Bondronat adalah obat yang digunakan untuk terapi metastasis pada tulang dan hiperkalsemia yang dipicu oleh tumor. Obat ini berisi asam ibandronat dan diberikan secara intravena dengan dosis dan frekuensi yang berbeda tergantung indikasinya. Efek samping yang sering terjadi antara lain demam, nyeri otot dan tulang, sedangkan efek samping jarang tapi serius adalah osteonekrosis rahang, fraktur atipikal paha, dan reak

1. BONDRONAT®
Pabrik Produksi
Roche
Komposisi
Asam Ibandronat
Indikasi
Terapi metastasis pada tulang dan hiperkalsemia yang dipicu oleh tumor
Dosis
Untuk metastasis pada tulang : 6 mg intra vena tiap 3-4 minggu, diberikan
secara infus selama 1-2 jam. Untuk hiperkalsemia yang diinduksi oleh tumor
derajat sedang : 2 mg, Derajat berat: 4 mg sebagai dosis tunggal. Pasien dengan
gangguan ginjal dan bersihan kreatinin <30 mL/menit pencegahan gangguan
tulang pada kanker payudara dan metastasis tulang : 2 mg tiap 3-4 minggu,
diberikan secara infus selama 1 jam.
Bentuk Sediaan
Bondronat 2 mg konsentrat larutan untuk infus.
Bondronat 6 mg konsentrat larutan untuk infus.
Kualitatif Dan Kuantitatif Komposisi
Satu botol dengan 2 ml berkonsentrasi untuk solusi untuk infus
mengandung 2 mg asam ibandronic (natrium monohydrate).
Satu botol dengan 6 ml berkonsentrasi untuk solusi untuk infus
mengandung 6 mg asam ibandronic (natrium monohydrate).

2. Bentuk Sediaan
Konsentrat untuk larutan infus.
Jernih, solusi tidak berwarna.
KETERANGAN KLINIS
Indikasi Terapi
Bondronat diindikasikan pada orang dewasa untuk:
- Pencegahan peristiwa skeletal (fraktur patologis, komplikasi tulang
membutuhkan radioterapi atau operasi) pada pasien dengan kanker
payudara dan metastasis tulang
- Pengobatan hiperkalsemia tumor yang diinduksi dengan atau tanpa
metastasis
Cara penggunaannya serta metode administrasi
Terapi Bondronat hanya harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman
dalam pengobatan kanker.
Posology
Pencegahan kejadian skeletal pada pasien dengan kanker payudara dan
metastasis tulang
Dosis yang dianjurkan untuk pencegahan kejadian skeletal pada pasien
dengan kanker payudara dan tulang metastasis adalah 6 mg injeksi intravena
diberikan setiap 3-4 minggu. Dosis harus diinfus selama setidaknya 15 menit.
Infus pendek (yaitu 15 menit) seharusnya hanya digunakan untuk pasien dengan
fungsi ginjal normal atau gangguan ginjal ringan. Tidak ada data tersedia
mencirikan penggunaan waktu yang lebih pendek infus pada pasien dengan
kreatinin di bawah 50 ml / menit.
Pasien bagian dengan Penurunan ginjal
Untuk rekomendasi tentang dosis dan administrasi dalam hal ini kelompok
pasien.

3. Pengobatan hiperkalsemia tumor yang diinduksi
Sebelum pengobatan dengan Bondronat pasien harus memadai direhidrasi
dengan 9 mg / ml akan natrium klorida (0,9%). Pertimbangan harus diberikan
untuk keparahan hiperkalsemia juga sebagai jenis tumor. Pada pasien umum
dengan metastase tulang osteolitik memerlukan dosis lebih rendah dari pasien
dengan jenis humoral dari hiperkalsemia. Pada kebanyakan pasien dengan
hiperkalsemia berat (Albumin-dikoreksi kalsium serum * ≥3 mmol / l atau ≥12
mg / dl) 4 mg adalah dosis tunggal yang memadai. Di pasien dengan
hiperkalsemia sedang (albumin-dikoreksi kalsium serum <3 mmol / l atau <12 mg
/ dl) 2 mg adalah dosis efektif. Dosis tertinggi yang digunakan dalam uji klinis
adalah 6 mg tetapi dosis ini tidak menambah manfaat lebih lanjut dalam hal
keberhasilan.
Populasi khusus
Pasien dengan gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan.

4. Pasien dengan gangguan ginjal
Untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (ClCr ≥50 dan <80 mL /
menit) tidak ada penyesuaian dosis diperlukan. Untuk pasien dengan gangguan
ginjal sedang (ClCr ≥30 dan <50 mL / menit) atau gangguan ginjal berat (ClCr
<30 mL / menit) dirawat untuk pencegahan kejadian skeletal pada pasien dengan
kanker payudara dan penyakit tulang metastatik rekomendasi dosis berikut harus
diikuti (lihat bagian 5.2):
Populasi lansia (> 65 tahun)
Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan. (Lihat bagian 5.2).
Populasi Pediatri
Keamanan dan kemanjuran Bondronat pada anak-anak dan remaja di bawah usia
18 tahun belum didirikan. Tidak ada data yang tersedia. (Lihat bagian 5.1 dan
bagian 5.2).
Metode administrasi
Untuk pemberian intravena.
Isi botol yang akan digunakan sebagai berikut:
• Pencegahan Acara rangka - ditambahkan ke 100 ml larutan isotonik
natrium klorida atau 100 ml 5% larutan dekstrosa dan diresapi selama
setidaknya 15 menit. Lihat juga dosis bagian atas untuk pasien dengan
gangguan ginjal

5. • Pengobatan hiperkalsemia tumor yang diinduksi - ditambahkan ke 500 ml
natrium klorida isotonik solusi atau 500 ml 5% larutan dekstrosa dan
diresapi lebih dari 2 jam. Untuk penggunaan tunggal saja. Hanya solusi
yang jelas tanpa partikel harus digunakan.
Konsentrat Bondronat untuk solusi untuk infus harus diberikan sebagai
infus intravena.Perawatan harus diambil untuk tidak mengelola Bondronat
konsentrat untuk solusi untuk infus melalui intra-arteri atau administrasi
paravenous, karena hal ini dapat menyebabkan kerusakan jaringan.
Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau ke salah satu eksipien
- Hipokalsemia
Peringatan Khusus Dan Tindakan Pencegahan Untuk Digunakan
• Pasien dengan gangguan metabolisme tulang dan mineral.
• Hipokalsemia dan gangguan lain dari tulang dan metabolisme mineral
harus diperlakukan secara efektif sebelum memulai terapi Bondronat
untuk penyakit tulang metastatik.
• Asupan kalsium dan vitamin D penting pada semua pasien. Pasien harus
menerima suplemen kalsium dan / atau vitamin D jika asupan makanan
tidak memadai.
• Reaksi anafilaksis / shock
Kasus anafilaksis reaksi / syok, termasuk peristiwa fatal, telah dilaporkan
pada pasien yang diobati dengan asam ibandronic intravena. Tepat
dukungan dan pemantauan tindakan medis harus tersedia ketika Bondronat
injeksi intravena diberikan. Jika hipersensitivitas / reaksi alergi anafilaksis
atau lainnya yang parah terjadi, segera menghentikan injeksi dan memulai
pengobatan yang tepat.
• Osteonekrosis rahang
Osteonekrosis rahang, umumnya terkait dengan pencabutan gigi dan / atau
infeksi lokal (termasuk osteomyelitis) telah dilaporkan pada pasien dengan

6. rejimen pengobatan penerima kanker termasuk terutama intravena
bifosfonat. Banyak dari pasien ini juga menerima kemoterapi dan
kortikosteroid. Osteonekrosis rahang juga telah dilaporkan pada pasien
dengan osteoporosis menerima bifosfonat oral. Pemeriksaan gigi dengan
gigi pencegahan yang tepat harus dipertimbangkan sebelum perawatan
dengan bifosfonat pada pasien dengan faktor risiko bersamaan (kanker
misalnya, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, kebersihan mulut yang
buruk). Sementara pengobatan, pasien tersebut harus menghindari
prosedur invasif gigi jika memungkinkan. Untuk pasien yang
mengembangkan osteonekrosis rahang saat terapi bifosfonat, operasi gigi
mungkin memperburuk kondisi. Untuk pasien yang membutuhkan
prosedur gigi, ada data tidak tersedia untuk menyarankan apakah
penghentian pengobatan bisfosfonat mengurangi risiko osteonekrosis
rahang. Klinis penghakiman dari dokter yang merawat harus memandu
rencana pengelolaan setiap pasien berdasarkan Manfaat individu /
penilaian risiko.
• Fraktur tulang paha atipikal
Subtrochanteric atipikal dan diaphyseal fraktur femur telah dilaporkan
dengan bifosfonat. Terapi, terutama pada pasien yang menerima
pengobatan jangka panjang untuk osteoporosis. Ini melintang atau pendek
fraktur oblik dapat terjadi di mana saja di sepanjang tulang paha dari hanya
di bawah trokanter lebih rendah hanya di atas flare supracondylar. Patah
tulang ini terjadi setelah minimal atau tidak ada trauma dan beberapa
pasien Pengalaman paha atau nyeri pangkal paha, sering dikaitkan dengan
fitur imaging dari fraktur stres, minggu ke bulan sebelum menyajikan
dengan fraktur femur selesai. Fraktur sering bilateral; oleh karena itu
femur kontralateral harus diperiksa pada pasien yang diobati bifosfonat
yang telah menderita fraktur poros femoralis. Penyembuhan miskin patah
tulang ini juga telah dilaporkan. Penghentian terapi bifosfonat pada pasien
yang diduga memiliki femur fraktur atipikal harus dipertimbangkan
menunggu evaluasi pasien, didasarkan pada penilaian risiko manfaat
individu. Selama bisfosfonat pasien pengobatan harus disarankan untuk

7. melaporkan setiap paha, pinggul atau pangkal paha sakit dan setiap pasien
yang datang dengan gejala-gejala seperti harus dievaluasi untuk femur
fraktur tidak lengkap.
• Pasien dengan gangguan ginjal
Studi klinis belum menunjukkan bukti penurunan fungsi ginjal dengan
jangka panjang Terapi Bondronat. Namun demikian, menurut penilaian
klinis pasien individu, itu adalah merekomendasikan bahwa fungsi ginjal,
kalsium serum, fosfat dan magnesium harus dipantau di pasien yang
diobati dengan Bondronat.
• Pasien dengan gangguan hati
Karena tidak ada data klinis yang tersedia, rekomendasi dosis tidak dapat
diberikan untuk pasien dengan berat insufisiensi hati.
• Pasien dengan gangguan jantung
Overhydration harus dihindari pada pasien dengan risiko gagal jantung.
• Pasien dengan hipersensitivitas terhadap bifosfonat lain
Perhatian harus diambil pada pasien dengan hipersensitivitas dikenal untuk
bifosfonat lainnya.
Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk-bentuk lain dari interaksi
Interaksi metabolisme tidak dianggap mungkin, karena asam ibandronic
tidak menghambat utama isoenzim P450 hati manusia dan telah terbukti tidak
menginduksi sitokrom P450 hepatik Sistem pada tikus. Asam Ibandronic
dihilangkan oleh ekskresi ginjal saja dan tidak menjalani biotransformasi apapun.
Perhatian dianjurkan bila bifosfonat dikelola dengan aminoglikosida, karena
keduanya zat dapat menurunkan kadar kalsium serum untuk waktu yang
lama. Perhatian juga harus diberikan pada kemungkinan adanya hipomagnesemia
simultan.
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan asam ibandronic pada
wanita hamil. Studi pada tikus memiliki ditampilkan toksisitas reproduksi. Potensi

8. risiko untuk manusia belum diketahui. Oleh karena itu, Bondronat tidak boleh
digunakan selama kehamilan.
Menyusui
Hal ini tidak diketahui apakah asam ibandronic diekskresikan dalam air
susu manusia. Studi pada tikus menyusui memiliki menunjukkan adanya tingkat
rendah asam ibandronic dalam intravena susu berikut administrasi. Bondronat
tidak boleh digunakan selama menyusui.
Kesuburan
Tidak ada data tentang efek asam ibandronic pada manusia. Dalam studi
reproduksi pada tikus oleh oral, asam ibandronic penurunan kesuburan. Dalam
studi pada tikus menggunakan rute intravena, ibandronic asam penurunan
kesuburan pada dosis harian yang tinggi.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Atas dasar profil farmakodinamik dan farmakokinetik dan melaporkan
efek samping, itu adalah Diharapkan Bondronat tidak memiliki atau pengaruh
diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Efek Yang Tidak Diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Reaksi samping yang paling serius dilaporkan adalah anafilaksis reaksi /
syok, fraktur atipikal dari femur, osteonekrosis untuk rahang, dan peradangan
mata. Pengobatan tumor yang diinduksi hiperkalsemia yang paling sering
dikaitkan dengan kenaikan dalam tubuh temperatur. Kurang sering, penurunan
serum kalsium bawah kisaran normal (hipokalsemia) adalah dilaporkan. Dalam
kebanyakan kasus tidak ada pengobatan khusus yang diperlukan dan gejala
mereda setelah beberapa jam / hari.
Dalam pencegahan kejadian skeletal pada pasien dengan kanker payudara
dan tulang metastasis, pengobatan yang paling sering dikaitkan dengan asthenia
diikuti oleh kenaikan suhu tubuh dan sakit kepala.

9. Deskripsi efek samping yang dipilih:
Hipokalsemia
Penurunan ekskresi kalsium ginjal dapat disertai dengan penurunan kadar
serum fosfat tidak membutuhkan tindakan terapeutik. Kadar kalsium serum bisa
jatuh ke nilai-nilai hypocalcaemic.
Penyakit influenza seperti
Sebuah sindrom seperti flu yang terdiri dari demam, menggigil, tulang
dan/atau otot sakit-seperti sakit telah terjadi. Di kebanyakan kasus tidak ada
pengobatan khusus yang diperlukan dan gejala mereda setelah beberapa jam /
hari.
Osteonekrosis rahang
Osteonekrosis rahang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan
bifosfonat. Sebagian besar laporan mengacu pada pasien kanker, tetapi kasus
tersebut juga telah dilaporkan pada pasien yang diobati untuk
osteoporosis. Osteonekrosis rahang umumnya terkait dengan pencabutan gigi
dan/atau lokal Infeksi (termasuk osteomyelitis). Diagnosis kanker, kemoterapi,
radioterapi, kortikosteroid dan kebersihan mulut yang buruk juga dianggap
sebagai faktor risiko.
Inflamasi mata
Peristiwa peradangan mata seperti uveitis, episkleritis dan skleritis telah
dilaporkan dengan Asam ibandronic. Dalam beberapa kasus, peristiwa ini tidak
menyelesaikan sampai asam ibandronic dihentikan.
Reaksi anafilaksis / shock
Kasus anafilaksis reaksi / syok, termasuk peristiwa fatal, telah dilaporkan
pada pasien yang diobati dengan asam ibandronic intravena.

10. Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan diduga efek samping setelah otorisasi dari produk obat penting.
Overdosis
Sampai saat ini belum ada pengalaman keracunan akut dengan Bondronat
konsentrat untuk larutan infus. Karena kedua ginjal dan hati yang ditemukan
organ target toksisitas di praklinis studi dengan dosis tinggi, ginjal dan fungsi hati
harus dipantau. Klinis yang relevan hipokalsemia harus diperbaiki dengan
pemberian intravena kalsium glukonat.
Sifat farmakologi
Sifat farmakodinamik
Pharmaco-terapi kelompok: Produk medisinal untuk pengobatan penyakit tulang,
bifosfonat, ATC Kode: M05BA06
Asam Ibandronic merupakan kelompok bifosfonat senyawa yang
bertindak secara khusus pada tulang. Tindakan selektif mereka pada jaringan
tulang didasarkan pada afinitas tinggi bifosfonat untuk mineral tulang. Bifosfonat
bertindak dengan menghambat aktivitas osteoklas, meskipun mekanisme yang
tepat masih belum jelas.
In vivo, asam ibandronic mencegah kerusakan tulang eksperimen-
diinduksi disebabkan oleh berhentinya gonad fungsi, retinoid, tumor atau ekstrak
tumor. Penghambatan resorpsi tulang endogen juga telah didokumentasikan oleh
45 Ca studi kinetik dan dengan pelepasan radioaktif tetrasiklin sebelumnya
dimasukkan ke dalam kerangka.
Pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada dosis farmakologi yang
efektif, asam ibandronic melakukan tidak memiliki efek pada mineralisasi tulang.
Tulang resorpsi karena penyakit ganas ini ditandai dengan resorpsi tulang yang
berlebihan yang tidak seimbang dengan pembentukan tulang yang tepat. Asam
Ibandronic selektif menghambat aktivitas osteoklas, mengurangi resorpsi tulang
dan dengan demikian mengurangi komplikasi skeletal dari penyakit ganas.

11. Studi klinis dalam pengobatan hiperkalsemia tumor yang diinduksi
Studi klinis di hiperkalsemia keganasan menunjukkan bahwa efek
penghambatan ibandronic. Asam pada osteolisis tumor yang diinduksi, dan secara
khusus pada hiperkalsemia tumor yang diinduksi, adalah ditandai dengan
penurunan kalsium serum dan ekskresi kalsium urin.
Dalam rentang dosis yang dianjurkan untuk pengobatan, tingkat respon
berikut dengan masing-masing interval kepercayaan telah terbukti dalam uji
klinis untuk pasien dengan dasar albumin-dikoreksi serum kalsium ≥ 3.0 mmol / l
setelah rehidrasi yang memadai.
Populasi Pediatri
Keamanan dan kemanjuran Bondronat pada anak-anak dan remaja di
bawah usia 18 tahun belum didirikan. Tidak ada data yang tersedia.
Sifat farmakokinetik
Setelah infus 2 jam 2, 4 dan 6 mg parameter asam ibandronic
farmakokinetik adalah dosis proporsional.
Distribusi
Setelah pemaparan sistemik awal, asam ibandronic cepat mengikat tulang
atau diekskresikan dalam urin. Di manusia, volume terminal jelas distribusi
setidaknya 90 l dan jumlah dosis mencapai tulang diperkirakan 40-50% dari dosis
yang beredar. Protein mengikat dalam plasma manusia sekitar 87% pada
konsentrasi terapi, dan dengan demikian interaksi dengan obat lain, karena
perpindahan tidak mungkin.
Biotransformasi
Tidak ada bukti bahwa asam ibandronic dimetabolisme pada hewan atau
manusia.
Eliminasi

12. Kisaran diamati jelas paruh luas dan tergantung pada dosis dan sensitivitas
uji, tetapi yang jelas terminal paruh umumnya dalam kisaran 10-60 jam. Namun,
tingkat plasma awal jatuh dengan cepat, mencapai 10% dari nilai puncak dalam
waktu 3 dan 8 jam setelah pemberian intravena atau lisan masing-masing. Tidak
ada akumulasi sistemik diamati ketika asam ibandronic diberikan intravena sekali
setiap 4 minggu selama 48 minggu untuk pasien dengan penyakit tulang
metastatik.
Jumlah clearance asam ibandronic rendah dengan nilai rata-rata di kisaran
84-160 ml / menit. Ginjal (sekitar 60 ml / menit pada wanita pascamenopause
sehat) menyumbang 50-60% dari total clearance dan berhubungan dengan
bersihan kreatinin. Perbedaan antara total jelas dan clearence ginjal dianggap
mencerminkan penyerapan oleh tulang.
Jalur sekresi eliminasi ginjal tidak muncul untuk menyertakan transportasi
asam atau basa dikenal sistem yang terlibat dalam ekskresi zat aktif
lainnya. Selain itu, asam ibandronic tidak menghambat hati manusia isoenzim
P450 utama dan tidak menginduksi sitokrom P450 hepatik sistem pada tikus.
Farmakokinetik pada populasi khusus
Jenis kelamin
Bioavailabilitas dan farmakokinetik asam ibandronic sama pada pria dan
wanita.
Ras
Tidak ada bukti perbedaan antaretnis klinis yang relevan antara Asia dan
Kaukasia di ibandronic disposisi asam. Hanya ada sedikit data yang tersedia pada
pasien dengan asal Afrika.
Pasien dengan gangguan ginjal
Paparan asam ibandronic pada pasien dengan berbagai tingkat gangguan
ginjal adalah terkait dengan kreatinin (CLCR). Pada subyek dengan gangguan
ginjal berat (berarti perkiraan CLCR = 21,2 mL / menit), dosis yang disesuaikan

13. berarti AUC 0-24h meningkat sebesar 110% dibandingkan dengan relawan yang
sehat.
Dalam klinis farmakologi percobaan WP18551, setelah pemberian
intravena dosis tunggal 6 mg (15 menit infus), berarti AUC 0-24h meningkat,
14% dan 86% masing-masing, pada subyek dengan ringan (Berarti diperkirakan
ClCr = 68,1 mL / menit) dan sedang (berarti diperkirakan ClCr = 41,2 mL / menit)
ginjal penurunan dibandingkan dengan relawan yang sehat (berarti diperkirakan
ClCr = 120 mL / menit). Berarti Cmax tidak meningkat pada pasien dengan
gangguan ginjal ringan dan meningkat sebesar 12% pada pasien dengan ginjal
sedang penurunan nilai. Untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (ClCr ≥50
dan <80 mL / menit) tidak ada dosis penyesuaian diperlukan. Untuk pasien
dengan gangguan ginjal sedang (ClCr ≥30 dan <50 mL / menit) atau gangguan
ginjal berat (ClCr <30 mL / menit) dirawat untuk pencegahan kejadian skeletal
diasien dengan kanker payudara dan penyakit tulang metastatik penyesuaian dosis
yang dianjurkan.
Pasien dengan gangguan hati
Tidak ada data farmakokinetik untuk asam ibandronic pada pasien yang
memiliki gangguan hati. Itu hati tidak memiliki peran signifikan dalam
pembersihan asam ibandronic karena tidak dimetabolisme tetapi dibersihkan oleh
ekskresi ginjal dan dengan penyerapan ke dalam tulang. Oleh karena itu
penyesuaian dosis tidak diperlukan di pasien dengan gangguan hati. Selanjutnya,
sebagai protein yang mengikat asam ibandronic adalah sekitar 87% pada
konsentrasi terapi, hipoproteinemia pada penyakit hati yang berat tidak mungkin
menyebabkan klinis peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma bebas.
Lansia
Dalam analisis multivariat, usia tidak ditemukan menjadi faktor
independen dari salah satu parameter farmakokinetik dipelajari. Sebagai fungsi
ginjal menurun dengan usia, ini adalah satu-satunya faktor yang harus
dipertimbangkan (lihat bagian gangguan ginjal).

14. Populasi Pediatri
Tidak ada data tentang penggunaan Bondronat pada pasien berusia kurang
dari 18 tahun.
Data Keamanan Praklinis
Efek dalam studi non-klinis yang diamati hanya pada eksposur yang cukup
lebih dari maksimal paparan menunjukkan sedikit relevansi untuk penggunaan
klinis. Seperti bifosfonat lain, ginjal diidentifikasi menjadi organ target utama
toksisitas sistemik.
Mutagenisitas / Karsinogenik:
Tidak ada indikasi potensi karsinogenik diamati. Pengujian genotoxicity
mengungkapkan tidak ada bukti efek pada aktivitas genetik untuk asam
ibandronic.
Toksisitas reproduksi:
Tidak ada bukti toksisitas atau teratogenik efek janin langsung diamati
untuk asam ibandronic di intravena diperlakukan tikus dan kelinci. Dalam studi
reproduksi pada tikus dengan oral, efek pada kesuburan terdiri dari peningkatan
kerugian praimplantasi pada tingkat dosis 1 mg / kg / hari dan lebih tinggi. Di
Studi reproduksi pada tikus dengan rute intravena, asam ibandronic penurunan
jumlah sperma pada dosis 0,3 dan 1 mg / kg / hari dan penurunan kesuburan pada
laki-laki pada 1 mg / kg / hari dan pada wanita 1,2 mg / kg / hari. Efek samping
dari asam ibandronic dalam studi toksisitas reproduksi pada tikus adalah mereka
diharapkan untuk kelas ini produk obat (bifosfonat). Mereka termasuk sejumlah
penurunan situs implantasi, gangguan pengiriman alami (distosia), peningkatan
variasi visceral (Pelvis ginjal sindrom ureter) dan kelainan gigi pada anak F1 pada
tikus.
DAFTAR EKSIPIEN
Natrium klorida
Asam asetat (99%)

15. Natrium asetat
Air untuk injeksi
Tidak kompatibel
Untuk menghindari potensi yang tidak kompatibel konsentrat Bondronat
untuk solusi untuk infus hanya harus diencerkan dengan larutan natrium klorida
isotonik atau larutan glukosa 5%.
Bondronat tidak boleh dicampur dengan larutan kalsium
Umur Simpan
5 tahun
Setelah dilarutkan: 24 jam.
Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus sebelum
pemulihan. Setelah dilarutkan: Simpan pada 2 ° C - 8 ° C (dalam lemari es).
Dari sudut pandang mikrobiologi pandang, produk harus digunakan
segera. Jika tidak digunakan segera, di-gunakan kali dan kondisi sebelum
menggunakan penyimpanan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak
lebih dari 24 jam pada 2 sampai 8 ° C, kecuali pemulihan telah terjadi di dikontrol
dan divalidasi kondisi aseptik.
Kemasan
Bondronat disediakan sebagai paket yang berisi 1 vial (2 ml tipe I kaca
vial dengan karet bromobutyl stopper).
Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan
Setiap produk atau limbah bahan obat yang tidak terpakai harus dibuang
sesuai dengan lokal persyaratan. Pelepasan obat-obatan di lingkungan harus
diminimalkan.

16. Nama Obat
Tablet salut bondronat 50 mg.
Kualitatif dan kuantitatif KOMPOSISI
Tiap tablet salut selaput mengandung 50 mg asam ibandronic (natrium
monohydrate).
Sediaan
Tablet salut.
Putih untuk tablet dilapisi off-white, dari bentuk persegi panjang terukir
"L2" di satu sisi dan "IT" di sisi lain.
KETERANGAN KLINIS
Indikasi Terapi
Bondronat diindikasikan pada orang dewasa untuk pencegahan kejadian
skeletal (fraktur patologis, tulang komplikasi yang memerlukan radioterapi atau
pembedahan) pada pasien dengan kanker payudara dan metastasis tulang.
Cara penggunaannya serta metode administrasi
Terapi Bondronat hanya harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman
dalam pengobatan kanker.
Posology
Dosis yang dianjurkan adalah 50 mg satu tablet salut sekali sehari.
Populasi khusus
Pasien dengan gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan.
Pasien dengan gangguan ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan untuk pasien dengan gangguan
ginjal ringan (ClCr ≥50 dan <80 mL / menit).

17. Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang (ClCr ≥30 dan <50 mL / menit)
penyesuaian dosis untuk satu 50 tablet salut selaput mg setiap dua hari dianjurkan.
Untuk pasien dengan gangguan ginjal berat (ClCr <30 mL / menit) dosis
yang dianjurkan adalah 50 mg satu Film-tablet salut sekali seminggu.
Populasi lansia (> 65 tahun)
Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan.
Populasi Pediatri
Keamanan dan kemanjuran Bondronat pada anak-anak dan remaja di
bawah usia 18 tahun belum didirikan. Tidak ada data yang tersedia.
Metode administrasi
Untuk penggunaan oral.
Tablet Bondronat harus diambil setelah puasa semalam (setidaknya 6 jam)
dan sebelum makanan pertama atau minum pagi hari. Produk obat dan suplemen
(termasuk kalsium) harus sama harus dihindari sebelum mengambil tablet
Bondronat. Puasa harus dilanjutkan selama minimal 30 menit setelah minum
tablet. Air dapat diambil setiap saat selama pengobatan Bondronat.
Air dengan konsentrasi tinggi kalsium sebaiknya tidak digunakan. Jika ada
kekhawatiran tentang tingkat yang berpotensi tinggi kalsium dalam air keran (air
keras), disarankan untuk menggunakan air kemasan dengan kandungan mineral
yang rendah.
- Tablet harus ditelan utuh dengan segelas penuh air (180-240 ml)
sedangkan Pasien berdiri atau duduk dalam posisi tegak
- Pasien tidak boleh berbaring selama 60 menit setelah mengkonsumsi
Bondronat.
- Pasien tidak boleh mengunyah, menghisap atau menghancurkan tablet
karena potensi orofaringeal ulserasi.
- Air adalah satu-satunya minuman yang harus diminum dengan Bondronat.

18. Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap ibandronic asam atau salah satu eksipien.
- Hipokalsemia
- Kelainan esofagus yang menunda esofagus mengosongkan seperti striktur
atau akalasia
- Ketidakmampuan untuk berdiri atau duduk tegak selama minimal 60 menit
Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan
1. Pasien dengan gangguan metabolisme tulang dan mineral
2. Hipokalsemia dan gangguan lain dari tulang dan metabolisme mineral
harus diperlakukan secara efektif sebelum memulai terapi
Bondronat. Asupan kalsium dan vitamin D penting dalam semua
pasien. Pasien harus menerima suplemen kalsium dan / atau vitamin D jika
asupan makanan adalah tidak memadai.
3. Iritasi gastrointestinal
Oral bifosfonat diberikan dapat menyebabkan iritasi lokal mukosa saluran
cerna bagian atas. Karena ini mungkin efek iritan dan potensi untuk
memburuknya penyakit yang mendasari, hati-hati harus digunakan ketika
Bondronat diberikan kepada pasien dengan aktif pencernaan bagian atas masalah
(misalnya dikenal Barrett esophagus, disfagia, penyakit esofagus lainnya, gastritis,
duodenitis atau ulkus). Pengalaman buruk seperti esofagitis, ulkus esofagus dan
erosi esofagus, di beberapa kasus yang parah dan membutuhkan rawat inap,
jarang dengan perdarahan atau diikuti oleh striktur esofagus atau perforasi, telah
dilaporkan pada pasien yang menerima pengobatan dengan bifosfonat oral. Risiko
pengalaman buruk esofagus parah tampaknya lebih besar pada pasien yang tidak
mematuhi dosis instruksi dan / atau yang terus mengambil bifosfonat oral setelah
mengembangkan gejala sugestif iritasi esofagus. Pasien harus membayar
perhatian khusus dan dapat memenuhi dengan instruksi dosis (lihat bagian 4.2).
Dokter harus waspada terhadap tanda-tanda atau gejala menandakan reaksi
esofagus mungkin dan pasien harus diinstruksikan untuk menghentikan Bondronat
dan mencari perhatian medis jika mereka mengembangkan disfagia, odynophagia,
nyeri retrosternal atau mulas baru atau memburuk, Meskipun tidak ada

19. peningkatan risiko yang diamati dalam uji klinis terkontrol telah ada pasca-
pemasaran laporan ulkus lambung dan duodenum dengan penggunaan bifosfonat
oral beberapa parah dan dengan komplikasi.
4. Asam asetilsalisilat dan NSAID
Karena asam asetilsalisilat, produk obat nonsteroid anti-inflamasi
(NSAID) dan bifosfonat berhubungan dengan iritasi gastrointestinal, hati-hati
harus diambil selama administrasi bersamaan.
5. Osteonekrosis rahang
Osteonekrosis rahang, umumnya terkait dengan pencabutan gigi dan / atau
infeksi lokal (termasuk osteomyelitis), telah dilaporkan pada pasien dengan
kanker yang menerima rejimen pengobatan termasuk terutama intravena
bifosfonat. Banyak dari pasien ini juga menerima kemoterapi dan
kortikosteroid. Osteonekrosis rahang juga telah dilaporkan pada pasien dengan
osteoporosis menerima bifosfonat oral. Pemeriksaan gigi dengan gigi pencegahan
yang tepat harus dipertimbangkan sebelum perawatan dengan bifosfonat pada
pasien dengan faktor risiko bersamaan (kanker misalnya, kemoterapi, radioterapi,
kortikosteroid, kebersihan mulut yang buruk).
Sementara pengobatan, pasien tersebut harus menghindari prosedur invasif
gigi jika memungkinkan. Untuk pasien yang mengembangkan osteonekrosis
rahang saat terapi bifosfonat, operasi gigi mungkin memperburuk kondisi. Untuk
pasien yang membutuhkan prosedur gigi, ada data tidak tersedia untuk
menyarankan apakah penghentian pengobatan bisfosfonat mengurangi risiko
osteonekrosis rahang. Klinis penghakiman dari dokter yang merawat harus
memandu rencana pengelolaan setiap pasien berdasarkan
6. Fungsi ginjal
Studi klinis belum menunjukkan bukti penurunan fungsi ginjal dengan
jangka panjang Terapi Bondronat. Namun demikian, menurut penilaian klinis
pasien individu, itu adalah merekomendasikan bahwa fungsi ginjal, kalsium

20. serum, fosfat dan magnesium harus dipantau di pasien yang diobati dengan
Bondronat.
7. Masalah keturunan langka
Tablet Bondronat mengandung laktosa dan tidak boleh diberikan pada
pasien dengan keturunan langka masalah intoleransi galaktosa, defisiensi laktase
Lapp atau malabsorpsi galaktosa-glukosa.
8. Pasien dengan hipersensitivitas terhadap bifosfonat lain
Perhatian harus diambil pada pasien dengan hipersensitive dikenal untuk
bifosfonat lainnya.
Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk-bentuk lain dari interaksi
Produk obat Interaksi -Makanan
Produk yang mengandung kalsium dan kation multivalent lainnya (seperti
aluminium, magnesium, zat besi), termasuk susu dan makanan, cenderung
mengganggu penyerapan tablet Bondronat. Oleh karena itu, dengan produk
tersebut, termasuk makanan, asupan harus ditunda setidaknya 30 menit setelah
lisan administrasi.
Bioavailabilitas berkurang sekitar 75% ketika tablet Bondronat diberikan 2
jam setelah makan standar. Oleh karena itu, dianjurkan bahwa tablet harus
diambil setelah semalam cepat (setidaknya 6 jam) dan puasa harus terus selama
minimal 30 menit setelah dosis telah diambil.
Interaksi dengan produk obat lainnya
Interaksi metabolisme tidak dianggap mungkin, karena asam ibandronic
tidak menghambat utama isoenzim P450 hati manusia dan telah terbukti tidak
menginduksi sitokrom P450 hepatik Sistem pada tikus (lihat bagian 5.2). Asam
Ibandronic dihilangkan oleh ekskresi ginjal saja dan tidak menjalani
biotransformasi apapun.

21. -antagonists atau produk obat lainnya yang meningkatkan pH lambung.
Dalam sukarelawan pria sehat dan wanita menopause, ranitidine intravena
menyebabkan peningkatan asam ibandronic bioavailabilitas sekitar 20% (yang
dalam variabilitas normal bioavailabilitas asam ibandronic), mungkin sebagai
akibat dari penurunan keasaman lambung. Namun, tidak ada dosis penyesuaian
diperlukan bila Bondronat diberikan dengan H2
Asam asetilsalisilat dan NSAID
Karena asam asetilsalisilat, produk obat nonsteroid anti-inflamasi
(NSAID) dan bifosfonat berhubungan dengan iritasi gastrointestinal, hati-hati
harus diambil selama administrasi bersamaan (lihat bagian 4.4).
Aminoglikosida
Perhatian dianjurkan bila bifosfonat dikelola dengan aminoglikosida,
karena keduanya zat dapat menurunkan kadar kalsium serum untuk waktu yang
lama. Perhatian juga harus diberikan pada kemungkinan adanya hipomagnesemia
simultan.
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan asam ibandronic pada
wanita hamil. Studi pada tikus memiliki ditampilkan toksisitas reproduksi. Potensi
risiko untuk manusia belum diketahui. Oleh karena itu, Bondronat tidak boleh
digunakan selama kehamilan.
Menyusui
Hal ini tidak diketahui apakah asam ibandronic diekskresikan dalam air
susu manusia. Studi pada tikus menyusui memiliki menunjukkan adanya tingkat
rendah asam ibandronic dalam intravena susu berikut administrasi. Bondronat
tidak boleh digunakan selama menyusui.

22. Kesuburan
Tidak ada data tentang efek asam ibandronic pada manusia. Dalam studi
reproduksi pada tikus oleh oral, asam ibandronic penurunan kesuburan. Dalam
studi pada tikus menggunakan rute intravena, ibandronic asam penurunan
kesuburan pada dosis harian yang tinggi.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Atas dasar profil farmakodinamik dan farmakokinetik dan melaporkan
efek samping, itu adalah diharapkan bondronat tidak memiliki atau pengaruh
diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Reaksi samping yang paling serius dilaporkan adalah anafilaksis reaksi /
syok, fraktur atipikal dari femur, osteonekrosis rahang, iritasi gastrointestinal, dan
peradangan mat. Treatment yang paling sering dikaitkan dengan penurunan
kalsium serum di bawah kisaran normal (hipokalsemia), diikuti oleh dispepsia.
Deskripsi efek samping yang dipilih
Hipokalsemia
Penurunan ekskresi kalsium ginjal dapat disertai dengan penurunan kadar
serum fosfat tidak membutuhkan tindakan terapeutik. Kadar kalsium serum bisa
jatuh ke nilai-nilai hypocalcaemic.
Osteonekrosis rahang
Osteonekrosis rahang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan
bifosfonat. Sebagian besar laporan mengacu pada pasien kanker, tetapi kasus
tersebut juga telah dilaporkan pada pasien yang diobati untuk osteoporosis
Osteonekrosis rahang umumnya terkait dengan pencabutan gigi dan/ atau lokal.
Infeksi (termasuk osteomyelitis). Diagnosis kanker, kemoterapi, radioterapi,

23. kortikosteroid dan kebersihan mulut yang buruk juga dianggap sebagai faktor
risiko.
Inflamasi mata
Peristiwa peradangan mata seperti uveitis, episkleritis dan skleritis telah
dilaporkan dengan Asam ibandronic. Dalam beberapa kasus, peristiwa ini tidak
menyelesaikan sampai asam ibandronic dihentikan.
Reaksi anafilaksis / shock
Kasus anafilaksis reaksi / syok, termasuk peristiwa fatal, telah dilaporkan
pada pasien yang diobati dengan asam ibandronic intravena.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan diduga efek samping setelah otorisasi dari produk obat
penting. Saya T memungkinkan pemantauan terus keseimbangan manfaat / risiko
dari produk obat.
Overdosis
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia pada pengobatan overdosis
dengan Bondronat. Namun, lisan overdosis dapat mengakibatkan peristiwa
pencernaan bagian atas, seperti sakit perut, mulas, esofagitis, gastritis atau
maag. Susu atau antasida harus diberikan untuk mengikat Bondronat. Karena
risiko oesophageal iritasi, muntah tidak harus diinduksi dan pasien harus tetap
sepenuhnya tegak.
Sifat farmakologi
Sifat farmakodinamik
Pharmaco-terapi kelompok: Produk medisinal untuk pengobatan penyakit
tulang, bifosfonat, ATC Kode: M05BA06.
Asam Ibandronic milik kelompok bifosfonat senyawa yang bertindak
secara khusus pada tulang. Tindakan selektif mereka pada jaringan tulang

24. didasarkan pada afinitas tinggi bifosfonat untuk mineral tulang. Bifosfonat
bertindak dengan menghambat aktivitas osteoklas, meskipun mekanisme yang
tepat masih belum jelas.
In vivo , asam ibandronic mencegah kerusakan tulang eksperimen-
diinduksi disebabkan oleh berhentinya gonad fungsi, retinoid, tumor atau ekstrak
tumor. Penghambatan resorpsi tulang endogen juga telah didokumentasikan oleh
45 a studi kinetik dan dengan pelepasan radioaktif tetrasiklin sebelumnya
dimasukkan ke dalam kerangka.
Pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada dosis farmakologi yang
efektif, asam ibandronic melakukan tidak memiliki efek pada mineralisasi tulang.
Tulang resorpsi karena penyakit ganas ini ditandai dengan resorpsi tulang yang
berlebihan yang tidak seimbang dengan pembentukan tulang yang tepat. Asam
Ibandronic selektif menghambat aktivitas osteoklas, mengurangi resorpsi tulang
dan dengan demikian mengurangi komplikasi skeletal dari penyakit ganas.
Studi klinis pada pasien dengan kanker payudara dan tulang metastasis
telah menunjukkan bahwa ada dosis tergantung efek penghambatan pada
osteolisis tulang, diungkapkan oleh penanda resorpsi tulang, dan dosis efek
tergantung pada peristiwa skeletal. Pencegahan kejadian skeletal pada pasien
dengan kanker payudara dan tulang metastasis dengan Bondronat 50 mg tablet
dinilai dalam dua plasebo terkontrol acak fase percobaan III dengan durasi 96
minggu.
Pasien wanita dengan kanker payudara dan metastasis tulang radiologis
dikonfirmasi secara acak menerima plasebo (277 pasien) atau 50 mg Bondronat
(287 pasien). Hasil dari uji coba ini dirangkum di bawah ini.
Sifat farmakokinetik
Absorbsi
Penyerapan asam ibandronic di saluran pencernaan bagian atas yang cepat
setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma diamati maksimum yang mencapai
jarak 0,5 sampai 2 jam (median 1 jam) diberpuasa negara dan bioavailabilitas

25. absolut adalah sekitar 0,6%. Tingkat absorpsi terganggu ketika diambil bersama-
sama dengan makanan atau minuman (selain air). Bioavailabilitas berkurang
sekitar 90% ketika asam ibandronic diberikan dengan sarapan standar
dibandingkan dengan bioavailabilitas terlihat pada mata pelajaran
berpuasa. Ketika diambil 30 menit sebelum makan, penurunan bioavailabilitas
adalah sekitar 30%. Tidak ada pengurangan yang berarti dalam bioavailabilitas
tersedia asam ibandronic ini diambil 60 menit sebelum makan.
Bioavailabilitas berkurang sekitar 75% ketika tablet Bondronat diberikan 2
jam setelah makan standar. Oleh karena itu, dianjurkan bahwa tablet harus
diambil setelah semalam cepat (minimal 6 jam) dan puasa harus terus selama
minimal 30 menit setelah dosis telah diambil.
Distribusi
Setelah pemaparan sistemik awal, asam ibandronic cepat mengikat tulang
atau diekskresikan dalam urin. Di manusia, volume terminal jelas distribusi
setidaknya 90 l dan jumlah dosis mencapai tulang diperkirakan 40-50% dari dosis
yang beredar. Protein mengikat dalam plasma manusia sekitar 87% pada
konsentrasi terapi, dan dengan demikian interaksi dengan obat lain, karena
perpindahan tidak mungkin.
Biotransformasi
Tidak ada bukti bahwa asam ibandronic dimetabolisme pada hewan atau
manusia.
Eliminasi
Fraksi diserap asam ibandronic dihapus dari peredaran melalui penyerapan
tulang (Diperkirakan 40-50%) dan sisanya dihilangkan tidak berubah oleh
ginjal. Terserap The fraksi asam ibandronic dihilangkan tidak berubah dalam
tinja. Kisaran diamati jelas paruh luas dan tergantung pada dosis dan sensitivitas
uji, tetapi yang jelas terminal paruh umumnya dalam kisaran 10-60 jam. Namun,
tingkat plasma awal jatuh dengan cepat, mencapai 10% dari nilai puncak dalam

26. waktu 3 dan 8 jam setelah pemberian intravena atau lisan masing-masing. Jumlah
clearance asam ibandronic rendah dengan nilai rata-rata di kisaran 84-160 ml /
menit. Ginjal izin (sekitar 60 ml / menit pada wanita pascamenopause sehat)
menyumbang 50-60% dari total clearance dan berhubungan dengan bersihan
kreatinin. Perbedaan antara total jelas dan ginjal izin dianggap mencerminkan
penyerapan oleh tulang. Jalur sekresi eliminasi ginjal tidak muncul untuk
menyertakan transportasi asam atau basa dikenal sistem yang terlibat dalam
ekskresi zat aktif lainnya Selain itu, asam ibandronic tidak menghambat hati
manusia isoenzim P450 utama dan tidak menginduksi sitokrom P450 hepatik
sistem pada tikus.
Farmakokinetik pada populasi khusus
Jenis kelamin
Bioavailabilitas dan farmakokinetik asam ibandronic sama pada pria dan
wanita
Ras
Tidak ada bukti perbedaan antaretnis klinis yang relevan antara Asia dan
Kaukasia di ibandronic disposisi asam. Hanya ada sedikit data yang tersedia pada
pasien dengan asal Afrika.
Pasien dengan gangguan ginjal
Paparan asam ibandronic pada pasien dengan berbagai derajat kerusakan
ginjal adalah terkait dengan kreatinin izin (CLCR). Subyek dengan gangguan
ginjal berat (ClCr ≤ 30 mL / menit) oral pemberian 10 mg asam ibandronic setiap
hari selama 21 hari, memiliki 2-3 kali lipat lebih tinggi konsentrasi plasma dari
subjek dengan fungsi ginjal normal (ClCr ≥80 mL / menit). Jumlah clearance
asam ibandronic adalah dikurangi menjadi 44 ml / menit pada subyek dengan
gangguan ginjal berat dibandingkan dengan 129 mL / menit di subjek dengan
fungsi ginjal normal. Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan untuk pasien
dengan ginjal ringan gangguan (ClCr ≥50 dan <80 mL / menit). Untuk pasien

27. dengan gangguan ginjal sedang (CLCR ≥30 dan <50 mL / menit) atau gangguan
ginjal berat (ClCr <30 mL / menit) penyesuaian dosis yang direkomendasikan.
Pasien dengan gangguan hati
Tidak ada data farmakokinetik untuk asam ibandronic pada pasien yang
memiliki gangguan hati. Itu hati tidak memiliki peran signifikan dalam
pembersihan asam ibandronic karena tidak dimetabolisme tetapi dibersihkan oleh
ekskresi ginjal dan dengan penyerapan ke dalam tulang. Oleh karena itu
penyesuaian dosis tidak diperlukan di pasien dengan gangguan hati. Selanjutnya,
sebagai protein yang mengikat asam ibandronic adalah sekitar 87% pada
konsentrasi terapi, hipoproteinemia pada penyakit hati yang berat tidak mungkin
menyebabkan klinis peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi plasma bebas.
Lansia
Dalam analisis multivariat, usia tidak ditemukan menjadi faktor
independen dari salah satu parameter farmakokinetik dipelajari. Sebagai fungsi
ginjal menurun dengan usia, ini adalah satu-satunya faktor untuk
mempertimbangkan (lihat bagian gangguan ginjal).
Populasi Pediatri
Tidak ada data tentang penggunaan Bondronat pada pasien berusia kurang
dari 18 tahun.
Data keamanan praklinis
Efek dalam studi non-klinis yang diamati hanya pada eksposur yang cukup
lebih dari maksimal paparan menunjukkan sedikit relevansi untuk penggunaan
klinis. Seperti bifosfonat lain, ginjal diidentifikasi menjadi organ target utama
toksisitas sistemik.
Mutagenisitas / Karsinogenik:
Tidak ada indikasi potensi karsinogenik diamati. Pengujian genotoxicity
mengungkapkan tidak ada bukti aktivitas genetik untuk asam ibandronic.

28. Toksisitas reproduksi:
Tidak ada bukti toksisitas atau teratogenik efek janin langsung diamati
untuk asam ibandronic di intravena atau secara lisan diperlakukan tikus dan
kelinci. Dalam studi reproduksi pada tikus dengan efek oral pada kesuburan terdiri
dari peningkatan kerugian praimplantasi pada tingkat dosis 1 mg/kg/hari dan lebih
tinggi. Di Studi reproduksi pada tikus dengan rute intravena, asam ibandronic
penurunan jumlah sperma pada dosis 0,3 dan 1 mg / kg / hari dan penurunan
kesuburan pada laki-laki pada 1 mg / kg / hari dan pada wanita 1,2
mg/kg/hari. Efek samping dari asam ibandronic dalam studi toksisitas reproduksi
pada tikus adalah mereka diharapkan untuk kelas ini produk obat
(bifosfonat). Mereka termasuk sejumlah penurunan situs implantasi, gangguan
pengiriman alami (distosia), peningkatan variasi visceral (ginjal pelvis sindrom
ureter) dan kelainan gigi pada anak F1 pada tikus.
KETERANGAN FARMASI
Daftar eksipien
Tablet inti:
Laktosa monohidrat
Povidone
Selulosa, mikrokristalin
Crospovidone
Asam stearat
Silica, koloid anhidrat
Tablet mantel:
Hypromellose
Titanium dioksida (E 171)
Talek
Makrogol 6000
Tidak kompatibel
Tidak berlaku.

29. Umur Simpan
5 tahun.
Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam paket asli untuk melindungi dari kelembaban.
Alam dan isi kontainer
Bondronat Film 50 mg dilapisi tablet yang disediakan dalam blister
(aluminium) mengandung 7 tablet, yang disajikan sebagai paket yang berisi 28
atau 84 tablet.
Tidak semua ukuran paket dapat dipasarkan.
Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan
Setiap produk atau limbah bahan obat yang tidak terpakai harus dibuang
sesuai dengan lokal Persyaratan Pelepasan obat-obatan di lingkungan harus
diminimalkan.