Aquesta presentació explica l'ús dels antiTNF a l'uveitis.

1. Us dels antiTNF en uveitis Carme Macià Badia 27/6/11

2. Síntesis i accions del TNF

3. Síntesi i accions del TNF Produït per monòcits, macròfags i linfòcits T Perpetuació d’inflamació crònica Proteïna de membrana de 26 kD Proteïna monomer 17kD (157 Aa) Homotrímer : forma activa soluble proteolisis

4. Accions del TNF

5. Biologia del TNF Funcions homeostàtiques (no detectable en sang) defensa front a infeccions formació del teixit linfoide (ganglis) inducció de mort cel.lular programada

6. Biologia del TNF Estímul inflamatori traumatisme xoc sèptic meningitis autoimmunitat (AR, Crohn, Psoriasis) monòcits activats, linfòcits T i NK, mastòcits i cèl.lules endotelials

7. Biologia del TNF Cèl.lules del EPR iris, cos ciliar i retina Sintetitzen receptors p55 i p75, TNF i metaloproteases

9. Receptors del TNF Receptor TNF- R p55 citotoxicitat proliferació de fibroblastes síntesis de prostaglandines adhesió molecular activació de NFB regula la producció de citoquines i factors de creixement però també activa l’expressió d’altres gens com molècules d’adhesió

10. Receptors del TNF Receptor TNF- R p75 concentra TNF soluble a la superfície cel.lular per transferir-li al TNF-R p55

11. Fàrmacs biològics millor coneixement del sistema immune mecanismes d’acció diferents anticossos monoclonals contra marcadors de la superfície cel.lular o a formes recombinants de molècules inhibitories naturals efectes secundaris

12. Teràpies biològiques Anti_ TNFa Infliximab (Remicade) Etanercept (Enbrel) Adalimumab (Humira) Antagonista del receptor de IL-1: Anakinra (Kineret) Anti- CD20 Rituximab

13. Acció dels antiTNF

14. Adalimumab Anticós monoclonal humà recombinant IgG1 s’uneix específicament al TNF-a bloquejant la seva interacció amb els receptors de superfície

15. Etanercept proteína dimérica porció de reconeixement de lligants del TNF. porció Fc de la IgG1 humana s’uneix al TNF-a i TNF-b bloquejant la seva interacció amb els receptors de la superfície cel.lular no afecta la producció de TNF

16. Infliximab Es un anticós monoclonal quimèric IgG1 dirigit contra el TNF-a es fixa a les àrees d’alta afinitat i transmembrana del TNF-a i inhibeix la seva interacció amb els receptors disminueix la producció d’IL-1 i IL-6

17. Mecanisme d’acció

18. Etanercept

19. Terapies biològiquess Nom comercial forma molecular temps via administració Efectes secundaris Oftalmologia Infliximab REMICADE TNFa quimèric 1-2 mesos endovenós Reaccions durant la infusió Adalimumab HUMIRA TNFa humanitzat 15 dies subcutani Reacció en el lloc de la injecció Etanercept ENBREL TNFa i TNFb 3-4 dies subcutani Infecció pulmonar i pell Alemtuzumab CAMPATH cd52 2 dies endovenós Toxicitat hematològica LLC Rituximab MABTHERA cd20 quimèric 2 mesos endovenós Deplecció cèl.lules B Linfomes intraoculars Tocilizumab ACTEMRA IL-6 humanitzat 1 mes endovenós Infeccions

20. Criteris d’excluisó Embaràs i lactància Infecció activa actual Antecedent de TBC no tractada Artritis séptica en els darrers 12 mesos Infecció de prótesis articular en els darrers 12 mesos Insu

21. Criteris d’ exclusió Insuficiencia cardiaca grau 3 o 4 Malaltia desmielinitzant Neoplàsia els 5 anys previs Úlceres cutànees cròniques Us de sonda vesical permanent Infeccions pulmonars recurrents

22. Despistatge i tractament en pacients amb TBC latent Test cutani (mantoux) + Rx tórax <5 mm > 5 mm (+) isoniacida 300 mg/dia durant 9 mesos <5 mm > 5 mm (+) re-test (booster) 1 setmana-10 dies Rx tórax contacte suggestiva normal no contacte

23. Despistatge i tractament en pacients amb TBC latent Inici terapia biològica al mes de la terapia amb isoniacida si intolerància a la isoniacida s’usa rifampicina 10 mg/kg/dia (600 mg/dia) 4 m Booster pacients en tractament prednisona >5-10 mg/dia TBC activa tractament adequat de la TBC Rx tórax no normal: Ziehl, cultiu, PCR de BK

24. Si TBC durant el tractament Suspendre anti-TNF Tractament antibiòtic amb 3 fàrmacs (Isoniacida, rifampicina i piracinamida) 2 mesos i amb els 2 primers seguir fins a 9 mesos- 1 any Reevaluar l’us d’antiTNF

25. Hepatitis C Si antiTNF: Biopsia hepàtica previa (aconsellable) Monitoritzar transaminasses i càrrega viral

26. Hepatitis B Marcadors virals previs Hepatitis B inactiva: tractament antiviral i presa de biopsia abans. Monitoritzar funció hepàtica i càrrega viral Hepatitis B activa: no anti-TNF i tractament antiviral Reactivació de Hepatitis B amb anti-TNF: suspendre’l i pautar tractament antiviral

27. VIH Possible us d’antiTNF si immunosupressió no severa monitorització de recompte de linfòcits CD4 Vigilància estreta de possibles infeccions

28. Uveitis no infeccioses Corticoides Metotrexate Micofenolato Azatioprina Ciclosporina A Clorambicil Ciclofosfamida antiTNF

29. Esquema d’us antiTNF terapia antiTNF remissió : espaiar antiTNF fins retirar parcial (associar un altre immunosupressor total : canvi a un altre antiTNF o immunosupressor resposta suficient remissió <3 m absència de resposta brot : tractament conservador: 2 1 any sense inflamació

30. AntiTNF: efectes secundaris Reaccions a l’infusió: al.lèrgies, hipotensió arterial Infeccions: tuberculosis agreujament o aparició d’insuficiència cardiaca Malaltia desmielinitzant (similar a EM) Autoanticossos (ANA) i lupus-like

31. AntiTNF: efectes secundaris Tumors: Linfoma, Tumors sòlids

32. AntiTNF i infeccions Vies respiratories altes Pneumònia Peritonitis Pielonefritis Osteomielitis Fúngiques Abscessos abdominals, psoas

33. AntiTNF i infeccions Bronquitis Septicèmia Artritis sèptica Cel.lulitis Herpes zóster

34. AntiTNF i infecció Davant d’una infecció en una terapia amb anti-TNF: suspendre immediatament els antiTNF Tractar la infecció enèrgicament No reiniciar antiTNF fins que no existeixi la certesa de que la infecció s’ha resolt.

35. Gràcies per la vostra atenció Cotopaxi 5890 m