, một số
hậu quả của các bệnh nội khoa khác như nội tiết, chuyển hóa, máu, thận ...
Do đó việc sắp xếp, phân loại các bệnh xương là rất cần thiết trong quá
trình chẩn đoán và điều trị bệnh. Ở nước ta, cho đến nay chưa có một công
trình nào giới thiệu một cách hệ thống các bệnh xương, dưới đây chúng tôi
trình bày một bảng xếp loại các bệnh xương dựa theo nguyên nhân gây
bệnh và sau đó giới thiệu chi tiết một số bệnh chính thường gặp.
Loại trừ các bệnh ngoại khoa như gãy xương, trật khớp ... bệnh
xương (nội khoa) được chia thành 6 nhóm:
- Bệnh xương bẩm sinh và rối loạn di truyền.
- Loạn dưỡng và loạn sản xương.
- Bệnh xương do nội tiết và chuyển hóa.
- Biểu hiện xương trong các bệnh máu.
- U xương.
- Viêm và nhiễm độc.
TÂY Y - KHÁM TIM,ÂM THỔI, HỘI CHỨNG VAN TIMGreat Doctor
KHÁM TIM
Quan sát lồng ngực và vùng trước tim
Đánh giá tình trạng khó thở:
+ tần số hô hấp: lần/phút.
+ nhịp độ hô hấp: đều hay không đều, co kéo cơ hô hấp phụ.
+ biên độ hô hấp: nông/sâu.
+ âm độ hô hấp: êm, thở rít.
Ngày Thận Thế Giới
• Cảnh báo và giáo dục cộng đồng về bệnh
thận
• Hiểu biết để phát hiện sớm bệnh thận ở
những đối tượng dễ bệnh thận
• Phòng ngừa bệnh thận
Nội dung của ngày World Kidney Day 2013 là
Tổn thương thận cấp ( Acute Kidney Injury)
Đau lưng là triệu chứng thường gặp ở rất nhiều người và mọi lứa tuổi. Đau lưng bao gồm nhiều cấp độ. Có thể là một loạt các cảm giác đau mỏi, lúc âm ỉ, lúc dữ dội đột ngột. Có thể là đau dọc từ cột sống xuống vùng ngang thắt lưng hông.
Khi bị đau lưng, người bệnh gặp phải không ít phiền toái. Nó làm ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe cũng như đời sống của những người mắc phải bệnh đau lưng. Đồng thời, đau lưng cũng là dấu hiệu của rất nhiều bệnh nguy hiểm
Định nghĩa xoa bóp
Xoa bóp dân tộc là một phương pháp phòng bệnh và chữa bệnh với sự chỉ đạo của lý luận y học cổ truyền. Đặc điểm của nó là dùng bàn tay, ngón tay là chính để tác động lên huyệt da thịt gân khớp của người bệnh, nhằm đặt tới mục đích phòng bệnh và chữa bệnh. Ưu điểm là giải tiện, rẻ tiền có hiệu quả, có phạm vi chữa bệnh rộng, có gía trị phòng bệnh lớn.
Giản tiện, rẻ tiền vì chỉ dùng bàn tay để phòng bệnh và chữa bệnh. Do đó, có thể dùng trong bất kỳ hoàn cảnh nào và không bị lệ thuộc vào phương tiện khác.
Có hiệu quả vì có tác dụng phòng bệnh và chữa bệnh nhất định. Có khẳ năng chữa một số chứng bệnh mãn tính và nhiều khi đạt kết quả nhanh chóng, đảm bảo an toàn, làm xong nhẹ người, triệu chứng bệnh giảm nhẹ.
Cuốn sách này giúp người đọc hiểu được những thay đổi sinh lý và bệnh lý của người cao tuổi; nguyên nhân gây bệnh, cơ chế bệnh sinh, chẩn đoán, điều trị, dự phòng một số bệnh thường gặp ở người cao tuổi theo Y học hiện đại và Y học cổ truyền. Điểm mới ở cuốn sách này là sự kết hợp giữa Y học cổ truyền và Y học hiện đại.
Nội dung cuốn sách giúp người học chẩn đoán xác định các bệnh thuộc chuyên ngànhLão khoa theo Y học hiện đại, phân thể lâm sàng theo Y học cổ truyền, sử dụng thuốc và các phương pháp không dùng thuốc Y học cổ truyền để điều trị. Việc làm này giúp người thầy thuốc chẩn đoán chính xác các bệnh của người cao tuổi dưới góc độ khoa học, hiện đại; đồng thời, việc phân thể lâm sàng theo Y học cổ truyền giúp cho quá trình sử dụng các phương pháp điều trị của Y học cổ truyền thuận lợi hơn. Ngoài hình ảnh minh họa của các tác giả biên soạn, trong sách chúng tôi có sử dụng một số hình ảnh của các tác giả trong và ngoài nước.
Đau ngực là một triệu chứng của một số bệnh nghiêm trọng và được coi là một cấp cứu y tế. Đau ngực không phải luôn là tín hiệu của một cơn đau tim. Thông thường đau ngực không liên quan đến bất kỳ vấn đề tim mạch. Trường hợp đau ngực có nguyên nhân từ tim được gọi là cơn đau thắt ngực.
1. Nêu các thời điểm rửa tay
2. Thực hiện đúng kỹ năng mang găng
THƯỜNG – VÔ KHUẨN.
3. Thực hiện đúng kỹ năng rửa tay THƯỜNG
QUI – PHẪU THUẬT.
4. Thực hiện đúng kỹ năng mặc áo MỔ.
Mục tiêu học tập
1) Học thuộc giải phẫu định khu và chức năng vùng
vai, cánh tay.
2) Áp dụng nguyên tắc chung của khám lâm sàng cơ
quan vận động vào khám vùng vai cánh tay.
3) Trình bày chi tiết mẫu chuẩn vùng vai cánh tay.
4) Biết khám một số test thường dùng
MỤC TIÊU
1. Biết cách chuẩn bị phòng khám và các qui trình cho một buổi thăm khám
2. Biết lấy dấu hiệu sinh tồn (mạch, nhiệt độ, huyết áp, nhịp thở, tri giác) (*)
3. Biết đánh giá dáng đi, tư thế
4. Biết đánh giá màu sắc da niêm
5. Biết đánh giá mùi của cơ thể và mùi hơi thở
6. Biết đánh giá tình trạng dinh dưỡng
7. Biết đánh giá tình trạng mất nước
8. Biết đánh giá tình trạng phù
9. Biết cách khám hạch ngoại biên
Phân loại thoát vị thành bụng
Theo giải phẫu định
khu
Bẹn, đùi, rốn...
Theo cơ chế
Bẩm sinh, mắc phải...
Theo tiến triển
TVB chỏm, TVB trong
thành, TVB bìu...
Theo biến chứng
Cầm tù, nghẹt...
NGUYÊN NHÂN
● Chấn thương ngực kín
- TNGT: 25% tai nạn ô tô ở các nước
phát triển.
- Ấu đả: ít gặp
● VT ngực
Dao đâm và đạn bắn là 2 nguyên nhân
thường gặp nhất trong VT thấu ngực.
TÂY Y - KHÁM CHẤN THƯƠNG VÀ TỔN THƯƠNG MẠCH MÁUGreat Doctor
NGUYÊN TẮC CHUNG KHI KHÁM
MẠCH MÁU NGOẠI BIÊN
Tìm kiếm những tổn thương hay những bất thường ở
chi trên và chi dưới. Giải thích cho người bệnh trước khi
khám để BN hợp tác tốt. Nếu BN lo lắng hay sợ hãi,
mạch máu sẽ co thắt làm cho việc thăm khám khó khăn
hơn.
Khám theo trình tự từ xa đến gần hay còn gọi là ngọn
chi đến gốc chi.
Phải bộc lộ vùng cần khám và luôn so sánh với bên đối
diện.
Cần phải tập trung nhiều vào vùng có thương tổn.
TỔN THƯƠNG MẠCH MÁU NGOẠI BIÊN
TTMMNB được định nghĩa là các tổn thương
Tiếp cận bệnh nhân (BN) có tình trạng bụng cấp
- Bệnh lý
- Chấn thương
Sử dụng các cận lâm sàng chẩn đoán
- CTM và sinh hóa
- Siêu âm
- Các loại XQ
- CT scan và/hoặc MRI
TÂY Y - DỤNG CỤ VÀ PHƯƠNG PHÁP KHÁM MẮTGreat Doctor
Mục tiêu
Nắm được:
Các dụng cụ khám mắt cơ bản.
Cách đo thị lực.
Nguyên tắc đo nhãn áp – Cách đo nhãn áp.
Phương pháp khám mắt cơ bản
Cách khám thị trường đối chứng, vận động nhãn
cầu.
Cấu tạo và cách sử dụng đèn soi đáy mắt trực
tiếp
Cấu tạo và cách sử dụng sinh hiển vi
Phương pháp khám mắt trẻ em.
DỊCH TỄ HỌC
• Đau vai: là một tình trạng
thường gặp trong bệnh lý cơ
xương: chỉ đứng hàng thứ 2
sau đau gối
• Ít khi được thăm khám đầy đủ
• Nguyên nhân gây bệnh phức
tạp, khó chẩn đoán chính xác
This document is designed as an introductory to medical students,nursing students,midwives or other healthcare trainees to improve their understanding about how health system in Sri Lanka cares children health.
DECODING THE RISKS - ALCOHOL, TOBACCO & DRUGS.pdfDr Rachana Gujar
Introduction: Substance use education is crucial due to its prevalence and societal impact.
Alcohol Use: Immediate and long-term risks include impaired judgment, health issues, and social consequences.
Tobacco Use: Immediate effects include increased heart rate, while long-term risks encompass cancer and heart disease.
Drug Use: Risks vary depending on the drug type, including health and psychological implications.
Prevention Strategies: Education, healthy coping mechanisms, community support, and policies are vital in preventing substance use.
Harm Reduction Strategies: Safe use practices, medication-assisted treatment, and naloxone availability aim to reduce harm.
Seeking Help for Addiction: Recognizing signs, available treatments, support systems, and resources are essential for recovery.
Personal Stories: Real stories of recovery emphasize hope and resilience.
Interactive Q&A: Engage the audience and encourage discussion.
Conclusion: Recap key points and emphasize the importance of awareness, prevention, and seeking help.
Resources: Provide contact information and links for further support.
About this webinar: This talk will introduce what cancer rehabilitation is, where it fits into the cancer trajectory, and who can benefit from it. In addition, the current landscape of cancer rehabilitation in Canada will be discussed and the need for advocacy to increase access to this essential component of cancer care.
Empowering ACOs: Leveraging Quality Management Tools for MIPS and BeyondHealth Catalyst
Join us as we delve into the crucial realm of quality reporting for MSSP (Medicare Shared Savings Program) Accountable Care Organizations (ACOs).
In this session, we will explore how a robust quality management solution can empower your organization to meet regulatory requirements and improve processes for MIPS reporting and internal quality programs. Learn how our MeasureAble application enables compliance and fosters continuous improvement.
KEY Points of Leicester travel clinic In London doc.docxNX Healthcare
In order to protect visitors' safety and wellbeing, Travel Clinic Leicester offers a wide range of travel-related health treatments, including individualized counseling and vaccines. Our team of medical experts specializes in getting people ready for international travel, with a particular emphasis on vaccines and health consultations to prevent travel-related illnesses. We provide a range of travel-related services, such as health concerns unique to a trip, prevention of malaria, and travel-related medical supplies. Our clinic is dedicated to providing top-notch care, keeping abreast of the most recent recommendations for vaccinations and travel health precautions. The goal of Travel Clinic Leicester is to keep you safe and well-rested no matter what kind of travel you choose—business, pleasure, or adventure.
Global launch of the Healthy Ageing and Prevention Index 2nd wave – alongside...ILC- UK
The Healthy Ageing and Prevention Index is an online tool created by ILC that ranks countries on six metrics including, life span, health span, work span, income, environmental performance, and happiness. The Index helps us understand how well countries have adapted to longevity and inform decision makers on what must be done to maximise the economic benefits that comes with living well for longer.
Alongside the 77th World Health Assembly in Geneva on 28 May 2024, we launched the second version of our Index, allowing us to track progress and give new insights into what needs to be done to keep populations healthier for longer.
The speakers included:
Professor Orazio Schillaci, Minister of Health, Italy
Dr Hans Groth, Chairman of the Board, World Demographic & Ageing Forum
Professor Ilona Kickbusch, Founder and Chair, Global Health Centre, Geneva Graduate Institute and co-chair, World Health Summit Council
Dr Natasha Azzopardi Muscat, Director, Country Health Policies and Systems Division, World Health Organisation EURO
Dr Marta Lomazzi, Executive Manager, World Federation of Public Health Associations
Dr Shyam Bishen, Head, Centre for Health and Healthcare and Member of the Executive Committee, World Economic Forum
Dr Karin Tegmark Wisell, Director General, Public Health Agency of Sweden
CHAPTER 1 SEMESTER V PREVENTIVE-PEDIATRICS.pdfSachin Sharma
This content provides an overview of preventive pediatrics. It defines preventive pediatrics as preventing disease and promoting children's physical, mental, and social well-being to achieve positive health. It discusses antenatal, postnatal, and social preventive pediatrics. It also covers various child health programs like immunization, breastfeeding, ICDS, and the roles of organizations like WHO, UNICEF, and nurses in preventive pediatrics.
INFECTION OF THE BRAIN -ENCEPHALITIS ( PPT)blessyjannu21
Neurological system includes brain and spinal cord. It plays an important role in functioning of our body. Encephalitis is the inflammation of the brain. Causes include viral infections, infections from insect bites or an autoimmune reaction that affects the brain. It can be life-threatening or cause long-term complications. Treatment varies, but most people require hospitalization so they can receive intensive treatment, including life support.
ALKAMAGIC PLAN 1350.pdf plan based of door to door delivery of alkaline water...rowala30
Alka magic plan 1350 -we deliver alkaline water at your door step and you can make handsome money by referral programme
we also help and provide systematic guideline to setup 1000 lph alkaline water plant
Rate Controlled Drug Delivery Systems, Activation Modulated Drug Delivery Systems, Mechanically activated, pH activated, Enzyme activated, Osmotic activated Drug Delivery Systems, Feedback regulated Drug Delivery Systems systems are discussed here.
1. CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ
VIÊM GAN VIRUS C MẠN
NĂM 2017
PGS.TS.TRẦN VĂN HUY
HỘI NGHỊ NỘI KHOA TOÀN QUỐC LẦN THỨ X
HUẾ - THÁNG 4/2017
2. ĐẶT VẤN ĐỀ
• Khoảng 200 triệu người trên thế giới nhiễm HCV
(Lavanchy D, 2009)
• HCV genotype 1 lại chiếm ưu thế trên toàn cầu,
ước tính chiếm từ 55-95%.
• Chưa có vắc xin phòng bệnh chủ động
• Một gánh nặng của y tế toàn cầu
6. • Các nghiên cứu về ĐT đã có các bước
tiến lớn, nhất là sự ra đời của các thuốc
kháng HCV trực tiếp (DAA)
7. Adapted from the US Food and Drug Administration, Antiviral Drugs Advisory Committee Meeting,
April 27-28, 2011, Silver Spring, MD.
SVR(%)
IFN
6 mos
PegIFN/ RBV
12 mos
IFN
12 mos
IFN/RBV
12 mos
PegIFN
12 mos
2001
1998
2011
Standard
IFN
RBV
PegIFN
1991
DAAs
PegIFN/
RBV/
DAA
IFN/RBV
6 mos
6
16
34
42
39
55
70+
0
20
40
60
80
100
ĐIỀU TRỊ HCV QUA CÁC GIAI ĐOẠN
2014/5
90-98
PegIFN/
RBV/
DAA
Or DAA+RBV
8. THÁCH THỨC !
– Phác đồ tiếp cận cho toàn bộ genotype
– Điều trị cho bn xơ gan, bệnh thận mạn
– Quản lý, theo dõi sau điều trị
– Điều trị lại sau thất bại với DAA
– Dự phòng tái hoạt hóa HBV sau DAA
– Dự phòng kháng thuốc
– Khả năng tiếp cận điều trị
– Hiệu quả thực sự của các thuốc generic!!!
→ đòi hỏi tiếp tục nghiên cứu & cập nhật thường
xuyên về điều trị VGC!
9. CÁC NỘI DUNG CHÍNH
1. Mục tiêu điều trị
2. Chỉ định điều trị
3. Đánh giá trước, trong và sau điều trị
4. Phương tiện điều trị
5. Tóm tắt hướng dẫn của WHO-2016
6. Một số điều trị mới
10. 1. Mục tiêu và điểm kết của
điều trị
• Mục tiêu điều trị : tiệt trừ nhiễm HCV, hạn chế nguy
cơ xơ gan, ung thư gan
• Điểm kết của điều trị : đáp ứng virus bền vững (SVR).
• Khi đạt được SVR, khả năng tiệt trừ HCV lên đến 99%
12. SVR12 # SVR24 ?
• January 2015 Hepatology,
• Eric Yoshida et al
• So sánh SVR12 & SVR24 bn dùng sofosbuvir.ở
• 779 bn có SVR 12: 777 bn có SVR- 24 (99.7%)
• 2 bn ko có SVR-24: đ u là genotype 3ề
• Ko tính 2 bn genotype 3: 100% bn có SVR -12
đ u có SVR24.ề
13. Gastroenterology 2010 139, 1593-1601DOI: (10.1053/j.gastro.2010.07.009)
A Sustained Virologic Response Is Durable in Patients With Chronic Hepatitis C Treated
With Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin
Mark G. Swain, Gastroenterology , 2010
14. Gastroenterology 2010 139, 1593-1601DOI: (10.1053/j.gastro.2010.07.009)
A Sustained Virologic Response Is Durable in Patients With Chronic Hepatitis C Treated
With Peginterferon Alfa-2a and Ribavirin
Mark G. Swain, Gastroenterology , 2010
SVR # CURE !!!
15. Ý NGHĨA LÂM SÀNG C A SVR?Ủ
• Cải thiện chức năng gan & men gan (*)
• 39% to 73%: cải thiện xơ hóa gan (*)
• Xơ gan thoái triển trên 50% bn (**)
• Tăng áp cửa, cường lách: cải thiện (***)
• Giảm >70% HCC nguy cơ ung thư gan (***)
(*)Poynard 2002, (**)Veldt 2007, (***)Van der
Meer, 2012; (****): Morgan 2013.
16. BENEFITS OF ACHIEVING SVR
↓ Cirrhosis
↓ Decompensation
↓ HCC
↓ Transplantation
↓ All-cause mortality
Improved QoL
Malignancy
Diabetes
CVD
Renal
Neurocognitive
Cure
Improved clinical
outcomes[1,2]
1. Smith-Palmer J, et al. BMC Infect Dis. 2015;15:19.
2. Negro F, et al. Gastroenterology. 2015;149:1345-1360.
3. George SL, et al. Hepatology. 2009;49:729-738.
Hepatic Extrahepatic
Decreased
transmission[1]
18. WHO 2016
• bệnh gan tiến triển (F3–F4)
• Có các yt nguy cơ thúc đẩy xơ hóa gan nhanh:
- đồng nhiễm HIV hoặc HBV
- nghiện rượu nặng
– Hội chứng chuyển hóa
– biểu hiện ngoài gan…
19. AASLD- IDSA 2016
• Treatment is recommended for all patients
with chronic HCV infection, except those with
short life expectancies that cannot be
remediated by treating HCV, by transplantation,
or by other directed therapy.
• Patients with short life expectancies owing to liver disease should be
managed in consultation with an expert.
20. HCV CURE ASSOCIATED WITH IMPROVED 15-YR
SURVIVAL IN PTS WITH F0/F1 DISEASE
• Single-center cohort of consecutive pts since 1992 (N = 1381)
• Progression to F3/F4 was observed in 15.3% of F0/F1 pts with available liver
biopsy (n = 157)
Jézéquel C, et al. EASL 2015. Abstract P0709.
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0 5 10 15 20
Yrs From Biopsy to Death
F0/F1 Fibrosis
P = .003
Treated pts without SVR
Untreated pts
Treated pts with SVR
Survival
21. 3. ĐÁNH GIÁ TRƯỚC ĐIỀU TRỊ
• Định lượng HCV RNA , ngưỡng phát hiện ≤ 15
IU/ml; lý tưởng là Real-time PCR
• Đánh giá bệnh lý gan trước khi điều trị
- SGOT, SGPT
- SA bụng
- Tiểu cầu
- Child- Pugh
22. 3. Đánh giá trước điều trị (tt)
- Đánh giá xơ hóa gan:
- FibroScan, ARFI
- Các chỉ điểm huyết thanh (fibrotest, APRI…) (F2-
F4)
• Xác định các kiểu gen
• IL28B: phác đồ có PEG ?
23. • Nghiện rượu
• Thuốc lá
• NASH
• Tiểu đường
• Chức năng thận, Ferritin
• Đồng nhiễm: HBsAg, anti HIV
3. Đánh giá trước điều trị (tt)
24. Tiên đoán đáp ứng điều trị
Các yếu tố quan trọng nhất :
• Kiểu gen HCV
• Giai đoạn xơ hóa gan
• Tiền sử điều trị hay chưa ĐT
• Bệnh thận đi kèm…
• IL 28 B (?)
29. KHÔNG QUÊN THEO DÕI SAU
ĐIỀU TRỊ/SAU SVR !
• HCV RNA, chức năng gan
• AFP
• SIÊU ÂM BỤNG
• 6 tháng
30. 4. HIỆU QUẢ CỦA MỘT SỐ
PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY
• INTERFERON- FREE REGIMENS
• DAA:
# Direct Acting Antiviral
31. HCV LIFECYCLE & DAA TARGETS
Adapted from Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov. 2007;6:991-1000.
Receptor binding
and endocytosis
Fusion
and
uncoating
Transport
and release
(+) RNA
Translation and
polyprotein
processing
RNA replication
Virion
assembly
Membranous
web
ER lumen
LD
LD
ER lumen
LD
NS3/4
protease
inhibitors
NS5B polymerase
inhibitors
*Role in HCV lifecycle not well defined
NS5A* inhibitors
34. 0
20
40
60
80
100
SVR(%)
SOF/ LDV +/-
RBV x 8-12 wks
97-100% 93-100%
Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2014;370:1594-1603. Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 2014 Apr 12
Poordad F, et al. EASL 2014. Abstract O163
2015 /2016 : Genotype 1 : điều trị lần đầu:
nhóm không xơ gan và nhóm xơ gan
ABT 450/rtv + ombitasvir
+ dasabuvir+RBV
X 12 wks
35. 0
20
40
60
80
100
SVR(%)
SOF/ LDV +/-
RBV 12-24 wks
82-100% 93-100%
2015 /2016: G1, ĐÃ TỪNG ĐIỀU TRỊ:
ABT 450/rtv + ombitasvir
+ dasabuvir+RBV
X 12 -24 wks
Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 2014 Apr 12 [Epub ahead of print]
Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2014;370:1604-1614.
36. 0
20
40
60
80
100
SVR(%)
PegIFN/RBV
X 24 wks
70-80%
97%
Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206.
Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416.
GENOTYPE 2 VÀ 3, ĐIỀU TRỊ LẦN ĐẦU
Geno 2
SOF+RBV
X 12 wks
92-94%
Geno 3
SOF+RBV
X 24 wks
Gane E, et al. J Hepatol. 2013;58(suppl 1):S3. Abstract 5.
Lawitz E, et al. N Engl J Med. 2013;368:1878-1887.
37. LDV/SOF+ RBV Ở BN HCV CÓ XƠ GAN
MẤT BÙ
SOLAR-1: LDV/SOF + RBV in Decompensated Cirrhosis
CTP B CTP C
SVR12(%)
26/30 19/22 18/2024/27
Error bars represent 90% confidence intervals.
LDV/SOF + RBV 12 Weeks LDV/SOF + RBV 24 Weeks
T l SVR t ng t tu n 12 ho c 24 c a LDV/SOF + RBVỷ ệ ươ ự ở ầ ặ ủ
Flamm, AASLD, 2014, Oral #239
38. Ascites Hepatic Encephalopathy
Patients, n
SOF + RBV
n=25
Observation
n=25
SOF + RBV
n=25
Observation
n=25
Baseline 6 9 5 2
Week 12 5 8 3 3
Week 24 0 7 0 4
Platelets (103
/µL) Albumin (g/dL)
SOF+RBV Observation 24 weeks
ALT (U/L)
CTP A CTP B
Afdhal N, EASL, 2014, O68
p=0.003
p=NS
p=0.001 p=0.001
‡
XƠ GAN MẤT BÙ DO HCV
39. CÁC TRỊ LIỆU CÓ SẴN NĂM 2016-2017
Regimen Approved
Genotypes
Grazoprevir/elbasvir 1, 4
Ombitasvir/paritaprevir/rit
onavir
4
Ombitasvir/paritaprevir/rit
onavir + dasabuvir
1
Sofosbuvir + daclatasvir 1, 3
Sofosbuvir/ledipasvir 1, 4, 5, 6
Simeprevir + sofosbuvir 1, 4
Sofosbuvir/velpatasvir 1, 2, 3, 4, 5, 6
Hữu hiệu cho các
kiểu gen
Dạng uống chứa 2
hoạt chất
hiệu quả cho tất cả
genotype !
40. SVR12 – GRAZOPREVIR/ELBASVIR- CHƯA
ĐIỀU TRỊPatients,%
All Patients
144/157 129/131299/316
92% 99%95%
GT1a GT1b GT4
100
%
18/18
0%
25%
50%
75%
100%
GT6
80%
8/10
40
Zeuzem S, et al. published on-line at Ann Intern Med
www.annals.org on 24-April-2015
Hiệu quả cao trên bệnh nhân xơ gan (SVR12 = 97.1%)
41. HCV KI U GEN 1 & 6 / BN ĐÃ ĐI U TR PEG-INF+ RBVỂ Ề Ị
35
35
37
37
35
38
39
39
61
67
58
64
62
66
62
62
* Per-protocol population excluded 12 patients [Lost to follow up (2 patients), Withdrew consent (2 patients), No
documentation for prior treatment failure classification (2 patients), Prohibited prior medical condition - ascites (1
patient), Non-medication-related non-compliance with study drug (1 patient), Illegal drug user (1 patient),
Prohibited medication (1 patient), Non-compliance due to adverse event (1 patient), Death (1 patient]
95% Confidence Intervals by the Clopper-Pearson (exact) method
42. SVR12- SVR12 – GRAZOPREVIR/ELBASVIR- X GANƠ
12 weeks 12 weeks 16/18 weeks
Chưa từng điều trị Thất bại với điều trị
LTFU/Early Discon. 1*
0 2†
1‡
0 0
SVR12 (mFAS)
98.5%
(135/137)
90.3%
(28/31)
92.3%
(48/52)
92.5%
(74/80)
93.9%
(46/49)
100.0%
(49/49)
Bùng phát 1 1 0 0 0 0
H i ngồ ứ 0 0 0 0 2 0
Tái phát 1 2 4 6 1 0
28
/31
48
/54
74
/81
46
/49
49
/49
*Death (coronary artery disease)
†Death (lymphoma) n=1;discontinued due to noncompliance, n=1 ‡Death (motor vehicle accident)
Patients,%
135
/138
43. SVR12: NHÓM CKD
0
50
25
75
100
Patients,(%)
94%
GZR/EBR 12 weeks
MFAS = primary efficacy analysis; FAS was a secondary analysis
*Noncirrhotic, interferon-intolerant patient with HCV GT1b infection relapsed at FW12
†lost to follow-up (n=2), n=1 each for death, non-compliance, withdrawal by subject, and withdrawal by
physician (due to violent behavior)
99%
115/116
Full Analysis
Set
Modified
Full Analysis
Set
Relapse 1* 1
Discontinued unrelated to Tx 0 6†
115/122
Elbasvir
(50 mg)
Grazoprevir
(50 mg)
45. HCV-TARGET: TÁC ĐỘNG CỦA BIẾN
CHỦNG RAV LÊN LDV/SOF & SMV + SOF
• Multicenter, prospective, observational cohort study
• GT1 HCV, LDV/SOF or SMV + SOF, each ± RBV
– Sequencing for RAVs with NGS using 10% threshold
– N = 492 in RAV prevalence analysis; n = 472 in efficacy analysis
• Overall prevalence of BL RAVs: NS3: 45%; NS5A: 13%;
NS5B: 8%; ≥ 2 classes: 10%
– NS3 RAVs more frequent in GT1a vs GT1b
– NS5A and NS5B RAVs more frequent in GT1b vs GT1a
Wang GP, et al. EASL 2016. Abstract PS102.
46. HCV-TARGET: LDV/SOF
Efficacy Analysis by Baseline RAVs
LDV/SOF:
- LDV RAVs (aa28, 30, 31, 58, 93) associated with
nonsignificant 1% to 7% SVR12 rate differences across
pt subgroups
- Y93 LDV RAV infrequent (4%) but associated
with significant decrease in SVR12 rate to
LDV/SOF: 96% vs 75% (P = .046)
Wang GP, et al. EASL 2016. Abstract PS102.
48. 6. TÓM TẮT CÁC KHUYẾN CÁO-2016
Bn HCV genotype 1 không ho c có x gan:ặ ơ
– ledipasvir/ sofosbuvir ± ribavirin
– daclatasvir/sofosbuvir ± ribavirin.
– Grazoprevir + Elbasvir
PD Thay th :ế
– simeprevir/sofosbuvir ± ribavirin
– ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/ dasabuvir ±
ribavirin.
49. HCV- G2
• Bn HCV genotype 2 có ho c không x gan:ặ ơ
1+ Sofosbuvir/ ribavirin.
• PD Thay th :ế
2+ Daclatasvir/sofosbuvir.
50. HCV- G3
Bn HCV genotype 3 có ho c không x gan :ặ ơ
1.Daclatasvir/sofosbuvir
ho c 2.ặ sofosbuvir/ribavirin.
Bn HCV genotype 3 có x gan:ơ
3. Daclatasvir/sofosbuvir/ ribavirin.
PD Thay th G3 có x gan:ế ơ
4. Sofosbuvir + pegylated interferon/ribavirin.
51. HCV- G6
• Bn HCV genotype 6 có ho c không x gan:ặ ơ
1. Ledipasvir/sofosbuvir.
• PD Thay th :ế
2. Sofosbuvir/pegylated interferon/ribavirin.
52. AASLD & EASL 2015
• Đi u tr có th rút ng n 8 tu n:ề ị ể ắ ầ
– đi u tr l n đ uề ị ầ ầ
– không x ganơ
– HCV RNA<6×103
(6.8 log) IU/mL.
• Th i gian đi u tr nên rút ng n m t cách th nờ ề ị ắ ộ ậ
tr ng.ọ
• N u ti u c u <75 x 10ế ể ầ 3
/μL: ph i đi u tr 24ả ề ị
tu n & c n có ribavirin.ầ ầ
53. HBV-HCV
Bn đ ng nhi m HBV và HCV có th đi u tr v i thu cồ ễ ể ề ị ớ ố
kháng virus cho HCV
T l đ t SVR t ng t nh ng bn nhi m đ n đ cỷ ệ ạ ươ ự ở ữ ễ ơ ộ
HCV (66, 237).
Trong và sau đi u tr HCV n u có nguy c tái ho tề ị ế ơ ạ
HBV, c n ph i h p thu c kháng HBVầ ố ợ ố (224).
DDIs c n ki m tra tr c đi u tr .ầ ể ướ ề ị
54. AASLD 2016 Guidance on HBV Reactivation in
Pts Receiving HCV DAA Therapy
• All pts starting HCV DAA therapy should be assessed for HBV
infection (HBsAg, anti-HBs, and anti-HBc testing)
– If HBsAg+, assess HBV DNA prior to, during, and immediately
after HCV DAA therapy
• For active HBV infection: initiate HBV therapy before or
simultaneously with HCV DAA therapy
• For low or undetectable HBV DNA: monitor for HBV
reactivation during HCV DAA therapy
AASLD/IDSA HCV Guidelines. September 2016.
55. VGC TR EMẺ
DAA Không đ c s d ng tr emượ ử ụ ở ẻ
Đ n 2016: Duy nh t pegylated interferon/ribavirinế ấ
đ c khuy n cáo cho tr trên 2 tu i.ượ ế ẻ ổ
56. April 7, 2017/FDA News Release
• FDA approves two hepatitis C drugs for
pediatric patients
• The U.S. Food and Drug Administration
approved supplemental applications for
Sovaldi (sofosbuvir) and Harvoni (ledipasvir
and sofosbuvir) to treat hepatitis C virus (HCV)
in children ages 12 to 17.
57. 7. MỘT SỐ ĐIỀU TRỊ MỚI
• PAN- GENOTYPE
• SHORTER DURATION
• RETREATMENT
60. ASTRAL-1: SVR12 With Sofosbuvir/ Velpatasvir
in GT1, 2, 4, 5, 6 HCV
• Double-blind, placebo-controlled trial
– All pts with GT5 HCV allocated to active Tx because few pts in this group (n = 35)
– Key baseline characteristics: cirrhosis 19%; Tx exp’d 32%; BL NS5A RAVs 42%
• No impact of cirrhosis, Tx experience, BL NS5A RAVs on SVR rates
Feld JJ, et al. AASLD 2015. Abstract LB-2. Feld JJ, et al. N Engl J
Med. 2015;[Epub ahead of print]. Reproduced with permission.
HCV Genotype
99 98 99 100 100 97 100
41/
41
34/
35
116/
116
104/
104
117/
118
206/
210
618/
624
100
80
60
40
20
0
n/N =
SVR12(%)
All Pts 1a 1b 2 4 5 6
61. 100
ASTRAL-3 Open-Label Trial: SVR12, Safety With
Sofosbuvir/Velpatasvir in GT3 HCV
• SVR12 rate numerically lower with vs without BL NS5A RAVs (88% vs 97%)
• Safety profile similar to ASTRAL-1
Mangia A, et al. AASLD 2015. Abstract 249. Reproduced with permission.
Foster GR, et al. N Engl J Med. 2015;[Epub ahead of print].
n/N =
SVR12(%)
80
60
40
20
0
264/
277
221/
275
191/
197
163/
187
73/
80
55/
83
200/
206
176/
204
64/
71
45/
71
95
80
63
909797
87
91
66
86
All Pts No Yes Naive Experienced
Cirrhosis
P < .001
(superiority)
SOF/VEL 12 wks
SOF + RBV 24 wks
Treatment History
62. FDA APPROVES GILEAD’S EPCLUSA® (SOFOSBUVIR/VELPATASVIR)
FOR THE TREATMENT OF ALL GENOTYPES OF CHRONIC HEPATITIS C
• June 28, 2016
• Epclusa is the First and Only All-Oral, Pan-genotypic Single Tablet Regimen for
Chronic Hepatitis C Virus Infection
• Epclusa® (sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg), the first all-oral, pan-genotypic,
single tablet regimen for the treatment of adults with genotype 1-6 chronic
hepatitis C virus (HCV) infection.
• Epclusa is also the first single tablet regimen approved for the treatment of
patients with HCV genotype 2 and 3, without the need for ribavirin.
• Epclusa for 12 weeks was approved :
– in patients without cirrhosis or with compensated cirrhosis (Child-Pugh A)
– in combination with ribavirin (RBV) for patients with decompensated cirrhosis
(Child-Pugh B or C).
63. MK-3682 WITH RUZASVIR (MK-8408)
CHRONIC HEPATITIS C GENOTYPE 1, 2, 3, 4, 5, 6
• MK-3682 450 mg + Ruzasvir 60 mg
• 12 tu nầ
• Đang nghiên c uứ
64. ADDING VOXILAPREVIR TO SOFOSBUVIR/VELPATASVIR FOR 8
WEEKS: EFFECTIVE FOR HCV GENOTYPE 3: AASLD-2016
• Adding voxilaprevir to sofosbuvir and velpatasvir (Epclusa) for 8 weeks: similar
efficacy to sofosbuvir/velpatasvir alone for 12 weeks in the treatment of patients
with hepatitis C virus (HCV) genotype 3 and cirrhosis.
For the phase 3 POLARIS-3 trial, the researchers investigated the addition of voxilaprevir 100 mg/day to
sofosbuvir/velpatasvir 400 mg/100 mg/day for 8 weeks compared with sofosbuvir/velpatasvir 400 mg/100
mg/day alone for 12 weeks in 219 patients with genotype 3 HCV infection and cirrhosis.
The results showed that 96% of patients in each group achieved a sustained virologic response for at least 12
weeks after treatment (SVR12).
In looking at patients according to prior treatment, 96% of treatment-naïve patients in the voxilaprevir group
(72/75) achieved SVR12 compared with 99% of the sofosbuvir/velpatasvir group (76/77). Among those who
received prior treatment, 97% and 91% achieved SVR 12, respectively.
A Randomized Phase 3 Trial of Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voxilaprevir for 8 Weeks and Sofosbuvir/Velpatasvir for 12 Weeks for
Patients With Genotype 3 HCV Infection and Cirrhosis: The POLARIS-3 Study]
7.2 EVEN SHORTER DURATION !
65. CURE HEPATITIS C AFTER ONLY 4 WEEKS OF TREATMENT?
• RG-101: newly developed therapy , injection ; targets the microRNA in
the liver that is essential for hepatitis C virus to continue to replicate.
• 79 participants,
• ledipasvir/sofosbuvir (Group 1)
• simeprevir (Group 2)
• daclatasvir (Group 3).
• 2 mg/kg injection of RG-101 on days 1 and 29.
• SVR 12: 100% Group 1, 96% in Group 2, and 92% in Group 3
• After 24 weeks, 29 patients were available for follow-up:
– 100% in Group 1,
– 80% in Group 2,
– 89% in Group 3 were free of hepatitis C virus.
66. Dec 8, 2016 : GILEAD SUBMITS FDA :
INVESTIGATIONAL SINGLE TABLET
SOFOSBUVIR/VELPATASVIR/VOXILAPREVIR
• If Approved, SOF/VEL/VOX Would Be the First Once-
Daily Single Tablet Regimen Available as a Salvage
Therapy for Patients Infected with HCV Genotype 1-
6 Who Have Failed Prior Treatment with DAA
Regimens Including NS5A Inhibitors -
HCV New Drug Research, 2016
7.3 RETREATMENT
67. KẾT LUẬN
1. Điều trị viêm gan C đã có các bước tiến vượt bậc trong thời
gian qua
2. Các phác đồ uống với các DAA, không có interferon và không
có ribavirine: khả thi, hiệu quả, dung nạp tốt…
3. Các phác đồ hiện có hiệu quả tốt trên các nhóm bn chưa điều
trị/đã thất bại điều trị, có/ko có xơ gan, có bệnh thận mạn…
4. Cần có chiến lược điều trị, theo dõi hợp lý trước, trong và
ngay cả sau điều trị.
5. Các NC điều trị mới theo 3 hướng: điều trị cho tất cả
genotpye, thời gian ngắn hơn, điều trị lại: rất triển vọng!
Editor's Notes
Chronic HCV infection generates inflammation and scarring (fibrosis) of the liver tissue. The level of fibrosis increases with time and can be measured with validated scales like the Metavir scale: F0=no fibrosis, F1=light fibrosis, F2=moderate fibrosis, F3=advanced fibrosis and F4=cirrhosis. The course of infection is highly variable from person to person, however, and can progress rapidly to advanced liver disease over a few years or slowly over 20 years or more.
HCV infection itself is associated with severe fatigue. When fibrosis becomes severe enough, the patient develops cirrhosis. Initially the liver is able to compensate for the damage. With time, cirrhosis distorts the structure and degrades the function of the liver. De-compensated cirrhosis arises when conditions secondary to liver failure develop. Although cirrhosis can remain asymptomatic for several years, once it is established, potential complications include: jaundice, ascites, variceal hemorrhage, and encephalopathy. There is a five-year survival rate for patients with de-compensated cirrhosis.
There is evidence that fibrosis can be reversed or halted if inflammation is controlled (Benyon RC and Iredale JP. Is liver fibrosis reversible? Gut 2000; 46:443446).
Chronic HCV infection is also associated with an increased risk of developing comorbidities such as coronary artery disease, diabetes, steatosis and insulin resistance, which are themselves associated with higher rates of disease progression.
HCV genotype 1 is more difficult to treat in patients with high viral load or advanced fibrosis, thus the importance of treating early.
Khi có phối hợp Ribavirine , ko cần kéo dài lên 24 w!
There are many options currently available, and they are all completely oral-based regimens. No interferon anymore. Now, only 1 currently available single-tablet regimen—the sofosbuvir and velpatasvir you see highlighted at the bottom of the list—is effective against all genotypes. However, if you look above sofosbuvir and velpatasvir, you will see that single-tablet combinations will cover all genotypes. It’s eventually going to be the case that genotypes are not necessarily identified, but currently it’s still recommended that we determine genotypes so we can create the best treatment regimen.
Key finding here –
Relapse – does well, any genotype, with or without cirrhosis, any regimen
Of the nulls and partials – unclear if duration alone or RBV alone is sufficient, but together, efficacy improved to 100%
TN: Death coronary artery disease. Found several days after death.
TE 12 week no R: 1 GT1b CKD patient discon at TW10 due to noncompliance; 1 death due to lymphoma
TE 12 week + R: 1 death due to motor vehicle accident
HCV, hepatitis C virus.
Resistance associated variants can be present at baseline and can be selected for during therapy. The viral population may even develop compensatory variants with additional mutations that allow them to compete in the host because they are more fit.
BL, baseline; GT, genotype; HCV, hepatitis C virus; LDV, ledipasvir; NGS, next-generation sequencing; RAV, resistance associated variant; RBV, ribavirin; SMV, simeprevir; SOF, sofosbuvir.
One study to examine the interplay between resistance and efficacy is HCV-TARGET, which determined the prevalence of baseline resistance associated variants and their impact on the efficacy of either ledipasvir/sofosbuvir or simeprevir and sofosbuvir. This was a multicenter, prospective, observational cohort, so these resistance associated variants were not impactful in an algorithmic way. Providers treated these patients the way that they intended to treat them without any intervention from the study itself, but a subset of individuals had consented to baseline serum collection. Using these samples, the resistance associated variants were determined using next-generation sequencing, which captured variants occurring above a 10% threshold. There were 492 patients in the prevalence analysis and 472 in the efficacy analysis.
As we would expect from other populations, the overall prevalence at baseline resistance associated variants was pretty common for the protease inhibitor or NS3 class at 95%. In the NS5A, it was 13%, and they did show 8% in NS5B, or the polymerase inhibitors. Ten percent had 2 classes or more present, so that means that this could be potentially a pretty complicated patient if you’re trying to design a therapy as a result of looking at their resistance associated variants.
NS3 resistance associated variants were more frequent in genotype 1a patients compared to those with genotype 1b while the opposite was true for NS5A resistance associated variants. Overall variant prevalence was similar regardless of cirrhosis status, treatment experience, or liver transplant status.
LDV, ledipasvir; RAV, resistance associated variant; SMV, simeprevir; SOF, sofosbuvir; SVR, sustained virologic response.
Ledipasvir/sofosbuvir resistance associated variants with mutations at amino acid positions 28, 30, 31, 58, and 93 numerically associated with SVR12 rate differences between 1% and 7%, though these differences were not statistically significant. However, the Y93 ledipasvir/sofosbuvir RAV, though infrequent at 4% in this population, was associated with a significant decrease in SVR12, going from 96% in those that did not have this mutation down to 75% in those that did.
Because the simeprevir plus sofosbuvir regimen does not contain an NS5A inhibitor, NS5A resistance associated variants would not be expected to be impactful. Simeprevir resistance associated variants, however, contained multiple positions that were impactful with a numeric but nonsignificant decrease of 0% to 9% in SVR12 at positions 80, 122, 155, 168, and 170.
DAA, direct-acting antiviral; DCV, daclatasvir; DSV, dasabuvir; HCV, hepatitis C virus; LDV, ledipasvir; OBV, ombitasvir; PI, protease inhibitor; PTV, paritaprevir; RBV, ribavirin; SMV, simeprevir; SOF, sofosbuvir.
A very small subset of these patients was retreated, based on knowledge of what therapy they had previously failed and their prevalence of resistance associated variants.
The blue subset at the top of the chart includes genotype 1 patients that had experienced failure of simeprevir plus sofosbuvir with or without ribavirin. They were generally retreated with an NS5A inhibitor–containing regimen and obtained an overall efficacy of 91%. Only 2 patients did not achieve SVR12 in this subset.
The orange subset in the middle of the chart includes genotype 1 patients that had experienced failure of a daclatasvir- or ledipasvir-containing regimen with sofosbuvir with or without ribavirin. They were generally retreated with a protease inhibitor–containing regimen with an 86% SVR12 rate, which reflected only 1 failure.
The green subset at the bottom of the chart includes genotype 3 patients that had experienced failure of sofosbuvir plus ribavirin and were retreated with an NS5A inhibitor–containing regimen, either daclatasvir or ledipasvir with sofosbuvir with or without ribavirin for 12-24 weeks. In these 7 patients, there was 100% efficacy.
CPT, Child-Turcotte-Pugh; FDC, fixed-dose combination; GT, genotype; HCV, hepatitis C virus; RBV, ribavirin; QD, once daily; Tx, treatment.