CLINICAL

1. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 1
‫السريري‬ ‫لالختبارات‬ ً‫ال‬‫وصو‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬
‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫وآلية‬
‫إعداد‬
‫البــــــار‬ ‫حســن‬ ‫القادر‬ ‫عبد‬ ‫بن‬ ‫حســن‬
‫الكيمياء‬ ‫قسم‬
–
‫العلوم‬ ‫كلية‬
‫العزيز‬ ‫عبد‬ ‫الملك‬ ‫جامعة‬
2008

2. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 2
‫المحاضرة‬
1

3. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 3
‫الدواء‬ ‫جرعة‬ ‫تركيبة‬ ‫تصميم‬
1
)
‫الدواء‬ ‫المريض‬ ‫تعاطي‬ ‫ومسار‬ ‫طريقة‬
2
)
‫صيدالنية‬ ‫حركية‬
3
)
‫صيدالنية‬ ‫دينمكة‬
4
)
‫وسمية‬ ‫صيدلة‬
‫المحتملة‬ ‫الدواء‬ ‫وسالمة‬
5
)
‫والفيزيائية‬ ‫الكيميائية‬ ‫الدواء‬ ‫خواص‬ ‫معرفة‬

4. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 4
‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫برنامج‬
‫الجيد‬ ‫المعمل‬ ‫تميز‬ ‫لنظام‬ ‫خاضع‬ ‫يكون‬ ‫أن‬ ‫يجب‬
GLP
‫الـ‬ ‫منظمة‬ ‫أنظمة‬ ‫مع‬ ‫متماشية‬ ‫النتائج‬ ‫وتكون‬
DFA
‫الـ‬ ‫قواعد‬ ‫مع‬ ‫متوائمة‬ ‫للدواء‬ ‫والتطبيقية‬ ‫البحثية‬ ‫المسيرة‬ ‫تكون‬ ‫أن‬ ‫يجب‬
GLP
.
"
‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ ‫دراسات‬
"
(
1
)
‫االحيائية‬ ‫الصيدالنية‬
Biopharmaceutics
‫الذوبانية‬
–
‫المركب‬ ‫ملح‬ ‫تكوين‬
–
pKa
–
pH
–
‫الدواء‬ ‫لبلورات‬ ‫الخارجي‬ ‫وحجم‬ ‫شكل‬
–
‫أشكال‬ ‫تعددية‬
‫الدواء‬ ‫بلورات‬ ‫وأحجام‬
–
‫الدواء‬ ‫ثباتية‬
(
‫األكسجين‬ ‫الحرارة‬ ‫الضوء‬ ‫جهة‬
)
–
‫الدواء‬ ‫نقاوة‬
–
‫بك‬ ‫تصنيعه‬
‫ميات‬
‫كبيرة‬
.
‫التالي‬ ‫العناصر‬ ‫وتشمل‬
:
a
-
‫الفيزياء‬ ‫كيمياء‬
Physicochemistry
-
‫النشطة‬ ‫الصيدالنية‬ ‫المكونات‬
API
-
‫المبدئية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيب‬
per-formulation
-
Delivery system
b
-
‫أمانة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬
Safety Pharmacology
c
-
‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬
PK
(
ADME
)
d
-
‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬
PD
(
2
)
‫السمية‬
(
‫االمتصاص‬
–
‫التوزيع‬
–
‫الحيوية‬ ‫التفاعالت‬
–
‫الحذف‬
–
‫بالجسم‬ ‫السمية‬
)
(
3
)
‫الكيميائي‬ ‫التصنيعي‬ ‫التحكم‬
CMC
:
‫يعتمد‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫مرحلة‬ ‫خالل‬ ‫تنفيذه‬ ‫يتم‬
‫النشطة‬ ‫الصيدالنية‬ ‫المكونات‬ ‫على‬
API
‫التالي‬ ‫النحو‬ ‫على‬ ‫نفسه‬ ‫بالدواء‬ ‫تختص‬ ‫وهي‬
:
(
1
)
‫تصنيعه‬ ‫قابلية‬
(
2
)
‫اقتصادية‬ ‫بكميات‬ ‫تصنيعه‬
(
3
)
‫ألنظمة‬ ‫يخضع‬
GMP
(
4
)
‫الشوائب‬ ‫عن‬ ‫نبذة‬
(
5
)
‫بقايا‬
‫المذيبات‬
(
6
)
‫اإلنتاج‬ ‫طريقة‬ ‫في‬ ‫التحكم‬
(
7
)
‫الدواء‬ ‫صالحية‬
(
8
)
‫التشكيلي‬ ‫الدواء‬ ‫تحور‬
(
9
)
‫الكيمياء‬
‫الفراغية‬
(
10
)
‫األختراع‬ ‫براءة‬ ‫مسائل‬
.

5. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 5
‫العتبارها‬ ‫المادة‬ ‫فعالية‬ ‫معرفة‬ ‫معايير‬
"
‫دواء‬ ‫اكتشاف‬
"
(
1
)
NCE Library
‫لل‬ ‫فكرية‬ ‫ملكية‬ ‫بأي‬ ‫بالمطالبة‬ ‫أحد‬ ‫يستطيع‬ ‫ال‬ ‫فبالتالي‬ ، ‫جديدة‬ ‫المادة‬ ‫تعتبر‬
‫مادة‬
.
‫من‬ ‫والتأكد‬
‫كدواء‬ ‫يختبرها‬ ‫آخر‬ ‫عمل‬ ‫فريق‬ ‫يوجد‬ ‫ال‬ ‫أنه‬
.
(
2
)
‫الماء‬ ‫في‬ ‫الذوبانية‬
(
3
)
‫بيولوجي‬ ‫نشاط‬ ‫وله‬ ، ‫له‬ ‫سمية‬ ‫ال‬ ‫المركب‬ ‫انه‬ ‫إلى‬ ‫تشير‬ ‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫اختبارات‬
.
(
4
)
Log P / Log D
‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬
(
5
)
‫المادة‬ ‫ثباتية‬
(
6
)
Cell transport
-
Bioavaillability
(
animal
)
Efficacy
(
animal
)
-
‫البالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬
Plasma Binding
-
‫الحيوية‬ ‫المادة‬ ‫تفاعالت‬ ‫استقرارية‬
Metabolic stability

6. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 6
‫المثالي‬ ‫الدواء‬ ‫خواص‬
1
)
‫ومرخص‬ ‫المرضي‬ ‫لعالج‬ ‫مالئم‬
.
2
)
4
‫لتشييده‬ ‫أقل‬ ‫أو‬ ‫خطوات‬
.
3
)
‫درجة‬ ‫حتى‬ ‫ثابت‬
70
‫مئوية‬ ‫درجة‬
.
4
)
‫الصلبة‬ ‫الصورة‬ ‫في‬ ‫يوجد‬
.
5
)
‫جيدة‬ ‫الماء‬ ‫في‬ ‫ذوبانيته‬
.
6
)
‫من‬ ‫ألكثر‬ ‫الفم‬ ‫من‬ ‫يستخدم‬
90
%
Bioavailability
.
7
)
‫الـ‬ ‫نتائج‬ ‫ومن‬ ‫ممتازة‬ ‫فعالية‬ ‫له‬
PK profile
‫على‬ ‫تدل‬
‫م‬ ‫يتراوح‬ ‫تركيزه‬ ‫وأن‬ ً‫ا‬‫يومي‬ ‫واحدة‬ ‫مرة‬ ‫الدواء‬ ‫يأخذ‬ ‫أن‬
‫ا‬
‫بين‬
5
‫إلى‬
10
‫ملجم‬
.

7. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 7
(
1
)
Bioactivity
(
2
)
‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫على‬ ‫تجارب‬
(
3
)
‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫تجارب‬
(
‫القار‬ ‫وغير‬ ‫القارضة‬ ‫الفأران‬
‫ضة‬
–
‫األرانب‬
–
‫الكالب‬
–
‫والحصان‬ ‫القرد‬ ‫مثل‬ ‫كبيرة‬ ‫حيوانات‬
)
‫االست‬ ‫وتكرارات‬ ‫وكمياتها‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫معدالت‬ ‫لتحديد‬
‫عمال‬
)
(
4
)
‫الصيدالنية‬ ‫الخواص‬ ‫دراسة‬
pharmacological
‫والحركية‬
‫الصيدالنية‬
PK
(
5
)
‫التفاع‬ ‫دراسة‬ ‫مع‬ ‫وفعاليتها‬ ‫الممتصة‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫معرفة‬
‫الت‬
‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يسلكه‬ ‫التي‬ ‫الحيوية‬
.
(
6
)
Physicochemistry
(
7
)
‫التصنيع‬
(
8
)
‫اقتصادية‬ ‫جدولة‬
‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫متطلبات‬ ‫من‬ ‫األدنى‬ ‫الحد‬

8. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 8
‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫معايير‬
‫األعمال‬ ‫رجال‬ ‫من‬ ‫تصنيعه‬ ‫تدعم‬ ‫التي‬ ‫الدوافع‬
(
1
)
‫ومرخص‬ ‫للدواء‬ ‫اإلنسان‬ ‫احتياج‬
Legal
(
2
)
‫ب‬ ‫لتسويقه‬ ‫صناعية‬ ‫بكميات‬ ‫إنتاجه‬ ‫يمكن‬ ‫فبالتالي‬ ‫طلب‬ ‫للدواء‬ ‫يوجد‬
‫األسواق‬
.
Capacity and Cababil
(
3
)
‫وتسويقه‬ ‫وتصنيعه‬ ‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫هدف‬ ‫لتحقيق‬ ‫باحثين‬ ‫تميز‬
.
Experience
(
4
)
‫األغراض‬ ‫متعددة‬ ‫أدوية‬ ‫أو‬ ‫واحد‬ ‫دواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫معدل‬
.
(
5
)
‫لألدوي‬ ‫التطوير‬ ‫في‬ ‫المخاطرة‬ ‫أو‬ ‫جيد‬ ‫دواء‬ ‫يصبح‬ ‫قد‬ ‫مركب‬ ‫على‬ ‫التركيز‬
‫ة‬
(
6
)
‫تطويره‬ ‫قابلية‬ ‫أو‬ ‫جيد‬ ‫مركب‬ ‫االكتشاف‬
(
7
)
‫السمعة‬
Reputation
(
8
)
‫والطاعة‬ ‫الرضوخ‬
Compliance
(
9
)
‫الجيدة‬ ‫المشاريع‬ ‫إدارة‬ ‫وجود‬
Project management
(
10
)
‫اإلدارية‬ ‫التغيرات‬
Change management
(
11
..... )
‫الخ‬

9. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 9
(
1
)
‫صغيرة‬ ‫جزيئات‬
(
2
)
SAR
(
3
)
4 “5’s” Lipinski’s rule
‫بالجسم‬ ‫الدواء‬ ‫امتصاص‬ ‫معدل‬
-
‫من‬ ‫أصغر‬ ‫الهيدروجين‬ ‫منح‬
5
-
‫من‬ ‫أصغر‬ ‫الهيدروجين‬ ‫استقبال‬
10
-
M.Wt.
‫من‬ ‫أصغر‬
500
-
log P
‫من‬ ‫أصغر‬
5
(
4
)
ADME at early stage
(
5
)
‫كبيرة‬ ‫بكميات‬ ‫اقتصادي‬ ‫تصنيعه‬
(
6
)
‫بالفم‬ ‫تأخذ‬ ‫جرعاته‬
(
7
)
‫معاكس‬ ‫تأثير‬
Adverse effect
(
8
)
‫مركب‬ ‫آالف‬ ‫عشرة‬ ‫إلى‬ ‫خمسة‬ ‫من‬ ‫ترخيصه‬ ‫يتم‬ ‫واحد‬ ‫مركب‬
‫منظمة‬ ‫من‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫يحصل‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬
DFA
‫كدواء‬
(
9
)
‫من‬ ‫أقل‬ ‫في‬ ‫تحضيره‬ ‫يتم‬
4
‫خطوات‬
.
‫كأدوية‬ ‫الصغيرة‬ ‫المركبات‬ ‫مواصفات‬ ‫مفهوم‬ ‫غير‬

10. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 10
‫الدواء‬ ‫عن‬ ‫الكشف‬ ‫إستراتيجية‬
-
‫السرطان‬ ‫مثل‬ ‫اإلنسان‬ ‫له‬ ‫المحتاج‬ ‫الدواء‬ ‫نوعية‬ ‫على‬ ‫التعرف‬
–
‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫أمراض‬
–
‫القلبية‬ ‫األوعية‬ ‫أمراض‬
Cardiovascular
–
‫الضغط‬ ‫أمراض‬
Hypertension
-
‫العظام‬ ‫هشاشة‬ ‫مرض‬
Gastrointestinal
–
‫االلتهابات‬
Inflammation
-
‫فقدان‬ ‫مرض‬
‫الذاكرة‬
–
‫السكري‬ ‫البوال‬
–
‫الربو‬
Asthma
-
‫شريح‬ ‫ضمن‬ ‫من‬ ‫للعالج‬ ‫تصلح‬ ‫التي‬ ‫المركبات‬ ‫هي‬ ‫ما‬ ‫عن‬ ‫البحث‬
‫ة‬
‫المركبات‬ ‫من‬ ‫كبيرة‬
.
-
‫المكتشف‬ ‫الدواء‬ ‫وصالحية‬ ‫بالدواء‬ ‫المرض‬ ‫عالج‬ ‫آلية‬ ‫عن‬ ‫البحث‬
.
-
‫أدوي‬ ‫بعضها‬ ‫يصبح‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ‫المركبات‬ ‫من‬ ‫عدد‬ ‫أقل‬ ‫تحديد‬
‫ة‬
.
-
‫طبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫تجارب‬ ‫تجرى‬
.

11. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 11
‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫متطلبات‬ ‫من‬ ‫األدنى‬ ‫الحد‬
1
-
‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫على‬ ‫تجارب‬
2
-
‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫تجارب‬
(
‫القارضة‬ ‫وغير‬ ‫القارضة‬ ‫الفأران‬
–
‫األرانب‬
–
‫الكالب‬
–
‫والحصان‬ ‫القرد‬ ‫مثل‬ ‫كبيرة‬ ‫حيوانات‬
)
‫لتحدي‬
‫د‬
‫االستعمال‬ ‫وتكرارات‬ ‫وكمياتها‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫معدالت‬
)
3
-
‫الصيدالنية‬ ‫الخواص‬ ‫دراسة‬
cpharmacological
‫والحركية‬
‫الصيدالنية‬
PK
4
-
‫ال‬ ‫التفاعالت‬ ‫دراسة‬ ‫مع‬ ‫وفعاليتها‬ ‫الممتصة‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫معرفة‬
‫حيوية‬
‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يسلكه‬ ‫التي‬
.
5
-
Physicochemistry
6
-
‫التصنيع‬
7
-
‫اقتصادية‬ ‫جدولة‬

12. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 12
‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫مصادر‬
‫و‬ ‫برتوكوالت‬ ‫توجد‬ ‫ال‬
/
‫الكتشاف‬ ‫إلتباعها‬ ‫المعالم‬ ‫واضحة‬ ‫استراتيجيات‬ ‫أو‬
‫الدواء‬
‫منها‬ ‫متنوعة‬ ‫مصادر‬ ‫توجد‬ ‫بل‬
:
‫الجامعات‬
-
‫األبحاث‬ ‫مراكز‬
–
‫الحكومات‬
-
‫و‬ ‫المختبرات‬ ‫بعض‬
/
‫المتخصصي‬ ‫أو‬
‫ن‬
‫كعالج‬ ‫لتستخدم‬ ‫المواد‬ ‫بعض‬ ‫تتبع‬ ‫الشركات‬ ‫على‬ ‫تسهل‬ ‫قد‬
-
‫الصدفة‬
(
1
)
‫التجارب‬ ‫بعض‬ ‫عليها‬ ‫وأجريت‬ ‫الشعبي‬ ‫الطب‬ ‫في‬ ‫تستخدم‬ ‫التي‬ ‫النباتات‬
‫وتم‬ ‫العلمية‬
‫الطبية‬ ‫النباتات‬ ‫قائمة‬ ‫تحت‬ ‫إدراجها‬
.
Natural Products
(
2
)
‫وغيرها‬ ‫والمستنقعات‬ ‫واألنهار‬ ‫البحار‬ ‫في‬ ‫المائية‬ ‫الموارد‬
.
Natural
Products
(
3
)
‫كأدوي‬ ‫استعمالها‬ ‫تم‬ ‫بالفعل‬ ‫بعضها‬ ‫التي‬ ‫للمركبات‬ ‫الكيميائي‬ ‫التشييد‬
‫مرخصة‬ ‫ة‬
.
Synthetic compounds
(
4
)
‫والحيوية‬ ‫الدقيقة‬ ‫الكائنات‬ ‫بعض‬ ‫نمو‬ ‫خالل‬ ‫البيولوجي‬ ‫التشييد‬
Proteomics
(
5
)
‫التكاملية‬ ‫الكيمياء‬
Combinatorial chemistry
(
6
)
‫الصدفة‬
‫و‬ ‫الطبيعية‬ ‫الموارد‬ ‫مصادر‬
/
‫كأدوية‬ ‫بعضها‬ ‫اكتشاف‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ‫الكيميائية‬ ‫أو‬

13. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 13
(1)
‫الصيدالنية‬ ‫العلوم‬
(2)
‫الهندسة‬
(3)
‫الجودة‬
/
‫الهيكلي‬ ‫التنطيم‬
Regulatory Affairs
(4)
‫تأمينية‬ ‫وثيقة‬
Assurance
/
GMP
‫تصنيعي‬ ‫أداء‬
‫متميز‬
/
‫متميز‬ ‫معملي‬ ‫أداء‬
GLP
(
5
)
‫التسويق‬
(
6
)
‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫وهي‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬
(
7
)
‫الطبي‬ ‫وهي‬ ‫الثالثة‬ ‫المرحلة‬
(
8
)
‫قانوني‬
Legal
(
9
)
‫المشروع‬ ‫أعمال‬ ‫إدارة‬ ‫تطوير‬
(
10
)
‫المشروع‬ ‫إدارة‬
‫لتسويقه‬ ً‫ال‬‫وصو‬ ‫الفاعلية‬ ‫دراسة‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ‫للدواء‬ ‫التوصل‬ ‫مسار‬

14. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 14
‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫مخاطر‬
(
1
)
‫تثب‬ ‫لمستندات‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫ومطالبة‬ ‫االختبارات‬ ‫استمرارية‬ ‫تكلفة‬
‫سالمة‬ ‫ت‬
‫المكتشف‬ ‫الدواء‬ ‫سمية‬ ‫وعدم‬
.
(
2
)
‫وجد‬ ‫إن‬ ‫الربح‬ ‫معدل‬ ‫لتحديد‬ ‫الجدوة‬ ‫ودراسة‬ ‫األسواق‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تسويق‬ ‫معدل‬
(
3
)
‫من‬ ‫الترخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫من‬ ‫التمكن‬ ‫عدم‬
FDA
(
4
)
‫الدواء‬ ‫استعمال‬ ‫في‬ ‫االستمرارية‬ ‫صالحية‬
(
5
)
‫للدواء‬ ‫السوق‬ ‫احتياج‬ ‫سعة‬ ‫مقابل‬ ‫الدواء‬ ‫تصنيع‬ ‫اقتصاديات‬ ‫معدل‬
API
(
6
)
‫مصدر‬
Intellective Properties
=
IP
(
7
)
‫للتطوير‬ ‫الدواء‬ ‫قابلية‬
(
8
)
‫للدواء‬ ‫المرضى‬ ‫استعمال‬ ‫سهولة‬
(
9
)
‫الدواء‬ ‫شركات‬ ‫إنشاء‬ ‫في‬ ‫المشاركة‬ ‫استراتيجيات‬

15. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 15
‫دوائي‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫للحصول‬ ‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫متطلبات‬
‫والغذاء‬ ‫الدواء‬ ‫منظمة‬ ‫تتوقع‬
FDA
‫من‬ ‫يصدر‬ ‫ترخيص‬ ‫أي‬ ‫أن‬
‫إلجراء‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫للحصول‬ ‫سنة‬ ‫ونصف‬ ‫ثمانية‬ ‫إلى‬ ‫يحتاج‬ ‫منظمتها‬
:
(
1
)
‫المعملية‬ ‫الدراسات‬
(
2
)
‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬
(
3
)
‫متطوعين‬ ‫مرضى‬ ‫على‬ ‫الطبية‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬

16. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 16
‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫دفة‬ ‫قيادة‬ ‫يمكنها‬ ‫التي‬ ‫المصادر‬
(
1
)
‫المالية‬ ‫المصادر‬
.
(
2
)
‫الخبراء‬
.
(
3
)
‫بالدولة‬ ‫الطبيعية‬ ‫األولية‬ ‫الموارد‬ ‫توفر‬
.
(
4
)
‫البحثية‬ ‫اإلمكانات‬ ‫توفر‬
.
(
5
)
‫البحثية‬ ‫واألجهزة‬ ‫والكيماويات‬ ‫المستلزمات‬ ‫توفر‬
.
(
6
)
‫متميزين‬ ‫فنيين‬ ‫توفر‬
.
(
7
)
‫العلمي‬ ‫البحث‬ ‫تنفيذ‬ ‫عملية‬ ‫تسهل‬ ‫أنظمة‬ ‫بوضع‬ ‫البحثي‬ ‫االستقرار‬ ‫توفر‬
.
(
8
)
‫وأمانة‬ ‫فعالة‬ ‫مواد‬ ‫توفر‬
(
‫سامة‬ ‫غير‬
)
‫للدواء‬ ‫للوصول‬ ‫البحثي‬ ‫العمل‬ ‫قيادة‬ ‫تدفع‬
.
(
9
)
‫النموذجية‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫مزارع‬ ‫توفر‬
(
10
)
‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫دفة‬ ‫قيادة‬ ‫على‬ ‫تعمل‬ ‫الجودة‬ ‫وتوفر‬ ‫التصنيعية‬ ‫المصادر‬ ‫توفر‬

17. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 17
‫السمية‬ ‫صيدلة‬
Pharmacotoxicokinetic
-
‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫االمتصاصية‬
-
‫الجسم‬ ‫داخل‬ ‫الدواء‬ ‫توزيع‬
-
‫الحيوية‬ ‫الكيميائية‬ ‫التفاعالت‬
-
‫بالجسم‬ ‫الدواء‬ ‫سمية‬

18. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 18
‫الطبي‬ ‫المسار‬
1
‫المنتج‬ ‫تطوير‬ ‫عملية‬ ‫تسريع‬
/
‫مراجعة‬
‫الطبي‬ ‫المسار‬
2
‫الطبي‬ ‫المسار‬
3
‫السريرة‬ ‫االختبارات‬
(
‫الطبية‬ ‫الثالثية‬ ‫المرحلة‬
)
‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬ NDA Review
‫الدواء‬ ‫إكتشاف‬ ‫مرحلة‬
‫ع‬ ‫والتعرف‬ ‫وتنقيتها‬ ‫المادة‬ ‫تجهيز‬
‫ليها‬
‫الكيبميائية‬ ‫خواصها‬ ‫ودراسة‬
‫والفيزيائية‬
‫له‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫وتجهيز‬
‫ا‬
‫وصالحية‬ ‫األمنة‬ ‫الجرعة‬ ‫ومعرفة‬
‫المادة‬
‫قصيرة‬ ‫فترة‬
‫طويلة‬ ‫فترة‬
‫الثان‬ ‫المرحلة‬ ‫تقرير‬ ‫مراجعة‬
‫وية‬
‫التنفيذي‬ ‫اللجنة‬ ‫قبل‬ ‫من‬
‫ة‬
‫على‬ ‫ات‬‫ر‬‫االختبا‬
‫التجارب‬‫ان‬‫ر‬‫فا‬
‫الـ‬ ‫وقت‬
FDA
‫الـ‬ ‫وقت‬
FDA
‫الـتصنيع‬ ‫وقت‬
‫الـ‬ ‫مع‬ ‫المسئول‬ ‫اجتماع‬
FDA
‫تقرير‬ ‫تقديم‬
IND ‫تقرير‬ ‫تقديم‬
NDA
‫الـ‬ ‫من‬ ‫أسئلة‬ ‫أي‬ ‫على‬ ‫المسئول‬ ‫إجابات‬
DFA
‫وقرارها‬ ‫التقرير‬ ‫لمصلحة‬
‫الـ‬ ‫قرار‬
NDA
‫الدواء‬ ‫تطوير‬ ‫مسار‬ ‫جدول‬
FDA

19. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 19
‫العلمية‬ ‫النواحي‬ ‫من‬ ‫الدواء‬ ‫عن‬ ‫الكشف‬ ‫مسار‬
‫كدواء‬ ‫المادة‬ ‫إكتشاف‬
(
‫الجزيئية‬ ‫األحياء‬
)
‫اإلحيائ‬ ‫التركيبة‬
‫ية‬
‫التركي‬ ‫والتصميم‬
‫بي‬
‫للمادة‬
‫الطبية‬ ‫الكيمياء‬
‫الصيدالني‬ ‫الكيمياء‬
‫ة‬
‫الحيوية‬ ‫والكيمياء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬
‫المادة‬ ‫اختيار‬
‫كدواء‬ ‫الجيدة‬
‫من‬ ‫للتأكد‬ ‫العودة‬
‫كدواء‬ ‫المادة‬ ‫جودة‬
‫المادة‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬
‫طريق‬ ‫عن‬ ‫جديدة‬
‫األدبي‬ ‫المسح‬
‫كيمياء‬ ‫دراسة‬
‫حيوية‬
‫طبي‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬
‫الطبية‬ ‫الثالثية‬ ‫المرحلة‬
‫في‬ ‫االنطالق‬ ‫التسجيل‬
‫والتسويق‬ ‫التصنيع‬

20. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 20
‫األول‬ ‫الطريق‬
‫الطبي‬
‫الثانوية‬ ‫المرحلة‬
‫الطبية‬ ‫قيل‬ ‫ما‬
‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫قبل‬ ‫ما‬
‫و‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬
ADME
‫و‬ ‫الخمسة‬ ‫بأنواعها‬ ‫السمية‬
‫المسار‬ ‫ودراسة‬
‫الحيوي‬
‫و‬ ‫مكثفة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬
PK
‫و‬
PD
‫العالجي‬ ‫الدليل‬
Pharmacology Index
‫الصالحية‬
Validation
‫على‬ ‫اختبارات‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ‫الصيدالني‬ ‫األمن‬
‫الفأران‬
‫الثالثية‬ ‫المرحلة‬
‫طبية‬
‫رباعية‬ ‫مرحلة‬
‫والتسوي‬ ‫التصنيع‬
‫ق‬
‫الثاني‬ ‫الطريق‬
‫الطبي‬
‫األول‬ ‫الطريق‬
‫الطبي‬
‫حسب‬ ‫الدواء‬ ‫اختبار‬
‫وطريقة‬ ‫العالج‬ ‫بروتوكول‬
‫على‬ ‫االستعمال‬
5200
‫متطوع‬ ‫مريض‬
‫األول‬ ‫الطريق‬
‫الطبي‬
‫األول‬ ‫المسار‬
‫الطبي‬
‫للسرطان‬ ‫مضاد‬ ‫مركب‬ ‫ن‬ ‫من‬ ‫جزئية‬
.
‫ط‬
‫وتنقية‬ ‫فصل‬
‫المركب‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬
(
‫أو‬
‫النباتية‬ ‫الجزئية‬
)
‫جدي‬
‫دة‬
‫المسح‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ً‫ال‬‫مث‬
‫المعلومات‬ ‫وقواعد‬ ‫األدبي‬
‫اإلنترنيت‬ ‫بشبكة‬
‫عن‬ ‫متكاملة‬ ‫دراسة‬ ‫ثم‬
‫الكيميائية‬ ‫الخواص‬
‫والفيزيائية‬
‫الدوا‬ ‫لفعالية‬ ‫تشير‬ ‫التي‬ ‫الدالئل‬
‫مثل‬ ‫ء‬
:
(
1
)
‫أيس‬
50
‫خلوية‬ ‫مزارع‬
(
2
)
‫الفأران‬ ‫على‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬
(
3
)
‫سريع‬ ‫فارماكولوجي‬ ‫مسح‬
(
4
)
‫سريع‬ ‫ميكروبيولوجي‬ ‫مسح‬
(
5
)
‫سريع‬ ‫فيروسي‬ ‫مسح‬
(
6
)
‫سريع‬ ‫جيني‬ ‫مسح‬
(
7
)
‫الصيدالني‬ ‫الحيوي‬ ‫المسار‬ ‫دراسة‬
(8)
‫دراسة‬
‫الجدوة‬
‫األولية‬ ‫المرحلة‬
‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬
‫خالل‬ ‫إجرائها‬ ‫يجب‬ ‫التي‬ ‫الهامة‬ ‫ت‬
‫هي‬ ‫والثانية‬ ‫األولى‬ ‫ن‬
:
‫واإلنسان‬ ‫الفأران‬ ‫في‬ ‫األعضاء‬ ‫علم‬ ‫سة‬
‫كيميائية‬ ‫حيوية‬ ‫سة‬
(3) Receptor mediated drug d
GLP
GMP
CMC
GMP

21. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 21
‫األول‬ ‫المسار‬
‫الطبي‬
‫للسرطان‬ ‫مضاد‬ ‫مركب‬ ‫ن‬ ‫من‬ ‫جزئية‬
.
‫ط‬
‫وتنقية‬ ‫فصل‬
‫المركب‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬
(
‫أو‬
‫النباتية‬ ‫الجزئية‬
)
‫جدي‬
‫دة‬
‫المسح‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ً‫ال‬‫مث‬
‫المعلومات‬ ‫وقواعد‬ ‫األدبي‬
‫اإلنترنيت‬ ‫بشبكة‬
‫عن‬ ‫متكاملة‬ ‫دراسة‬ ‫ثم‬
‫الكيميائية‬ ‫الخواص‬
‫والفيزيائية‬
‫الدوا‬ ‫لفعالية‬ ‫تشير‬ ‫التي‬ ‫الدالئل‬
‫مثل‬ ‫ء‬
:
(
1
)
‫أيس‬
50
‫خلوية‬ ‫مزارع‬
(
2
)
‫الفأران‬ ‫على‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬
(
3
)
‫سريع‬ ‫فارماكولوجي‬ ‫مسح‬
(
4
)
‫سريع‬ ‫ميكروبيولوجي‬ ‫مسح‬
(
5
)
‫سريع‬ ‫فيروسي‬ ‫مسح‬
(
6
)
‫سريع‬ ‫جيني‬ ‫مسح‬
(7)
(8)
‫دراسة‬
‫الجدوة‬
‫أولية‬ ‫مرحلة‬
‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬

22. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 22
‫ثانوية‬ ‫مرحلة‬
‫الطبي‬ ‫قيل‬ ‫ما‬
‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬
‫الحيوي‬ ‫المسار‬ ‫ودراسة‬ ‫الخمسة‬ ‫بأنواعها‬ ‫السمية‬
‫الدواء‬ ‫وسالمة‬ ‫الخمسة‬ ‫بأنواعها‬ ‫السمية‬
‫و‬ ‫مكثفة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬
PK
‫و‬
PD
‫العالجي‬ ‫الدليل‬
Pharmacology Index
‫الصالحية‬
Validation
‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫بتروتوكول‬ ‫وضع‬
‫االست‬ ‫وطريقة‬
‫عمال‬
‫األول‬ ‫المسار‬
‫الطبي‬

23. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 23
‫ثالثية‬ ‫مرحلة‬
‫طبية‬
‫رباعية‬ ‫مرحلة‬
‫والتسوي‬ ‫التصنيع‬
‫ق‬
‫الثاني‬ ‫الطريق‬
‫الطبي‬
‫األول‬ ‫الطريق‬
‫الطبي‬
‫حسب‬ ‫الدواء‬ ‫اختبار‬
‫وطريقة‬ ‫العالج‬ ‫بروتوكول‬
‫على‬ ‫االستعمال‬
5200
‫متطوع‬ ‫مريض‬
‫األول‬ ‫الطريق‬
‫الطبي‬

24. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 24
‫الجس‬ ‫داخل‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫معها‬ ‫يتحد‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬ ‫المراكز‬
‫م‬
(1)
‫اإلنزيمات‬
(2)
‫البروتينات‬
(GPCR)
Proteins Coupled Receptors
(
3
)
‫لدر‬ ‫تحتاج‬ ‫بالجسم‬ ‫أساسية‬ ‫مكونات‬
‫اسة‬
‫الحيوية‬ ‫التفاعالت‬
(
4
)
‫المستقبالت‬
(
5
)
‫األيوينة‬ ‫القنوات‬
(
6
)
‫الدنا‬
DNA
‫والرنا‬
RNA
Assay Development
Drug- receptor/enzyme interaction
(1)Biochemical assays
Used to mimic target eg: using multicocolour
luminescence/ fluorescence-based reagents
(2) Parameters
Free-ion concentrations
Membrane potentions
Specific enzyme activity
Proton generation rate
Trasport of signaling molecules
Gene expression

25. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 25
‫المحاضرة‬
2

26. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 26
High Throughput Screening (HTS)
‫الحيوية‬ ‫للمسيرة‬ ‫متكامل‬ ‫مسح‬
1
-
‫مركبات‬ ‫لعدة‬ ‫مسح‬ ‫إجراء‬
2
-
‫المسح‬ ‫هدف‬ ‫تصيب‬ ‫التي‬ ‫اإلشارات‬ ‫على‬ ‫تعرف‬
3
-
‫الدواء‬ ‫اكتشاف‬ ‫سرعة‬ ‫ومعدل‬ ‫التكلفة‬ ‫بحساب‬ ‫قم‬
4
-
‫االختبارات‬ ‫في‬ ‫إدخاله‬ ‫يتم‬ ‫العالية‬ ‫الفعالية‬ ‫ذات‬ ‫للمركب‬
‫ألنظمة‬ ‫للخضوع‬ ‫التأكيدية‬
FDA
‫المسح‬ ‫تصميم‬
‫وكفاءة‬ ‫بدقة‬ ‫إجرائه‬ ‫يجب‬ ‫مسح‬
‫ويتضمن‬ ‫عالية‬
:
(a) Cell based
(b) Binding assays
(c) Enzyme based
Cell based
‫ويتضمن‬ ‫عالية‬ ‫وكفاءة‬ ‫بدقة‬ ‫إجرائه‬ ‫يجب‬ ‫مسح‬
:
(a) Bioavailability
(b) (b) cyctotoxicity
(c) Effect(s) on Biochemical pathway(s)
(d) Mimic receptors
(f) Linked to indicator Signal

27. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 27
‫باستخدام‬ ‫النسيجية‬ ‫الخاليا‬ ‫اختبار‬
:
Caco-2 Cells
‫صفحة‬ ‫من‬ ‫طباعة‬
18
‫و‬
19
‫المحاضرة‬
2

28. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 28
‫البيولوجي‬ ‫المسح‬ ‫اكتشاف‬
Discovery Bio-Screens
‫صفحة‬ ‫من‬ ‫طباعة‬
22
‫المحاضرة‬
2

29. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 29
‫البيولوجي‬ ‫المسح‬
Bio-Screens
‫لها‬ ‫االنتباه‬ ‫يفضل‬ ‫نصائح‬
‫صفحة‬ ‫من‬ ‫طباعة‬
22
‫المحاضرة‬
2

30. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 30
‫بالتأكد‬ ‫المكتشفة‬ ‫األدوية‬ ‫اختيار‬
‫و‬ ‫التجارب‬ ‫من‬
/
‫التجارب‬ ‫بعض‬ ‫إعادة‬ ‫أو‬
‫صفحة‬
30
‫المحاضرة‬
2

31. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 31
‫بيولوج‬ ‫تأثرات‬ ‫له‬ ‫لدواء‬ ‫التوصل‬ ‫عند‬ ‫إتباعها‬ ‫نصائح‬
‫ية‬
Biologics Candidates
‫صفحة‬
32
‫المحاضرة‬
2

32. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 32
Pre-clinical: Keys:
(1)Pharmaceutics
(2) Formulation
(3) CMC Issues
Pre-clinical: Keys:
‫المحاضرة‬
3

33. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 33
Preclinical Development
Main Goals
= Pre formulation & Formulation.
= Pharmacology = Study & Toxicology (toxicity
and safety pharmacology) through animal testing.
= Determination a drug’s pharmacodynamics PD
= Determination a drug’s pharmacokinetics PK
= ADME ( For prediction of oral absorption in
humans & Determination of mechanisms of
intestinal absorption
= Bioavailability studies.
= Metabolites in biological matrices.
= Preparation & analysis of the drug.
= Silico Modeling
‫المرحلة‬ ‫خالل‬ ‫األساسية‬ ‫المحاور‬ ‫تجارب‬ ‫نتائج‬ ‫من‬
‫إلي‬ ‫نتوصل‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الثانوية‬
:
(1)
‫التي‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تحديد‬
:
(
‫أ‬
)
‫الصحة‬ ‫على‬ ‫آمنة‬ ‫تكون‬
(
‫ب‬
)
‫مناسبة‬ ‫فترة‬ ‫خالل‬ ‫المرض‬ ‫تعالج‬
(
2
)
‫والوزن‬ ‫العمر‬ ‫حسب‬ ‫الجرعات‬ ‫كمية‬
(
3
)
‫تعاطيها‬ ‫طريقة‬
.
(
4
)
‫تعاطيها‬ ‫فترات‬
.
(
5
)
‫المري‬ ‫الفئة‬ ‫تحديد‬ ‫بمعنى‬ ‫االستعمال‬ ‫شروط‬
‫ضة‬
‫معالجتها‬ ‫يمكن‬ ‫التي‬
(
6
)
‫االستعمال‬ ‫معوقات‬
.
(
7
)
‫الدوا‬ ‫تناولهم‬ ‫عند‬ ‫المرضى‬ ‫ارتياح‬ ‫مدى‬ ‫معرفة‬
‫ء‬

34. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 34
‫الصيدالنية‬ ‫التركيبات‬ ‫أشكال‬
:
‫مستحلب‬
Suspension
‫حبوب‬
Tsblets
‫كبسوالت‬
Capsule
‫سائل‬
Liquid
‫محلول‬
Solution
‫كريم‬
Cream
‫مرهم‬
Fat
‫غسل‬
(
‫لوشن‬
)
Lotion
‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ ‫لبوس‬
‫؟؟؟؟؟‬
Emulsion
‫الصيدالنية‬ ‫للتركيبات‬ ‫عام‬ ‫نموذج‬ ‫مكونات‬
:
(
1
)
‫حبيبي‬ ‫كاشف‬
Granulating agent
(
2
)
‫مجلد‬
Binders
(
3
)
‫يزلق‬
-
‫يزحلق‬
Lubricants
(
4
)
‫يحطم‬
Disintegrating agents
(
5
)
‫تخفيف‬
Diluents
‫التركيبة‬ ‫ضمن‬ ‫مكون‬ ‫لكل‬ ‫والفيزيائية‬ ‫الكيميائية‬ ‫الخواض‬ ‫توضيح‬ ‫يجب‬
‫مع‬ ‫الصيدالنية‬
‫س‬ ‫التركيبة‬ ‫مكونات‬ ‫من‬ ‫أي‬ ‫هل‬ ‫معرفة‬ ‫مع‬ ‫مكون‬ ‫كل‬ ‫استعمال‬ ‫سبب‬ ‫تفسير‬ ‫إعطاء‬
‫وف‬
‫ال؟‬ ‫أم‬ ‫التصنيع‬ ‫خالل‬ ‫تتغير‬
‫جدول‬
-
‫الصيدالني‬ ‫التركيبة‬ ‫مكونات‬ ‫من‬ ‫مكون‬ ‫أي‬ ‫خواص‬
‫ة‬
‫المكون‬‫خواص‬
...........:
..
..................
physochemistry properties of content: ‫الر‬
‫قم‬
N
o.
‫يائية‬‫ز‬‫الفي‬‫الخواص‬
Physical proporties ‫الكيميائية‬‫الخواص‬
chemical proporties
Result Property ‫النتيج‬
‫ة‬ ‫الخاصية‬
‫المكون‬‫حالة‬
State of content (S.L,G) ‫الحالة‬
76 1
‫اللون‬
Color 2
‫الطعم‬
Test ‫ـ‬‫ل‬‫ا‬‫قيمة‬
pH
pH Value 3

35. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 35
Polymorphs ‫شكل‬ ‫تعددية‬
‫المادة‬
Melting point
Density
Hardness
Crystal shape
Optical properties
electrical properties
Vapour pressure
Stability
Solid-state stability
Solubility
Wetability
Dissolution
True Density crystal
shape compaction behavior
Flow properties
‫صلبة‬ ‫المادة‬ ‫أن‬ ‫حالة‬ ‫في‬
:
‫واحد‬ ‫ميكروسكوبي‬ ‫شكل‬ ‫لها‬ ‫أن‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ‫يجب‬
‫الب‬ ً‫ال‬‫مث‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫تنقيتها‬ ‫عملية‬ ‫باختالف‬
‫لورية‬
.
‫شكل‬ ‫من‬ ‫أكثر‬ ‫المادة‬ ‫لبلورات‬ ‫وجود‬ ‫حالة‬ ‫ففي‬
‫عدة‬ ‫لها‬ ‫المادة‬ ‫فتعتبر‬
Polymorphs
.
‫فعليه‬
‫ف‬ ‫للمادة‬ ‫شكل‬ ‫ألفضل‬ ‫التوصل‬ ‫يجب‬
‫ي‬
‫الصيدالنية‬ ‫تركيبتها‬
....
‫أفض‬ ‫لتحقيق‬ ‫هذا‬
‫إستذابة‬ ‫ل‬
‫الجسم‬ ‫داخل‬ ‫وامتصاص‬
.
‫ش‬ ‫ألفضل‬ ‫التوصل‬ ‫بوجوب‬ ‫باالعتبار‬ ‫األخذ‬ ‫مع‬
‫كل‬
‫لـ‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫في‬
:
(
1
)
‫الصيد‬ ‫التركيبة‬ ‫تصنيع‬ ‫في‬ ‫استعمالها‬
‫النية‬
.
(
2
)
‫ال‬ ‫داخل‬ ‫لالمتصاص‬ ‫نتائج‬ ‫أفضل‬ ‫تحقيق‬
‫جسم‬
.
‫أشك‬ ‫جميع‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫جميع‬ ‫عمل‬ ‫يجب‬
‫ال‬
‫الـ‬
Polymorphs
‫الترك‬ ‫أفضلية‬ ‫الختيار‬
‫يبة‬
‫والتصنيع‬ ‫للدراسة‬ ‫الصيدالنية‬
((((
‫الـ‬ ‫أنظمة‬ ‫حسب‬ ‫مطلوب‬
FDA
))))
‫بلور‬ ‫شكل‬ ‫اختيار‬ ‫دوافع‬
‫ي‬
‫هي‬ ‫معين‬
:
(1)
‫الثباتية‬
(2)
‫واالستذابة‬ ‫الذوبانية‬
(3)
‫الكبس‬
/
‫الضغط‬
(4)
‫التخزين‬
(5)
‫التركيبة‬
(6)
‫االمتصاصية‬
(7)
‫التصنيع‬
(8)
‫الصالحية‬
(9)
‫الرضى‬
(10)
,,,,,
‫الخ‬
Biological Macromolecules

36. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 36
Per-formulation Formulation
Validation
Manufacturers
‫والطب‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫ومرحلة‬ ‫الدواء‬ ‫الكتشاف‬ ‫األعمال‬ ‫منظومة‬
‫ية‬
Drug
Discovery
Physicochemistry
properties ( API )
Polymorphs
Bioavailability
Pharmcology, PK, PD,
Molecular Biology
Biochemistry Molecular
Toxicology
Medicine study
Safety Dose
Equipments & procedures
& substrate & Cleaning

37. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 37
‫التالية‬ ‫دراسات‬ ‫األربعة‬ ‫نتائج‬ ‫من‬ ‫للجرعة‬ ‫التوصل‬ ‫يتم‬
:
(1)
‫تركيبت‬ ‫في‬ ‫ثم‬ ‫النقية‬ ‫العالجية‬ ‫للمادة‬ ‫الفيزوكيميائية‬ ‫الخواص‬ ‫معرفة‬
‫الصيدالنية‬ ‫ها‬
(
‫المثلى‬ ‫الصيدالنية‬ ‫للتركيبة‬ ‫التوصل‬ ‫في‬ ‫تساعد‬
.)
(2)
‫للدواء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الخواص‬ ‫معرفة‬
(
‫ك‬ ‫لمعرفة‬ ‫الجسم‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫وجهد‬ ‫تأثير‬
‫مية‬
‫العالجية‬ ‫الواجهة‬ ‫ومعرفة‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬
.)
(3)
‫للدواء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫معرفة‬
(
‫وتفاع‬ ‫وتوزيعها‬ ‫الممتصة‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬
‫األيضي‬ ‫له‬
‫م‬ ‫بمعني‬ ‫للمرض‬ ‫معالجته‬ ‫بعد‬ ‫الدواء‬ ‫تكسير‬ ‫نواتج‬ ‫معرفة‬ ‫بجانب‬ ‫بالجسم‬
‫مسار‬ ‫عرفة‬
‫الجسم‬ ‫من‬ ‫تخرج‬ ‫أولية‬ ‫لمواد‬ ‫الدواء‬ ‫تحول‬
)
‫الدواء‬ ‫كمية‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬ ‫طريق‬ ‫عن‬
‫بالدم‬ ‫حركيا‬
.
(4)
‫للدواء‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬ ‫معرفة‬
(
‫ب‬ ‫للعالج‬ ‫الدواء‬ ‫عمل‬ ‫أساس‬ ‫آلية‬ ‫معرفة‬
‫الجسم‬
‫توزيع‬ ‫وكيفية‬ ‫والدواء‬ ‫المرض‬ ‫بين‬ ‫العالجي‬ ‫التداخل‬ ‫حدوث‬ ‫كيفية‬ ‫بمعنى‬
‫جرعات‬
‫و‬ ‫والوزن‬ ‫الجنس‬ ‫نوع‬ ‫حسب‬ ‫العالج‬
..
‫الخ‬
)
‫الصيدالن‬ ‫التركيبة‬ ‫في‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬
‫ية‬ ‫تحديد‬ ‫يفضل‬
:
Route & frequency of administration for patient compliance
‫تناولها‬ ‫وكيفية‬ ‫تناولها‬ ‫مرات‬ ‫وعدد‬ ‫العاجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تحديد‬ ‫استراتيجية‬
‫ل‬ ‫مناسبة‬ ‫وكميتها‬ ‫بالجسم‬ ‫المصاب‬ ‫للجزء‬ ‫وصولها‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫متميزة‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫تعتبر‬
‫لعالج‬
.

38. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 38
Pre-clinical: Keys:
- Basic Pharmacology
- Pharmacodynamics
-Principles of Pharmacokinetics & ADME
- Bioavailability
- Dose selection and species selection
- Role of metabolites in safety
- Pro drugs
‫المحاضرة‬
4
PD
what the drug dose to the body ?
PK
what the body dose to the drug ?

39. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 39
‫منها‬ ‫كل‬ ‫وتعريف‬ ‫علمية‬ ‫مصطلحات‬
‫االمتصاصية‬
Absorption
:
‫الجسم‬ ‫لداخل‬ ‫الدواء‬ ‫دخول‬ ‫مسار‬ ‫عن‬ ‫تعبر‬
.
‫التوزيع‬
Distribution
:
‫الجسم‬ ‫وأنسجة‬ ‫سوائل‬ ‫جميع‬ ‫على‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫توزيع‬ ‫هو‬
.
‫األيضي‬ ‫التفاعل‬
Metabolism
:
‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫خالل‬ ‫األبناء‬ ‫إلي‬ ‫األبوي‬ ‫للمركب‬ ‫عكوس‬ ‫غير‬ ‫تحور‬
.
‫إفرازية‬ ‫تصفية‬
Excretion
:
‫المواد‬ ‫حذف‬ ‫هي‬
(
‫بالجسم‬ ‫بها‬ ‫المرغوب‬ ‫غير‬
)
‫الجسم‬ ‫من‬
.
‫الحاالت‬ ‫بعض‬ ‫في‬
‫الجسم‬ ‫انسجة‬ ‫بين‬ ‫للدواء‬ ‫تجمع‬ ‫يحدث‬ ‫النادرة‬
.
‫االمتصاصية‬
(
‫الوريد‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫الجرعة‬ ‫تناول‬ ‫باستثناء‬
)
‫ع‬ ‫المراد‬ ‫المجال‬ ‫إلى‬ ‫ليصل‬ ‫الخلوية‬ ‫االغشية‬ ‫خالل‬ ‫من‬ ‫يعبر‬ ‫أن‬ ‫المركب‬ ‫على‬ ‫يجب‬
‫الجه‬
‫هي‬ ‫مراحل‬ ‫على‬ ‫يحدث‬ ‫وهذا‬ ‫بالجسم‬
:
(1)
Passive diffusion
(2)
‫االنتشار‬ ‫عملية‬ ‫بسهل‬
Facilitated diffusion
(3)
‫االنتقال‬ ‫عملية‬ ‫نشطة‬
Active transport
(4)
Pinocytosis (engulfing of fluids by cell)

40. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 40
‫التوزيع‬
Distribution
‫الجس‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫كمية‬
‫م‬
‫الد‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬
‫م‬
Vd =
‫أن‬ ‫حيث‬
Vd
‫النظرية‬ ‫القيمة‬ ‫هي‬
Volume distribution
‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يذوب‬ ‫ال‬ ‫منخفضة‬ ‫تكون‬ ‫وعندما‬ ‫الليبيدات‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫يذوب‬ ‫عالية‬ ‫تكون‬ ‫وعندما‬
‫الليبيدات‬
Metaboliso ‫أيضي‬ ‫تفاعل‬
(1)
‫فـ‬ ‫األيضية‬ ‫للعمليات‬ ‫األساسي‬ ‫المركز‬ ‫الكبد‬ ‫يعتبر‬
:
‫الطور‬
I
:
‫خالل‬ ‫من‬ ‫والتميء‬ ‫واالختزال‬ ‫األكسدة‬ ‫أيضية‬ ‫تفاعالت‬
‫إنزيم‬
P-450
.
‫الطور‬
II
:
‫واالمينية‬ ‫الكحولية‬ ‫بالمجموعات‬ ‫الدواء‬ ‫اقتران‬ ‫أو‬ ‫إضافة‬
‫ط‬ ‫عن‬ ‫اإلفرازه‬ ‫وتصفيته‬ ‫ذوبانيته‬ ‫لتقل‬ ‫والثيوكحولية‬
‫ريق‬
‫ال‬ ‫أو‬ ‫المستقيم‬ ‫أو‬ ‫البول‬ ‫أو‬ ‫الشرج‬ ‫فتحة‬ ‫أو‬ ‫الجلد‬ ‫أو‬ ‫الكلية‬
‫رئة‬
‫الخارج‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫من‬ ‫نماذج‬
InVitro Metabolism models
:
Hepatocytes
Liver slices
Liver microsomes‫الكبد‬ ‫ميروزومات‬
Variable correlation to in vivo
(rat)

41. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 41
TOOLS: FREE ENERGY MAPS
-
‫و‬ ‫الجسم‬ ‫على‬ ‫كيماوي‬ ‫والحيوي‬ ‫الفسيولوجي‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬
/
‫أو‬
‫الكائنات‬
‫و‬ ‫الجرثومية‬ ‫الدقيقة‬
/
‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الطفيليات‬ ‫أو‬
-
‫بالجسم‬ ‫المرض‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫كيفية‬ ‫آليات‬ ‫معرفة‬
.
-
‫بالجسم‬ ‫االمتصاص‬ ‫حدوث‬ ‫كيفية‬
-
‫الدواء‬ ‫من‬ ‫الجسم‬ ‫يتخلص‬
(
‫الجس‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫بداية‬ ‫معدل‬ ‫معرفة‬
‫م‬
)
-
‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫مدة‬
(
‫الجسم‬ ‫في‬ ‫حيويا‬ ‫المادة‬ ‫تحول‬
.)
-
‫للدواء‬ ‫األيضي‬ ‫التخلص‬ ‫ومسار‬ ‫تأثير‬
,
PD
what the drug dose to the body?

42. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 42
Information about Pharmacodynmics PD
(1)
‫الخلوية‬ ‫التأثيرات‬ ‫لتقدير‬ ‫الجسم‬ ‫مستقبالت‬ ‫مع‬ ‫بارتباطها‬ ‫كمخالب‬ ‫تتفاعل‬ ‫األدوية‬ ‫أغلب‬
Determine
cellular effects
(2)
‫هي‬ ‫تأثيرات‬ ‫ثالثة‬ ‫أحد‬ ‫للمستقبل‬ ‫يحدث‬ ‫قد‬ ‫المستقبل‬ ‫مع‬ ‫كمخلب‬ ‫الدواء‬ ‫ارتباط‬ ‫يحدث‬ ‫عندما‬
:
(1)
‫باسم‬ ‫عليه‬ ‫ويطلق‬ ‫طبيعي‬ ‫بسط‬ ‫المستقبل‬ ‫يعمل‬
agonist
(2)
‫باسم‬ ‫عليه‬ ‫ويطلق‬ ً‫ا‬‫تمام‬ ‫تأثيره‬ ‫المستقبل‬ ‫يفقد‬
Antagonist
(3)
‫باسم‬ ‫عليه‬ ‫ويطلق‬ ‫الطبيعي‬ ‫عمله‬ ‫عن‬ ‫عكسي‬ ‫بشكل‬ ‫المستقبل‬ ‫يعمل‬
inverse agonist
(3)
‫إ‬ ‫ليتوصل‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫عالى‬ ‫تركيز‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫في‬ ‫يطمح‬ ‫الصيدالني‬ ‫األساس‬ ‫في‬
‫مستويات‬ ‫لي‬
‫من‬ ‫عالية‬
‫نتائجها‬ ‫وتحليل‬ ‫االستجابات‬ ‫هذه‬ ‫بدراسة‬ ‫ويقوم‬ ‫للدواء‬ ‫الجسم‬ ‫استجابة‬
.
(4)
‫منها‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫عالى‬ ‫تركيز‬ ‫بقاء‬ ‫على‬ ‫تؤثر‬ ‫كثيرة‬ ‫عوامل‬ ‫توجد‬ ، ‫الحقيقة‬ ‫في‬
:
(1)
‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫عوامل‬
:
‫ال‬ ‫ولحدوث‬ ، ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تقدير‬ ‫على‬ ‫تعمل‬ ‫وهي‬
‫تفاعالت‬
‫الد‬ ‫إلخراج‬ ‫اإلفرازي‬ ‫والتنظيف‬ ‫باستمرار‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫استهالك‬ ‫على‬ ‫تعمل‬ ‫التي‬ ‫األيضية‬
‫نتائج‬ ‫أو‬ ‫واء‬
‫الجسم‬ ‫خارج‬ ‫إلى‬ ‫تكسيره‬
excretory clearance
‫ببالزما‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫لقيم‬ ‫التوصل‬ ‫يمكن‬ ‫ال‬ ،
‫مطلق‬ ‫بشكل‬ ‫الدم‬
.
(2)
‫الجينية‬ ‫العوامل‬
(Genetic factors)
:
‫التفاعال‬ ‫في‬ ‫تبديل‬ ‫نالحظ‬ ‫العوامل‬ ‫هذه‬ ‫مثل‬ ‫حدوث‬ ‫حالة‬ ‫في‬
‫ت‬
‫يأك‬ ‫مما‬ ‫مباشرة‬ ‫المرضى‬ ‫على‬ ‫أعراض‬ ‫ظهور‬ ‫نتيجة‬ ‫األيضي‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫تبديل‬ ‫أو‬ ‫األيضية‬
‫وجود‬ ‫د‬
‫الجسم‬ ‫على‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫وتأثير‬ ‫امتصاص‬
.

43. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 43
The amount that gives an effect (Effective dose)
The amount that gives more adverse effects
Therapeutic Index
=
‫االنتباه‬ ‫فيجب‬ ‫صغيرة‬ ‫تكون‬ ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ ‫قيمة‬ ‫حالة‬ ‫في‬
‫ومراقبة‬
‫وذل‬ ، ‫باستمرار‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫تناوله‬ ‫خالل‬ ‫المرضية‬ ‫الحالة‬
‫ك‬
‫احتمالي‬ ‫بحكم‬ ، ‫مستمرة‬ ‫بصورة‬ ‫بالدم‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫بتحليل‬
‫حدوث‬ ‫ة‬
‫لتأثير‬ ‫معاكس‬ ‫تأثير‬ ‫حدوث‬ ‫أو‬ ‫المرض‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫عدم‬
‫الدواء‬
‫تعط‬ ‫قد‬ ‫التي‬ ‫المفرطة‬ ‫الجرعة‬ ‫من‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫قرب‬ ‫نتيجة‬
‫ي‬
‫بالمريض‬ ‫ضارة‬ ‫عكسية‬ ‫نتيجة‬
.
Therapeutic Index
‫العالجي‬ ‫الدليل‬
‫صغيرة‬ ‫العالجي‬ ‫الدليل‬ ‫قيمة‬ ‫لها‬ ‫السرطان‬ ‫عالج‬ ‫أدوية‬ ‫أغلب‬

44. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 44
‫نتيجة‬ ‫تحدث‬ ‫قد‬ ‫الدواء‬ ‫فاعلية‬
:
(1)
‫للمرض‬ ‫الخلوي‬ ‫للجدار‬ ‫تشويه‬ ‫حدوث‬
.
(2)
‫المرض‬ ‫مع‬ ‫كيميائي‬ ‫تفاعل‬
.
(3)
‫اإلنزيمات‬ ‫بروتينات‬ ‫مع‬ ‫الدواء‬ ‫اتحاد‬
.
(4)
‫معين‬ ‫البروتين‬ ‫تركيب‬ ‫مع‬ ‫اتحاد‬
.
(5)
‫الحاملة‬ ‫البروتينات‬ ‫مع‬ ‫اتحاد‬
.
(6)
‫األيونية‬ ‫القنوات‬ ‫مع‬ ‫اتحاد‬
.
(7)
‫مثل‬ ‫المستقبالت‬ ‫مع‬ ‫االرتباط‬
:
(a
‫هورمونية‬ ‫مستقبالت‬
.
(b
‫المعدلة‬ ‫العصبية‬ ‫الخاليا‬ ‫مستقبالت‬
.
Neuromodulator
(c
‫المرسلة‬ ‫العصبية‬ ‫الخاليا‬ ‫مستقبالت‬
.
Neurotransmitter
Mimic effect:
physiological/biochemical processes
‫و‬ ‫األعضاء‬ ‫في‬ ‫تؤثر‬ ‫مسارات‬
/
‫حيوي‬ ‫كيماوي‬ ‫تفاعل‬ ‫أو‬
Inhibit normal:
inhibit pathological processes in animal
‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫في‬ ‫األمراض‬ ‫تثبيط‬ ‫مسارات‬
Inhibit vital processes:
of endo- & ecto- parasites and
microbial organisms
‫الط‬ ‫أنواع‬ ‫في‬ ‫الحيوية‬ ‫األعضاء‬ ‫أنشطة‬ ‫تثبيط‬ ‫مسارات‬
‫فيليات‬
‫الجرثومية‬ ‫الحية‬ ‫والكائنات‬
.
‫التا‬ ‫التأثيرات‬ ‫أحد‬ ‫لها‬ ‫يكون‬ ‫قد‬ ‫األدوية‬ ‫أغلب‬
‫لية‬
:

45. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 45
‫بالجسم‬ ‫حدوثها‬ ‫المرغوب‬ ‫غير‬ ‫الدواء‬ ‫تأثيرات‬
:
(1)
‫السرطانية‬ ‫للطفرات‬ ‫المحتملة‬ ‫الزيادة‬
Carcinogenic activity
(2)
‫أض‬ ‫تحدث‬ ‫ربما‬ ‫التي‬ ‫المصنفة‬ ‫التلقائية‬ ‫التأثيرات‬ ‫من‬ ‫حشد‬
‫بصحة‬ ‫رار‬
‫الجسم‬
.
(3)
‫إضافات‬ ‫مثل‬ ‫تداخالت‬
–
‫مضاعفات‬
–
‫أيضي‬ ‫غذائي‬ ‫تحول‬
.
(4)
‫غير‬ ‫مزمنة‬ ‫أمراض‬ ‫حدوث‬ ‫أو‬ ‫بالجسم‬ ‫ضار‬ ‫فسيولوجي‬ ‫حث‬ ‫حدوث‬
‫عادية‬
.
‫إلي‬ ‫تؤدي‬ ‫حيث‬ ‫اتجاهات‬ ‫أربعة‬ ‫في‬ ‫تتمركز‬ ‫األدوية‬ ‫تأثيرات‬
:
(1)
‫النفس‬ ‫في‬ ‫كآبة‬ ‫حدوث‬
Depressing
(2)
‫الجسم‬ ‫أعضاء‬ ‫فعالية‬ ‫تنشيط‬
Stimulating
(
3
)
‫الخاليا‬ ‫تحطم‬
Destroying cells
(
4
)
‫المواد‬ ‫تستبدل‬
Replacing substances

46. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 46
PK
what the body dose to the drug?
‫على‬ ‫تعتمد‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫دراسة‬
‫تبعية‬
‫الوقت‬
(
‫مرو‬ ‫مع‬ ‫الدوائية‬ ‫المادة‬ ‫استهالك‬ ‫أي‬
‫ر‬
‫الوقت‬
)
‫الدوائي‬ ‫المادة‬ ‫مصير‬ ‫يحدد‬ ‫الذي‬ ‫أو‬
‫ة‬
‫الحي‬ ‫للكائن‬ ‫الخراج‬ ‫من‬ ‫المعطاة‬
‫مثل‬ ‫العناصر‬ ‫بعض‬ ‫تتأثر‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدواء‬ ‫خواص‬
:
(1)
‫الدواء‬ ‫إعطاء‬ ‫مكان‬ ‫نوعية‬
Site of administration
(2)
‫المعطاة‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬
‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫امتصاص‬ ‫معدل‬ ‫على‬ ‫يؤثران‬ ‫أن‬ ‫يمكن‬ ‫كما‬
.

47. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 47
PK/PD
Impact on Dose Design
‫الجرعة‬ ‫تصميم‬ ‫على‬ ‫المؤثرات‬
(1)
‫التي‬ ‫الفعالة‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫من‬ ‫مناسبة‬ ‫كمية‬ ‫استعمال‬ ‫يتم‬ ‫المنشود‬ ‫العالج‬ ‫على‬ ‫للحصول‬
‫أن‬ ‫يجب‬
‫مناسب‬ ‫وقت‬ ‫في‬ ‫بالجسم‬ ‫المرضية‬ ‫للناحية‬ ‫وتنتقل‬ ‫تمتص‬
.
(2)
‫العالجية‬ ‫الجرعات‬ ‫تناول‬ ‫أوقات‬ ‫معرفة‬ ‫يجب‬
(
‫المطلوبة‬ ‫الفعالة‬ ‫وبالكمية‬
)
‫ت‬ ‫معدل‬ ‫يكون‬ ‫لكي‬
‫عاقب‬
‫ش‬ ‫حتى‬ ‫تعاقبي‬ ‫زمني‬ ‫بمعدل‬ ‫للعالج‬ ‫المناسبة‬ ‫الكمية‬ ‫مع‬ ‫يتواءم‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫الجرعة‬ ‫تركيز‬
‫المريض‬ ‫فاء‬
‫هللا‬ ‫بإذن‬
.
(3)
‫المناسب‬ ‫العالجية‬ ‫الجرعة‬ ‫على‬ ‫تحتوي‬ ‫صيدالنية‬ ‫تركيبة‬ ‫في‬ ‫تجهيزه‬ ‫يتم‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ ‫الدواء‬
‫لوجود‬ ‫وذلك‬ ‫ة‬
‫بين‬ ‫عالقة‬
‫الجسم‬ ‫خارج‬ ‫االختبارات‬
in vitro testing
‫و‬
‫المتوفرة‬ ‫الحيوية‬
Bioavailability
‫البيولوجية‬ ‫القوة‬ ‫أو‬
potency biological
.
(4)
‫مثال‬
:
‫للمريء‬ ‫يحدث‬ ‫ربما‬
oesophageal
‫الخلوي‬ ‫المعدة‬ ‫وجدار‬
gastric mucosal injury
‫للعالج‬ ‫مناسبة‬ ‫غير‬ ‫صيدالنية‬ ‫تركيبة‬ ‫استعمال‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫أضرار‬
.

48. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 48
PK
‫مس‬ ‫غير‬ ‫مقطورة‬ ‫واألخر‬ ‫مستقلة‬ ‫مقطورة‬ ‫األول‬ ‫لقسمين‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسات‬ ‫تنقسم‬
‫تقلة‬
‫االول‬ ‫للقسم‬ ‫بالنسبة‬
:
‫مستقلة‬ ‫غير‬ ‫مقطورة‬ ‫تحاليل‬
Non-compartmental
‫بعال‬ ‫الخاص‬ ‫البياني‬ ‫للرسم‬ ‫المنحنى‬ ‫تحت‬ ‫التي‬ ‫المساحة‬ ‫بحساب‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تقدير‬ ‫يتم‬
‫مع‬ ‫التركيز‬ ‫قة‬
‫التالي‬ ‫الوقت‬
:
Drug Blasma
Concentration
TIME
-
‫لل‬ ‫الداخلية‬ ‫المساحة‬ ‫حساب‬ ‫طريقة‬ ‫على‬ ‫جوهري‬ ‫بشكل‬ ‫يعتمد‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تقدير‬
‫منحنى‬
AUC
‫بقاعدة‬
Trapezoidal role
‫بـ‬ ‫الخاص‬
Numerical Differential Equations
-
‫وقت‬ ‫أي‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫بتركيز‬ ‫التنبأ‬ ‫يمكن‬ ‫التقنية‬ ‫هذه‬ ‫مميزات‬ ‫من‬
.

49. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 49
‫مستقلة‬ ‫مقطورة‬ ‫تحاليل‬
Compartmental
-
‫والوقت‬ ‫التركيز‬ ‫بمنحنى‬ ‫والتنبؤ‬ ‫لوصف‬ ‫حركية‬ ‫نماذج‬ ‫تستخدم‬
.
-
‫األخرى‬ ‫العلم‬ ‫فروع‬ ‫في‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسات‬ ‫مع‬ ‫كبير‬ ‫لحد‬ ‫تتشابه‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسة‬
.
-
‫معتمد‬ ‫حركي‬ ‫لنموذج‬ ‫الوصول‬ ‫أو‬ ‫تطوير‬ ‫الصعب‬ ‫من‬
.
-
‫خواص‬ ‫أو‬ ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫وحقيقة‬ ، ‫االمنة‬ ‫بالجرعة‬ ‫التنبؤ‬ ‫إمكانية‬ ‫ال‬ ‫وربما‬ ‫نعم‬ ‫ربما‬
PK
‫اإلنسان‬ ‫في‬
.
-
‫و‬ ‫للدواء‬ ‫التحاليل‬ ‫استراتيجية‬ ‫وسالمة‬ ‫دقة‬ ‫على‬ ‫المصادقة‬
/
‫البالزما‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫أو‬
.
-
‫الـ‬ ‫دراسة‬ ‫اكتشاف‬ ‫هي‬ ‫المصادقة‬ ‫من‬ ‫جزئية‬
pK
‫المبدئية‬
.
-
‫الـ‬ ‫دراسات‬
PK
‫الرديء‬ ‫الدواء‬ ‫لحذف‬ ‫بل‬ ‫البيولوجي‬ ‫للمسح‬ ‫تستخدم‬ ‫ال‬
(
‫الفعالي‬ ‫تعوز‬ ‫ال‬ ‫بسبب‬
‫والسمية‬ ‫ة‬
‫الـ‬ ‫دراسات‬ ‫لعوامل‬
PK
‫و‬
‫الكيميائية‬ ‫الطبية‬ ‫الدراسات‬ ‫تطوير‬ ‫لمفتاح‬ ‫تجهز‬ ‫التي‬
.
-
‫أفضل‬ ‫بشكل‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫برهنة‬ ‫يمكن‬ ‫ربما‬
(
‫الفعالية‬ ، ‫األمان‬
)
‫األدوية‬ ‫الكتشاف‬ ‫حديثة‬ ‫تقنيات‬ ‫استعمال‬ ‫يفضل‬
‫التجارب‬ ‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫قاعدة‬

50. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 50
PK Studies
‫دراسات‬ ‫في‬ ‫الهامة‬ ‫العوامل‬
PK
(1)
‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تداخل‬
.
(
a
)
‫االنزيم‬ ‫تثبيط‬
(
b
)
‫االنزيم‬ ‫حث‬
(2)
‫طريق‬ ‫عن‬ ‫بالجسم‬ ‫الدواء‬ ‫تحلل‬ ‫لنواتج‬ ‫اإلفرازي‬ ‫التخلص‬
:
(
a
)
‫الكلية‬
(
b
)
Billiary excretion and enterhepatic recycling
(
3
)
‫الثدي‬ ‫حليب‬ ‫طريق‬ ‫عن‬ ‫للدواء‬ ‫اإلفرازي‬ ‫التخلص‬
.
(
4
)
‫الصيدالنية‬ ‫الجينات‬ ‫نتائج‬ ‫اختالف‬
.
(
5
)
‫البشري‬ ‫الجنس‬ ‫نوع‬ ‫اختالف‬
.
(
6
)
‫مختلفة‬ ‫المرضية‬ ‫الحالة‬
.
(
7
)
‫الشيخوخة‬
.

51. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 51
ADME Studies

52. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 52
ADME in Drug Selection
(1)
‫األدمي‬ ‫دراسات‬ ‫تتنبأ‬ ‫ربما‬
(ADME)
‫الكيميائية‬ ‫المادة‬ ‫كينونة‬ ‫أن‬ ‫إلي‬
‫الجديدة‬
(NCE)
‫اإلنسان‬ ‫في‬ ‫الخواص‬ ‫نفس‬ ‫لها‬
.
(2)
‫المتوفرة‬ ‫الحيوية‬
Bioavailability
(3)
‫معلن‬ ‫جهاز‬ ‫أفضل‬
Optimal systemic exposure
(1)
‫منخفض‬ ‫بشكل‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫الجسم‬ ‫تصفية‬
Low clearance
(2)
‫جيدة‬ ‫بالفم‬ ‫المعطاة‬ ‫المتوفرة‬ ‫الحيوية‬
Good oral bioavailability
(3)
‫عمر‬ ‫نصف‬ ‫أفضل‬ ‫على‬ ‫الحصول‬
(4)
‫اإلنسان‬ ‫وفي‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫الدراسات‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫قبول‬
.
(4)
‫بين‬ ‫العمر‬ ‫نصف‬ ‫اتزان‬
‫الدواء‬ ‫من‬ ‫الجسم‬ ‫تصفية‬
Clearance
‫طريق‬ ‫عن‬
‫وال‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬
‫نفسه‬ ‫الدواء‬ ‫من‬ ‫االفرازي‬ ‫تخلص‬
(Excretion of
unchanged drug)
Rational drug design ‫معقول‬ ‫دوائي‬ ‫تصميم‬

53. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 53
ADME in Lead selection
(1)
‫في‬ ‫كمبيوتر‬ ‫نماذج‬
cilico
‫عن‬ ‫نبذه‬
silico
(In silico profiling)
(2)
‫البالزما‬ ‫مثل‬ ‫الحيوية‬ ‫السوائل‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫لتقدير‬ ‫بسيطة‬ ‫تحليلية‬ ‫طريقة‬
.
(3)
‫مثل‬ ‫النسيجي‬ ‫الغشائي‬ ‫من‬ ‫النفاذية‬
Caco-2 cell
(Membrane permeability)
(4)
‫الوقت‬ ‫مع‬ ‫البالزما‬ ‫ثباتية‬
Plasma stability over time
____________
_______________________________________________________________________________________
___________
Role of ADME in lead optimization
‫الجودة‬ ‫مستويات‬ ‫أعلى‬ ‫إلي‬ ‫للوصول‬ ‫األدمي‬ ‫دور‬
(1)
‫مثل‬ ‫بأجهزة‬ ‫الجودة‬ ‫معدالت‬ ‫بأعلى‬ ‫التحليلية‬ ‫الطرق‬ ‫استعمال‬
LC-MS/MS
.
(2)
‫بين‬ ‫العالقة‬ ‫لقاعدة‬ ‫التوصل‬
PK/PD
‫من‬ ‫كل‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫عند‬
Cmax
‫و‬
t0.5
‫و‬
AUC
‫و‬
V
‫و‬
F
‫و‬
Cl
.
‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫عن‬ ‫نبذة‬
.
(3)
‫قيمة‬ ‫تقييم‬
“
‫الناقالت‬ ‫دواء‬
”
Evaluation of affinity for “Drug Transporter”
‫مثل‬
:
p32/4 …………….

54. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 54
ADME nearing FIM study
(1)
‫التحليلية‬ ‫الطرق‬ ‫نتائج‬ ‫وصحة‬ ‫دقة‬ ‫جازة‬ ‫على‬ ‫المصادقة‬
.
(2)
‫ألنظمة‬ ‫الرضوخ‬
GLP
.
(3)
‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫على‬ ‫وصحيحة‬ ‫شاملة‬ ‫دراسة‬
PK
.
(4)
‫الحركية‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫بدقة‬ ‫التوصل‬
toxicokinetic
‫لميثاق‬
GLP
(5)
‫للدواء‬ ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫على‬ ‫التعرف‬
.
PK = GLP Compliant ‫لـ‬ ‫الخضوع‬
(1)
‫التحليلية‬ ‫الطرق‬ ‫نتائج‬ ‫وصحة‬ ‫دقة‬ ‫إجازة‬ ‫على‬ ‫المصادقة‬
.
(2)
‫وصحيحة‬ ‫شاملة‬ ‫دراسة‬
‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫على‬
PK
‫الجرعات‬ ‫على‬ ‫للتعرف‬
‫لسمية‬ ‫العالجية‬
GLP
‫الصيدالنية‬ ‫واالختبارات‬
.
(3)
‫الحركية‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫بدقة‬ ‫التوصل‬
toxicokinetic
‫لميثاق‬
GLP
‫السمية‬ ‫دراسات‬ ‫برنامج‬ ‫من‬ ‫جزء‬ ‫وتعتبر‬
.
(4)
‫للدواء‬ ‫األيضي‬ ‫التفاعل‬ ‫على‬ ‫التعرف‬
.

55. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 55
ADME scheme
P16/4

56. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 56
‫المرتبط‬ ‫الدواء‬
Pro Drug
(1)
‫فعال‬ ‫من‬ ‫التأكد‬ ‫بعد‬ ‫بالجسم‬ ‫للدواء‬ ‫المتحوره‬ ‫االيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫معرفة‬ ‫مطلوب‬
‫عند‬ ‫الدواء‬ ‫ية‬
‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫الحي‬ ‫للكائن‬ ‫تعاطيه‬
.
(2)
‫من‬ ‫كل‬ ‫تصميم‬ ‫مطلوب‬
:
‫متقدمة‬ ‫ذوبانية‬
–
‫الصحيحة‬ ‫الجرعة‬ ‫صيغة‬
–
‫تعاطي‬ ‫مسار‬
‫الدواء‬
.
- IV admin.
- Increase lipid solubility for absorption.
- Biostability for transport ( e.g. acid – enzume)
- Site-specific action of superior potency.
- Prolonged drug release. ‫الدواء‬ ‫تحرر‬ ‫يطيل‬

57. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 57
‫المحاضرة‬
5
‫المحاضرة‬ ‫ملخص‬
:
-
‫؟‬ ‫السمية‬ ‫هي‬ ‫ما‬
What is “toxicity” ?
-
‫والخارج‬ ‫الداخل‬ ‫في‬ ‫الدراسات‬
In vitro & In vivo studies
-
‫للدراسات‬ ‫المختارة‬ ‫والجرعات‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫نماذج‬
.
-
‫أمنة‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬
.
-
‫الدراسة‬ ‫تصميم‬
.
‫صيدالني‬ ‫أمان‬
&
‫السمية‬ ‫تقييم‬
Safety Pharmacology & Toxicology Evaluation
‫الهدف‬
‫ولتحقيق‬ ‫السوق‬ ‫إلي‬ ‫المنتج‬ ‫توصيل‬ ‫هو‬
‫هذا‬
‫االن‬ ‫في‬ ‫المنتج‬ ‫دراسة‬ ‫تدعم‬ ‫لنتائج‬ ‫نحتاج‬ ‫الهدف‬
‫سان‬

58. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 58
Preclinical Development
(1)
‫له‬ ‫المحتاج‬ ‫الجسم‬ ‫في‬ ‫عضو‬ ‫أي‬ ‫معرفة‬ ‫بجانب‬ ‫الدواء‬ ‫سمية‬ ‫معرفة‬ ‫هي‬ ‫الهامة‬ ‫الدراسات‬ ‫من‬
‫ذا‬
‫الدواء‬
.
‫ألمراض‬ ‫تؤدي‬ ‫جينية‬ ‫طفرة‬ ‫حدوث‬ ‫الطويل‬ ‫المدى‬ ‫على‬ ‫إمكانية‬ ‫توجد‬ ‫هل‬ ‫مراعاة‬ ‫مع‬
‫االنسان‬ ‫تكاثر‬ ‫على‬ ‫تؤثر‬ ‫سمية‬ ‫أو‬ ‫سرطانية‬
.
(2)
‫فبالتال‬ ، ‫سام‬ ‫وغير‬ ‫الجودة‬ ‫متميز‬ ‫الدواء‬ ‫بأن‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫الدراسات‬ ‫تأكيد‬ ‫حالة‬ ‫في‬
‫اعتبار‬ ‫يمكن‬ ‫ي‬
‫االنسان‬ ‫في‬ ‫الطبية‬ ‫التجارب‬ ‫إلجراء‬ ‫صالح‬
.
(3)
‫ن‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫يتطلب‬ ‫حيوانية‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫نتائج‬ ‫صالحية‬ ‫ميثاق‬
‫من‬ ‫وعين‬
‫قارضة‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬
rodent
‫قارضة‬ ‫وغير‬
non-rodent
‫مثل‬
murine
‫و‬
canine
،
‫فأران‬ ‫استعمال‬ ‫يمكن‬ ‫كذلك‬
primate
‫و‬
porcine
.
‫األرانب‬ ‫القارضة‬ ‫لغير‬ ‫وبالنسبة‬
.
(4)
‫الدواء‬ ‫سمية‬ ‫معدل‬ ‫معرفة‬ ‫الضروري‬ ‫من‬
.
(5)
‫بها‬ ‫المسموح‬ ‫العليا‬ ‫المعالجة‬ ‫الجرعة‬ ‫كمية‬ ‫من‬ ‫كل‬ ‫حساب‬ ‫يتطلب‬
MTD
‫في‬ ‫الدواء‬ ‫وكمية‬
‫بحساب‬ ‫الدم‬ ‫بالزما‬
AUC
‫دراسات‬ ‫ضمن‬
PK
.

59. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 59
Functional & Morphological effects of Drug
(1)
‫الصيدالنية‬ ‫تركيبته‬ ‫وهيئة‬ ‫الدواء‬ ‫استعمال‬ ‫نمط‬
(2)
‫عليه‬ ‫الدواء‬ ‫وتأثير‬ ‫عالجه‬ ‫المراد‬ ‫العضو‬
.
(3)
‫وعالقاتها‬ ‫بها‬ ‫المسموح‬ ‫الجرعة‬ ‫كمية‬
.
(4)
‫عليه‬ ‫الدواء‬ ‫وتأثير‬ ‫الجنس‬ ‫نوع‬
.
(5)
‫اإلنعكاس‬ ‫قابلية‬
Latency & progression & reversibility
Characterize Biopharmaceutic & Pharmakinetic
(1)
‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫الداخل‬ ‫في‬ ‫االختبارات‬
(2)
،‫القلب‬ ،‫االمعاء‬ ،‫الكلية‬ ،‫الكبد‬ ‫مثل‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫أعضاء‬ ‫على‬ ‫دراسات‬
hind limb
(3)
‫الخلوية‬ ‫المزارع‬ ‫تجربة‬ ‫في‬ ‫األولية‬ ‫الطبقة‬ ‫امتصاص‬ ‫نموذج‬ ‫على‬ ‫دراسات‬
Caco-2 cell
(4)
‫ميكروسوم‬ ‫تجارب‬
microsomes
‫واالنسان‬ ‫الحيوان‬ ‫كبد‬
.

60. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 60
ICH Guidelines on Safety Studies
(1)
‫الجينية‬ ‫الطفرات‬
. Carcinogenicity
(2)
‫الجينية‬ ‫السمية‬
. Genotoxicity
(3)
‫الصيدالنية‬ ‫والحركية‬ ‫الحركية‬ ‫السمية‬
Toxicokinetics & PK
(4)
‫السمية‬ ‫اختبارات‬
Toxicity testing
(5)
‫التكاثر‬ ‫سمية‬
. Reproductive Toxicology
(6)
‫الحيوية‬ ‫التقنيات‬ ‫منتجات‬
Biotechnology products
(7)
‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬
Pharmacology studies

61. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 61
Species Selection
(1)
‫غير‬ ‫واألخر‬ ‫قارض‬ ‫أحدها‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫يتم‬
‫قارض‬
.
(2)
‫الفأران‬ ‫يستخدم‬ ‫ما‬ ‫غاليا‬
Rats
‫أما‬ ، ‫كقوارض‬
Mouse
‫إثبات‬ ‫في‬ ‫تستخدم‬
‫المفاهيم‬
proof-of-concept
‫المبدئية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫ودراسات‬
.
(3)
‫مستم‬ ‫دوائية‬ ‫ومراقبة‬ ‫خاصة‬ ‫رعاية‬ ‫والقرود‬ ‫الكالب‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫تتطلب‬
‫رة‬
‫على‬ ‫تعتمد‬
:
(1)
‫للدواء‬ ‫االستجابة‬ ‫مدى‬
.
(2)
‫االدمي‬ ‫دراسات‬
ADME
‫االنسان‬ ‫على‬ ‫يقابلها‬ ‫وما‬ ‫الحيوان‬ ‫على‬
.
(4)
‫نتائ‬ ‫معظم‬ ‫ضوء‬ ‫على‬ ‫االنسان‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أمن‬ ‫بمعدل‬ ‫التنبيء‬ ‫الصعب‬ ‫من‬
‫ج‬
‫الحساسة‬ ‫الحيوانات‬ ‫أجناس‬ ‫على‬ ‫تجرى‬ ‫التي‬ ‫التجارب‬
.

62. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 62
Toxicity
‫التالية‬ ‫بالجسم‬ ‫محاور‬ ‫الثالثة‬ ‫أحدى‬ ‫في‬ ‫تحدث‬ ‫قد‬ ‫السمية‬
:
(1)
‫األنيت‬ ‫السمية‬
Annate Toxicity
(1)
‫اإلنزيمية‬ ‫المسارات‬ ‫على‬ ‫مباشر‬ ‫ضار‬ ‫تأثير‬
.
(2)
‫بالجسم‬ ‫الميتوكوندريا‬ ‫تسميم‬
Mitochondrial poison
(3)
‫الخلوي‬ ‫الخلية‬ ‫غشاء‬ ‫الوظائف‬ ‫يعطل‬
Cell membrane disruption
(2)
‫بالجسم‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الديناميكية‬ ‫سمية‬
:
(1)
‫بالجسم‬ ‫اإلنزيمي‬ ‫النظام‬ ‫نشاط‬ ‫من‬ ‫يزيد‬
(2)
‫العصبية‬ ‫االستجابة‬ ‫طمس‬ ‫يزيد‬
(3)
‫الجيني‬ ‫التتابع‬ ‫استجابة‬ ‫من‬ ‫يعجل‬
(1)
‫بالجسم‬ ‫أخرى‬ ‫أنظمة‬ ‫على‬ ‫الجنيني‬ ‫التنظيم‬ ‫تأثير‬

63. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 63
Pharmacology / Toxicology Data
(1)
‫لبروتوك‬ ‫استنادا‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫ومدة‬ ‫عدد‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫تعتمد‬
‫ول‬
‫لـ‬ ‫البحث‬
:
(1)
‫إعادتها‬ ‫أو‬ ‫منفرد‬ ‫بشكل‬ ‫الدوائية‬ ‫الجرعة‬ ‫دراسات‬ ‫تجارب‬ ‫عمل‬
‫أخرى‬ ‫مرة‬
.
(2)
‫الدواء‬ ‫تعاطي‬ ‫برنامج‬
‫سنة‬ ‫خالل‬ ً‫ا‬‫يومي‬ ‫أو‬ ‫متقطع‬ ‫بشكل‬
.
(2)
‫على‬ ‫الدراسة‬
:
(1)
‫مرضى‬ ‫غير‬ ‫متطوعين‬
/
‫خطيرة‬ ‫بأمراض‬ ‫مصابين‬ ‫مرضي‬
serious disease
‫بالكامل‬ ‫حياتهم‬ ‫تهدد‬ ‫خطيرة‬ ‫أمراض‬ ‫أو‬
life-threatening
.

64. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 64
Toxicity Data
Single acute dose ‫قاسية‬ ‫أحادية‬ ‫جرعة‬
(1)
‫الثديات‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫تولى‬
:
‫قارضة‬ ‫حيوانات‬
(
‫ومايس‬ ‫فأران‬
)
‫قار‬ ‫غير‬ ‫أو‬
‫ضة‬
(
‫أرانب‬
.)
(2)
‫األعضاء‬ ‫على‬ ‫التعرف‬
.
(3)
‫السريرية‬ ‫الدراسة‬ ‫جرعات‬ ‫لتحديد‬ ‫وذلك‬ ‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫دراسة‬ ‫نتائج‬ ‫معرفة‬
.
(4)
‫هما‬ ‫الدواء‬ ‫المريض‬ ‫لتناول‬ ‫مسارين‬
:
‫أو‬ ‫بالوريد‬ ‫إبر‬ ‫عبر‬
‫الجرعات‬ ‫تعاطي‬ ‫إعداد‬ ‫مسار‬ ‫تحديد‬
.
(5)
‫مثل‬ ‫الثابتة‬ ‫العوامل‬ ‫وصف‬
:
(1)
‫الوزن‬
(2)
‫الطبية‬ ‫المؤشرات‬
(3)
‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫الكائن‬ ‫أعضاء‬ ‫وظائف‬
(4)
‫الثابتة‬ ‫الحيوية‬ ‫الكيمياء‬ ‫عوامل‬
(5)
‫الوفيات‬ ‫حاالت‬
(6)
‫نهايتها‬ ‫وبعد‬ ‫الدراسة‬ ‫خالل‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫تشريح‬ ‫عملية‬
:
(
1
)
‫األعضاء‬ ‫دراسة‬
(
2
)
‫المستهدف‬ ‫العضو‬ ‫دراسة‬
(
7
)
‫نوع‬ ‫أعضاء‬ ‫على‬ ‫هستوباثولوجي‬ ‫دراسة‬
‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫واحد‬
(
‫األقل‬ ‫على‬
.)
(
8
)
‫الكالب‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫بإجراء‬ ‫القيام‬
(
‫غ‬
‫ير‬
‫القارضة‬
)
‫نتائج‬ ‫لتأكيد‬
MTC
.
(
9
)
‫الجرع‬ ‫كمية‬ ‫لنتائج‬ ‫التوصل‬ ‫حالة‬ ‫في‬
‫ة‬
‫ومرحل‬ ‫الترخيص‬ ‫في‬ ‫الخوض‬ ‫يمكن‬ ‫االمنة‬
‫ة‬
‫الثالثية‬ ‫السرية‬ ‫االختبارات‬
.

65. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 65
Toxicity Data
Repeated (Maximum tolerated dose- MTD)
(1)
‫قارضة‬ ‫الثديات‬ ‫من‬ ‫نوعين‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫تولي‬
(
‫ومايس‬ ‫فأران‬
)
‫قارضة‬ ‫غير‬
(
‫أرانب‬
)
(2)
‫الطويل‬ ‫المدى‬ ‫على‬ ‫التأثير‬ ‫دراسة‬
:
(3)
‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫الدراسة‬ ‫وقيم‬ ‫البالزما‬ ‫في‬ ‫الدواء‬ ‫تركيز‬ ‫تحليل‬
.
(4)
‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫الحي‬ ‫بالكائن‬ ‫الحيوية‬ ‫األعضاء‬ ‫دوال‬ ‫أنشطة‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫دراسة‬
:
(1)
‫القلبية‬ ‫األوعية‬
Cardiovascular
(2)
‫التنفسي‬ ‫الجهاز‬
(3)
‫المركزي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬
(5)
‫علي‬ ‫االختبارات‬ ‫إجراء‬ ‫من‬ ‫االنتهاء‬ ‫بعد‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫بقية‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫دراسة‬
‫ها‬
.

66. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 66
Duration of Toxicity Studies
‫السمية‬ ‫دراسات‬ ‫استمرار‬ ‫مدة‬
‫جدول‬
p18/5

67. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 67
Number / Sex of Animals
‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫وجنس‬ ‫عدد‬
(1)
‫لـ‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫مناسب‬ ‫عدد‬ ‫استعمال‬ ‫يفضل‬
:
(1)
‫نت‬ ‫على‬ ‫والحصول‬ ‫دقيقة‬ ‫بشكل‬ ‫السامة‬ ‫التأثيرات‬ ‫لنتائج‬ ‫للتوصل‬
‫صحيحة‬ ‫ائج‬
‫ومتكاملة‬
.
(2)
‫أل‬ ‫فترة‬ ‫من‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫ببعض‬ ‫التضحية‬ ‫يمكن‬ ‫الضرورة‬ ‫عند‬
‫خرى‬
.
(2)
‫العملية‬ ‫واالعتبارات‬ ‫والبشرية‬ ‫المالية‬ ‫المغاالة‬ ‫تفادي‬
.
(3)
‫وخاص‬ ‫الهامة‬ ‫االمور‬ ‫من‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫وتتابع‬ ‫مدة‬ ‫تزويد‬
‫ة‬
‫الدراسة‬ ‫تحت‬ ‫األساسية‬ ‫الحيوانات‬ ‫الختبارات‬ ‫بالنسبة‬
.
(4)
‫الدراس‬ ‫نوعية‬ ‫تحديد‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫إال‬ ‫عليهما‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬ ‫يحب‬ ‫الجنسين‬ ‫كال‬
‫على‬ ‫ة‬
‫فقط‬ ‫أحدهما‬
.
(5)
‫عل‬ ‫تحتوي‬ ‫مجموعة‬ ‫كل‬ ‫تكون‬ ‫أن‬ ‫يفضل‬ ‫المايس‬ ‫فأران‬ ‫على‬ ‫الدراسة‬ ‫حالة‬ ‫في‬
‫ى‬
8
‫إلى‬
10
‫مايسات‬
.

68. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 68
‫الطبية‬ ‫قبل‬ ‫ما‬ ‫الدراسات‬
Perclinical Studies
‫الحيوية‬ ‫مع‬ ‫متقابلة‬ ‫الصغيرة‬ ‫للجزيئات‬
Small molecules VS Biologicals
(
‫نهائي‬ ‫كهدف‬ ‫األمان‬ ‫عرض‬
)
(Both demonstration of safety as ultimate goal)
‫الصغير‬ ‫الجزيء‬
‫الحيوية‬
-
‫منطقية‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬
-
‫منطقية‬ ‫صيدالنية‬ ‫دراسة‬
-
‫قياسية‬ ‫ظروف‬ ‫تحت‬ ‫السمية‬ ‫دراسة‬
-
‫القياسية‬ ‫السمية‬
-
‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫امتداد‬
-
‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫من‬ ‫نوعين‬
-
‫الـ‬ ‫أنظمة‬ ‫تتبع‬
ICH S6
-
‫الطبية‬ ‫من‬ ‫أكبر‬ ‫السمية‬ ‫اختبارات‬ ‫مدة‬
-
‫من‬ ‫أقل‬ ‫األمان‬ ‫حدود‬
10
-
‫الجينية‬ ‫السمية‬
-
ADME

69. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 69
Preclinical Development
Choice of animal species
(1)
‫االختب‬ ‫في‬ ‫منها‬ ‫يستفاد‬ ‫نتائج‬ ‫أفضل‬ ‫على‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫أنواع‬ ‫اختيار‬ ‫عملية‬ ‫تعتمد‬
‫السريرية‬ ‫ارات‬
‫التالية‬ ‫العوامل‬ ‫على‬
:
(1)
‫الهضمية‬ ‫القناة‬ ‫اختالف‬
.
(2)
‫االنزيمي‬ ‫النشاط‬
(3)
‫الدواء‬ ‫تدوير‬ ‫نظام‬
(4)
‫الع‬ ‫للجرعات‬ ‫الصيدالنية‬ ‫التركيبة‬ ‫مع‬ ‫تتواءم‬ ‫النماذج‬ ‫اختيار‬ ‫تجعل‬ ‫أخرى‬ ‫اعتبارات‬
‫الجية‬
(Dosage form)
‫الفاعلية‬ ‫وجهة‬
(site of activity)
‫األيضية‬ ‫وسمية‬
(noxious
metabolites)
(2)
‫المثال‬ ‫سبيل‬ ‫على‬
:
‫الكلب‬ ‫بشكل‬ ‫شبيهة‬ ‫فأران‬
canines
‫عن‬ ‫التعاطي‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫جيدة‬ ‫نماذج‬ ‫تعتبر‬ ‫ال‬
‫خلقية‬ ‫أسباب‬ ‫لعدة‬ ‫الفم‬ ‫طريق‬
.
‫الم‬ ‫أدوية‬ ‫الختبارات‬ ‫القارضة‬ ‫الفأران‬ ‫تصلح‬ ‫ال‬ ‫آخر‬ ‫ومثال‬
‫ضادات‬
‫أسباب‬ ‫لعدة‬ ‫الحيوية‬
.
(3)
‫ح‬ ‫من‬ ‫مختلفين‬ ‫نوعين‬ ‫في‬ ‫األيضية‬ ‫التفاعالت‬ ‫تختلف‬ ‫أو‬ ‫نفس‬ ‫الدواء‬ ‫تأثير‬ ‫يسلك‬ ‫قد‬
‫التجارب‬ ‫يوانات‬
‫فعالية‬ ‫على‬ ‫تؤثر‬ ‫الحالتين‬ ‫كال‬ ‫وفي‬
Afficacy
‫الدواء‬ ‫وسمية‬
toxicology
‫االنسان‬ ‫جسم‬ ‫داخل‬
.

70. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 70
‫المختلفة‬ ‫السمية‬ ‫اختبارات‬
I – Carcinogenicity ‫المسرطنة‬ ‫السمية‬
(1)
‫السرطانية‬ ‫الخاليا‬ ‫تنشط‬
(
2
)
‫لمدة‬ ‫األقل‬ ‫على‬ ‫االختبارات‬ ‫استمرارية‬
6
‫السمية‬ ‫على‬ ‫شهور‬
‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫في‬ ‫السرطانية‬
Rats
(
3
)
‫أدمين‬ ‫اختبار‬ ‫مسار‬
Admin
‫لإلنسان‬ ‫معد‬
(
4
)
‫و‬ ‫عوامل‬ ‫ونمو‬ ‫الهرموني‬ ‫المستوى‬ ‫اختبارات‬ ‫من‬ ‫نتائج‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫تشمل‬ ‫الدراسات‬
‫أنشطة‬
‫األنسجة‬ ‫انزيمات‬
.
II – Genotoxicit ‫الجينية‬ ‫السمية‬
(
1
)
‫الطفرة‬ ‫اختبار‬ ‫تعكس‬ ‫بكتيريا‬
(Ames test)
(
2
)
‫في‬ ‫عطب‬ ‫حدوث‬ ‫تحرى‬
‫باستعمال‬ ‫الكروموسومات‬
:
‫اختبار‬
Mouse Lymphoma tk test
‫و‬
Rodent
hematopoietic test
III – Reproductive ‫التكاثر‬ ‫مسية‬
(1)
Pre-mating
(
2
)
Conception
(
3
)
‫الحمل‬
Pregnancy
(
4
)
Birth
(
5
)
Rats
used
(
6
)
‫أدمين‬ ‫اختبار‬ ‫مسار‬
Admin
‫لإلنسان‬ ‫معد‬
(
7
)
‫جرعات‬ ‫ثالثة‬ ‫األقل‬ ‫على‬
‫ضابطة‬ ‫ومجموعة‬
(
8
)
‫واألنثى‬ ‫الذكر‬ ‫على‬ ‫دراسة‬
.

71. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 71
‫فأران‬ ‫استعمال‬ ‫معوقات‬
Rats
‫التجارب‬ ‫لحيوانات‬ ‫كنماذج‬
Animal Species (RATS)
(1)
‫للـ‬ ‫أيضية‬ ‫تفاعالت‬ ‫تشاهد‬ ‫لم‬
”
‫القبلي‬ ‫دواء‬
“
“Prodrug”
(2)
‫و‬ ‫األنسجة‬ ‫على‬ ‫تأثيري‬ ‫نمط‬ ‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫على‬ ‫نشاهد‬ ‫لم‬
/
‫أو‬
‫األعضاء‬
.
(3)
‫الفطرية‬ ‫السمية‬ ‫قيمة‬
Innate toxicity
‫غير‬ ‫يشكل‬ ‫عالية‬
‫واقعي‬
.
(4)
‫أخرى‬ ‫علمية‬ ‫أسباب‬
.

72. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 72
‫قارضة‬ ‫غير‬ ‫أجناس‬ ‫اختيار‬
Non-Rodent Species Selection
(1)
‫في‬ ‫اإلنسان‬ ‫مع‬ ‫لتماثلها‬ ً‫ا‬‫استناد‬ ‫يتم‬
:
(1)
‫الصيدالنية‬ ‫الحركية‬ ‫تجارب‬ ‫نتائج‬
PK
.
(2)
‫أدمي‬ ‫أو‬ ‫السمية‬ ‫تجارب‬
ADME
‫الخارج‬ ‫في‬ ‫التجارب‬ ‫على‬ ‫أساسا‬ ‫تقام‬
( in Vitro)
‫و‬
/
‫الدواء‬ ‫نوعية‬ ‫أو‬
.
(3)
‫التشريح‬ ‫علم‬
Anatomy
‫األعضاء‬ ‫وظائف‬ ‫وعلم‬
(
‫فسيولوجي‬
)
Physiology
.
(4)
‫العلوم‬ ‫على‬ ‫المستندة‬ ‫النظريات‬
.
(2)
‫األولية‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدينمكة‬ ‫لتأثير‬ ‫تستجيب‬ ‫أن‬ ‫يجب‬
.
(3)
‫كنموذج‬ ‫القارضة‬ ‫غير‬ ‫الفأران‬ ‫أجناس‬ ‫تجارب‬ ‫تقدم‬
.
(4)
‫أيضية‬ ‫تفاعالت‬ ‫تحدث‬ ‫ال‬ ‫أن‬ ‫يجب‬ ‫هام‬ ‫بشكل‬
(
‫سامة‬
)
‫غي‬ ‫الحيوانات‬ ‫من‬ ‫أخرى‬ ‫أنواع‬ ‫في‬
‫ر‬
‫القارضة‬
.
‫مثل‬ ‫قارضة‬ ‫غير‬ ‫أجناس‬ ‫أنواع‬
:
(
1
)
‫عامة‬ ‫بصورة‬ ‫الكالب‬
(
2
)
primates
(
3
)
‫الخنازير‬
(
4
)
‫األرانب‬
OK
‫تح‬ ‫من‬ ‫وتقرب‬ ‫معقولة‬ ‫تحاليلها‬ ‫نتائج‬ ‫إذا‬ ‫حالة‬ ‫في‬ ‫فقط‬
‫اليل‬
‫اإلنسان‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬
(
‫الكلب‬ ‫الحالة‬ ‫هذه‬ ‫ففي‬
/
‫حيو‬ ‫كنماذج‬ ‫يصلحوا‬ ‫ال‬ ‫الجنزير‬
‫انية‬
.

73. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 73
‫المكتشفة‬ ‫األدوية‬ ‫مصير‬ ‫على‬ ‫الدوائية‬ ‫الموافقة‬ ‫أثر‬
(1)
1
‫كل‬ ‫من‬
10
‫ميثاق‬ ‫عليها‬ ‫مطبق‬ ‫أدوية‬
IND
‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫حصوله‬ ‫موافقة‬ ‫على‬ ‫يحصل‬
FDA
(2)
50
%
‫الفعالية‬ ‫نتيجة‬ ‫ترسب‬
efficacy
(3)
33
%
‫السمية‬ ‫نتيجة‬ ‫ترسب‬
Toxicity
(1)
‫التوص‬ ‫الصعب‬ ‫من‬ ‫وعليه‬ ، ً‫ا‬‫تمام‬ ‫مفهومة‬ ‫غير‬ ‫الدراسة‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫نتائج‬
‫ل‬
‫السمية‬ ‫جهد‬ ‫كمية‬ ‫وكذلك‬ ، ‫اإلنسان‬ ‫على‬ ‫االمنة‬ ‫للجرعة‬
Potential toxicity
‫اإلنسان‬ ‫في‬
‫له‬ ‫التوصل‬ ‫الصعب‬ ‫من‬
.
(2)
‫عل‬ ‫االمنة‬ ‫للجرعة‬ ‫التوصل‬ ‫يمكن‬ ‫وعليه‬ ، ً‫ا‬‫تمام‬ ‫مفهومة‬ ‫الدراسة‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫الدراسات‬ ‫نتائج‬
‫ى‬
‫اإلنسان‬
.
‫السمية‬ ‫جهد‬ ‫كمية‬ ‫معدل‬ ‫حساب‬ ‫وكذلك‬
Potential toxicity
‫مقبولة‬ ‫تكون‬ ‫اإلنسان‬ ‫في‬
.
(3)
‫العالجي‬ ‫للدليل‬ ‫صحيحة‬ ‫لقيمة‬ ‫التوصل‬ ‫عد‬
Therapeutic Index
(4)
‫اإلنسان‬ ‫في‬ ‫السمية‬ ‫بكمي‬ ‫تتنبأ‬ ‫لم‬ ‫التجارب‬ ‫حيوانات‬ ‫على‬ ‫السمية‬ ‫دراسات‬
.

74. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 74
‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬
Pharmacology
‫الصيدلة‬ ‫علم‬ ‫في‬ ‫أساسية‬ ‫معلومات‬
:
(1)
‫ا‬ ‫المزارع‬ ‫في‬ ‫األنسجة‬ ‫لعلى‬ ‫الخارج‬ ‫في‬ ‫تجرى‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫أغلب‬
‫لخلوية‬
‫التجارب‬ ‫فأران‬ ‫من‬ ‫نماذج‬ ‫على‬ ‫الداخل‬ ‫وفي‬
.
(2)
‫الصيدالن‬ ‫الدينمكة‬ ‫التأثيرات‬ ‫في‬ ‫المرغوف‬ ‫غير‬ ‫الجهد‬ ‫عن‬ ‫البحث‬
‫على‬ ‫ية‬
‫وأكثر‬ ‫العالجي‬ ‫المجال‬ ‫وعالقتها‬ ‫األعضاء‬ ‫وظائف‬ ‫نشاط‬
.
(3)
ICH S7A
(4)
‫عالية‬ ‫وتقنية‬ ‫الحديثة‬ ‫التحاليل‬ ‫طرق‬ ‫استخدام‬ ‫يفضل‬
.
(5)
‫وا‬ ‫السمية‬ ‫نتائج‬ ‫جميع‬ ‫معرفة‬ ‫هي‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫نهاية‬ ‫نقطة‬
‫لحركية‬
‫الصيدالنية‬
.
(6)
‫الما‬ ‫على‬ ً‫ة‬‫منفرد‬ ‫الخواص‬ ‫على‬ ‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬ ‫أساسا‬ ‫تقوم‬
‫المراد‬ ‫دة‬
‫كد‬ ‫تستخدم‬ ‫لكي‬ ‫معدة‬ ‫لتكون‬ ‫السريرية‬ ‫االختبارات‬ ‫في‬ ‫استعمالها‬
‫واء‬
.
(7)
AEs
‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬

75. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 75
‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬
Pharmacology
‫المركزي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬
CNS
:
(1)
‫المتحركة‬ ‫العصبية‬ ‫الخاليا‬ ‫نشاط‬ ‫دراسة‬
Motor activity
(2)
‫الصيدالنية‬ ‫السلوكية‬ ‫التغيرات‬ ‫دراسة‬
.
(3)
‫تناسقية‬ ‫دراسة‬
.
(4)
‫المتحركة‬ ‫العصبية‬ ‫والخاليا‬ ‫االحساس‬ ‫لمراكز‬ ‫الالإرادي‬ ‫الفعل‬ ‫رد‬ ‫استجابة‬
Sensory/motor
(5)
‫باستمرار‬ ‫الجسم‬ ‫حرارة‬ ‫درجة‬ ‫وتقييم‬ ‫تتبع‬
.
‫هي‬ ‫المركزي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬
:
(1)
‫الصيدالنية‬ ‫السلوكيات‬ ‫دراسة‬
.
(2)
‫الدواء‬ ‫ارتباط‬ ‫دراسة‬
(
‫كمخلب‬
)
‫خاص‬ ‫بشكل‬
.
Binding to receptors
(3)
‫والسمع‬ ‫البصر‬ ‫على‬ ‫التأثير‬ ‫دراسة‬
Visual/Auditory
(4)
ً‫ا‬‫كهربائي‬ ‫األعضاء‬ ‫وظائف‬ ‫التجارب‬ ‫إجراء‬
Electrophysiology Exm.
(5)
‫العصبية‬ ‫الكيمياء‬ ‫دراسة‬
.
(6)
‫باستمرار‬ ‫الجسم‬ ‫حرارة‬ ‫درجة‬ ‫وتقييم‬ ‫تتبع‬
.
(7)
‫أجونيست‬ ‫للـ‬ ‫األعضاء‬ ‫استجابة‬
agonists
‫األجونيست‬ ‫مضاد‬ ‫أو‬
Antagonists
(8)
‫الالإرادي‬ ‫العصبي‬ ‫الجهاز‬ ‫تنشيط‬ ‫مدى‬ ‫دراسة‬
autonomic
‫القلبية‬ ‫األوعية‬ ‫استجابة‬ ‫مدى‬ ‫وقياس‬
(9)
‫العصبي‬ ‫الفعلي‬ ‫الرد‬ ‫اختبار‬
Baroreflex
(10)
‫القلب‬ ‫نبضات‬ ‫معدل‬ ‫متغيرات‬
.

76. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 76
‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬
Pharmacology
‫القلبية‬ ‫األوعية‬ ‫اجهاز‬ ‫على‬
:
(1)
‫الدم‬ ‫ضغط‬ ‫قياس‬
(2)
‫القلب‬ ‫نبضات‬ ‫معدل‬
(3)
‫الـ‬ ‫تقييم‬
ECG
(4)
‫الطبيعية‬ ‫والوجه‬ ‫االستقطاب‬ ‫معرفة‬
Polarization & conductance abnormalities
(5)
‫من‬ ‫كل‬ ‫إعداد‬ ‫في‬ ‫اإلطالة‬
QT
‫و‬
QTc
‫نتيجة‬ ‫تعطي‬ ‫فترات‬ ‫على‬
:
(1)
‫األسواق‬ ‫من‬ ‫الدواء‬ ‫سحب‬
.
(2)
‫الدواء‬ ‫بيع‬ ‫ترخيص‬ ‫على‬ ‫الحصول‬ ‫تأخر‬
.
(3)
‫الثاني‬ ‫المستوى‬ ‫لحالة‬ ‫يستبعد‬
.
‫هي‬ ‫القلبية‬ ‫االوعية‬ ‫جهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬
:
(1)
‫واألوعية‬ ‫القلب‬ ‫على‬ ‫دراسات‬
Cardiac output
(2)
‫القلب‬ ‫في‬ ‫واأليسر‬ ‫اليمين‬ ‫البطين‬
Ventricular contractility
(3)
‫الوعائي‬ ‫االتساع‬ ‫مقاومة‬
Vascular resistance
(4)
‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬ ‫تأثير‬
Effect of endogenous and/or exogenous substances

77. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 77
‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬
Pharmacology
‫التنفسي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬
:
(1)
‫التنفس‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬
(2)
‫حجم‬ ‫مثل‬ ‫أخرى‬ ‫قياسات‬
tidal
‫باألكسجي‬ ‫الدم‬ ‫هيموجلوبين‬ ‫تشبع‬ ‫قياس‬ ‫أو‬
‫ن‬
.
(3)
‫التنفس‬ ‫جهاز‬ ‫وظيفة‬ ‫تقييم‬ ‫يوائم‬ ‫ال‬ ‫الطبي‬ ‫الكشف‬
.
‫هي‬ ‫التنفسي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬
:
(1)
‫التنفس‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬
(2)
‫الرئوية‬ ‫األمراض‬ ‫تقييم‬ ‫دراسات‬ ‫ألنظمة‬ ‫الرضوخ‬
Pulmonary compliances
(3)
‫الشرياني‬ ‫الرئوي‬ ‫الضغط‬ ‫تتبع‬
Pulmonary arterial pressure
(4)
‫الدم‬ ‫في‬ ‫الغاز‬ ‫تركيز‬ ‫معدل‬
(5)
‫قيمة‬
pH
‫الدم‬

78. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 78
‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬
Pharmacology
‫البولى‬ ‫الكلوي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬
Renal/Urinary
‫هي‬
:
(1)
‫البول‬ ‫حجم‬ ‫قياس‬
(2)
‫النوعية‬ ‫الجاذبية‬ ‫قياس‬
Specific Gravity
(3)
‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬
Osmolality
(4)
‫قياس‬
pH
‫البول‬
(5)
‫واإللكتروليتات‬ ‫السوائل‬ ‫بين‬ ‫االتزان‬
.
(6)
‫البول‬ ‫في‬ ‫البروتينات‬ ‫قمية‬ ‫قياس‬
(7)
‫؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟‬
Cytology
(8)
‫الدم‬ ‫كيمياء‬
(
‫البول‬ ‫دم‬ ‫نيتروجين‬
–
Blood Urea Nitrogen
‫كرياتينين‬ ،
Creatinine
‫البالزما‬ ‫بروتينات‬ ،
Plasma Proteins
)

79. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 79
‫الصيدالنية‬ ‫الدراسات‬
Pharmacology
‫الهضمي‬ ‫الجهاز‬ ‫على‬ ‫الدواء‬ ‫أثر‬ ‫لتتبع‬ ‫العملية‬ ‫التجارب‬
:
(1)
‫المعدية‬ ‫العصارة‬ ‫إفرازات‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬
Gastric secretion
(2)
‫المعدية‬ ‫اإلصابة‬ ‫جهد‬ ‫قياس‬
Gastrointestinal injury potential
(3)
‫الصفراوية‬ ‫العصارة‬ ‫إفرازات‬ ‫معدل‬ ‫قياس‬
Bile decretion
(4)
‫الداخل‬ ‫في‬ ‫المروري‬ ‫الوقت‬ ‫قياس‬
Transit time in vivo
(5)
‫الداخل‬ ‫في‬ ‫اإلليال‬ ‫تقلصات‬
ileal contraction in vivo
(6)
‫قياس‬
pH
‫المعدة‬

80. ‫ورشة‬
‫عمل‬
‫تايون‬ 11-12 ‫ستمبر‬2008‫م‬ 80
Role of Regulatory GXP Compliance ‫للضوابط‬ ‫الخضوع‬ ‫دور‬
( I )
‫اكتشاف‬
‫الدواء‬
( II )
‫ما‬
‫السريري‬ ‫االختبارات‬ ‫قبل‬
‫ة‬
Safety &
Toxicology
GLP , GMP,
CMC
( III )
‫االختبارات‬
‫السريرية‬
GCP
( IV )
‫بروتوكول‬
‫التسويق‬
CMC , GMP
GLP Good Laboratory Practical
GMP Good Manufacture Practical
CMC Chemistry Manufacture Control