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2023全新一代人工生殖技術
高雄榮民總醫院 婦女醫學部 崔冠濠主任
MD. PhD. EMBA
高雄榮總生殖醫學中心
壹 影響懷孕的因素
貳 不孕症的治療
-全新一代全方位生殖技術
參 未來的展望與方向
大 綱
高雄榮總生殖醫學中心
壹 影響懷孕的因素
貳 不孕症的治療
-新一代全方位輔助生殖技術
參 未來的展望與方向
大 綱
高雄榮總生殖醫學中心
1. 卵巢排卵功能正常 (血液荷爾蒙 )
2. 輸卵管通暢 (子宮輸卵管攝影)
3. 精蟲檢查正常(精蟲檢查)
4. 子宮頸因素及子宮因素(超音波)
受孕四大條件與受孕的過程
高雄榮總生殖醫學中心
不孕症原因
高齡
體重過重
壓力大
環境污染
不良生活習慣
性氾濫
藥物濫用
輸卵管阻塞
輸卵管粘黏
子宮內膜粘黏
子宮內膜異位症
多囊性卵巢
卵巢腫瘤
卵巢過早衰竭
泌乳激素過高症
黃體激素缺乏症
隱睪症
睪丸扭轉
睪丸萎縮症
精索靜脈曲張
精道感染發炎
先天性輸精管缺損
雄性激素過高症
甲狀腺功能異常
子宮頸狹窄
子宮頸閉鎖
排卵功能異常
荷爾蒙失調
子宮頸黏液分泌異常
腦下垂體激素分泌異常
卵巢機能減退
排卵障礙
輸卵管發炎
子宮畸形
子宮息肉
子宮肌瘤
子宮內膜炎
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Uterine factors & Fertility
Endometrium
Junctional zone
Waves
Myometrium
Vessels
胚胎著床6項因素
Good
Fair
Poor
高雄榮總生殖醫學中心
15.1%的不孕婦女(台灣本土研究)
無法透過超音波檢查發現子宮內病變
J Formos Med Assoc 2019 Jan;118(1 Pt 3):488-493.
高雄榮總生殖醫學中心
Intracavitary submucosal fibroid (type 1)
Cavity
Endometrium
Junctional zone
Waves
Myometrium
Vessels
6 項因素
Good
Fair
Poor
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Am J Obstet Gynecol 2008 Apr;198(4):357-66.
• 黏膜下肌瘤明顯降低懷孕率(OR=0.44)和著床率(OR=0.39);
明顯增加流產率(OR=3.85)。
黏膜下肌瘤明顯降低懷孕率並增加流產率
流產率
懷孕率
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Septate
Cavity
Endometrium
Junctional zone
Waves
Myometrium
Vessels
Good
Fair
Poor
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Preganacy outcome of uterine anomalies
Miscarriage Preterm delivery Term delivery
Unicornuate 37% 16% 45%
Didelphys 32% 28% 36%
Septate 44% 22% 33%
Bicornuate 36% 23% 41%
Arcuate 26% 8% 63%
Hum Reprod Update. 2001 Mar-Apr;7(2):161-74.
3D超音波系統重建子宮腔
• 使用3D超音波清楚規劃子宮中膈結構切除範圍,
以利子宮鏡手術精準矯正。
高雄榮總生殖醫學中心
預計切除範圍
高雄榮總生殖醫學中心
• Meta-Analysis顯示,AFS分類V和VI 子宮中隔患者手術後
活產率顯著增加。
重建子宮腔增加活產率
J Minim Invasive Gynecol. 2013
Jan-Feb;20(1):22-42.
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台灣『生』不如『死』
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台灣少子化危機
2021年4月,媒體報導美國中情局(CIA)預測
全球227個國家、台灣的生育率,「墊底」
位居倒數第1名,排名倒數五名依序為香港
的1.22人、澳門的1.21人、新加坡的1.15人、
南韓的1.09人及台灣的1.07人
有月經不代表具有生育能力;
若出現月經不規則情況,
則生育力顯著下降。
生
育
力
下
降
無
生
育
力
月
經
不
規
則
停
經
黃金生育期
生育力
下降 停經
月經
不規則 正常生育年齡
正常停經年齡
Maturitas 2009 Aug 20;63(4):280-91.
有月經不代表具有生育能力
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年紀越大自然懷孕率越低
Fertil Steril 2013 Sep;100(3):631-7.
年紀
懷孕率
高雄榮總生殖醫學中心
年紀和卵子數量及品質成反比
Endocr Rev 2009 Aug;30(5):465-93.
年紀
卵子數量
卵子品質
高雄榮總生殖醫學中心
Science. 2019 Sep 27;365(6460):1466-1469.
• Female age and meiotic oocyte aneuploidies
年紀>30
卵子異常
高雄榮總生殖醫學中心
年紀越大胚胎異常比例越高
年紀
胚胎異常
■ 正常 ■ 單基因異常 ■ 雙基因異常 ■ 三基因以上異常
Fertil Steril 2014 Mar;101(3):656-663.
高雄榮總生殖醫學中心
人工生殖受術年齡高齡化
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衛生福利部國民健康署(台灣)
高雄榮總生殖醫學中心
衛生福利部國民健康署(台灣)
國人高齡活產率統計
新鮮週期+冷凍週期
國家搶救生育率
高雄榮總生殖醫學中心
• 行政院將衛福部研擬的補助方案:
• 擴大了補助範圍(未滿45歲的不孕夫妻都能補助)
• 增加了補助次數
• 提高了補助額度
• 預計每年近三萬對夫妻能夠受惠,預計支出32億。
• 2021年4月,媒體報導美國中情局預測全球227個國家、地區的生育率,
「墊底」位居倒數5名都在亞洲國家,排名依序為香港的1.22人、澳門的
1.21人、新加坡的1.15人、南韓的1.09人及台灣的1.07人,也就是台灣
每名15歲至45歲具有生育能力的女性,平均每人只有1.07個孩子。
110年7月1日開始實施
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民眾
政府 機構
公平近用 預防風險
增長人口
三贏
透過生殖治理策略達到三贏
不孕相關檢查
評估及諮詢
刺激排卵
取卵取精
精卵受精
胚胎發育
胚胎基因篩檢
冷凍胚胎
調理內膜
黃體支持
胚胎植入
懷孕試驗
產前檢查
試管嬰兒流程
2週
2-4週 5天
1週
1-2月
2週
2週
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試管嬰兒-
取卵手術和植入胚胎的過程
顯微注射 傳統授精
第五天
囊胚
第三天
8細胞
第二天
2至4細胞
第一天
受精卵兩倍體
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胚胎受精過程
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Day 0
成熟卵子受精
Day 1
受精卵
Day 3
胚胎分裂至6-8細胞
Day 5
囊胚期胚胎
Day 4
桑葚期胚胎
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受孕胚胎第一天(Zygote)的分級
Hum Reprod. 2000 Nov;15(11):2394-403.
Z1 > Z2 > Z3 = Z4
Blastocyst formation
第一天胚胎品質越好囊胚形成率越高
高雄榮總生殖醫學中心
受孕胚胎第三天的分級
Score On Day 3
1 6-cell or greater; fragmentation<10 %
2 6-cell or grater; fragmentation 10 % - 25 %
3
4-to 5-cell; fragmentation < 10 %
6-cell or grater; fragmentation 25 % - 45 %
4 4-to 5-cell; fragmentation 10 % - 45 %
5
ⅰ. < 4 - cell
ⅱ. < Arrested 4 – cell (day two to day three)
ⅲ. Any embryo with fragmentation > 45 %
B. 依分裂速度(只看第三天)和細胞碎片區分
Grade 1 有6個以上胚葉細胞,且碎片少於10%。
Grade 2 有6個以上胚葉細胞,且碎片介於10-25%之間。
Grade 3
只有4-5個胚葉細胞,且碎片少於10%或有6個
以上胚葉細胞,但碎片介於35-45%之間。
Grade 4 只有4-5個胚葉細胞,且碎片介於10-45%之間。
Grade 5
少於4個胚葉細胞或停止於4細胞時期或不管有
多少胚葉細胞,其碎片大於45%。
只有4個胚葉細胞且碎片
少於10%,為Grade 3。
含有8個胚葉細胞且碎片
少於10%,為Grade 1。
第三天胚胎品質越好懷孕率越高
高雄榮總生殖醫學中心
胚胎品質
懷孕率
J Assist Reprod Genet (2013) 30:563–567
美國SART對胚胎的分級,主要分為good, fair, poor
高雄榮總生殖醫學中心
囊胚期分級方法
囊胚發育狀況:1-5
囊胚的分級:1-5
(a)依囊胚腔擴張的程度及孵化程度分級
1.囊胚腔的大小小於整體胚胎一半的早期囊胚
2.囊胚腔的大小等於或大於整體胚胎一半的囊胚
3.囊胚腔完全佔據囊胚的體積
4.擴張的囊胚期囊胚腔的大小大於早期胚胎體積,且透明帶
(Zona pellucida)較薄
5.正在孵化的囊胚,其滋養層細胞開始脫出至透明帶層外面
6.已孵化的囊胚,完全脫出至透明帶外面
(b)以(a)3~6 級再以內細胞團(ICM)區分
A.很多細胞緊緊相連
B.多個細胞,成群但較鬆散
C.少數細胞,排列鬆散
D.很少細胞,排列不規則,且細胞大小不均
(c)以(a)3~6 級再以滋養層細胞(TE cells)區分
A.很多細胞構成一層,排列規則,互相連結
B.少數細胞構成一層,排列較鬆散
C.很少細胞,且細胞較大
D.更少細胞,且細胞大小不一
J Assist Reprod Genet. 2017 Aug;34(8):1007-1016.
• 回溯性研究,D5切片,胚胎品質愈好,euploidy rate愈高。
A retrospective study
737 PGS, 503 SETs
囊胚胚胎品質越好euploidy rate越高
高雄榮總生殖醫學中心
壹 影響懷孕的因素
貳 不孕症的治療
-全新一代全方位生殖技術
參 未來的展望與方向
大 綱
高雄榮總生殖醫學中心
高雄榮總生殖醫學中心
提倡整合全人醫療之生殖醫學
全人醫療
全人生殖照護
• 精確的排卵刺激
• 實驗室設備與技術突破
• 探討不孕症之研究與突破
• 醫病共享決策
• 健康生活作息與運動
• 遠離生殖毒性物質
• 適當的健康補充品
• 24小時打針服務
• 電話溫馨提醒
• 腹腔內視鏡手術
• 子宮內視鏡手術
• 3D超音波診斷系統
• 腹腔鏡手術團隊
全方位生殖諮詢服務
高品質之生殖內科治療
精準之生殖外科手術
高雄榮總生殖醫學中心
POSEIDON工作組
高雄榮總生殖醫學中心
成功治療的新指標-
獲得至少一個用於植入的整倍體囊胚所需的卵母細胞數量
Dr. Peter Humaidan
• Professor, Fertility Clinic, Skive Regional
Hospital, Faculty of Health, Aarhus
University, Denmark
所需的卵母細胞數量:計算方式
高雄榮總生殖醫學中心
函數:Y = f(X)
Y:卵母細胞數
f:根據母體和父體的年齡、精子來源、精子和卵子
狀態以及胚胎移植類型(新鮮;解凍)進行校正。
X :成熟率、2PN受精率、卵裂或囊胚形成率及每個
組的整倍體率。
• 通過一種包含相關預測因素的數位函數的方法進行估算,
獲得一個整倍體胚胎的取卵數量。
臨床情境:33.4歲,18.6顆卵,PGT-A檢查
14.6
成熟卵子
Fertil Steril. 2019 Dec;112(6):1071-1079.e7.
11.8
7.4
正常受精卵
第三天
卵裂期胚胎
第五天囊胚
3.2 4.2
染色體正常 染色體異常
Biopsy damage: 17%
Mosaics not replaced: 8%
消耗率
20%
57%
18.6
卵子
20%
9.3
20%
20%
第五天囊胚形成總消耗率
高雄榮總生殖醫學中心
需要幾顆卵子才能獲得一個正常胚胎?
高雄榮總生殖醫學中心
Parameters Rates*
MII %
卵子成熟率
~75%
2PN %
受精率
~65%
Blastocyst formation %
囊胚形成率
~40%
Euploidy per age group:
每個年齡組的整倍體率
≤35
35-40
≥40
~60%
~50%
~30%
36歲女性
8 MII (~75%)
8顆成熟卵子
5 fert. (~65% 2PN)
5顆受精卵
2 blastocysts (~40% blastulation)
形成2顆囊胚
1 euploid blastocyst (~50%)
1顆正常胚胎
10 COCs
取得10顆卵子
一顆正常囊胚所需的卵子平均顆數
高雄榮總生殖醫學中心
≈ 6顆卵子
≈5顆成熟卵子
≈4顆受精卵
≈2顆囊胚
正常比例50%
1顆正常囊胚
≈12顆卵子
≈10顆成熟卵子
≈7顆受精卵
≈3顆囊胚
正常比例30%
1顆正常囊胚
≈20顆卵子
≈16顆成熟卵子
≈12顆受精卵
≈5顆囊胚
正常比例20%
1顆正常囊胚
<35歲 39-40歲 42-43歲
ART計算器與POSEIDON標準聯合運用
高雄榮總生殖醫學中心
診斷 • 對ART中的低預後患者進行鑑別與分層。
諮詢
• 使用ART計算器確定至少獲得1個整倍性
囊胚所需的卵母細胞數目。
• 設定患者的期望值,並且討論治療選擇。
治療 • 確定個體化治療計畫,以達到根據ART計
算器估算的卵細胞數目。
降
低
T
T
P
Pretreatment
• Diet
• Life style
• Physical activity
• Mental health
• Avoid environmental toxins
• Adjuvants
• DHEA
• CoQ10
• Testosterone
• Melatonin
• Growth hormone
高雄榮總生殖醫學中心
Hum Reprod Update. 2022 Feb 28;28(2):172-189.
• Molecular
pathways and
targets of
reproductive
senescence.
高雄榮總生殖醫學中心
高雄榮總生殖醫學中心
先天不足 後天調養
Reprod Biol Endocrinol. 2015 Dec 16;13:134.
菸 酒
水果
蔬菜
生殖力
生殖力
高雄榮總生殖醫學中心
生活型態:影響懷孕的因素
Fertil Steril 2004 Feb;81(2):384-92.
抽煙
咖啡因過量
喝酒過量
BMI ≧ 25
BMI<19
嗑藥
高雄榮總生殖醫學中心
Fertil Steril 2004 Feb;81(2):384-92.
• 不良生活型態愈多,不孕的風險愈高。
良好的生活型態
一種不良的生活型態
二種不良的生活型態
三種不良的生活型態
四種不良的生活型態
懷孕率
生活型態:影響懷孕的因素
高雄榮總生殖醫學中心
生活型態:影響懷孕的因素
• Meta-analysis研究顯示,抽菸顯著降低IVF懷孕率(OR=0.56)。
Hum Reprod Update 2009 Jan-Feb;15(1):31-44.
高雄榮總生殖醫學中心
生活型態:影響懷孕的因素
• 飲酒過量顯著降低活產率。
Obstet Gynecol 2011 Jan;117(1):136-42.
高雄榮總生殖醫學中心
生活型態:影響懷孕的因素
• 咖啡因過量顯著增加不孕比例。
Am J Epidemiol 1997 Feb 15;145(4):324-34.
高雄榮總生殖醫學中心
生活型態:影響懷孕的因素
Hum Reprod 2011 Oct;26(10):2763-76.
• 壓力及焦慮會嚴重降低人工生殖之懷孕率。
高雄榮總生殖醫學中心
生活型態:影響懷孕的因素
Reprod Biomed Online 2011 Oct;23(4):421-39.
• 女性BMI>25會明顯降低人工生殖懷孕率。
高雄榮總生殖醫學中心
地中海飲食Mediterranean Diet
每天吃全穀類、
蔬菜及水果。
少吃紅肉與甜食
適量的蛋或白肉
兩次魚或海鮮類
每天都要運動
喝足夠的水
適量飲酒
高雄榮總生殖醫學中心
生活型態:影響懷孕的因素
• 地中海飲食會明顯增加人工生殖懷孕率及活產率。
Hum Reprod 2018 Mar 1;33(3):494-502.
懷孕率
活產率
Reprod Biol Endocrinol. 2018 Feb 7;16(1):11.
• Meta-analysis,試管嬰兒前適度physical activity
可明顯改善不孕患者之活產率。
8 prospective
studies (n=3683) Live birth rate
高雄榮總生殖醫學中心
運動:Physical activity
高雄榮總生殖醫學中心
J Assist Reprod Genet. 2020 Aug;37(8):1869-1881.
中等至高強度體能活動
(moderate-to-vigorous physical
activity, MVPA)
每天
輕量運動+1.5H
久坐-1.5H
高品質之生殖內科治療
精確的排卵刺激
探討不孕症之研究與突破
高雄榮總生殖醫學中心
實驗室設備與技術突破
高雄榮總生殖醫學中心
試管嬰兒療程及用藥方案
高雄榮總生殖醫學中心
高雄榮總生殖醫學中心
22 studies
• 各種ART protocols
Hum Reprod Update. 2020 Oct 5;dmaa040.
長療程
短療程
拮抗劑療程
PPOS療程
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維持優質FORT
Low FORT: <42%
Average FORT: 42-58%
High FORT: >58%
DHEA 、Co Q10 、 Growth hormone (GH) 、
Melatonin 、 Inositol、L-carnitine
高雄榮總生殖醫學中心
Hyporesponse to Gonadotropin Stimulation
Follicle Output RaTe (FORT)
FORT (%) =
Trigger day 16-22mm
Baseline 3-8mm
Follicle-to-Oocte Index (FOI)
FOI (%) = Oocyte Number / Antral Follicle Count
• Discrepancy between AFC and the number of pre-ovulatory follicles
at the end of stimulation (e.g., FORT<50% ) or the number of
retrieved oocytes (e.g., FOI <50% ) is suggestive of hyporesponse
to gonadotropin stimulation.
Hum Reprod. 2012 Apr;27(4):1066-72.
Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Oct 17;9:589.
Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Feb 28;10:99.
精準之外科生殖手術
高雄榮總生殖醫學中心
腹腔內視鏡手術
3D超音波診斷系統
子宮內視鏡手術
腹腔鏡手術團隊
壹 影響懷孕的因素
貳 不孕症的治療
-全新一代全方位生殖技術
參 未來的展望與方向
大 綱
高雄榮總生殖醫學中心
如何選擇胚胎 Embryo selection
Morphology Morphokinetics
Euploidy
高雄榮總生殖醫學中心
選擇胚胎 Embryo selection
高雄榮總生殖醫學中心
外強中乾……
還真的是不能完全以貌取人
選擇胚胎 PGT-A
高雄榮總生殖醫學中心
外強乾……
Trophectoderm
未來成為胎盤
Inner cell mass
未來成為寶寶
滋養層切片 → 染色體套數檢查
Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy
Clin Genet. 2019 Apr;95(4):479-487.
• 增加著床率
• 降低流產率
• 缺乏RCT證明其效用
• 不會增加累積懷孕率
• 技術性誤差
• 鑲嵌型胚胎的處置
• eSET政策
• 減少達成懷孕時間
• 減少精神負擔
• 費用高
• 具侵入性且未標準化
• 對產科、新生兒及長
期的影響之研究有限
劣勢
威脅
優勢
機會
• PGT-A 2.0之SWOT分析
高雄榮總生殖醫學中心
高雄榮總生殖醫學中心
外強乾……
Potential candidates of PGT-A
Recurrent pregnancy loss Severe male factor
Repeat implantation failure
Advanced maternal age
高雄榮總生殖醫學中心
外強乾……
Advantages of PGT-A
Live birth per transfer Single embryo transfer
Cost-effectiveness? Avoid fetal anomaly
高雄榮總生殖醫學中心
Fertil Steril. 2021 Jan;115(1):45-53.
A retrospective cohort study
4,429 women (35.4 y) with PGT-A (qPCR or NGS)
3 consecutive single euploid FET
Live birth
ETx3: 92.6%
Cumulative
live birth
1st ET: 64.8%
2nd ET: 54.4%
3rd ET: 54.1%
Transfer fully aneuploid embryos
is not recommended
Aneuploid
transfers
Implanted Miscarried To term
Baby
karyotype
Rubino et al., 2016* 13 1 0 1 1 Normal
Munne et al., 2017* 10 1 0 1 1 Abnormal
Tiegs et al., 2020** 102 24 24 0 0
Gleicher 2020*** 17 8 8 0 0
TOTAL 132 34 (26%) 32 (94%) 2 (1.5%) 1 Normal
*Only monosomies, **non-selection study, *** Any trisomy but 12, 18, 21 PPV: 99.2% (1/132)
aeuploidy囊胚期胚胎品質活產率極低
高雄榮總生殖醫學中心
高雄榮總生殖醫學中心
J Assist Reprod Genet. 2021 Aug;38(8):1939-1957.
6 RCTs (n=1,334)
PGT-A with CCS
Live birth per transfer
<35 y/o PGT-A = Ctrl
>35 y/o PGT-A > Ctrl
高雄榮總生殖醫學中心
外強乾……
implantation failures (IFs), biochemical pregnancy losses (BPLs), and early (EMs) and late miscarriages (LMs)
A retrospective cohort study (n=792)
PGT-A after multiple pregnancy failures
J Assist Reprod Genet. 2020 Mar;37(3):579-588.
aneuploidy rate
RIF or RPL
高雄榮總生殖醫學中心
外強乾……
A multi-centre prospective study
PGT-A with aCGH, single FBT
92 RIF and 79 RPL
RIF
Live birth
per transfer
PGT-A > Non PGT-A
(62.5% vs. 31.7%) Hum Reprod.
2020 Jan 1;35(1):255.
高雄榮總生殖醫學中心
外強乾…… Hum Reprod.
2020 Jan 1;35(1):255.
A multi-centre prospective study
PGT-A with aCGH, single FBT
92 RIF and 79 RPL
RPL (embryonic aneuploidy)
Live birth
per transfer
PGT-A > Non PGT-A
(52.4% vs. 21.6%)
RPL
高雄榮總生殖醫學中心
外強乾……
A retrospective cohort study
RPL patients
660 euploid FET cycles
Blastocyst grade Live birth
F S Rep. 2020 Sep;1(2):113-118.
染色體正常的囊胚
期胚胎品質越差
活產率越低
縮時攝影胚胎培養
培養 評分
Less disturbance
Better development
More observation
Better selection
Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):656-662.e1.
高雄榮總生殖醫學中心
• 過去許多研究已找出胚胎發育各階段的正常時間範圍。
Hum Reprod Update. 2014 Sep-Oct;20(5):617-31.
高雄榮總生殖醫學中心
Hum Reprod Update. 2014 Sep-Oct;20(5):617-31.
• 縮時攝影胚胎
培養可精準標
註胚胎發育之
時間點。
高雄榮總生殖醫學中心
縮時攝影胚胎培養
• 以目前生殖技術而言,縮時攝影胚胎培養提供最為安全及
最為穩定的胚胎培養環境,因應人工智慧的時代來臨,對
所有生殖實驗室來說,縮時攝影胚胎培養是必要的趨勢。
• 縮時攝影胚胎培養的優點:
‐ 穩定及安全的培養環境
‐ 提升工作效率
‐ 高品質的影像系統
‐ 自動化標註胚胎發育過程 (人工智慧)
‐ 有足夠的資料庫大數據可提供胚胎挑選
高雄榮總生殖醫學中心
縮時攝影胚胎培養箱-
胚胎發育時間軸
高雄榮總生殖醫學中心
• 每顆胚胎每10分鐘拍一張照片
• 完整記錄Day0至Day5的胚胎發育過程
縮時攝影胚胎培養箱-
胚胎評分表
高雄榮總生殖醫學中心
• 根據細胞分裂的時間點,透過大數據
將胚胎評分,提供臨床選擇胚胎植入
之優先順序。
高雄榮總生殖醫學中心
縮時攝影胚胎培養箱的好處
• 不干擾胚胎發育
• 可完整記錄胚胎發育過程
• 胚胎動力學的分析
• 大數據資料庫之評分可提供臨床選擇最適宜
之胚胎植入
• 胚胎師工作時間更為彈性
• 胚胎選擇方式,相較於傳統型態學觀察,縮時攝影
胚胎培養所植入的胚胎懷孕率較高。
高雄榮總生殖醫學中心
J Clin Med. 2021 Sep 12;10(18):4111.
• 無論新鮮週期植入或解凍週期植入,KIDScore分數
選擇之胚胎較傳統胚胎觀察者懷孕率顯著性較高。
高雄榮總生殖醫學中心
SET
Fresh ET: 267
FET: 403
Reprod Biomed Online. 2022 Jul;45(1):46-53.
• 回溯性研究,single euploid FBT cycles,和No KS5級胚胎
相較,合併KS5懷孕率顯著較高。
A retrospective study
184 single euploid FBT
KIDscoreTM D5 algorithm (KS5)
JBRA Assist Reprod. 2020 Jan 30;24(1):55-60.
高雄榮總生殖醫學中心
高雄榮總生殖醫學中心
JBRA Assist Reprod. 2020 Jan 30;24(1):55-60.
A retrospective study
134 single euploid FBT PGT-A + KS5 (n=48) vs. PGT-A only (n=86)
Pregnancy
PGT-A + KS5 > PGT-A only
(66.7% vs. 48.8%)
Embryoscope® time-lapse incubator with KIDscoreTM D5 algorithm (KS5)
高雄榮總生殖醫學中心
外強乾……
A retrospective cohort study
PGT-A using NGS
KIDScore D5 was evaluated after single euploid FBT cycles (n=107)
Pregnancy
Grade A = Grade B > Grade C
(68.3%/62.5% vs. 10.0%)
• 單一胚胎植入(因應試管嬰兒補助)
• 高齡婦女
• 反覆性流產
• 反覆著床失敗
• 搭配PGT-A(胚胎著床前基因篩檢)
縮時攝影胚胎培養的適應症
高雄榮總生殖醫學中心
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Automated time-lapse
monitoring system
自動化縮時監測系統
Preimplantation genetic
Screening (PGT-A)
胚胎著床前基因篩檢
2023全新一代試管嬰兒
2023全新一代試管嬰兒
第1代:Conventional IVF
第2代:ICSI
第3代:PGT-A
第3+代:PGT-A + ERA
第3.5代:PGT-A + Time-lapse imaging
第4代: PGT-A + Automated time-lapse
monitoring system (2023全新一代試管嬰兒技術)
高雄榮總生殖醫學中心
高雄榮總生殖醫學中心
人工生殖療程病歷系統EMR-
病患資料頁
高雄榮總生殖醫學中心
人工生殖療程病歷系統EMR-
用藥計畫
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人工生殖療程病歷系統EMR-
串接縮時攝影胚胎培養箱
• 胚胎Day0至Day5之照片可於EMR相簿中查看。
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人工生殖療程病歷系統EMR-
卵胚觀察
• 胚胎培養紀錄
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人工生殖療程病歷系統EMR-
療程結果
記錄療程結案之結果:冷凍胚胎/有無懷孕/其他
高雄榮總生殖醫學中心
自動化、大數據及人工智慧
Automation, Big Data and Artificial Intelligence
• Decision making will be precise, faster and more efficient.
Intuitive medicine
Based on Symptoms
(基於症狀的直覺醫學)
Based Evidence medicine
Based on patterns
(基於模式的循證醫學)
Precision medicine & Embryology
Based on algorithms
(基於算法的精密醫學與胚胎學)
• 具有核對錯誤之警告及自動導入該步驟重新執行功能,避免人為失誤及
醫療糾紛。
生殖醫學中心智能化管理系統建立
高雄榮總生殖醫學中心
智慧管理
高雄榮總生殖醫學中心
AI輔助生殖決策分析
高雄榮總生殖醫學中心
壹 影響懷孕的因素
貳 不孕症的治療
-全新一代全方位生殖技術
參 未來的展望與方向
大 綱
高雄榮總生殖醫學中心
高雄榮總生殖醫學中心
PGT-ai2.0: reduces false mosaic results
CNV+SNPs: Provides a second assessment of aneuploidy
by investigating.
allelic contributions: quantitative (CNV) + quatitative (SNPs)
Paired-end sequencing: Alows for reading a
DNA fragment from both ends, increasing the amount
and quality of data and improving sequence alignment.
Artificial intelligence: trained on >1000 ongoing
preignancies, 10,000 embryos.
PGT-ai2.0: NGS + SNP + AI
ESHRE 2021 www.eshre.eu
高雄榮總生殖醫學中心
Significant OPR improvement with PGT-ai2.0
PGT-ai2.0 > NGS
PGT-ai2.0 < NGS
Live birth
Miscarriage
Significant decrease in
biochemical loss
Significant increase in
OP/LBR
* p < 0.05 * p < 0.05
ESHRE 2021 www.eshre.eu
高雄榮總生殖醫學中心
胚胎游離DNA → 染色體套數檢查
Embryonic cell-free DNA→ Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy
Ni-PGT-A
(非侵入性植入前染色體檢測)
Just like NiPT
(非侵入性胎兒染色體檢測)
↓
Non-invasive
Spent blastocyst medium (SBM)
NiPGT-A
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幹細胞於生殖醫學的應用
• 幹細胞於生殖醫學的應用
• 嚴重子宮腔沾黏
• 卵巢早衰
研究整合三大領域
3.臨床醫學研究領域
經由臨床角度切入,根據不同患者
面臨的狀況,透過進行不同臨床試
驗研究並結合基礎醫學研究了解其
運作機制,以達到有效治療開發。
2.基礎醫學研究領域
透過基礎研究探究生殖醫學、高齡
化及能量代謝異常衍生疾病之機轉,
並嘗試開發藥物及其它治療方針以
提升臨床價值及應用性。
1.大數據統計分析領域
經由大數據庫統計分析臨床及基
礎資料,回溯過去的患者資料,
提供未來更精確的治療方針,提
供精確的研究標的,使基礎研究
更具有明確的方向。
高雄榮總生殖醫學中心
2021 14篇
2022
2020
12篇
14篇
• J Oncol. 2020:1835691. IF:4.375.
• Diagnostics.10:675. IF: 3.706.
• Diagnostics.10:295. IF: 3.706.
• Cancer Control. 27:1073274820976671. IF:3.103.
• Gynecol. Endocrinol. 13:1-5. IF:2.260.
• PLoS One. 15:e0235707. IF: 2.74.
• J. Chin. Med. Assoc. 83:695. IF:2.742.
• Ther. Adv. Med. Oncol. 12:1. IF:8.168.
• Fertil. Steril. 114:e355. IF:7.329.
• Fertil. Steril. 114:e226. IF:7.329.
• Fertil. Steril. 114:e350. IF:7.329.
• Fertil. Steril. 114:e426. IF:7.329.
• Fertil. Steril. 114:e357. IF:7.329.
• Biomolecules. 10:1558. IF:4.874.
• Aging cell. 21:e13546. IF: 11.005.
• JAMA Netw Open. 5:e222530. IF: 13.353
• Cancers. 14:1289. IF: 6.575.
• Aging. 14:2252. IF: 5.955.
• Aging. 14:3874. IF: 5.955.
• Int Immunopharmacol. 112:109273. IF: 5.714.
• J Ovarian Res. 15:102. IF: 5.506.
• J Cell Mol Med. 26:4007. IF: 5.295.
• Biomedicines. 10:174. IF: 4.757.
• Reprod Biomed Online. 44: 171. IF: 4.567.
• J Oncol. 2021:9854799. IF: 4.501.
• Taiwan J Obstet Gynecol. 61:223. IF: 1.944.
• Aging Cell. 12:934. IF: 9.304.
• Front Cell Dev Biol. 9:743892. IF: 6.684.
• Aging Dis. 12:934-949. IF: 6.745.
• Cancers. 13:3125. IF: 6.639.
• Cancers. 13:2978. IF: 6.639.
• Biomolecules. 11:37. IF: 6.081.
• Nutrients. 13:2449. IF: 5.717.
• Sci. Rep. 11:6336. IF: 4.379.
• Reprod Biomed Online 44:171-6. IF: 3.822
• J. Pers. Med. 11:316. IF: 4.945.
• Oncol. Rep. 45:5. 2021. IF: 3.906.
• Int. J. Med. Sci. 18: 1600. IF: 3.738.
• J Clin Med. 10:1211. IF:4.241.
• Taiwan J. Obstet. Gynecol. 60:24. IF: 1.705.
高雄榮總生殖醫學中心
全球首創不孕患者粒線體檢測平台
高雄榮總生殖醫學中心
落實轉譯醫學五大目標
高雄榮總生殖醫學中心
高雄榮總生殖醫學中心
結 語
• 全新一代人工生殖技術是將自動化、大數據及人工智慧
應用在人工生殖技術上。
• 2023年全新一代試管嬰兒技術(第4代人工生殖技術):
PGT-A + Automated time-lapse monitoring system
• 不孕症治療具備多元性與高度專業分工的特性,必需結合
跨領域的團隊,針對不同情況的患者,能夠提出客製化治
療方案,讓不孕症夫妻們成功懷孕生子。
高雄榮總生殖醫學中心
感謝聆聽 敬請指教
高雄榮總生殖醫學中心
高雄榮民總醫院 婦女醫學部
專業、優質 、用心、安心
高雄榮總婦女醫學部

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